目的:通过检测系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)中芳烃受体(Aryl Hydrocarbonhepatic impairment Receptor,AhR)和哺乳动物不育系20样激酶1(Mammalian sterile-20-like,点击此处MST1)的表达水平,B细胞,辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)的数量,分析其相互关系,探讨AhR对SLE疾病B细胞异常活化及Th17/Treg失衡的影响机制,为SLE的治疗和机制研究提供理论基础。方法:纳入兰州大学第一医院诊断为SLE患者30名和健康对照者12名,查阅病例收集相关临床基本资料和实验室检测指标,同时收集外周血全血。根据系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLE disease activity index 2000,SLEDAI-2K)评分标准来评估SLE患者的疾病活动度。采用流式细胞术分析参与者外周血B细胞中AhR的表达、Th17细胞和Treg细胞的表达。用蛋白印迹法检测患者和健康对照组的外周血淋巴细胞中AhR和MST1蛋白表达水平;同时选取雌性C57BL/6J小鼠(n=6)设为正常对照组,雌性MRL/lpr小鼠(n=18)分为三组:模型组、Vehicle组和FICZ组。通过观察小鼠肾脏病理切片、脾脏长度、脾脏重量和脾指数来鉴定小鼠模型的建立和疾病炎症程度。采用流式细胞术分析小鼠Th17细胞和Treg细胞的表达。运用蛋白印迹法检测小鼠脾脏组织中AhR和Mst1蛋白表达水平。采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR,q RT-PCR)方法来检测脾脏组织中细胞因子的表达水平。结果:1.SLE患者外周血B淋巴细胞数量(P<0.05)及其AhR的表达水平(P<0.0001)均显著高于健康对照组;2.SLE患者B细胞中AhR的表达水平与血红蛋白(r=-0.3994,P=0.0390)、补体C3(r=-0.5126,P=0.0063)和补体C4(r=-0.4036,P=0.0270)呈负相关,而与SLEDAI-2K(r=0.5614,P=0.0015)、血沉(r=0.6343,P=0.0003)、C反应蛋白(r=0.5285,P=0.0032)和淋巴细胞数量(r=0.4980,P=0.0080)呈正相关;3.高表达AhR的B细胞预测SLE累积肾损伤的ROC曲线下面积为0.815,其最佳截止水平为3.05%,其预测SLE累积肾损害的敏感性为83.3%、特异性为70.0%;4.与健康对照组相比,SLE患者外周血Th17细胞数量显著增高(P<0.01),而Treg细胞没有差异,但是Th17/Treg显著增高(P<0.01),且SLEDAI-2K与Th17细胞Regorafenib分子量(r=0.5750,P=0.0051)和Th17/Treg(r=0.4421,P=0.0448)呈正相关;5.SLE患者外周血淋巴细胞中AhR和MST1的蛋白表达水平显著增高(P<0.05,P<0.01);6.与C57BL/6J相比,MRL/lpr小鼠有明显的狼疮样变化,并且脾脏中Th17细胞数量显著增高(P<0.01),Treg细胞数量显著下降(P<0.01),Th17/Treg显著性增高(P<0.01),此外,MRL/lpr小鼠中AhR和Mst1的蛋白表达水平增高,差异具有统计学意义(P<0.05);7.与Vehicle相比,FICZ组小鼠脾脏中Th17细胞明显增高(P<0.01),Treg细胞显著下降(P<0.001),Th17/Treg显著性增高(P<0.01),AhR在Th17细胞(P<0.01)以及Treg细胞(P<0.05)中表达明显增高;8.与Vehicle相比,FICZ组小鼠脾脏组织中AhR和Mst1的蛋白表达水平增高(P<0.05);9.与Vehicle相比,FICZ组小鼠脾脏中促炎细胞因子IL-2 m RNA(P<0.05)、IL-4m RNA(P<0.05)和TNF-αm RNA(P<0.001)水平表达增高,抑炎细胞因子IL-10 m RNA(P<0.01)水平表达降低,炎症加重。结论:1.SLE患者外周血B细胞中AhR的表达水平与SLE疾病活动度相关,其可能是预测SLE合并肾损害的潜在指标;2.在SLE中,Th17/Treg失衡与疾病活动度具有相关性;3.AhR可能通过MST1诱导Th17/Treg失衡,进而参与SLE进展过程。