目的探讨S14G-humanin(HNG)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老蛋白-1(PS1)双转基因小鼠空间学习记忆能力和海马神经元自噬功能的影响。方法将16只APP/PS1双转基因小鼠按随机数字表法分为模型组、HNG治疗组, 每组8只;另取8只C57BL/6J小鼠作为对照组。对照组和模型组小鼠每天腹腔注射0.5 mL双蒸水, HNG治疗组小鼠每天腹腔注射0.5 mL HNG(50 μg/kg)。连续注射4周后采用Morris水迷宫实验检测各组小鼠的空间学习记忆能力, 采用Western blotting、RT-PCR实验分别检获悉更多测各组小鼠海马泛素化激酶1(ULK1)、P62、兔抗微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ、LC3Ⅰ及组织蛋白酶D蛋白和mR确认细节NA的表达, 采用免疫组化染色检测各组小鼠海马神经元β淀粉样蛋白(Aβ)的沉积。结果 Morris水迷宫实验显示对照组、HNG治疗组、模型组小鼠的逃避潜伏期依次延长, 穿梭原平台所在象限次数依次减少, 差异均有统计学意义(P0.05)。Western blotting、RT-PCR检测显示对照组、HNG治疗组、模型组小鼠海马ULK1蛋白和mRNA的表达依次减少, P62蛋白和mRNA的表达依次增加、LC3Ⅱ蛋白/LC3Ⅰ蛋白和LC3ⅡmRNA/LC3ⅠmRNA值依次增加、组织蛋白酶D蛋白和mRNA的表达依次减少, 差异均有统计学意义(P0.05)。免疫组化染色检测显示对照组、HNG治疗组、模型组小鼠海马神经Probiotic characteristics元Aβ阳性表达依次增加, 差异均有统计学意义(P0.05)。结论 HNG可提高APP/PS1双转基因小鼠海马神经元的自噬活性, 减少脑内Aβ的沉积, 从而改善小鼠的空间学习记忆能力。