MAPK信号通路

目的:通过对中医临床路径管理的寻常型银屑病患者的病案进行归纳,分析临床情况,即一般临床特点、发病规律与中西医结合治疗情况等,总结治疗经验,为进一步优化本病的预防和中西医结合规范化治疗方案提供借鉴和参考。材料与方法:通过对2021年1月至2022年12月于辽宁中医药大学附属医院皮肤科病房进行治疗的血热证寻常型银屑病患者,进行回顾性分析,对其病历中发病诱因、病程、合并症、理化检查、治疗情况等运用SPSS统计学软件进行分析,总结相关临床经验,为疾病的预防、诊治提供依据与思考。结果:1.一般情况:本研究共收治108例患者,男女之比为2.09:1,初发年龄为42.59±18.65岁,以中青年人群为主,均病程为10.58±11.02年,其中1—10年居多(43例,39.81%)。发病季Q-VD-Oph分子式节以春秋季多见(71例,65.74%)。BMI显示45例(41.67%)为超重及肥胖状态。8例(7.40%)患者有银屑病家族遗传病史。2.诱发因素:37例(34.26%)患者有明确诱发因素,其中感染因素为主要诱发因素。24例(22.22%)患者有吸烟史,26例(24.07%)患者饮酒,其中有吸烟史患者病程长于无吸烟史患者。3.合并症:53例(49.07%)患者伴有一种或多种合并症,以高血压、糖尿病、冠心病、血脂异常等疾病为主,未合并症组发病年龄小于合并症组发病年龄。4.临床表现:皮损分布广泛,多累及周身,首发部位顺序依次为四肢Biomaterial-related infections、头皮、躯干部。绝大部分患者存在皮肤瘙痒状况,64例(59.26%)患者瘙痒程度影响睡眠,15例(13.89%)患者出现指(趾)甲改变,合并甲改变的患者首次发病部位以头皮为主,病情严重程度更甚。5.中草药治疗:共收集内服中药汤剂首方103首,中药方剂中以清热解毒,凉血止血药物为主,同时兼用散瘀、生津、活血、燥湿、补益药。药物选择以苦寒为首,多微寒、平、甘、辛,多归肝、心、肺经;药物关联分析显示核心药物主要集中在生地黄、甘草、白茅根、牡丹皮、鸡血藤、槐花之间;用聚类分析法将出现频率最高的24种中药进行分类,共分为4类,第一类:白茅根、槐花、紫草、鸡血藤、连翘、金银花、白花蛇舌草、赤芍、牡丹皮、生地黄、丹参、半枝莲、乌梅。第二类:玄参、白鲜皮、荆芥、蒺藜、甘草。第三类:水飞蓟、苦参、土茯苓。第四类:白术、茯苓、云芝。6.疗效评价:经中西医结合治疗后患者PASI评分为10.50±3.59,中医证候积分为3.64±1.57,较治疗前明显降低。临床效果显著,治疗总有效率为98.15%。结论:1.本研究中,男性比女性更易患血热证白疕,其中初发年龄以中青年为主,病程较长,多发于春秋。2.本研究中存在银屑病共病的患者比例较高,其共病发生机制较为复杂,与银屑病之间可能存在相同的致病通路,二者具有密切的相关性。3.本研究中银屑病初发皮损多首发于四肢,常累及周身,发病因素以感染为主,其发病与BMI、吸烟、饮酒也有一定的相关性。4.本研究中血热证白疕之治疗中药通过聚类Y-27632体内分为4类,第一类药物在治疗血热证的同时可防止血瘀证、血燥证的转化;第二类药物适用于血热证白疕伴瘙痒较重者;第三类药物适用于血热证白疕伴湿热患者;第四类药物适用于血热证白疕伴脾虚有湿患者。5.本研究对血热证白疕患者采用中西医结合、内外兼治的治疗方案,起效迅速,疗效显著。

IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病，是导致终末期肾病的常见原因。目前，肾活检仍然是其诊断和评估病情活动的金标准。已有研究显示半乳Medical cannabinoids (MC)糖缺陷型IgA1(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)的沉积在IgAN致病过程中发挥重要作用，GdIgA1的沉积会激活补体系统，包括替代途径、凝集素途经和经典途径，甘露糖结合凝集素是凝集素途径起始的关键因子，活化的甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶（mannose binding lectin-associated serine protease,MASPs）是凝集素途径的关键酶，MASPs存在三种不同的亚型（MASP1、MASP2、MASP3）,MASP3作为一种新型的MASP蛋白酶，成为近期研究热点IACS-10759抑制剂，国内外多项研究表明MASP3能够激活D因子，参与替代途径，造成肾小球系膜细胞的损伤。因此Gd-IgA1的沉积与MASP3地出现在IgAN当中可能存在一些联系，有待于进一步的实ICI 46474细胞培养验研究。本文旨在系统综述GdIgA1、MASP3在IgAN的发病机制中的作用，并探讨Gd-IgA1与MASP3之间的相关性。

凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kiLBH589配制nase 1, ASK1)是丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated proteinkinase kinases kinase, MAP3K)的家族成员之一，可以响应氧化应激、内质网(endoplasmic reticulum, ER)应激等多种应激刺激，从而Structured electronic medical system激活下游丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein获悉更多 kinase, MAPK)中的c-Jun N末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)和p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK)信号通路，调节细胞凋亡、炎症和纤维化，介导急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)、糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)、心肾综合征(cardiorenal syndrome, CRS)等多种肾脏疾病的进展。本文讨论了ASK1主要的激活和失活机制及其在多种肾脏疾病进展中的作用，对ASK1的抑制剂GS-4997、 GS444217和GS459679进行了概述，探究ASK1抑制剂在临床应用中的潜力。

目的:研究儿童selleckchem CH-223191神经母细胞瘤患者的临床特征及预后因素，并构建列线图预测患者的预后。方法:回顾性分析美国SEER数据库2004～2016年诊断为神经母细胞瘤的2 312例患者资料，采用R软件构建列线图来预测患者总生存时间(OS)和癌症特异生存时间(CSS)。使用一致性指数(C-指数)、曲线下面积(AUC)、校准曲线和决策曲线分析(DCA)对列线图的预测性能进行评估，并对1年、3年和5年的OS和CSS进行了校准。结果:多因素分析显示年龄、原发部位、分级、SEER分期、手术和化one-step immunoassay疗是儿童神经母细胞瘤患者预后的独立危险因素，基于上述因素绘制的列线图具有较好的准确性(OS的C-指数=0.778,AUC=0.824; CSS的C-指数=0.801,AUC=0.836)。此外，校准曲线AZD1152-HQPA说明书显示列线图预测的1年、3年和5年的OS和CSS概率与实际生存率有着良好的一致性。结论:年龄、原发部位、分级、SEER分期、手术和化疗是儿童神经母细胞瘤患者预后的独立危险因素。本研究构建的预后列线图可以用于预测儿童神经母细胞瘤患者的预后情况，为患者个体化治疗提供参考。

系统评价双次自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation, auto-HSCT)和单次auto-HSCT治疗新诊断多发性骨髓瘤(newly diagnosed multiple myeloma, NDMM)的疗效。计算机检索PubMed、Cochrane LBucladesine采购ibrary、Web of Science、Embase、OVID、万方、中国知网等电子数据库，检索时限为从建库至2021年11月。收集双次auto-HSCT组对比单次auto-HSCT治疗NDMM的随机对照试验。由2位评论员按照Cochrane系统评价方法，RevMan 5.3软件行meta分析。meta分析纳入5项研究，共2 001例MM患者，双次auto-HSCT组996例患者，单次auto-HSCT组1 005例患者。双次auto-HSCT较单次auto-HSCT治疗NDMM比较，2年和4年总生存期(overall survival, OS)差异无统计学意义，2年、4年无进展生存期确认细节(progression free survival, PFS)延长，8年、10年、12年OS及8年、10年、12年PFS差异无统计学意义。对于NDMM患者，双次移植可提高患者2年、4年PFS,但长期PFdigital immunoassayS、OS差异无统计学意义；对于高危患者而言，中位PFS、5年OS有差异，但差异无统计学意义。综上，双次移植对于首次移植后未获得非常好的部分缓解者有效。

小麦是重要的粮食作物,对全球粮食安全至关重要。根系是小麦吸收养分和水分的主要器官,并负责感知土壤中的各种信号,其发育状况直接决定了小麦植株的生长以及产量和品质的形成。氮素是影响小麦生长最活跃的营养元素,一方面根系生长的可塑性受氮的调控,另一方面根系的构型影响氮的吸收。干旱是小麦生产中经常遇到的自然灾害,严重制约着小麦根系和地上部的生长发育,从而影响最终的产量和品质。本研究综合运用形态学观测、树脂半薄切片、显微结构观察、生理生化测定、转录组测序、代谢组分析、微生物多样性分析、小麦品质分析等技术方法研究了小麦根系的生长发育规律及其对氮素和干旱响应的机理。主要结果如下:1.小麦根系生长的形态结构特征及生理变化规律(1)小麦种子萌发后,主胚根首先突破种皮伸出,随后胚轴基部两侧先后发生第一和第二对Taurine分子式胚根并不断伸长,直到第一叶出现后胚根停止发生。同时,各条胚根的主体上不断发生分枝,形成侧根并不断伸长。随着初生根的发育,小麦根系的总根长、根表面积、根体积和侧根数不断增加。(2)小麦次生根的发生时间在三叶期至四叶期左右,主茎基部两侧的节上先出现乳头状突起,接着从中伸出次生根,而分蘖上以与主茎相同的发生方式长出次生根。这些次生根不断发生生长,且其主体上也不断发生分枝形成各级侧根,从而共同构成了小麦庞大的次生根系。(3)小麦初生根和次生根根尖的解剖结构基本相似,从纵切面上看可以分为根冠、分生区、伸长区和成熟区,从横切面上看各区域的细胞大体呈同心圆辐射状排列并且逐渐分化出表皮、皮层和中柱等结构。(4)在小麦生长发育过程中,根系不断扩张,根量逐渐增加,根系的干重和体积不断上升,而根冠比逐渐下降。小麦根系的干重和体积在发育早期增长较快,到了发育后期随着根系的衰老,其干重和体积增长缓慢甚至出现负增长。(5)从苗期到灌浆期,小麦根系的可溶性糖含量和总氮含量整体呈下降趋势,而根系硝酸还原酶活性随着根系生长缓慢升高。在整个发育过程中,根系活力呈先上升后下降的趋势,且分蘖期最高。2.小麦初生根发育对氮素的响应及其转录代谢机制(1)NO3-抑制了小麦初生根的伸长,促进了芽的生长并显著增加了根和芽的干重,最终导致根冠比下SCH772984细胞培养降。(2)NO3-处理下小麦的初生根系变短,侧根的生长得到促进,使得根系的总长度、表面积、体积和平均直径均显著提高。(3)NO3-处理影响了小麦初生根的吸收活性,显著提高了根系活力、总吸收面积和活跃吸收面积。(4)显微观察发现NO3-处理后小麦初生根变粗,根横切结构中皮层细胞的数目增多。(5)表达差异分析表明NO3-诱导的差异表达基因共9102个,经过GO和KEGG功能富集分析筛选出参与植物激素合成代谢以及信号转导的差异表达基因。(6)实时荧光定量PCR分析表明,植物激素信号转导通路中的关键基因在NO3-处理下表达量发生改变,且表达趋势与转录组的结果一致。(7)通过差异代谢物分析筛选出340个NO3-诱导的差异代谢物,KEGG通路富集结果表明部分差异代谢物是植物激素合成和代谢途径中的中间产物。(8)NO3-处理影响了小麦初生根中的激素含量,玉米素和反式玉米素核苷的含量显著上升,而生长素、赤霉素1、赤霉素3和脱落酸的含量显著下降。以上结果表明,NO3-诱导植物激素合成和代谢通路中相关基因的差异表达影响了激素的积累,从而通过激素的信号转导途径调控小麦初生根的生长。3.施氮对小麦根系微生物多样性及籽粒蛋白品质的影响(1)施氮处理显著提高了小麦的根体积、根干重、株高、地上部干重和穗重,降低了根冠比。(2)小麦根际土壤细菌群落对氮素的响应比根系大,施氮处理下根际土壤细菌群落的丰富度、多样性和均一度显著降低,而根系细菌群落的丰富度显著提高。(3)施氮导致的小麦根区细菌群落的显著差异主要体现在物种的丰度上,而细菌的群落组成没有明显变化。(4)物种差异分析筛选出34个对根际土壤细菌群落有显著性差异影响的细菌类群和10个对根系细菌群落有显著性差异影响的细菌类群。(5)施氮提高了小麦根、茎、叶和籽粒各器官中氮素的积累,并促进了茎中的氮向籽粒转移。(6)施氮处理下小麦胚乳蛋白体的积累增加,并且随着施氮量水平的增加而更显著。(7)施氮处理下籽粒蛋白质含量的显著增加主要体现在醇溶蛋白和谷蛋白含量的增加,而白蛋白和球蛋白含量的变化不明显。以上结果表明,施氮引起小麦根区细菌群落中一些物种丰度的改变,这些细菌类群可能在根系生长和氮素吸收中发挥作用,从而导致籽粒蛋白质含量的升高。4.干旱胁迫下小麦根系形态结构特Hepatic fuel storage征及其与颖果充实的关系(1)干旱胁迫显著降低了小麦的根系长度、株高、根系干重和地上干重,而扬麦13和烟农19的根冠比在干旱胁迫下分别提高了 17.65%和8.33%。(2)干旱胁迫下,成熟小麦的穗长、穗重、每穗粒数及千粒重均显著降低。(3)干旱胁迫下小麦根的横切面结构发生变化,中柱变大且木质部导管变多并紧密排列。(4)干旱胁迫影响了小麦颖果的物质充实,降低了胚乳淀粉的积累,提高了胚乳蛋白质的积累。(5)相关性分析表明小麦根系长度与淀粉体和蛋白体相对面积的相关性较大,并且干旱胁迫提高了相关系数,而根系干重与株高和地上干重的相关性较大。本研究描述了小麦根系发生和生长的形态解剖图谱,阐明根系生长的形态结构、生理代谢、基因表达以及微生物群落响应氮素和干旱的特征,揭示了它们与籽粒品质形成的关系。研究结果不仅进一步丰富和深化了小麦根系及其调控的研究,而且为小麦栽培的肥水调控以及协同调控小麦抗旱性和氮利用效率提供了指导。

目的 探讨彩色多普勒超声监测Alpelisib肾血流动力学相关参数在早期糖尿病肾病诊断的临床价值。方法 选取2型糖尿病患者100例，将50例糖尿病肾病患者作为观察组，50例单纯糖尿病患者作为对照组，另选取同期正常健康体检者50例为正常组，三组均行彩色多普勒超声检查分析超声表现。结果 正常组、对照组、观察组肾脏体积比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；观察组患者肾门处主肾动脉、肾锥体叶间动脉收缩期峰值、舒张末期流速均低于对照组和正常组，且对照组低于正常组，差异有统计学意义（均P<0.05）；观察组患者肾门处主肾动脉、肾锥体叶间动脉血流阻力指数为（0.69±0.07）和（0.65±0.07），高于对照组和正常组，且对照组高PUN30119使用方法于正常组，差异有统计学意义（均P<0.05）。治疗后观察组患者肾门处主肾动脉、肾锥体叶间动脉收缩期峰值、舒张末期流速均高于治疗前，观察组血流阻力指数低于治疗前，差异有统计学意义（均P<0.05）。结论 彩色多普勒超声对早期糖尿病肾病患者监测肾动脉血流变化biomass liquefaction及阻力指数具有一定价值，为临床评估提供帮助。

目的:疟疾是世界上致命的寄生虫病。显微镜是疟原虫检测的金标准方法;然而,它有几个局限性;它耗时长,需要训练有素的显微镜镜检人员,而且在混合感染时,如果疟原虫密度较低,则会出现漏检的情况。为了补充现有的诊断方法,本研究:(1)建立、优化和评估了一种基于RPA-CRISPR/Cas12a的检测方法,用于四种常见疟原虫的超灵敏检测,包括Po、Pf、Pv和Pm。(2)建立、优化和评估了一种基于RPACRISPR/Cas12a的检测方法,用于恶性疟原虫的超灵敏鉴定。为了满足不同场景的要求,可以以三种不同的形式判读检测结果,包括荧光读取器(Fluorescence-based assay,FBDA)、横向流动试纸条(Lateral flow test strips,LFTS)和在紫外灯下裸眼观察(Naked eye observation,NEO)。这将为今后在该领域检测疟原虫和其他病原体提供更多参考价值。方法:从2020年至2021年,收集湖北武汉疾控中心采集的输入性疟疾患者的干血斑样本、广东省援助赤道几内亚医疗队采集自赤道几内亚比奥科岛马拉博地区的疟疾患者的干血斑样本和湖北医药学院寄生虫研究所李健博士及江苏血吸虫研究所曹俊教授赠送的疟原虫标准血斑,提取血斑中的DNA,经RT-q PCR和n PCR对疟原虫虫种进行鉴定。(1)在NCBI数据库中下载四种疟原虫的小亚基18S核糖体RNA序列,利用MEGA 6软件将四种疟原虫序列与其他寄生虫的序列进行同源比对,在四种疟原虫的同源区域设计RPA通用引物,并进行筛选;在RPA扩增的靶序列上设计四种常见疟原虫通用CRISPR/Cas12a RNA(crRNA),并进行筛选;基于扩增的目的片段,构建疟原虫重组质粒;优化RPA和CBAY 73-4506细胞培养RISPR/Cas12a系统的反应体系及反应条件;建立四种常见疟原虫RPA-CRISPR/Cas12a联合FBDA、LFTS和NEO三种结果展示形式的通用检测方法,并通过临床样本进行评价。(2)在NCBI数据库中下载四种疟原虫的小亚基18S核糖体RNA序列,利用MEGA 6软件将四种疟原虫的基因序列与其他寄生虫的基因序列进行同源比对,在恶性疟原虫特异性区域设计恶性疟原虫特异性引物,并进行筛选;在RPA扩增的靶序列上设计恶性疟原虫特异性crRNA,并进行筛选;基于扩增的目的片段,构建恶性疟原虫重组质粒;优化RPA和CRISPR/Cas12a系统的反应体系及反应条件;建立恶性疟原虫RPA-CRISPR/Cas12a联合FBDA、LFTS和NEO三种结果展示形式的检测方法,并通过临床样本进行评价。结果:(1)成功筛选出四种常见疟原虫通用引物和通用crRNA;成功构建疟原虫重组质粒;成功建立和优化四种常见疟原虫RPA-CRISPR/Cas12a联合FBDA、NEO和LFTS三种结果展示形式的通用检测方法,该检测方法灵敏度强,特异度高。基于重组质粒,四种常见疟原虫RPA-CRISPR/Cas12a FBDA通用检测方法和RPACRISPR/Cas12a NEO通用检测方法的检测阈值均为1 copy/μL,而RPA-CRISPR/Cas12a LFTS通用检测方法Compound 3试剂的检测阈值为10 copy/μL。基于模拟血液样本,四种常见疟原虫RPA-CRISPR/Cas12a FBDA通用检测方法的LOD为6.61 p/μL(95%CI,2.02-15.32),RPA-CRISPR/Cas12a NEO通用检测方法的LOD为7.27 p/μL(95%CI,0.25-15.93),RPA-CRISPR/Cas12a LFTS通用检测方法的LOD为7.95 p/μL(95%CI,1.83-16.99)。使用临床样本进行评估的结果显示,与金标准方法相比,四种常见疟原虫RPACRISPR/Cas12a FBDA通用检测方法的正确率为98.68%,P>0.05,RPA-CRISPR/Cas12a NEO通用检测方法的正确率为96.05%,P>0.05,RPA-CRISPR/Cas12a LFTS通用检测方法的正确率为92.11%,P>0.05。(2)成功筛选出恶性疟原虫特异性引物和特异性crRNA;成功构建恶性疟原虫重组质粒;成功建立和优化恶性疟原虫RPA-CRISPR/Cas12a联合FBDA、NEO和LFTS三种结果展示形式的检测方法,该检测方法灵敏度强,特异度高。基于重组质粒,恶性疟原虫RPA-CRISPR/Cas12a FBDA检测方法、RPA-CRISPR/Cas12a NEO检测方法和RPA-CRISPR/Cas12a LFTS检测方法的检测阈值均为1 copy/μL。基于模拟血液样本,恶性疟原虫RPA-CRISPR/Cas12a FBDA检测方法的LOD为3.11 p/μL(95%CI,0.86-6.02),RPA-CRISPR/Cas12a NEO检测方法的LOD为3.59 p/μL(95%CI,0.13-6.67),RPACRISPR/Cas12a LFTS检测方法的LOD为4.05 p/μL(95%CI,1.03-7.34)。使用临床样本进行评估的结果显示,与金标准方法相比,恶性疟原Percutaneous liver biopsy虫RPA-CRISPR/Cas12a FBDA检测方法正确率为94.74%,P>0.05,RPA-CRISPR/Cas12a NEO方法的正确率为92.11%,P>0.05,RPA-CRISPR/Cas12a LFTS方法的正确率为89.47%,P>0.05。结论:本研究建立了RPA-CRISPR/Cas12a联合FBDA、NEO和LFTS三种结果展示形式的检测方法,用于检测四种常见疟原虫,此外还对恶性疟原虫进行鉴定,并对其灵敏度和特异度进行评估,结果表明该检测方法灵敏度高特异度强,四种常见疟原虫RPA-CRISPR/Cas12a联合FBDA、NEO和LFTS通用检测方法的LOD分别为6.61p/μL、7.27 p/μL和7.95 p/μL;恶性疟原虫RPA-CRISPR/Cas12a联合FBDA、NEO和LFTS三种鉴定方法的LOD分别为3.11 p/μL、3.59 p/μL和4.05 p/μL,该检测方法具有较好的应用前景。

超声支气管镜引导的经支气管针吸活检是应用超声支气管镜联合专用吸引活检针，在实时支气管腔内超声host response biomarkers引导下进行经支气管针吸活检。超声支气管镜前端搭载电子凸阵扫描探头，有灰阶、血流和弹性成像模式，灰阶模式可显示穿刺目标的边界、大小、形态、回声、钙化及液化等特征；血流模式可协助判断血管位置，防止误穿血管；弹性成像模PLX3397式可引导操作者选择穿刺目标，并初步评估良恶性质。BMS-354825超声支气管镜引导的经支气管针吸活检已成为肺门、纵隔及临近气管/支气管的肺内病变诊断的重要方法，可有效评估肺癌分期。近年来国内超声支气管镜引导的经支气管针吸活检开展逐渐增多，为规范操作，河南省呼吸内镜诊疗质量控制中心组织专家讨论并制定了临床应用共识。

癌症是一种复杂多变的疾病,尽管目前临床上已经有许多治疗手段及药物,但它自身的多药耐药特性以及不良的预后使得抗肿瘤药物的研发任务依旧艰巨。天然的齐墩果烷型五环三萜类化合物,18β-甘草次酸(18β-glycyrrhetinic acid,18β-GA)显示出良好的肿瘤预防和治疗潜力。但该类化合物本身的水溶性差和生物利用度低等缺陷,限制了它作为抗肿瘤制剂的使用,另外其生物活性与临床使用的药物仍有差距。因此,利用组合化学等药物设计原理向18β-GA的结构骨架中引入活性基团,通过结构修饰有望获得水溶性更佳且高效低毒的先导化合物。本研究以18β-GA为结构改造的母核,运用拼接原理共合成了两个系列的α,β-不饱和羰基修饰的18β-GA衍生物。测试了它们的细胞毒活性,并预测了活性衍生物潜在的蛋白质靶点。本FG-4592研究内容大致分为以下三个部分:第一部分设计、合成并表征了两个系列确认细节的18β-GA衍生物。在系列一中,主要利用氧化反应、酯化反应等将含有多种取代基的肉桂酸肟酯基团引入C-3位,合成了肉桂酸肟酯类18β-GA衍生物。在系列二中,利用氧化反应、羟醛缩合反应以及亲核取代反应等将含有多种吸电子取代基的苯亚甲基基团引入到C-2位上,与A环的C-3位羰基形成环外的α,β-不饱和羰基结构。另外,C-30位连接了不同碳链长度的烷基三苯基膦阳离子基团,以期产生靶向肿瘤细胞线粒体的活性。以上两个系列的合成均为4步反应,共57个中间体和终产物。第二部分通过MTT法测试了两个系列衍生物对4种人类癌细胞系,分别是人乳腺癌细胞MCF-7,人结肠癌细胞HCT-116,人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y以及人肝癌细胞HepG2和1种人体正常肝细胞QSG-7701的细胞毒活性。其中,第二系列衍生物67a,67h以及67j对HCT-116、SH-SY5Y和HepG2共3种人类癌细胞系的抗增殖活性最佳,IC5genetic nurturance0值范围为1.52至3.46μM,活性稍逊于阳性对照药物阿霉素。第三部分基于反向找靶理念,利用Super-PRED开源数据库预测了活性衍生物67a,67h以及67j可能作用的蛋白质靶点,随后完成了 KEGG通路富集以及蛋白质互作网络分析。综合以上3个活性衍生物的结果,筛选出人源STAT3作为关键蛋白质靶点。最后,利用AutoDockTools等软件分析并展示了 67a,67h以及67j与STAT3蛋白的分子对接结果,3个衍生物都能够与靶蛋白强结合,产生氢键、疏水作用等分子间作用力。