MAPK信号通路

目的 探讨小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)与2型糖尿病微血管病变之间的关系。方法 (1)检索PubMed、The Cochrane Libraryshelter medicine、EMbase、CNKI、VIP、万方数据库及CBM等数据库，收集sdLDL-C与2型糖尿病微血管病变相关的文献，检索时限为建更多库至2021年7月，提取相关数据，并用stata16.0软件进行分析。(2)收集武汉大学中南医院2019年3月至2021年2月确诊的305例2型糖尿病(T2DM)患者，其中单纯T2DM患者(对照组)119例，T2DM微血管病变患者(病例组)186例。测定所有患者的血清sdLDL-C及其他相关临床代谢指标，采用SPSS26.0软件对收集的数据进行处理与分析。结果 (1)本次Meta分析共纳入6篇病例对照研究，1 Tezacaftor体外597例患者符合纳入标准，单纯T2DM患者(对照组)642例，T2DM微血管病变患者(病例组)955例。Meta分析结果显示，与对照组比较，病例组患者的血清sdLDL-C水平明显升高，差异具有统计学意义(SMD=0.56,95%CI:0.33～0.78,P<0.001)。Begg′s检验和Egger′s检验结果显示各项研究间无明显的发表偏倚，敏感度分析认为本次Meta分析结果具有稳定性与可靠性。(2)回顾性分析305例T2DM患者，对照组和病例组患者的sdLDL-C、TC、TG、Lp(a)、FPG、Cr及T-Bil存在差异，其中病例组患者的sdLDL-C水平显著高于对照组(P<0.001);而性别、年龄、HDL-C及LDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示sdLDL-C是T2DM患者并发微血管病变的独立危险因素(P<0.01)。结论 糖尿病微血管病变患者sdLDL-C水平明显高于单纯T2DM患者，sdLDL-C可能是糖尿病微血管病变的危险因素。

目的：基于网络药理学和分子对接技术比较分析水蛭治疗2型糖尿病（T2DM）及糖尿病肾病（DN）CDK抑制剂的作用靶点及通路，初步探讨水蛭治疗糖尿病及其微血管并发症的作用机制。方法：通过TCMID、ETCM、BATMAN-TCM、中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、TCM database@Taiwan等数据库并结合文献报道收集水蛭的化学成分和对应靶点；在疾病相关数据库CTD、TTD和GeneCards中检索T2DM和DN靶点；采用Urinary microbiomeSTRING平台获取蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）信息及基因本体（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路信息，并进行数据可视化分析；结合网络药理学预测到的关键靶点与成分，采用分子对接技术对其进行验证。结果：通过数据库和文献共收集到水蛭中93种成分，其中65个成分匹配到对应化学结构，并预测了448个成分相关靶点，在疾病数据库中分别获取到1667个T2DM靶点和874个DN靶点，将疾病靶点分别与水蛭成分靶点求交集后获得118、111个潜在作用靶点。通过PPI网络得到水蛭治疗T2DM的关键靶点为白蛋白（ALB）、蛋白激酶B1（Akt1）、胰岛素样生长因子1（IGF1）和纤连蛋白1（FN1），关键成分为西红花酸、棕榈酸和熊果酸等；水蛭治疗DN的关键靶点为ALB、Akt1、IGF1和血管内皮生长因子A（VEGFA），关键成分为琥珀酸、棕榈酸和西红花酸等。根据KEGG富集分析结果，胰岛素、磷脂酰肌醇激酶3-激酶（PI3K）、Ras、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路为水蛭治疗T2DM胰岛素抵抗的核心通路；PI3K-Akt、p38-MAPK、缺氧诱导因子（HIF-1）为水蛭治疗DN炎症反应的核心通路。分子对接结果显示，棕榈酸、琥珀酸和熊果酸等成分能与ALB、Akt1、IGF1和VEGFA等靶点良好对接。结论：水蛭治疗T2DM侧重于增强胰岛β细胞功能和数量，恢复机体糖脂代谢紊乱，改善胰岛素抵抗；而其治疗DN侧重于借助水蛭素抗凝点击此处血功能减缓炎症，抑制细胞凋亡，改善肾脏纤维化。

背景与目的：乳腺癌已超过肺癌成为全球最常见的恶性肿瘤。早期乳腺癌患者经过综合治疗可以获得较长的生存期，但放疗引起的心脏毒性可能会影响远期预后。因此，早期监测放疗相关心脏损伤对于改善乳腺癌患者生存期具有重要意义。斑点追踪超声心电图（speckle-tracking echocardiography,STE）是一项研究心肌变形的新技术，其中整体纵向应变（global longitudinal strain,GLhttps://www.selleck.cn/products/gdc-0068.htmlS）是评估放疗所致早期心脏损伤的良好参数。本文旨在探讨GLS评估乳腺癌放疗所致心脏毒性的价值。方法：计算机检索PubMed、EMBASE、Web of Science、Cochrane Library、万方及中国知网即中国知识基础设施工程（China National Knowledge Infrastructure,CNKI）数据库，检索时间为2010年1月—2022年3月，按照预先设定的纳入排除标准，筛选利用GLS、整体纵向应变selleckchem Q-VD-Oph率（global longitudinal strain rate,GLSr）及左心室射血分数（left ventricular ejectionfraction,LVEF）评估乳腺癌放疗过程中及放疗后心肌功能变化。由2名研究者独立进行文献筛选、资料提取。采用Review Manager 5.4分析软件进行数据分析。结果：最终纳入9项研究，共涉及543例患者，meta分析结果显示，左侧乳腺癌患者LEVF在放疗后即刻轻微下降，WMD为-0.98，在放疗后6个月有所上升，Wovert hepatic encephalopathyMD为-0.83，但仍低于基线水平。右侧乳腺癌放疗后LVEF几乎没有变化。左侧乳腺癌患者放疗后即刻、放疗后6周、6个月、12个月GLS显著下降，WMD分别为1.57、1.84、1.04、1.69，差异有统计学意义，各研究之间无显著异质性。而右侧乳腺癌放疗后GLS无显著变化。不同侧乳腺癌GLSr的变化相差不大。结论：GLS可能是左侧乳腺癌患者放射治疗所致心脏损伤的较好预测指标。

目的 研究视蛋白3在正常人真皮成纤维细胞中对I型胶原蛋白生成的影响及其可能的机制。方法 取小儿包皮真皮成纤维细胞分离、培养、传代，至3～5代，用荧光定量PCR、蛋白免疫印迹分AZD1152-HQPA别检测视蛋白1～5的表达，细胞免疫荧光检测视蛋白3及I型胶原蛋白表达及定位。设计针对人视蛋白3的小干扰RNA，利用脂质体转染入正常人真皮成纤维细胞，分别用荧光定量PCR、蛋白免疫印迹检验视蛋白3抑制效率。成功下调视蛋白3后，用荧光定量PCR、免疫印迹法、酶联免疫吸附测定及细胞免疫荧光检测I型胶原蛋白表达变化；通过CCK-8及EDU检测细胞增殖活力，流式细胞仪检测细胞周期，Transwell检测细胞迁移能力；通过蛋白免疫印迹法检测PI3K、AKT及磷酸化蛋白p-PI3K、p-AKT的表达情况。最后抑制通道蛋白AKT的磷酸化，通过蛋白免疫印迹法检测I型胶原蛋白表达变化。结果 视蛋白1～5均在正常人真皮成纤维细胞中表达，其中视蛋白3基因及蛋白表达水平较其他视蛋白表达高，差异有统计学意义(P ＜0.05)。下调正常人真皮成纤维细胞中视蛋白3后，细胞合成及分泌I型胶原蛋白水平降低，差异有统计学意义selleck Z-VAD-FMK(P ＜0.05)；细胞增殖、迁移能力减弱，差异有统计学意义(P ＜0.05)；细胞周期中S期比例明显降低，差异有统计学意义(P ＜0.05)；磷酸化蛋白p-PI3K、p-AKT的蛋白表达水平被明显抑制；抑制通路蛋白AKT的活化后，细胞合成I型胶原蛋白水平降低。结论 视蛋白ventromedial hypothalamic nucleus3参与调控正常人真皮成纤维细胞中I型胶原蛋白的合成，可能是创伤愈合、纤维化相关疾病及医疗美容潜在的治疗靶点。

目的 探讨木犀草素对癫痫持续状态（SE）幼年大鼠（下称幼鼠）海马组织神经细胞保护作用的机制。方法 将156只21日龄雄性SD幼鼠按随机数字表法分为对照组12只、模型组48只、木犀草素1组（低剂量20 mg/kg）48只和木犀草素2组（高剂量50 mg/kg）48只，其中模型组、木犀草素1组和木犀草素2组在癫痫发作后的1、2、3和7 d分别处死12只幼鼠。采用氯化锂-匹罗卡品法制作幼鼠SE模型，木犀草素1组和木犀草素2组在造模成功后，腹腔注射相应剂量的木犀草素，此后每天重复注射1次，直至处死。采用q RT-PCR法检测幼鼠海马组织中NF-κB、Toll样受体4（TLR4）、半胱氨酸门冬氨酸特异性蛋白酶3（Caspase-3）、TNF-α mRNA表达水平，Western blot法检测幼鼠海马组织中TLR4蛋白表达水平，TUNEL法观察幼鼠海马CA1区神经细胞凋亡情况。结果 与对照组比较，癫痫发作后1、2、3和7 d模型组幼鼠海马组织中TLR4、NF-κB、Caspase-3、TNF-α mRNA及TLR4蛋白表达水平均升高（均P<0.01）；与模型组比较，癫痫发作后1、2、3和7 d木犀草素2组幼鼠海马组织中TLR4、NF-κB、Caspase-3、TNF-α mRNA及TLR4蛋白表达水平均降低（均P<0.C59小鼠05），癫痫发作后3和7 d木犀草素1组幼鼠海马组织中TLR4 mRNA表达水平均降低（均P<0.05），癫痫发作后1和3 d木犀草素1组幼鼠海马组织中Caspase-3 m RNA表达水平均降低（均P<0.05），癫痫发作后3 d木犀草素1组幼鼠海马组织中TNF-α mRNA表达水平降低（P<0.01），癫痫发作后7 d木犀草素1组幼鼠海马组织中TLR4蛋白表达水平降低（P<0.05）。与对照组比较，癫痫发作后1、2、3和single-use bioreactor7 d模型组大鼠海马组织中神经细胞凋亡率均升高（均P<0.01）；与模Adavosertib研究购买型组比较，癫痫发作后1、2、3和7 d木犀草素2组幼鼠海马组织神经细胞凋亡率均降低（均P<0.01），癫痫发作后2、3和7 d木犀草素1组幼鼠海马组织神经细胞凋亡率均降低（均P<0.05）。结论 木犀草素可减轻SE幼鼠海马组织的炎症反应和细胞凋亡，其机制可能是通过调控TLR4/NF-κB通路来达到神经保护作用。

目的：探讨ATF6对肿瘤细胞免疫原性的影响，初步解析其调控机制。方法：利用CRISPR-Cas9技术敲除骨肉瘤细胞的Atf6，借助CCK-8实验、细胞能量代谢检测、流式细胞术、ATP检测试剂盒、干扰素刺激响应元件（ISRE）-荧光素酶报告细胞、以及实时荧光定量PCR，分别检测野生型（WT）和Atf6~(-/-)癌细胞在PBS或衣霉素（Tm）处理后的活力、线粒体耗氧速率（oxygen consumption rate，OCR）和胞外酸化速率（extracellular acidification rate，ECAR）、磷脂酰丝氨酸外翻和细胞膜通透性、胞内钙离子动员、胞内外ATP浓度、IFNα/β分泌和干扰素刺激基因（ISG）表达水平。在免疫健全小鼠皮下接种WT或Atf6~(-/-)癌细胞，比较二者的成瘤速度、肿瘤组织基因转录图谱、局部抗肿瘤效应T细胞活化有无差异。将WT和Atf6~(-/-)癌细胞MK-2206核磁同时接种于nu/nu小鼠两侧皮下，或将Atf6~(-/-)癌细胞分别接种于免疫健全和Ifnar~(-/-)小鼠皮下，记录肿瘤生长曲线。分别用Tm预处理的WT和Atf6~(-/-)癌细胞初免（prime）na?ve小鼠，收集引流淋巴结细胞并体外再刺激（boost），分析特异性T细胞活化有无差异。按照不同的效靶比，将NK细胞与染料标记的两种癌细胞共培养，流式检测细胞杀伤情况。结果：PBS或Tm处理后，WT和Atf6~(-/-)骨肉瘤细胞活力和增殖、氧化磷酸化和糖酵解、离子霉素触发的胞内钙离子动员、胞内外ATP和IFNα/β分泌均无显著差异。Tm处理后，Atf6~(-/-)细胞死亡低于WT细胞。在免疫健全小鼠体内，Atf6~(-/-)肿瘤的生长速度明显低于WT肿瘤（P<0.05）。然而，在缺乏T细胞的nu/nu小鼠体内，两种肿瘤生长速度的差异显著缩小。与免疫健全小鼠相比，Ifnar~(-/-)小鼠体内Atf6~(-/-)肿瘤的生长速度略快（P<0.05）。Atf6~(-/-)肿瘤内免疫应答相关基因的表达、效应T细胞的活化均显著高于WT肿瘤（P<0.05）。与WT癌细胞相immune pathways比，Atf6~(-/-)癌细胞与NK细胞共培养后死亡比例更高（P<0.05）。在Tm刺激后，Atf6~(-/-)癌细胞比WT癌细胞表达更多的Irf3和获悉更多Irf7，前者在prime-boost实验中可刺激T细胞分泌更多的IFN-γ。结论：阻断ATF6信号通路能显著增强癌细胞的免疫原性，促进免疫监视，阻碍肿瘤进展。

目的 分析异常子宫出血患者发生血脂代谢异常的危险因素，并探讨其相应防治策略。方法 选取2019年5月至2020年5月于通许第一医院妇科就诊的280例异常子宫出血患者为研究对象，回顾性分析患者诊治以来的更多临床病理资料。根据是否发生血脂代谢异常分为观察组(N=64)和对照组(N=216)，对比两组患者临床资料并进行单因素和多因素Logistic回归分析发生血脂代谢异常的危险因素。结果 单因素分析结果显示，年龄、BMI、吸烟、饮SB431542酒、高血压、糖尿病、冠心病比较，差异具有统计学意义(P <0.05)；而初潮年龄、疾病类型、孕产次、流产次数、贫血、异常子宫出血时间、经期操劳过度、心理压力过大比较，差异无统计学意义(P> 0.redox biomarkers05)；多因素Logistic回归分析结果显示：年龄≥40岁、BMI、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、冠心病是异常子宫出血患者发生血脂代谢异常的独立危险因素，差异具有统计学意义(P <0.05)。结论 异常子宫出血患者合并血脂代谢异常的发生率较高，年龄、BMI、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、冠心病为其影响因素，临床治疗中应给予高度重视，对存在的危险因素进行干预治疗。

目的探讨新一代组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589作用于多发性骨髓瘤(MM)耐药细胞产生的相关基因表达变化,分析其逆转MM细胞耐药的机制。方法采用Western blot法分析LBH589单药(0、20、50 nmol/L)及50 nmol/L LBH589联合5μmol/L地塞米松作用MM1R细胞24 h后组蛋白H4乙酰化的表达程度及bcl-X基因的表达变化。采用实时荧光定量PCR分析LBH589(0、2Tezacaftor配制0Taurine价格、50 nmol/L)及50 nmol/L LBH589联合5μmol/L地塞米松分别作用MM1R细胞24、48 h后TOSO基因的表达变化。结果Western blot分析显示不同浓度LBH589单药及联合地塞米松作用MM 1 R细胞24 h后随着药物浓度的升高,组蛋白H4乙酰化的程度逐渐上调[(0.205±0.008)%、(0.346±0.009)%,(0.580±0.053)%、(0.986±0.012)%,F=992.957,P=0.032];bcl-X基因的表达则逐渐下调[(1.210±0.160)%、(0.930±0.036)%、(0.730±0.017)%、Half-lives of antibiotic(0.488±0.029)%,F=56.432,P=0.028],变化呈剂量依赖性,且联合组的作用效果强于单药组(均P<0.05)。实时荧光定量PCR分析显示不同浓度LBH589单药及联合地塞米松作用MM1R细胞24、48 h后随着药物浓度的增加和时间的延长,TOSO基因的表达逐渐下调[24 h:(1.00±0.00)%、(0.55±0.01)%、(0.47±0.01)%、(0.38±0.01)%,F=1006.344,P=0.040;48 h:(1.00±0.00)%、(0.39±0.04)%、(0.05±0.01)%、(0.03±0.00)%,F=2383.977,P=0.045],变化呈剂量-时间依赖性,且联合组的作用效果强于单药组(均P<0.05)。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589通过影响bcl-X及TOSO基因的表达,恢复MM1R对地塞米松的敏感性,促进组蛋白乙酰化,诱导细胞凋亡,达到治疗肿瘤的目的。

目的 分析阴式子宫切除术患者阴道残端感染的影响因素和防控对策。方法 采用随机便利抽样法选取2017年7月—2020年5月在深圳市宝安区人民医院行阴式子宫切除术的患者282例为研究对象，观察和统计所有研究对象阴道残端感染率，并引入多因素logistic分析阴道残端感染的危险因素且制定相应预防对策。结果 282例研究对象中阴道残端感染者18例，感染率为6.island biogeography38%。单因素分析结果显示，单因素分析结果显示，年龄(<60岁者感染率为3.57%,≥60岁者感染率为7.58%)、合并糖尿AZD6738使用方法病(合并者感染率为13.56%,未合并者感染率为4.48%)、合并宫颈HPV感染(合并者感染率为9.52%,未合并者感染率为6.13%)、宫腔侵入操作史(有宫腔侵入操作史者感染率为25.00%,无宫腔侵入操作史者感染率为4.33%)、阴道准备状况(良好者感染率为4.83%,未合并者感染率为38.46selleck HPLC%)、手术时间(<1 h者感染率为4.67%,≥1 h者感染率为24.00%)、术中出血量(<300 ml者感染率为4.20%,≥300 ml者感染率为18.18%)及阴道清洁度(正常者感染率为3.53%,异常者感染率为33.33%)是阴道残端感染的危险因素，差异均有统计学意义(χ~2=4.400、4.411、3.912、4.884、5.975、5.418、4.657及6.185,均P<0.05)。多因素logistic分析结果显示，合并糖尿病、宫腔侵入操作史、阴道准备状况、手术时间、术中出血量及阴道清洁度是阴式子宫切除术患者阴道残端感染的相关危险因素(OR=0.370、0.381、0.461、0.185、0.683及0.338,均P<0.05)。结论 阴式子宫切除术患者阴道残端感染的危险因素较多，根据相关危险因素采取有针对性的预防对策，有助于控制阴道残端感染率，提高手术质量。

目的 了解疫情期间耳鼻咽喉科就诊疾病谱变化情况及苏州市民急诊就医需求保障情况。方法 选择苏州大学附属第一医院耳鼻咽喉科因Puromycin研究购买疫情仅保留急诊期间Y-27632分子量行电子鼻咽喉镜检查的患者作为研究组，选择2021年同期疫情常态化防控期间的患者为对照组。收集两组患者的临床资料进行统计分析。结果 研究组和对照组样本量分别为1393和2457例。研究组中急重症占比高于对照组，增加了22.7%，差异有统计学意义(P<0.001)。每日检查例数的差异有统计学意义(P<0.001)。每日检查中急重症数量的差异无统计学意义(P>0.05)；其中，咽内异物、咽及喉咽部恶性肿瘤、喉麻痹、鼻咽部新生物及鼻出血数量的差异均无统计学意义(P>0.05)。每日检查中非急重症数量的差异有resistance to antibiotics统计学意义(P<0.001)；其中，咽炎、喉癌前病变、喉及喉咽部良性病变、喉的慢性炎症、喉囊肿、术后复查和其他数量的差异均有统计学意义(P<0.01)。两组间年龄分布差异有统计学意义(P<0.001)。其中，研究组≤18岁、46～60岁和≥61岁的患者占比分别较对照组减少了1.8%、1.7%和3.3%，而19～45岁占比增加了6.8%。结论 在2022年苏州市疫情期间，市民的耳鼻咽喉科急重症的就诊需求得到了保障，但是部分慢性炎症性疾病和喉癌前病变患者的诊治可能遭受延误。与青年相比，未成年及中老年人更倾向于减少就医。我们可以推动远程医疗服务，在减少不必要接触的同时，保障市民的就诊需求。