MAPK信号通路

目的：基于数据挖掘探讨燕京肿瘤医家秦厚生治疗头颈部恶性肿瘤用药规律。方法：自首都医科大学附属北京中医医院病案室名老中医案卷中，筛选秦厚生治疗头颈部恶性肿瘤诊疗医案，采集医案的西医诊断及治疗、中医症状、组方用药信息等建立数据库，并进行描述统计分析、关联规则分析和聚类分析。结果：共纳入有效数据170条，接受手术治疗者约54.7%，放疗者约28.5%；带瘤者约78.2%；高频症状为头颈部疼痛（75）、肿物（28）、身痛（27）、憋闷（13）、乏力（11）；涉及药物共154味，药物频次居前selleckchem VX-4453位的是功劳叶（85）、黄芩（74）、板蓝根（74）；药物类别居于前3位的是清热药（41.9%）、补虚药（12.1%）、解表药（7.1%）；药性以寒为主，药味以甘居多，药物归经主入FG-4592说明书肺经Transfection Kits and Reagents。对高频药物进行关联规则分析和聚类分析。结论：对于头颈部恶性肿瘤，秦厚生教授在治疗原则上以清热解毒为主，配以养阴生津，辅以引经药助药上达于头面；在用药方面，喜用既能清热解毒，又可养阴生津的功劳叶，药组如白薇+茵陈+生牡蛎等。

目的 探索急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)合并糖尿病人群的血糖变异性与神经功能损害的相关性。方法 选取AIS合并糖尿病患者125例,记录基线状态下一般临床资料,并分别于入院及出院时进行美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分,于出院1个月后随访进行改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)评分,评估患者卒中后神经功能变化与残障情况。根据NIHScaveolae-mediated endocytosisS评分是否上升分为非恶化组(79例)和恶化组(46例),对比两组基线资料和血糖变异性参数。采用Logistic回归分析影响神经功能恶化的可能因素,并绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估血糖变异性指标对神经功能恶化的预测价值。结果Cell Cycle抑制剂 两组基线临床资料相比差异无统计学意义,两组血糖变异性参数相比,葡萄糖目标范围内时间(time in range,TIR)、平均血糖波动幅度(mean amplitude of glycemic excursions,MAGE)、最大血糖波动幅度(largest amplitude of glycemic excursions,LAGE)差异均存在统计学意义(P <0.05)。二元Logistic回归分析显示,TIR(OR=0.937,P<0.001)、MAGE(OR=1.360,P=0.024)、LAGE(OR=1.364,P=0.015)是NIHSS评分恶化的危险因素。有序多因素Logistic回归分析提示,入院48 h血糖平均值(OR=1.208,P=0.033Dorsomorphin)、MAGE(OR=1.206,P=0.040)以及入院空腹血糖(OR=1.182,P=0.016)是影响mRS评分的危险因素。ROC曲线提示TIR预测发生恶化的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.781(95%CI:0.699-0.862,P <0.001),灵敏度为82.6%,特异度为60.8%,最佳截断值为41.3%。结论 以TIR等为代表的血糖变异性指标可能是提示AIS合并糖尿病患者神经功能恶化的相关因素。

目的寻找脓毒症相关性急性肾损伤(AKI)的关键基因, 为脓毒症相关性AKI的治疗提供理论和实验依据。方法①生物信息学分析:对基因表达数据库(GEO)中GSE30718和GSE53773数据集进行生物信息学分析, 这两个数据集记录了肾移植手术前后对移植肾进行规律性肾活检的基因芯片数据, 一部分患者在肾移植后发生了AKI。对两个数据集中AKI相关基因表达差异进行分析, 找到在两个数据集中差异一致且受试者工作特征曲线下面积(AUC)较高的基因作为目的基因, 进行后续细胞验证实验。②细胞验证实验:体外培养人近端肾小管上皮细胞株HK2, 使用10 mg/L脂多糖(LPS)孵育6 h制备LPS-HK2细胞模型(LPS模型组), 并设空白对照组;使用小干扰RNA(siRNA)技术对LPS-HK2细胞中通过生物信息学分析得出的目的基因进行敲减(基Biomedical image processing因敲减组), 并设置基因阴性对照组。采用实时荧光定量反转Naporafenib录-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测HK2细胞中目的基因的表达;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养液中炎症因子水平;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测细胞中凋亡关键蛋白的表达。结果①生物信息学分析结果:两个数据集间有325个基因呈现相同的表达趋势, 其中144个显著下调, 181个显著上调, 而分泌性白细胞蛋白酶抑制因子(SLPI)在两个数据集中表达差异的统计学意义均较大;进一步受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析证实, GSE30718和GSE53773数据集中SLPI表达量对AKI的诊断效能均较大, AUC分别为0.83和0.92。故选择SLPI作为目的基因进行后续细胞验证实验。②细胞验证实验结果:RT-qPCR结果显示, LPS模型组细胞中SLPI表达较空白对照组显著升高(2-ΔΔCT:1.80±0.14比1.00±0.11, P0.01), 变化趋势与生物信息学分析结果相符。进一步敲减SLPI基因分析显示, 基因敲减组LPS-HK2细胞培养液中炎症因子水平较阴性对照组显著上调〔白细胞介素-6(IL-6, ng/L):509.58±27.08比253.87±75.83, IL-1β(ng/L):490.99±49.52比239.67±26.97, 肿瘤坏死因子-α(TNF-α, ng/L):755.22±48.66比502.06±10.92, 均P0.01〕, 说明SLPI可抑制LPS诱导的HK2细胞炎症反应;基因敲减组LPS-HK2细胞凋亡关键蛋白Bax、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)表达均较阴性对照组显著升高〔Bax蛋白(Bax/GAPDH):1.38±0.12比1.00±CL 3189520.10, caspase-3蛋白(caspase-3/GAPDH):1.44±0.15比1.00±0.11, 均P0.05〕, 而Bcl-2表达显著降低(Bcl-2/GAPDH:0.83±0.08比1.00±0.05, P0.05), 说明SLPI可抑制细胞在炎症反应中的凋亡。结论 SLPI能抑制LPS诱导的HK2细胞炎症反应和凋亡, 可能参与肾小管细胞在脓毒症反应中的保护机制, 成为脓毒症相关性AKI治疗的潜在靶点。

目的 评价AngioJet血栓抽吸联合经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）治疗购买KPT-330急性门静脉系统血栓形成（APVST）的安全性和有效性。方法 回顾性分析2018年1月至2019年12月在河南省人民医院接受AngioJet血栓抽吸联合TIPS治疗的15例APVST患者临床资料。观察住院及术后随访期间患者症状、DSA、CT、血液检查等相关数据变化，评估手术效果。结果 15例患者手术均获成功。出院前临床症状均有缓解或消失，出院时支架管腔和肠系膜上静脉完全再通7例，部分再通8例。随访时间为（11.7±5.8）个月，1例术后2个月因拒绝再次手术死于肝衰竭，1例术后28个月再发血栓形成，球囊扩张和支架植入治疗好转后出院，2例出现肝性脑病。术后6个月完全再通9例，部分再通5例。所有生存患者均未发生肠坏死、穿孔及消化道大出血等门静脉高压相关并发症。结论 AngioJet血栓抽吸联合TIPS术治疗APVST安全有效，可快速降低门静脉系统血栓量、恢复正向血populational genetics流，尽早实现门静脉系统再通，降低门静脉海绵样变性及门静脉高MK-1775溶解度压相关并发症发生率。

目的 分析高血压患者颈动脉斑块的流行病学特征以及与血脂指标的相关关系，确定与颈动脉斑块相关性最好的血脂指标。方法 前瞻性收集2016年6月—2017年6月于北京安贞医院高血压门诊及全科门诊就诊并且进行颈动脉超声检查的高血压患者。结果 共纳入研究对象2 626例，颈动脉斑块的检出率为46.3%(1 215/2 626),男性高于女性，并随着年龄的增加而显著增加(均P<0.001)。具有颈动脉斑块的高血压患者低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDLC)、总胆固醇(TC)水平以及LDLC/HDLC、TC/HDLC均显著高于无颈动脉斑块的高血压患者(均P<0.01);而HDLC和甘油三酯(TG)水平两组间差异无统计学意义(P>0.05)。调整性别multiple sclerosis and neuroimmunology、年龄、高血压病程、血压控制、吸烟、饮酒、体力活动不足、腰围、空腹血糖、同型半胱氨酸水平的影响后，LDLC、non-HDLC、TC、LDLC/HDLC、TC/HDLC与颈动脉斑块均具有显著的相GDC-0973使用方法关关系，相对危险度分别为1.373(95%CI:1.233～1.529)、1.310(95%CI:1.187～1.447)、1.257(95%CI:1.147～1.376)、1.202(95%CI:1.096～1.319)和1.116(95%CI:1.039～1.199)。上selleck HPLC述指标判断颈动脉斑块存在的ROC曲线下面积分别为：0.557(95%CI:0.535～0.579,P<0.001)、0.553(95%CI:0.531～0.575,P<0.001)、0.540(95%CI:0.518～0.562,P<0.001)、0.551(95%CI:0.529～0.573,P<0.001)、0.539(95%CI:0.517～0.561,P=0.001)。结论 接近半数高血压患者检出颈动脉斑块，血脂指标中LDLC、non-HDLC、TC判断颈动脉斑块存在的价值相近，和单一的指标相比LDLC/HDLC、TC/HDLC并没有增加判断颈动脉斑块存在的价值。

目的:探讨卒中后认知障碍(post stroke cognitive impairment, PSCI)患者粪便钙卫蛋白(fecal calprotectin, FC)水平及其与认知状态和血清炎性因子的相关性。方法:收集2021年3月至20selleck MK-220622年3月就诊的PSCI患者32例、卒中后无认知障碍(post stroke with no cognitive impairment, PSNCI)患者44例和无卒中对照者25例，检测并对比3组中FC水平以及PSCI组治疗前后的FC水平。对PSCI组进行简易智力状态检查量表(mini-mental state examination, MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment, MoCA)评估，并检测血清C-反应蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)的水平。结果:PSCI组、PSNCI组和对照组的年龄、性别、吸烟史、饮酒史未见明显差异，高血压史和糖尿病史在3组间存在显著差异(P<0.05),PSCI组FC水平显著高于PSNCI组和对照组(P<0.01)。对PSCI患者改善认知治疗1个月后，PSCI患者FC水平较治疗前显著降低(P<0.01)。在PSCI组中，FC水平与MoCA评分和MMSE评分呈负相关(P<0.01),与血清CRP水平和血清IL-6水平呈selleck抑制剂正相关(P<0.01)。结论:PSCI患者FC水平升高pain biophysics，与PSCI患者的认知功能和血清炎性因子具有相关性，在PSCI的发生机制中发挥重要作用。

目的 检测成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)表达情况，探讨FGFR2、MMP9表达与慢性根尖周炎患者根尖周骨吸收的关系。方法 选取2019年5月至2022年1月于河北省邯郸市口腔医院诊断为慢性根尖周炎的52例患者作为慢性根尖周炎组，对其进行锥形束CT扫描及X线片检查，记录根尖周骨吸收面积；同期选取于河北省邯郸市口腔医院正畸减数拔牙的52例健康志愿者作为健康对照组。实时荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reactSAG研究购买ion,PCR)法检测组织中FGFR2 mRNA、MMP9 mRNA表达，免疫组织化学法检测组织FGFR2、MMP9蛋白表达；Pearson相关分析慢性Au biogeochemistry根尖周炎患者FGFR2 mRNA、MMP9 mRNA表达水平与根尖周骨吸收面积的相关性。结果 与健康对照组比较，慢性根尖周炎组FGFR2 mRNA、MMP9 mRNA表达水平及蛋白表达阳性率明显较高（P<0.05）。X线片显示慢性根尖周炎患者根尖周骨吸收面积为（0.57±0.19）mm~2。慢性根尖周炎患者FGFR2 mRNA、MMP9mRNA表达水平与根尖周骨吸收面积均呈正相关（r分别为0.569和0.546,P<0.05），且FGFR2mRNA与MMP9 mRNA呈正相关（r=0.492,P<0.05）。结论 慢性根尖周炎患者组织中FGFR2 mRNA、MMP9 mRNA表达水平及蛋白表达阳性率升高，FGFR2、MMP9selleck在根尖周骨吸收中可能发挥重要作用。

目的:探讨心肌型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、红细胞分布宽度(RDW)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、胱抑素C(Cys C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与急性一氧化碳中毒(ACMP)患者不良预后的关系及对预后的预测价值。方法:选取98例ACMP患者作为ACMP组，另随机选取同期体检健康者50例为对照组。比较ACMP组与对照组患购买CP-690550者的血清H-FABP、RDW、Caspase-3、MMP-9、Cys C、TNF-α水平；采用Pearson相关分析ACMP组患者血清H-FABP、RDW、Caspase-3、MMP-9、CysC、TNF-α水平与GCS、MMSE评分的关系。另根据随访90 d后ACMP组患者的不良事件发生情况分为预后良好组和预后不良组。采用二元Logistic回归分析H-FABP、RDW、Caspase-3、MMP-9、Cys C、TNF-α与ACMP患者不良预后的关系；绘制ROC曲线评价H-FABP、RDW、Caspase-3、MMP-9、Cys C、TNF-α对ACMP患者不良预后的预测价值，并分析上述指标联合检测对不良预后的预测价值。结果:ACMP组患者的血清H-FABP、RDW、Caspase-3、MMP-9、Cys C、TNF-α水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。ACMP组患者入院时GCS评分为(8.92±1.69)分，MMSE评分为(24.01±2.01)分；由Pearson相关分析显示，ACMP组患者H-FABP、RDW、Caspase-3、MMP-9、Cys C、TNF-α水平均与GCS评分呈负相关(P<0.05),与MMSE评分也呈负相关(P<0.05)。预后不良组患者的血清H-FABP、RDW、Caspase-3、MMP-9、Cys C、TNF-α水平均显著高于预后良好组，差异INCB28060溶解度均有统计学意义(均P<0.01)。由二元Logistic回归分析发现，ACMP患者H-FABP、RDW、Caspase-3、MMP-9、Cys C、TNF-α水平均为ACMP患者预后不良的危险因素(P<0.05)。由ROC曲线分析结果显示，ACMP患者H-FABP、RDW、Caspase-3、MMP-9、Cys C、TNF-α水平对其不良预后进行预测的AUC分别为0.763、0.782、0.783、0.818、0.806、0.744,而上hepatobiliary cancer述指标进行联合预测的AUC最高(0.985),其预测敏感度达100.00%、特异度达90.57%。结论:ACMP患者血清H-FABP、RDW、Caspase-3、MMP-9、Cys C、TNF-α水平是患者90 d内不良预后的危险因素，可用于预测ACMP患者的不良预后，且其中以联合预测的预测价值最高。

目的观察中药复方补脑止痫散对戊四氮(PTZ)IACS-10759 MW致痫大鼠脑组织相关凋亡因子半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达的影响,从分子生物学水平探讨其抗癫痫的机制。方法采用PTZ腹腔注射法制作癫痫大鼠模型,造模成功的癫痫大鼠随机分为癫痫模型组、补脑止痫散低剂量组、补脑止痫散中剂量组、补脑止痫散高剂量组、丙戊酸钠治疗组(西药组)、空白对照组,空白对照组和癫痫模型组灌服相应量0.9%氯化钠注射液,西药组灌服丙戊酸钠,补脑止痫散低剂量组、中剂量selleckchem CCRG 81045组、高剂量组分别灌服不同剂量的补脑止痫散溶液,均连续灌服6周。采用免疫组化和免疫印迹两种方法检测各组大鼠脑组织中caspasmedia literacy interventione-3蛋白的表达情况。结果癫痫模型组、补脑止痫散低剂量组、补脑止痫散中剂量组、补脑止痫散高剂量组、西药组、空白对照组大鼠脑组织中caspase-3蛋白阳性表达密度值,免疫组化法分别为(0.085 32±0.009 26)、(0.050 29±0.007 52)、(0.043 76±0.006 59)、(0.034 28±0.002 42)、(0.041 56±0.005 17)、(0.013 58±0.001 17),免疫印迹法分别为(1.62 30±0.19 74)、(1.157 0±0.101 0)、(1.140 0±0.193 5)、(1.058 5±0.162 0)、(1.031 1±0.027 0)、(1.000 0± 0.000 0),不同剂量补脑止痫散灌服治疗6周后,致痫大鼠脑组织中caspase-3蛋白阳性表达明显低于其他各组,差异均有统计学意义(t= 2.32、3.37、2.78、2.47,均P 0.05)。结论中药复方补脑止痫散可以通过降低大鼠脑组织中Caspase-3蛋白表达水平来减少神经元细胞凋亡,起到良好的抗痫作用。

目的 探讨小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)与2型糖尿病微血管病变之间的关系。方法 (1)检索PubMed、The Cochrane Libraryshelter medicine、EMbase、CNKI、VIP、万方数据库及CBM等数据库，收集sdLDL-C与2型糖尿病微血管病变相关的文献，检索时限为建更多库至2021年7月，提取相关数据，并用stata16.0软件进行分析。(2)收集武汉大学中南医院2019年3月至2021年2月确诊的305例2型糖尿病(T2DM)患者，其中单纯T2DM患者(对照组)119例，T2DM微血管病变患者(病例组)186例。测定所有患者的血清sdLDL-C及其他相关临床代谢指标，采用SPSS26.0软件对收集的数据进行处理与分析。结果 (1)本次Meta分析共纳入6篇病例对照研究，1 Tezacaftor体外597例患者符合纳入标准，单纯T2DM患者(对照组)642例，T2DM微血管病变患者(病例组)955例。Meta分析结果显示，与对照组比较，病例组患者的血清sdLDL-C水平明显升高，差异具有统计学意义(SMD=0.56,95%CI:0.33～0.78,P<0.001)。Begg′s检验和Egger′s检验结果显示各项研究间无明显的发表偏倚，敏感度分析认为本次Meta分析结果具有稳定性与可靠性。(2)回顾性分析305例T2DM患者，对照组和病例组患者的sdLDL-C、TC、TG、Lp(a)、FPG、Cr及T-Bil存在差异，其中病例组患者的sdLDL-C水平显著高于对照组(P<0.001);而性别、年龄、HDL-C及LDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示sdLDL-C是T2DM患者并发微血管病变的独立危险因素(P<0.01)。结论 糖尿病微血管病变患者sdLDL-C水平明显高于单纯T2DM患者，sdLDL-C可能是糖尿病微血管病变的危险因素。