MAPK信号通路

目的探讨红霉素在COPD发病过程中的保护性作用。方法健康SPF级雄性Wistar大鼠36,体重(220±20)g,用随机数字表法分为模型组、干预组和对照组,每组12只。采用香烟烟雾暴露及气管内滴加脂多糖复制COPD大鼠模型。观察3组大鼠在红霉素干预前后的肺功能及病理变化,免疫组织化学及逆转录PCR法检测支气管肺组织中转化生长因子-β_1(TGF-β_1)和分泌型白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)表达的变化。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q检验,采用直线相关分析进行相关性检验。结果模型组大鼠的饮食和活动逐渐减少,平均体重较对照组减轻,后期可见毛发干枯、发黄,可有明显喘息音;干预组大鼠的症状较轻,对照组大鼠未出现上述情况。模型组大鼠FEV_(0.3)/FVC[(58±7)%]和动态肺顺应性[(0.16±0.07)L/cm H_2O,1cm H_2O=0.098 kPa]均明显低于对照组[(83±7)%和(0.33±0.16)L/cm H_2O],气道阻力[(0.69±0.14)cm H_2O·L~(-1)·s~(-1)]明显高于对照组[(0.33±0.11)cm H_2O·L~(-1)·s~(-1)];干预组大鼠FEV_(0.3)/FVC[(65±9)%]和动态肺顺应性[(0.23±0.08)L/cmTotal knee arthroplasty infection H_2O]均明显高于模型组[(58±7)%和(0.16±0.07)L/cm H_2O],气道阻力[(0.50±0.13)cm H_2O·LA~(-1)·s~(-1)]明显低于模型组[(0.69±0.14)cm H_2O·L~(-1)·s~(-1)];干预组大鼠支气管肺组织中TGF-β_1的蛋白(积Captisol细胞培养分吸光度值×10~(-3))和mRNA(吸光度值)表达(6.7±1.5和0.45±0.13)均明显低于模型组(10.7±1.9和0.66±0.18),SLPI的蛋白和mRNA表达(9.9±1.7和0.69±0.34)均明显高于模型组(8.1±1.7和0.41±0.27);TGF-β_1与SLPI表达呈显著负相关(r=-0.686,P<0.05)。结论Adezmapimod体内实验剂量 COPD大鼠的支气管肺组织中SLPI表达明显减少,TGF-β_1表达明显升高,两者呈负相关。红霉素可以抑制大鼠的气道炎症反应,使TGF-β_1对SLPI的抑制作用减弱,提示红霉素可能具有局部保护作用。

益生芽孢杆菌作为饲料添加剂对鱼类具有促进生长以及增强抗病力的作用,但目前水产养殖中来自鱼源的益生芽孢杆菌添加剂的种类较少。因此,开发鱼源益生芽孢杆菌以及验证其对鱼类产生的影响是解决该问题的主要途径之一。为探究洛氏鱥(Rhynchocypris lagowskii Dybowski)源贝莱斯biologic DMARDs芽孢杆菌(Bacillus velezensis)对宿主自身是否产生积极影响,本研究将分离自洛氏鱥肠道的贝莱斯芽孢杆菌LSG2-5作为饲料添加剂,以洛氏鱥(体质量:9.98±0.05 g)为研究对象。贝莱斯芽孢杆菌LSG2-5的添加量分别为CK(0 CFU/g)、B-6(1.0×10~6CFU/g)、B-7(1.0×10~7CFU/g)、B-8(1.0×10~8CFU/g)和B-9(1.0×10~9CFU/g)。通过56 d的养殖试验和14 d的攻毒试验,探究贝莱斯芽孢杆菌LSG2-5对洛氏鱥生长性能、消化酶活性、肠道菌群结构、抗氧化能力、免疫力以及抗嗜水气单胞菌感染的影响,验证洛氏鱥源贝莱斯芽孢杆菌LSG2-5对洛氏鱥的益生作用。本研究共包括三部分,结果如下:(1)贝莱斯芽孢杆菌LSG2-5对洛氏鱥生长性能的影响本试验结果显示:在试验的第28 d,与对照组相比,处理组洛氏鱥的增重率、特定生长率、饲料系数、肝体比、肠长指数均无显著差异(P>0.05);B-7组洛氏鱥的肥满度显著高于对照组(P<0.05);B-8和B-9组洛氏鱥的脏体比显著高于对照组(P<0.05);B-7、B-8和B-9组洛氏鱥的肠体指数显著高于对照组(P<0.05)。与对照组相比,B-7组洛氏鱥肝胰脏的胰蛋白酶、淀粉酶和碱性磷酸酶活性活性均显著升高(P<0.05);处理组洛氏鱥肠道的消化吸收酶(胰蛋白酶、淀粉酶、γ谷氨酰转移酶、Na~+-K~+-ATP酶和碱性磷酸酶)活性呈显著升高趋势(P<0.05)。在试验的第56 d,B-7、B-8和B-9组洛氏鱥的终末体重、增重率、特定生长率显著高于对照组(P<0.05);处理组洛氏鱥的饲料系数显著低于对照组(P<0.05);B-8组洛氏鱥的肝体比显著高于对照组(P<0.05);贝莱斯芽孢杆菌对洛氏鱥的脏体比、肥满度、肠长指数、肠体指数无显著影响(P>0.05)。与对照组相比,处理组洛氏鱥肝胰脏和肠道的消化吸收酶活性呈显著升高趋势(P<0.05)。B-7和B-8组洛氏鱥肌肉中粗蛋白质含量显著高于对照组(P<0.05)。洛氏鱥肠道菌群结构的结果显示,肠道内微生物的Alpha指数相比对照组均无显著差异(P>0.05);洛氏鱥肠道中主要微生物组成为变形菌门(Proteobacteria)、厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、梭杆菌门(Fusobacteria)。其中,变形菌门、拟杆菌门、梭杆菌门的丰度呈先升高后降低的趋势,厚壁菌门的丰度呈相反的趋势。根据回归分析,得到贝莱斯芽孢杆菌LSG2-5的适宜添加剂量为5.00×10~8CFU/g。(2)贝莱斯芽孢杆菌LSG2-5对洛氏鱥抗氧化能力的影响本试验结果显示:在试验的第28 d,与对照组相比,B-8组洛氏鱥肝胰脏的过氧化氢酶(CAT)活性和总抗氧化能力(T-AOC)显著升高(P<0.05);处理组洛氏鱥肠道的还原型谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)呈显著升高趋势(P<0.05);洛氏鱥肠道的丙二醛(MDA)含量呈显著下降趋势(P<0.05)。在试验的第56 d,与对照组相比,处理组洛氏鱥肝胰脏和肠道的GSH含量、CAT、GSH-Px、SOD和T-AOC活性呈显著升高趋势(P<0.05);洛氏鱥肝胰脏和肠道的MDA含量呈显著下降趋势(P<0.05)。贝莱斯芽孢杆菌显著上调了B-7、B-8和B-9组洛氏鱥肝胰脏和肠道的CAT mRNA、GSH-Px mRNA和CuZn-SOD mRNA的相对表达量(P<0.05),同时显著上调B-7、B-8组洛氏鱥肌肉CAT mRNA、GSH-Px mRNA和CuZn-SOD mRNA的相对表达量(P<0.05)。(3)贝莱斯芽孢杆菌LSG2-5对洛氏鱥免疫力的影响本试验结果显示:在试验的第28 d,B-7、B-8和B-9组洛氏鱥血清的溶菌酶(LZM)和免疫球蛋白M(IgM)含量显著高于对照组(P<0.05);B-7组洛氏鱥血清的酸性磷酸酶(ACP)活性显著高于对照组(P<0.05)。在试验的第56 d,所有处理组洛氏鱥血清的LZM和IgM含量均显著高于对照组(P<0.05);B-8和B-9组洛氏鱥血清的C3含量和AKP活性显著高于对照组(P<0.05);B-8组洛氏鱥血清的C4含量显著高于对照组(P<0.05);B-7组洛氏鱥血清的ACP活性显著高于对照组(P<0.05)。B-8组洛氏鱥肝胰脏的TGF-βmRNA和IL-10 mRNA的表达量显著高于对照组(P<0.05);B-8和B-9组洛氏鱥肝胰脏的IL-8 mRNA、IL-1βmRNA和TNF-αmRNA的表达量显著低于对照组(P<0.05)。与对照组相比,处理组洛氏鱥肠道的TGF-βmRNA和IL-10 mRNA的表达量呈显著的上升趋势(P<0.05);洛氏鱥肠道的IL-8 mRNA、IL-1βmRNA和TNF-αmRNA的表达量呈显著的下降趋势(P<0.05)。B-7和B-8组洛氏鱥肌肉的TGF-βmRNA和IL-10 mRNA的表达量显著高于对照组(P<0.05);B-7、B-8和B-9组洛氏鱥肌肉的IAlisertib浓度L-8 mRNA、IL-1βmRNA和TNF-α更多mRNA的表达量显著低于对照组(P<0.05)。感染嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)后的第14 d,与对照组相比,处理组的存活率均显著提高(P<0.05),其中B-8组的存活率最高。处理组洛氏鱥血清的LZM、C3、IgM含量显著高于对照组(P<0.05);B-7、B-8、B-9组洛氏鱥血清的C4含量显著高于对照组(P<0.05),B-6组C4含量也有升高趋势但不显著(P>0.05);四个处理组洛氏鱥血清的ACP和AKP活性均均显著高于对照组(P<0.05)。综上所述,添加1.0×10~7～1.0×10~9CFU/g洛氏鱥源的贝莱斯芽孢杆菌LSG2-5能够促进洛氏鱥生长,促进洛氏鱥的抗氧化能力和免疫力,增强其抗病力。综合考虑,在本试验条件下,建议贝莱斯芽孢杆菌LSG2-5在洛氏鱥饲料中的适宜添加剂量为5.00×10~8CFU/g。

目的:medical support探讨镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)肠道菌群的影响。方法:50只14 w龄雄性SHR大鼠随机分为模型对照组、贝那普利0.9 mg/kg组、镇肝熄风汤15、30、60 g/kgPLX-4720组，10只WKY大鼠设为正常对照组。每日分别给予相应药物或蒸馏水灌胃。干预8 w后测定各组大鼠血压，取大鼠盲肠、结肠粪便，进行16SV3-V4区扩增子信息采集与分析。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压明显升高(P<0.05);盲肠Turicibacter属丰度明显升高，丁酸梭菌属丰度明显降低(P<0.05);结肠乳酸杆菌属丰度明显升高，粪球菌属、瘤胃球菌属丰度明显降低(P<0.05);EPZ-6438使用方法与模型对照组比较，各给药组收缩压、舒张压和平均动脉压明显降低(P<0.05);各给药组变形菌门丰度减少，盲肠乳酸产生菌Turicibacter属相对丰度下降，丁酸产生菌丁酸梭菌属相对丰度明显上升(P<0.05);结肠乳酸产生菌乳酸杆菌属相对丰度下降，丁酸产生菌粪球菌属和瘤胃球菌属相对丰度上升(P<0.05);Alpha多样性显示，各干预组多样性上升；Beta多样性显示，各干预组分布较模型对照组集中。结论:镇肝熄风汤可以降低SHR血压，其机制可能与降低肠道乳酸产生菌、升高丁酸产生菌的相对丰度，促进乳酸向丁酸转化，维持肠道微生态平衡稳定相关。

目的 探讨鼠神经生长因子联合微创软通道引流术治疗高血压脑出血的临床效果及对患者脑损伤标志物水平和生活质量的影响。方法 选取2018年1月至2021年1月延安市人民non-medicine therapy医院收治的150例高血压脑出血患者作为研究对象，采用抽签法将其随机分为观察组（75例，鼠神经生长因子联合微创软通道引流术）和对照组（75例，微创软通道引流术）。比较两组的治疗效果、脑损伤标志物水平、生活质量、社会功能、不良反应发生情况。结果 观察组的治疗总有效率为90.67%，高于对照组的77.33%，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的NSE、GFAP、LPO水平均降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的Barthel指数评分均升高，SDSS评分均降低，且观察组优于MK-2206 IC50对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（LEE011体外P>0.05）。结论 鼠神经生长因子联合微创软通道引流术治疗高血压脑出血的临床效果显著，能够有效降低脑损伤标志物水平，提高患者的生活质量和社会功能，且安全性较高，值得临床进一步推广应用。

胃癌是消化系统最为常见的恶性肿瘤之一，发病率较高，总体生存率偏低，治疗预后差，已成为威胁人们生命健康的重Prostate cancer biomarkers大公共卫生问题。由于当前GDC-0068胃癌的发病机制仍未完全清楚，实施一级预防较为困难，故而对胃癌的二级预防，即胃癌前病变的PF-6463922纯度研究显得极其重要，也成为许多研究者关注的重点。胃癌前病变是发生炎性病变的胃黏膜转化为胃癌的关键病理环节，通常包含慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生和异型增生。相关研究证实，随着胃黏膜病变程度不断加重，胃癌发生机率和风险也随之增高。因此，早期诊断、有效干预胃癌前病变这一病理环节是胃癌防治及降低其发病率的一种关键措施，且意义重大。越来越多研究表明，中医药能截断和逆转胃黏膜的病理分级，还能有效改善患者临床症状，提升生活质量，且不良反应小，复发率低，具有独特的优势和特色。“主客交”理论由温病医家吴有性在《温疫论》中首次提出，原用于对温疫病后期的变证治疗，后经不同医家丰富和发展，现多用来指导多种慢性痼疾的治疗。胃癌前病变属于临床常见的疑难疾病，其演变过程中本虚标实，虚实夹杂的病机特点与“主客交”正虚邪客，客邪胶结于血脉的核心病机相契合，二者在治则上也彼此相通。故文章以“主客交”理论为切入点，在该理论视角下阐述中医药对胃癌前病变的干预作用，体现其重要的指导和应用价值，同时为疾病的临床治疗提供新思路。

目的 因糖代谢异常人群的孤立性收缩期高血压(isolated systolic hypertension,ISH)、孤立性舒张期高血压(isolated diastolic hypertension,IDH)及收缩期和舒张期高血压(systolic and diastolD-Lin-MC3-DMA体内ic hypertension,SDH)相关的心脑血管疾病风险证据较少,所以本研究将探索不同高血压亚型的心脑血管疾病风险,为进一步改善识别高危人群提供科学依据。方法 本研究包括来自开滦社区队列研究的24 605例2006-2007年基线血压测量,没有服用高血压药物且没有心脑血管疾病病史的受试者。受试者根据基线血压水平分为SAHA溶解度8组:血压正常组[systolic blood pressure (SBP)<120 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)并且diastolic blood pressure (DBP)<80 mmHg)];血压高值组(alcoholic hepatitis120 mmHg≤SBP≤129 mmHg并且DBP <80 mmHg);Ⅰ期IDH组(SBP <130 mmHg并且80 mmHg≤DBP≤89 mmHg);Ⅰ期ISH组(130 mmHg≤SBP≤139 mmHg并且DBP<80 mmHg);Ⅰ期SDH组(130 mmHg≤SBP≤139 mmHg并且80 mmHg≤DBP≤89 mmHg);Ⅱ期IDH组(130 mmHg≤SBP≤139 mmHg并用90 mmHg≤DBP);Ⅱ期ISH组(140 mmHg≤SBP并且DBP <90 mmHg);Ⅱ期SDH组(140 mmHg≤SBP并且90 mmHg≤DBP)。以心脑血管疾病为终点事件,研究随访至2019年12月31日。使用多因素Cox比例风险模型来评估不同血压组与心脑血管疾病风险的关联性。结果 在随访中位时间12.9(12.5,13.1)年期间,观察到2 406例心脑血管疾病。矫正了其他混杂因素后多因素Cox回归分析结果显示,与血压正常组相比,新发心脑血管疾病的风险比在Ⅰ期ISH中为1.31 (95%CI:0.96～1.79),在Ⅰ期IDH中为1.15 (95%CI:0.96～1.37),在Ⅰ期SDH中为1.30 (95%CI:1.07～1.57)。Ⅱ期ISH、Ⅱ期IDH和Ⅱ期SDH都有较高的心脑血管疾病发生风险。Ⅱ期SDH的心脑血管疾病发生风险是血压正常组的2.24倍(95%CI:1.91-2.61)。结论 将糖代谢异常人群Ⅰ期高血压进一步归类为Ⅰ期ISH、IDH和SDH可能会改善识别高危人群的风险分层。

目的：探讨口腔种植体周围炎患者牙龈中组织蛋白酶B(Cat B)及Beclin-1的表达及临床意义。方法：选择124例口腔此网站种植体周围炎患者病变牙龈组织作为实验组，124例健康牙龈组织（阻生牙拔除）为对照组，分别采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Cat B和Beclin-1 mRNA及蛋白表达量。统计术后1年口腔种植体周围炎患者种植体松动、脱落情况。Logistic多因素回归分析影响口腔种植体周围炎患者种植体松动/脱落的有关因素。制作受试者工作特征曲线（ROC），分析牙龈组织中Cat B、Beclin-1 mRNA表达量对口腔种植体周围炎患者种植体松动/脱落发生的预测价值。采用SPSS 21.0软件包对数据进行统计学分析。结果：实验组牙龈组织中Cat B、Beclin-1mRNA及蛋白表达量均显著高于对BYL719临床试验照组（P<0.05）。口腔种植体周围炎患者术后1年种植体松动/脱落发生率为16.94%。松动/脱落组合并糖尿病占比、吸烟史占比、种植体负载时间、降钙素原（PCT）、牙龈组织中Cat B及Beclin-1mRNA表达量显著高于未松动/脱落组extra-intestinal microbiome（P<0.05）。Logistic多因素分析结果显示，PCT、Cat B及Beclin-1 mRNA均为影响口腔种植体周围炎患者种植体松动/脱落的危险因素（OR=2.751、3.414、3.196,P<0.05）。ROC分析显示，牙龈组织中Cat B、Beclin-1 mRNA表达量对口腔种植体周围炎患者种植体松动/脱落发生进行预测的最佳截断点分别为1.42、2.51，灵敏度分别为61.90%、76.19%，特异度分别为76.70%、60.19%,AUC分别为0.728、0.771。结论 ：与牙龈健康者相比，口腔种植体周围炎患者牙龈组织中Cat B、Beclin-1 mRNA均呈高表达，且牙龈组织中Cat B、Beclin-1 mRNA表达量对口腔种植体周围炎患者种植体松动/脱落发生的预测价值较高，可作为临床评估种植体松动/脱落发生的重要参考指标。

目的 分析海南省成人居民高血压患病的危险因素，建立个体化高血压患病风险预测模型。方Adezmapimod价格法2021年7月至2022年1月，通过多层更多多阶段随机抽样的方法，随机抽取海南省4个市（县）≥18岁的常住居民进行问卷调查、体格检查、血生化及尿液常规检验等资料的收集。按7:3的比例随机分为建模组和验证组，经过单因素分析及LASSO回归初步筛选，再经过多因素分析确定预测变量，构建高血压患病列线图模型并应用C指数、ROC曲线、校准曲线和决策曲线分析法(DecisionCurveAnalysis，DCA)对预测模型进行评价。结果 调查4606人，高血压患病率为32.50%。年龄、文化程度、吸烟、BMI、高血压病家族史、糖尿病、三酰甘油、血尿酸、尿肌酐及尿微量白蛋白为海南省成人居民高血压患病的独立危险因素（P均＜0.05）。高血压患病风险预测模型medical optics and biotechnology在建模组和验证组C指数分别为0.8585和0.8530，ROC曲线下面积（AUC）分别为0.858和0.845，校准曲线表现出良好的一致性。DCA分析表明，建模组和验证组分别在3%～97%和3%～86%风险范围内，显示出很大的正向收益率。结论 基于海南省成人居民高血压患病相关危险因素构建的预测模型，具有良好的准确性和临床应用价值，可为评估高血压患病风险提供更为直观的方式，对高血压病防治具有指导意义。

目的：探究孕早期血清钙(Ca)及25-羟维生素D [25-(OH)D]水平与妊娠期高血压疾病(HDCP)的关系。方法：回顾性收集2018年1月—2021年12月在我院就诊的44例妊娠20周后诊断为妊娠期高血压疾病孕妇和36例正常妊娠孕妇为研究对象。收集患者一般情况信息及妊娠早期血清25-(OH)D、Ca及Hcy水平数据，比较2组孕妇血清Ca、25-(OH)D及Hselleck产品cy水平差异，以及随着妊娠期高血压疾病严重程度的变化。结果：妊娠正常组孕妇selleck MCC950妊娠早期血清Ca、25-(OH)D水平显著高于妊娠异常组，且随着疾病严重程度的加重，血清Ca、25-(OH)D水平逐渐下降。而妊娠正常组孕妇妊娠早期血清Hcy水平显著低于妊娠异常组，且随着疾病严重程度的加重，Hcy水平逐渐上升(P<0.05)。年龄>30岁、BMI≥24 kg/m~2、血清Ca及25-(OH)D过低，以及血清Hcy水平过高是HDCP的危险因素。结论：孕早期血清Ca及25-(OH)D过低、Hcy水平过高与HDCP的密切相关，年龄、BMI以及Hcy是HDCP的危险因素，而Ca和25-(OH)D是HDCP的保护因素。孕妇应警惕孕早期出现bio-inspired sensorCa及维生素D缺乏，合理补充叶酸、Ca、维生素D,以降低HDCP的发生率。

目的 制备水解度较高的花生肽并研究其美拉德反应产物的风味特性。方法 从花生粕中提取花生蛋白,利用碱性和风味蛋白酶双酶分步酶解制备花生肽,以水解度和蛋白质回收率为指标,确定酶解工艺条件。当肽糖质量比为10:1、温度为105℃时,研究美拉德反应时间(0～100min)对花生肽美拉德产物结构和风味的影响。结果 酶解制备花生肽最佳工艺条件为:6000 U/g碱性蛋白酶酶解12AMG510体外0 min, 450 U/g风味蛋白酶酶解150 min,在此条件下花生蛋白的水解度为20.26%;美拉德反应结果表明,随着反应时间的增加,花生肽中游离氨基酸含量逐渐下降,褐变程度逐渐增加,美拉德产物风味感官评分呈现先增加后减小的趋势;光谱分析表明,美拉德反应后其肽链的空间结构发生改变且产生了一些有色物质前Lateral flow biosensor体;通过气相色谱-质谱仪分析,共检测出54种挥发性物质,与未添加木糖的花生肽相比,花生肽-木糖美拉德反应产生更多的吡嗪类、呋喃类、酮类、酯类等CL 318952分子式挥发性香气化合物。结论 本研究通过优化酶解工艺制备花生肽,并探究花生肽美拉德反应产物的风味特性,为天然香料的开发提供理论依据。