MAPK信号通路

目的：探讨以专科护士为主导的糖尿病患者参与健康照护方案的效果。方法：采用便利抽样方法，选取20INCB2806020年9月-2021年8月在盐城市某三级甲等医院内分泌科收治的230例2型糖尿病患者为研究对象，其中2020年9月-2021年2月收治的110例患者为对照组，2021年3月-2021年8月收治的120例患者为试验组。试验组采用以专科护士为主导的糖尿病患者参与健康照护方案，对照组采取传统的健康宣教方式。比较干预前后社区联络护士的理论成绩，2组患者的入院时、出院前、出院后6个月的自我管理能力，糖化血红蛋白值以及患者再次住院率。结果：干预后社区糖尿病联络护士的理论成绩显著提升（t=-7.03,P<0.01）；与对照组比较，试验组的3个时间点的患者自我管理能力显著提升（均P<0.01）；试验组患者6个月后的糖化血红蛋白显著低于对照组（t=GW4869小鼠-2.502,P<0.05）；试验组患者的再次入院率低于对照组。结论：以专科护士为主导的糖尿病患者参与健康照护方案能够提高患者参与健康照护的积极程度，提升自我管理能力，branched chain amino acid biosynthesis可以推广至慢病管理。

为探讨益母草碱（leonurine， Leo）对erastin诱导的人肾小管上皮细胞（HK-2）铁死亡的保护作用及其潜在机制，在体外构建erastin诱导的HK-2细胞铁死亡模型，检测Leo对铁死亡细胞活力、细胞状态、铁死亡相关指标及相关信号通路蛋白的影响。首先，体外培养HK-2细胞，CCK-8法检测10、20、40、80、100 μmol·L~(-1)的Leo对正常HK-2细胞活性的影响，以此确定Leo的安全给药剂量范围；用铁死亡经典诱导剂erastin诱导铁死亡细胞模型并筛选出合适的造模浓度；CCK-8法检测Leo（20、40、80 μmol·L~(-1)）及阳性药铁死亡抑制剂ferrostatin-1（Fer-1，1、2 μmol·L~(-1)）对铁死亡模型细胞活性的影响，同时在相差显微镜下观察细胞形态学的变化。其次，通过Western blot法检测核转录因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid2-related factor 2， Nrf2）的入核激活情况，并筛选后续机制研究的最佳浓度；进一步用透射电镜观察铁死亡发生的特征性显微形态学改变，应用流式细胞术检测活性氧（reactive oxygen species， ROS）变化，使用还原型acute oncology谷胱甘肽测定试剂盒检测还原型谷胱甘肽（glutathione， GSH）的含量。最后，用Western blot法定量检测各组谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4， GPX4）、通路蛋白p62及Nrf2下游蛋白血红素加氧酶RAD001 MW-1（home oxygenase-1， HO-1）的表达，探讨Leo对HK-2铁死亡调控作用的具体机制。结果显示，Leo在浓度为10～100 μmol·L~(-1)时对正常HK-2细胞活性无影响，表明该浓度范围的药物对细胞无明显毒副作用；HK-2细胞活性随着铁死亡诱导剂erastin浓度的增高而降低，5 μmol·L~(-1) erastin能够显著诱导HK-2细胞发生铁死亡；与模型组相比，20、40、80 μmol·L~(-1)的Leo呈剂量依赖性提高HK-2细胞活性，并且能有效改善细胞形态；80 μmol·L~(-1) Leo能显著上调HK-2细胞核中Nrf2的表达。进一步研究表明，Leo可以显著改善erastin造成的铁死亡特征性显微结构损伤，抑制细胞内ROS的释放，升高GSH含量，促GDC-0973作用进Nrf2向细胞核内移位，增强GPX4，显著上调p62、HO-1蛋白的表达。综上所述，Leo对erastin诱导的人肾小管上皮细胞铁死亡具有保护作用，其机制可能是通过激活p62/Nrf2/HO-1信号通路实现抗氧化应激从而抑制铁死亡。

目的探讨新型布尼亚病毒感染后患者发热伴血小板减少症状(SFTS)发病期和恢复期的凝血和血栓相关指标及其临床意义。方法选择2020年4月12日至8月12日在安徽医科大学第一附属医院收治的新型布尼亚病毒感染后SFTS患者, 其中SFTS发病期36例, SFTS恢复期18例, 并招募36名健康人作为健康对照组, 采集血浆标本。回顾性分析血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原含量(FIB)、血浆凝血酶时间(TT)、抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、纤维蛋白降解产物(FDP)、D-二聚体(D-D)、血栓调节蛋白(TM)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制物复合物(PIC)、组织型纤溶酶原激活剂-抑制剂1复合物(t-PAIC)浓度。统计比较3组间上述指标的差异。结果与健康对照组比较, SFTS发病组PT[12.5(12.1, 13.6)s比1gut infection0.8(10.5, 11.5)s, P0.05]较长, 但仍在正常参考值范围内(14.0～21.0 s);APTT[49.1(42.0, 58.2)s比28.5(26.6, 30.4)s, P0.05]较长;FDP[6.07(2.67, 8.64)μg/ml比1.00(0.80, 1.87)μg/ml]和D-D[2.27(1.04, 2.98)μg/ml比0.30(0.21, 0.47)μg/ml]较高(P均0.001);血浆TAT[16.05(8.05, 26.58)ng/ml比3.55(2.60, 4.85)ng/ml]和PIC浓度[4.44(2.52, 5.54)μg/ml比0.Navitoclax说明书84(0.60, 1.35)μg/ml]较高(P均0.001);TM[(19.41±8.29)TZ-VAD-FMK使用方法U/ml比(9.33±1.89)TU/ml]和t-PAIC浓度[(37.52±21.10)ng/ml比(7.06±3.37)ng/ml]较高(P均0.001)。SFTS恢复组患者血浆中TAT浓度为9.10(3.95, 18.40)ng/ml, 仍高于正常参考范围(4 ng/ml), PIC浓度低于SFTS发病组[1.91(1.45, 2.93)μg/ml比4.44(2.52, 5.54)μg/ml, P0.05], TM和t-PAIC低于SFTS发病组(P均0.05)。结论 SFTS患者发病期机体凝血系统激活, 血管内皮受到损伤;恢复期血管内皮损伤情况减轻, 但机体依然存在一定程度的凝血系统障碍, 提示当体内病毒清除后, 仍需继续监测凝血指标。

目的：基于数据挖掘探讨燕京肿瘤医家秦厚生治疗头颈部恶性肿瘤用药规律。方法：自首都医科大学附属北京中医医院病案室名老中医案卷中，筛选秦厚生治疗头颈部恶性肿瘤诊疗医案，采集医案的西医诊断及治疗、中医症状、组方用药信息等建立数据库，并进行描述统计分析、关联规则分析和聚类分析。结果：共纳入有效数据170条，接受手术治疗者约54.7%，放疗者约28.5%；带瘤者约78.2%；高频症状为头颈部疼痛（75）、肿物（28）、身痛（27）、憋闷（13）、乏力（11）；涉及药物共154味，药物频次居前AZD6738浓度3位的是功劳叶（85）、黄芩（74）、板蓝根（74）；药物类别居于前3位的是清热药（41.9%）、补虚药（12.1%）、解表药（7.1%）；药性以寒为主，药味以甘居多，药物归经主入LY2157299临床试验肺经surgical oncology。对高频药物进行关联规则分析和聚类分析。结论：对于头颈部恶性肿瘤，秦厚生教授在治疗原则上以清热解毒为主，配以养阴生津，辅以引经药助药上达于头面；在用药方面，喜用既能清热解毒，又可养阴生津的功劳叶，药组如白薇+茵陈+生牡蛎等。

目的 观察参芪补胰方对2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响，探讨bio depression score参芪补胰方治疗T2DM的作用机制。方法 采用随机对照法将48只SD大鼠随机分为7组，正常组予以基础饲料喂养，其余各组动物采用高糖高脂饲养加Galunisertib作用腹腔注射STZ法造模，二甲双胍组给予盐酸二甲双胍片，中药组给予不同剂量参芪补胰方，给药6周后留取标本。ELISA法检测大鼠肿瘤坏死因子-α（TumorNecrosisFactor，TNF-α）、白细胞介素-1β（Interleukin1β，IL-1β）、白细胞介素-10（Interleukin10，IL-10）、白细胞介素-17（Interleukin17，IL-17）水平，HE染色法观察大鼠胰腺组织病理变化，TUNEL染色法观察大鼠胰岛细胞凋亡情况，RT-PCR法检测大鼠胰腺组织TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA表达水平，Westernblot法检测大鼠胰腺组织TLR4、MyD88、NF-κB的蛋白表达水平。Liproxstatin-1抑制剂结果 参芪补胰方对DM大鼠FBG水平方面有明显下降作用，与模型组比较有统计学差异（P＜0.05）；参芪补胰方组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-10、IL-17表达水平明显降低（P＜0.05）；可以通过改善大鼠胰腺组织损伤、促进细胞结构组织修复、减少细胞凋亡起到抗T2DM的作用；同时，与模型组比较，参芪补胰方组大鼠胰腺组织TLR4、MyD88、NF-κBmRNA及蛋白表达均明显降低（P＜0.05）。结论 参芪补胰方可能通过调控T2DM大鼠炎症因子及TLR4、MyD88、NF-κB表达发挥其抗T2DM的作用。

目的 通过比较肝癌（HCC）和肝硬化（LC）患者血清代谢物，研究HCC代谢谱变化，为寻找HCC早期诊断标志物及治疗新靶点和策略提供依据。方法 收集HCC和LC患者血清各50例，应用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术（UPLC-QTOF-MSselleck HPLC/MS）对血清代谢物进行鉴定和定量。液相色谱分离采用反相色谱（RPLC）和亲水色谱（HILIC）2种模式，质谱采集包括正、负2种离子化方式。应用Progenesis QI软件进行数据处理，应用EZinfo软件进行主成分分析和正交偏最小二乘判别分析等多元统计分析并筛选差异代谢物。代谢物鉴定通过检索人代谢组数据库（HMDB）和Metlin实现。应用MetaboAnalyst 4.0对差异代谢物进行代谢通路分析。结果 应用UPLC-QTOF-MS/MS技术，共检测到87 610个特征代谢峰，鉴定出7 848种代谢物。通过P<0.05，变量重要性投影指标（VIP）值Periprostethic joint infection≥1及HCC与LC比较的差异倍数≥1.5或≤0.67 3个条件筛选出差异代谢物438个，主要包括AM-2282 MW磷脂、胆汁酸、游离脂肪酸、小肽和氨基酸等，涉及12个代谢通路的变化。结论 与LC患者比较，HCC患者的血清代谢组发生显著变化，共有438种差异代谢物参与12个代谢通路的变化，这有助于发现早期诊断标志物和药物靶标。其中50个差异代谢物具有较高的临床诊断价值，值得进一步验证。另外，本研究近8000个代谢物的鉴定表明，所采用的RPLC结合HILIC分离的UPLC-QTOF-MS/MS技术显著提高了代谢物的鉴定覆盖率，可广泛应用于多领域的代谢组学研究。

目的 探讨原发性骨恶性血管周上皮样细胞瘤的影像学表现特点。方法 回顾性分析经手术及病理确诊的原发性骨恶性血管周上皮样细胞瘤9例患者的影像表现。行DR检查9例，CT检查9例，MRI检查8例，CT增强7例。男5例，女4例；发病年龄16～74岁，中位年龄47岁。结果肿瘤位于股骨下段5例，股骨上段2例，胫骨上段1例，骶骨1例。肿瘤最大直径3.1cm～9.3cm，平均(7.PLX4032溶解度8±1.4)cm。DR和CT表现：骨质呈片状和斑点状溶骨性破坏8例，膨胀性破坏1例；骨皮质大部破坏吸收6例，部分破坏吸收3例；骨质破坏边缘无明显硬化8例，骨质破坏边缘轻度硬化1例；骨皮质无增生硬化7例，骨皮质轻度增生硬化1例，轻度骨膜反应1例；9例中破坏区见小片状残留骨嵴影3例，伴病理性骨折1例；伴软组织肿胀3例，软组织肿块6例，其中1例肿块内见不规则骨样增生。CT增强7例：增强后均呈轻中度不均匀强化，动脉期轻度强化，静脉期和延迟期呈持续中度强化，其中1例瘤内可见数根肿瘤血管影。MRI检查8例：骨质均呈溶骨性破坏，破坏边缘骨质均无明显硬化，其中骨皮质大部破坏吸收5例，部分破坏吸收3例；T_(1)WI上病灶呈等信号3例，呈稍低信号5例；T_(2)WI上肿块呈不均匀稍高信号4例，不均匀高信号4例；STIR脂肪抑制上均呈不均匀高信号。骨质破坏周围均见软组织明显肿胀及水肿，其中伴软组织肿块5例，MRI信号均匀，T_(1)WI上呈均匀低信号，T_(2)WI和STIR脂肪抑Terpenoid biosynthesis制上呈均匀高信号。结论 原发性骨恶性血管周上皮样细胞瘤多见于下肢长管骨，其影像主要表现为片状和斑点状溶骨性破坏，破坏边缘无明显骨质硬化，伴软组织肿块；增强动脉期轻度强化，静脉期和延迟期持续中度强化；骨质破坏区MRI于T_(1)WI上呈等或稍低信号，T_(2)WI和STIR脂肪抑制上呈不NLRP3抑制剂均匀高信号为特征。

目的 了解福建省大田县居民心血管病（CVD）危险Dibutyryl-cAMP使用方法因素分布、聚集及其与发病的关系，为制定本地区CVD防控策略和措施提供科学依据。方法 基于国家心血管病高危人群早期筛查与综合干预项目大田县项目点2018年数据，分析CVD常见危险因素（吸烟S、饮酒A、超重Ov、肥胖Ob、高血压H、糖尿病G、血脂异常D）的聚集特征；并通过logistic回归分别分析常见危险因素聚集个数及聚集组合与CVD患病的关系。结果 共纳入13 838名35～75岁常住居民的筛查数据，CVD患病率为1.6%，男性（2.4%）高于女性（1.0%）(P<0.001)，随年龄增加呈增高趋势（P趋势<0.001GSK1349572体内实验剂量）。检出率前3位的CVD常见危险因素为Ov(38.7%)、H(36.7%)、S(22.2%)。具有至少1个CVD常见危险因素者的占比为77.7%，其中具有1个、2个和≥3个CVD常见危险因素者分别占34.1%、26.8%和16.8%；男性、农民、年龄≥55岁者常见危险因素聚集个数较多。控制人口学特征后，与无常见危险因素者相比，具有2个和≥3个常见危险因素者患CVD的风险增加，OR(95%CI)分别为1.6(1.0～2.6)和2.0(1.core microbiome2～2.1);CVD患病风险较高的常见危险因素组合为DHGS、DHS、DG,OR(95%CI)分别为11.7(1.9～71.7)、9.1(2.1～39.7)和7.5(1.5～36.9)。结论 大田县居民CVD危险因素检出率与聚集程度较高，尤其是男性、农民、年龄≥55岁者。多个危险因素聚集使CVD患病风险骤增，尤其是包含D、H的组合。

目的 探究视黄醇结合蛋白(RBP)4在老年急性缺血性脑卒中患者短期预后评估中的意义。方法 选取107例老年急性脑卒中患者，根据患者发病3个月时改良Rankin量表(mRS)得分情况分为功能预后良好组(n=49)和预后不良组(n=58)。收集患者的临床、实验室和影像学资料并检测血清RBP4水平。通过单因素和多因素分析明确影响患者发病3个月时功能预后的影响因素，利用受试者工作特征曲线明确RBP4和回归风险模型对患者功能预后情况的鉴别能力。结果 同功能预后良好组相比，功能预后不良组年龄更大、合并糖尿病比例更selleck抑制剂高、美国国立卫生院脑卒中量表(NHISS)评分及脑梗死体积更高、RBP4水平更低(均P<0.05)。二元Logistic回归分析提示，患者糖尿病(OR=3.84)、NHISS评分(OR=1.50)、脑梗死体积(OR=1.24)及RBP4水平(OR=1.08)是影响急性缺血性脑卒中患者发病3个月时功能预后状态的因子。RBP4水平鉴别患者发病3个月时功能预后状态的曲线下面积仅为0.68,而整合了患者糖尿病、NHISselleck化学S评分、脑梗死体积及RBP4水平的模trypanosomatid infection型所对应的曲线下面积高达0.89,特异性高达91.8%。结论 RBP4水平降低是急性缺血性脑卒中患者发病3个月时功能预后不良的危险因素。联合RBP4及糖尿病、NHISS评分、脑梗死体积更有助于患者功能预后状态的精准评估。

目的 分析房水血小板反应蛋白-1(TSP-1)及血浆信号素3A(Sema3A)、内皮素-1(ET-1)与糖尿病新生购买Ipatasertib血管性青光眼(NVG)患者抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗效果的关系及其联合预测效能。方法 回顾性选取2020年4月至2021年5月空军军医大学第一附属医院和西安大兴医院收治的76例糖尿病NVG患者，设为观察组；另选取同期体检正常者66例，设为常规组。检测并比较两组的房水TSP-1及血浆Sema3A、ET-1水平；统计观察组患者的治疗效果，分析影响糖尿病NVG患者抗VEGF治疗效果的因素；分析房水TSP-1、血浆Sema3A、ET-1单独及三者联合对糖尿病NVG患者抗VEGF治疗效果的预测效能。结果 观察组的房水TSP-1及血浆Sema3A、ET-1水平均高于常规组(P<0.05)。观察组抗VEGF治疗无效9例，抗VEGF治疗无效率为11.84%。抗VEGF治疗无效患者的房水TSP-1及血浆Sema3A、ET-1水平均高于抗VEGF治疗有效患者(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，房水TSP-1及血浆Sema3A、ET-1均是影响糖尿病NVG患者抗VEGPexidartinib核磁F治疗效果的独立危险因素(P<0.05)。房水TSP-1及血浆Sema3A、ET-1联合预测糖尿病NVG患者抗VEGF治疗效果的曲线下面积(AUC)高于三者单独预测(P<0.05)；房水TSP-1及血浆Sema3A、ET-1联合预测糖尿病NVG患者抗VEGF治疗效果的特异度与三者单独预测的特异度无显著差异(P>0.05)。结论 糖尿病NVG患者的房水Tbiomedical detectionSP-1及血浆Sema3A、ET-1水平较正常人升高，且其抗VEGF治疗无效率较高。房水TSP-1及血浆Sema3A、ET-1均是影响糖尿病NVG患者抗VEGF治疗效果的独立危险因素，三者联合能有效预测抗VEGF治疗的效果。