MAPK信号通路

目的：借助多种癌症生物信息数据库研究乳腺癌组织中缺氧诱导因子1亚基α（hypoxia inducible factor 1 subunit alpha,HIF1A）的表达水平及其与乳腺癌患者预后及肿瘤免疫细胞浸润的关系。方法：利用Oncomine、人类蛋白质图谱、基因表达谱交互式分析（GEPIA）及TCGA数据库分析HIF1A基因在乳腺癌组织中的表达及其与患者预后、临床病理特征的关系，并在中国人乳腺癌组织标本（选用2011年1月至2015年12月中国武汉大学人民医院手术切除的93例乳腺癌组织和14例良性乳腺疾病组织）中进行验证。对HIF1A高低表达组间的差异基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，以Cibersort R软件评估HIF1A高低表达样本中免疫细胞浸润丰度差异。结果：生物信息数据显示，HIF1A在乳腺癌组织中高表达，预示着患者DFSGefitinib说明书预后更好（P<0.05）。HIF1A的表达与雌激素受体（ERP）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体suspension immunoassay2(HER2)表达相关（均P<0.05）。GO生物功能及KEGG通路富集分析结果提示，HIF1A可能参与肿瘤免疫调节等生物活动。使用Cibersort分析结果显示，HIF1A与肿瘤免疫细胞浸润之间具有相关性（均P<0.01），发现活化记忆CD4+T细胞、M0和M1型巨噬细胞与HIF1A表达呈正相关，在乳腺癌组织中高表达，GW4869体内实验剂量Treg细胞、活化NK细胞、M2型巨噬细胞与HIF1A表达呈负相关（均P<0.01）。结论：HIF1A参与调节肿瘤微环境的免疫活性，与乳腺癌患者DFS相关，其可能成为乳腺癌分级诊断、免疫治疗和预后判断的生物标志物。

目的 探析T_2加权成像(T_2WI)联合扩散加权成像(DWI)用于直肠诊断及术前分期的效能及其相对表观扩散系数(rADC)、表观扩散系数(ADC)值与患者临床特征的相关性。方法 选择疑似直肠癌患者212例,其中男性118例,女性94例;年龄42～83岁,平均年龄60.93岁;病程3个月～10年,平均病程5.64年。均行T_2WI联合DWI检查,以患者最终病理诊断结果为标准,计算T_2WI联合DWI对直肠癌的诊断效能,进行T、N分期诊断;以最终病理结果为依据,计算其T、N分期诊断效能,并进行一致性检验;观察不同临床特征的患者间rADC、ADC值差异,绘制受试者工作特性(ROC)曲线,计算rADC、ADC值对直肠癌的诊断效能。结果 术后病理诊断恶性172例,良性40例。T1期、T2期、T3期、T4期分别为8例、35例、31例、6例,N0期、N1期、N2期分别为37例、22例、21例。T_2WI联合DWI诊断直肠癌的准确度为92.45%,灵敏度为93.02%,特异度为90.00%;分期诊断中T1期、T2期、T3期、T4期诊断准确度为95.00%、93.75%、96.26%、95.00%,灵敏度为75.00%、94.12%、93.55%、71.43%,特异度为97.22%、95.65%、95.92%、97.26%。一致性PS-341作用检验显示T_2WI联合DWI与病理诊断结果的T分期诊断一致性较好(Kappa=0.863,P=0.000);N分期诊断中N0期、N1期、N2期诊断准确度分别为93.75%、90.00%、96.25%,灵敏度分别为94.59%、77.27%、95.24%,特异度分别为93.02%、94.83%、96.61%,一致性检验提示T_2WI联合DWI与病理诊断的N分期诊断一致性较好(Kappa=0.844,P=0non-antibiotic treatment.000);病变特征与rADC、ADC分析中,恶性病变rADC、ADC显著低于良性病变(0.84±0.09 vs 1.18±0.12、0.93±0.11 vs 1.39±0.11。P <0.05)。腺癌rADC、ADC显著高于黏液腺癌(0.89±0.11 vs 0.75±0.09、0.97±0.14 vs 0.83±0.11。P <0.05)。不同分化程度患者间rADC、ADC从高至低依次为高分化、中分化、低分化(rADC:0.95±0.16 vs 0SBE-β-CD溶解度.82±0.10 vs 0.72±0.08;ADC:1.05±0.17vs 0.91±0.14vs 0.81±0.09。P <0.05)。ADC诊断直肠癌AUC为0.987,灵敏度为92.44%,特异度为97.50%(P<0.001);rADC诊断结直肠癌AUC为0.941,灵敏度为92.44%,特异度为87.50%(P<0.001)。结论T_2WI联合DWI诊断直肠癌具有良好的诊断效能,且其术前T、N分期准确度高,与病理诊断一致性较好。rADC、ADC值在不同良恶性肿瘤、不同分化等级肿瘤、不同病理类型肿瘤间存显著差异,可作为良恶性及肿瘤分化程度的诊断依据。

目的：探讨马来酸依那普利叶酸片在H型高血压伴左心室肥厚患者治疗中的应用价值。方法：2019年10月—2021年6月因H型高血压伴左心室肥厚于本院心血管内科就诊的BYL719 IC50患者，共120例，随机数表法分为对照组和观察组各60例。对照组给予马来酸依那普利10 mg/次，1次/d，口服；观察组给予马来酸依那普利叶酸片10 mg/次，1次/d，口服，两组均治疗12周。治疗12周后比较临床疗效、治疗前后两组的血清超敏C反应蛋白（Hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）和转化生长因子-β1(TGF-β1)改善情况；两组治疗前后血清中血E-616452小板聚集率（PAgT）、血栓素B2(TXB2)等血小板指标改善情况；比较两组治疗前后观察组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平改善情况；比较两组治疗前后收缩末期内径（LVEBiosynthesis and catabolismSD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、室间隔厚度（IVST）等指标改善情况。结果：治疗前，两组Hs-CRP、Hcy和TGF-β1水平均无明显差异（P>0.05），治疗后均降低，且观察组血清Hs-CRP、Hcy和TGF-β1水平低于对照组，差异具统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组血小板水平均无明显差异（P>0.05），治疗后均降低，且治疗后观察组血清中PAgT和TXB2水平低于对照组，差异具统计学意义（P<0.05）；治疗前两组间的收缩压和舒张压均无明显差异（P>0.05），治疗后均降低，且治疗后观察组收缩压和舒张压水平均低于对照组（P<0.05）；治疗前左室收缩末期内径、左室舒张末期内径、室间隔厚度均无明显差异（P<0.05），治疗后均降低，且治疗后观察组数值水平均低于对照组（P<0.05）；观察组总有效率为93.33%(56/60)，高于对照组的76.67%(46/60)，差异具统计学意义（P<0.05）。结论：对于H型高血压伴左心室肥厚患者而言，应用马来酸依那普利叶酸片有助于减轻炎症反应，缓解血小板功能活化，预防心室重构，提高临床疗效。

目的:探究血清中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、单核细胞趋化蛋白-1诱导蛋白1(MCPIP1)浓度与H型高血压患者并发脑梗死的相关性。方法:随机选取2021年8月—2021年12月就诊于遵义医科大学第三附属医院(遵义市第一人民医院)住院完善颈动脉超声检查且符合纳Ipatasertib MW入与graft infection排除标准的114例患者为研究对象。其中确诊为H型高血压合并脑梗死患者46例，H型高血压患者39例，单纯原发性高血压患者11例，以及同期体检中心的正常健康者18例。收集并分析4组患者一般临床资料、生化指标、颈动脉超声相关信息，采用ELISA法检测4组患者血清中MCP-1、MCPIP1的水平，以受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析MCP-1、MCPIP1在H型高血压并发脑梗死中的诊断价值。结果:H型高血压并发脑梗死组血清同型半胱氨酸(Hcy)、MCP-1、MCPIP1水平较其余3组明显升高，均差异具有统计学意义(均P<0.05);与H型高血压组相比，血清MCP-1水平(OR=1.011,95%CI:1.003～1.018,P<0.05)升高增加H型高血压并发脑梗死患病风险。Spearman相关性分析显示，H型高血压并发脑梗死患者颈动脉斑块Crouse积分与其血清Hcy水平呈正相关(r=0.486,P<0.05)。H型高血压并发脑梗死组诊断价值的ROC曲线显示Hcy、MCP-1、MCPIP1对H型高血压并发脑梗死有一定诊断价值(P<0.05)。结论:H型高血压并发脑梗死患者Hcy水平与颈动脉斑块Crouse积分相关；血清MCP-1、MCPIP1对H型高血压并发脑梗死具有早期预警价Enasidenib溶解度值。

目的 探讨局部放疗联合注射用因卡膦酸二钠对原发性肝癌骨转移患者的疗效和安全性。方法 选取2019年1月至2022年1月中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院收治的90例原发性肝癌骨转移患者为研究对象，采selleckchem LY294002用随机数字表法将患者分为对照组(局部放疗)、唑来膦酸组(局部放疗联合唑来膦酸)、因卡膦酸二钠组(局部放疗联合因卡膦酸二钠)，每组各30例。比较三组患者的临床疗效和安全性。结果 三组患者治疗后视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)评分、血总胆红素(total bilirubin，www.selleck.cn/products/Puromycin-2HClTBIL)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BAP)、Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(N-telopeptide of type Ⅰ collagen，NTX)水平均显著低于本组治疗前(均P<0.05)，改良Barthel指数(modified Barthel index，MBI)评分、骨密度(bone mineral density，BMD)均显著高于本组治疗前(均P<0.05)。对照组患者治疗后VAS评分、血TB、GPT、ALP、BAP、NTX水平均显著高于同期另外两组(均P<0.05)，MBI评分、BMD均显著低于同期另外两组(均P<0.05)，而唑来膦酸组与因卡膦酸二钠组患者治疗后上述指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。三组患者不良反应均较轻微，以发热最为常见，予观察或对症处理后均缓解，唑来膦酸组患者不良反应总发生率epigenetic mechanism显著高于另外两组(均P<0.05)，而对照组与因卡膦酸二钠组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 局部放疗联合注射用因卡膦酸二钠能明显缓解原发性肝癌骨转移患者的骨痛，提高患者生活自理能力和BMD，改善肝功能与骨代谢水平，且安全性较高，优于局部放疗联合唑来膦酸。

目的 探讨非阻塞性冠状动脉微血管疾病患者外周血浆内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）含量的变化及临床意义。方法 选取2019年1月至2021年6月在本院住院的非阻塞性冠状动脉微血管病患者69例为研究对象，以同期健康体检正常者30例为正常对照组，比较两组年龄、性别、高血压、糖尿病、高血脂、肥胖、吸烟、高同型半胱氨酸等指标，分析非阻塞性冠状动脉微血管病的可能的危险因素，采用酶联免疫吸附试验检测两组对象外周血ET-1和NO水平，比较两组间ET-1和NO水平的差异，根据诊断标准将非阻塞性冠状动脉微血管病分为原发性稳定型心绞痛组35例、原发性不稳定型心绞痛组34例，与30例正常对照组做对照，比较三组间ET-1和NO水平的差异。根据患者的危险因素个数分成无危险因素组、1～3个危险因素组、4～6个危险因素组，比较三组间ET-1和NO水平的差异。结果 非阻塞性冠状动脉微血管病组与正常对照组比较，高血压、糖尿病、高血脂、肥胖、吸烟、高同型半胱氨酸血症发生率及女性占比均明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；两组间年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组ET-1、NO水平比较，非阻塞性冠状动脉微血管病组ET-1水平显著高于正常对照组[（2www.selleck.cn/products/cobimetinib-gdc-0973-rg742019.52±10.71）nSAHA半抑制浓度g/L比（112.91±6.30）ng/L];NO水平显著低于正常对照组[（106.48±8.34）μmol/L比（204.49±9.68）μmol/L]。原发性不稳定型心绞痛组、原发性稳定型心绞痛组、正常对照组ET-1水平比较[（253.72±10.70）ng/L比（187.64±11.18）ng/L比（1Dispensing Systems12.91±6.30）ng/L,P<0.05]；三组间NO水平比较[（106.48±8.34）μmol/L比（168.15±9.42）μmol/L比（241.91±10.16）μmol/L,P<0.05]。无危险因素组、1～3个危险因素组、4～6个危险因素组ET-1水平比较[（169.87±5.16）ng/L比（201.94±8.12）ng/L比（279.16±12.25）ng/L,P<0.05]，三组间NO水平比较[（257.79±11.66）μmol/L比（188.35±8.42）μmol/L比（146.23±4.89）μmol/L,P<0.05]。结论 女性、高血压、糖尿病、高血脂、肥胖、吸烟、高同型半胱氨酸症可能是非阻塞性冠状动脉微血管病的危险因素，外周血浆ET-1、NO水平高低可间接反应非阻塞性冠状动脉微血管病患者病情，具有一定的临床应用价值。

目的：探究CILP2基因在结直肠癌中的表达，分析CILP2基因的表达与临床病理特征、预后的关系，探索CDS-3201 IC50ILP2基因在结直肠癌发生发展中的作用机制。方法：从癌症基因组图谱（TCGA）数据库官方网站上下载结直肠癌的RNA-seq数据及患者的临床病理信息，提取CILP2在结直肠癌组织和Intestinal parasitic infection正常组织样本中的表达量数据，使用Mann-Whitney U检验分析两组之间的表达差异。根据CILP2在结直肠癌样本中表达水平的中位数，将结直肠癌患者划分为高、低表达两组，使用χ2检验分析CILP2表达与患者临床病理特征的联系，利用Kaplan-Meier法分析CILP2表达与患者预后的相关性。使用单因素和多因素Cox回归分析CILP2表达与结直肠癌患者临床预后相关性。利用基因富集分析(GSEA)探索CILP2在结直肠癌中参与的信号途径。结果：结直肠癌样本中CILP2表达水平显著高于正常组织中CILP2的表达水平，差异具有统计学意义（P<0.05）;CILP2的表达与患者的原发肿瘤分期（P=0.014）和淋巴结转移分期（P=0.016）显著相关。CILP2高表达组患者的总体生存率显著低于低表达组患者，且差异具有统计学意义（P=0.009）。多因素Cox回归分析显示，CILP2可以作为结直肠癌患者的独立预后因素（HR=1.288,95%CI:1.058～1.569,P=0.012）。GSEA富集分析结果提示，CILP2主要参与WNT信号通路Mirdametinib分子量、刺猬信号通路、肿瘤相关的通路等通路。结论：CILP2在结直肠癌中表达上调，参与多种癌症信号通路，可作为结直肠癌患者的独立预后因素，是结直肠癌新型分子标志物。

目的 探讨拉贝洛尔片(LBT)联合硫酸镁(MS)对妊娠期高血压疾病(HDCP)患者血管内皮功能、血压控制及母婴结局的影响。方法 选取2021年1月至2021年1CL 318952生产商2月郑州大桥医院收治的81例HDCP患者为研究对象，随机分KD025为MS组(N=40)、LBT+MS组(N=41)。对比两组临床疗效、治疗前后血压水平[舒张压(DBP)、收缩压(SBP)]、血管内皮功能[一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)]、肾功能[尿素氮(BUN)、β2-微球蛋白(β2-MG)、血肌酐(Scr)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、缺血修饰白蛋白(IMA)、髓过氧化物酶(MPO)]、心功能相关因子[儿茶酚抑(Catestatin)、心血管活性肽-α(Salusin-α)、脑钠肽(BNP)]及不良母婴结局发生情况。结果 LBT+MS组治疗有效率(92.68%)高于MS组(70.00%)，差异有统计学意义(P <0.05)；治疗后LBT+MS组DBP、SBP、ET-1、BUN、Scr、β2-MG水平低于MS组，NO水平高于MS组，差异有统计学意义(P <0.05)；治疗后，LBT+MS组MDvirologic suppressionA、MPO、IMA、BNP水平低于MS组，Catestatin、Salusin-α水平高于MS组，差异有统计学意义(P <0.05);LBT+MS组新生儿窒息率(4.88%)、胎儿宫内窘迫率(4.88%)、产后感染率(2.44%)、产后出血率(4.88%)、剖宫产率(24.39%)、胎膜早破发生率(4.88%)均低于MS组(27.50%、30.00%、27.50%、27.50%、52.50%、22.50%)，差异有统计学意义(P <0.05)。结论 LBT联合MS治疗HDCP疗效显著，可降低其血压水平，改善血管内皮功能、肾功能，降低机体氧化应激状态，减轻心功能损伤，降低不良母婴结局发生率。

目的 探讨糖尿病专科护士健康教育模式对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者心理状态、血糖水平的影响。方法 将2019年1月—2021年8月在深圳市宝安区中心医院接受治疗的110例T2DM患者随机分两组，各55例。对照组进行常规护理，观察组在对照组基础上采用糖尿病专科护士健康教育模式进行干预。比较两组护理满意度及干预前后自我护KPT-330理能力、心理状态、血糖水平的变化。结果 干预后，观察组自我护理能力评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。干预后，观察组焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。干预后，观察组空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及糖化血红蛋白（HbA1c）水平均低于对照组，差异有统计学意义（Pathologic stagingP<0.05）。两组护理总满意率相比（96.36%vs 81.82%），观察组相对较高，差异有统计学意义（P<0.05）。结Navitoclax纯度论 对T2DM患者采用糖尿病专科护士健康教育模式进行干预可显著提升其自我护理能力，改善患者心理状态，有助于更好地控制其血糖水平，提高护理满意度。

目的 探究雷公藤红素(celastrol,CEL)通过靶向抑制STAT3发挥抗结肠癌作用。方法 体外培养HCT-116细胞、Hep G2细胞、A549细胞，经不同浓度的CEL处理，CCK-8检测体外抗增殖活性;选择HCT-116细胞，利用Western blot检测给药前后STAT3及其上下游蛋白(JAK2、Survivin、MCL-1)的表达;应用表面等离子共振(SPR)以及分子对接技术分析CEL与人源STAT3重组蛋白(rh STAT3)的结合;采用流式细胞仪检测HCT-116细胞凋亡与细胞周期阻滞情况;建立4例患者来源的结直肠ICI 46474肿瘤类器官(colorectal cancer organoid,CCO)模型(CCO-1、CCHIV-infected adolescentsO-2、CCO-3、CCO-4)和1例正常结直肠组织类器官模型(colorectal normal organoid,CNO)，评价化合物对CCOs和CNO的抑制作用。结果 CEL对3种肿瘤细胞的半数抑制浓度分别为(A549:IC_(50)=2.37±0.02μmol·L~(-1)、HCT-116:IC_(50)=1.40±0.21μmol·L~(-1)、Hep G2:IC_(50)=2.52±0.02μmol·L~(-1));HCT-116细胞经IL-6诱导后各蛋白水平均有明显的升高，差异具有统计学意义(P<0.05),CEL给药6 h后，使磷酸化信号转导及转录激活因子(p-STAT3)、细胞凋亡相关蛋白(Survivin、MCL-1)的表达量下调(P<0.05)，对STAT3总蛋白以及磷酸化酪氨酸激酶(p-JAK2)的表达量无明显影响(P>0.05);CEL能够阻滞HCT-116细胞周期并诱导细胞凋亡;SPR分析CEL与rhSTAT3蛋白的平衡解离常数K_D=6.038×10~(-5)mol·L~(-1)，具有良好的结合力，分子Compound C分子量对接预测其结合位点位于STAT3的SH2结构域;CEL抗结直肠癌活性在CCOs上得到进一步验证，且作用强于阳性药奥沙利铂(L-OHP)。结论 CEL具有显著的抗肿瘤活性，其可能是通过直接靶向抑制STAT3，进而诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期来发挥抗结直肠癌作用。