MAPK信号通路

目的 探讨调强放疗与三维适形放疗对宫颈癌患者血清基质金属蛋白酶-9(MMPBMS-907351生产商-9)、血管内皮生长因子C(VEGFC)、转化生长因子-β1(TGF-LY2835219细胞培养β1)、恶性肿瘤特异性生长因子（TSGF）水平的影响。方法 回顾性分析常德市第一中医医院2018年1月至2020年3月收治的80例宫颈癌患者，按照其治疗方法的不同分为三维适形放疗组（38例）与调强放疗组（42例）。三维适形放疗组在定位准备与靶区勾画完成后接受三维适形放疗，调强放疗组则在定位准备与靶区勾画完成后接受调强放疗，两组患者均在进行23次放疗后接受腔内后装放射治疗，两组患者均持续随访2年。比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前后血清学指标水平，靶区剂量覆盖指数及危及器官（OAR）最大受照neuromedical devices剂量，以及治疗后不良反应发生情况、2年内复发情况。结果 治疗后，调强放疗组患者疾病控制率（DCR）显著高于三维适形放疗组；较治疗前，治疗后两组患者血清MMP-9、VEGFC、TGF-β1、TSGF水平均显著降低，且调强放疗组显著低于三维适形放疗组；调强放疗组患者小肠、脊髓的最大受照剂量均显著小于三维适形放疗组（均P<0.05）；两组患者膀胱、直肠、股骨头的最大受照剂量及各项不良反应发生率、2年内复发率相比，差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 采用调强放疗对宫颈癌患者进行治疗，能够在一定程度上降低对小肠、脊髓的辐射受照剂量，并降低癌症相关因子水平，且安全性良好，肿瘤控制效果显著。

目的：系统分析QLWS方的化学成分，探讨该方治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的关键活性成分及作用机制。方法结合对照品比对和文献及数据库，采用超高效液相色谱-四级杆-FUT-175体内实验剂量飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF/MS~(E)）对QLWS方化学成分进行系统分析与鉴定。采用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）及SwissADME平台筛选活性成分并进行网络药理学分析。通过SwissTargetPrediction、GeneCards、疾病相关基因与突变位点数据库（DisGeNET）、Drugbank等数据库获取该方治疗PCOS的潜在成分及靶点。借助STRING数据库构建蛋白互作网络（PPI）筛选核心靶点。利用DAVID数据库对核心靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。运用MOE2019进行分子对接。结果从QLWS方中鉴定成分90个，经筛Hepatocelluar carcinoma选得到32个活性成分和45个核心靶点。GO功能富集分析共得到429个条目，KEGG通路富集分析共得到110个条目，主要涉及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、雌激素信号通路、缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路等。分子对接结果显示QLWS方中的关键活性成分淫羊藿苷、丹酚酸A\B\C、汉黄芩素、木兰花碱等可能通过调节丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、表皮生长因子受体（EGFR）、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）等靶点发挥治GNE-140分子量疗PCOS的作用。结论：该研究基于液质联用技术及网络药理学技术初步预测了QLWS方中多个活性成分通过作用于多靶点、多通路治疗PCOS，为阐明全方的药效物质基础及作用机制研究提供思路与参考。

目的 分析血清铁蛋白(SF)、血管生成素样蛋白-2(Angptl-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在女性乳腺癌患者中的表达情况，探讨其作为女性乳腺癌诊断和病情指示标志物的临床价值。方法 选取2015年2月—2020年1月宁波市中医院收治并经病理检查确诊的女性乳腺癌患者120例为观察组，另按照年龄配对选取同期在该院行健康体检的120例健康女性为对照组，两组受试者均采集血清检测SF、Angptl-2及MMP-9水平并行组间比较。比较不同病理严重程度乳腺癌患者SF、Angptl-2及MMP-9水平的差异。以病理诊断结果为金标准，分别对所有受试者血清SF、Angptl-2及MMP-9水平制作ROC曲线，确定上述指标诊断乳腺癌的临界值，计算上述指标单一、指标两两组合及三者联合诊断女性乳腺癌的诊断效能值。结果 观察组患者血清SF、Angptl-2及MMP-9水平[(173.83±37.56)μg/ml、(12.14±2.18)μg/L及(38.59±9.17)pg/ml]均高于对照组[(26.94±4.07)μg/ml、(10.27±1.08)μg/L及(16.07±4.13)pg/ml],差异均有统计学意biological calibrations义(t=135.810、12.674及23.271,均P<0.05)。肿瘤直径大、TNM分期高及肿瘤转移的乳腺癌患者血清SF、Angptl-2及MMP-9水平均高于肿瘤直径小、TNM分期低及肿瘤未转移的乳腺癌患者，差异均LY-188011分子量有统计学意义(均P<0.05)。ROC曲线结果显示，血清SF、Angptl-2及MMP-9诊断乳腺癌的临界值分别为58.37μg/ml、26.28μg/L及38.19 pg/ml。以病理诊断为金标准，血清SF、Angptl-2及MMP-9三者联合诊断女性乳腺癌的灵敏度和准确度高于两两组合诊断和单一指标诊断，特异度低于两两组合诊断、高于单一指标诊断。结论 血清SF、Angptl-2及MMP-9水平对女性乳腺癌患者病情严重程度具有指示作用，同时三者联合作为乳腺癌筛查指标的灵敏度和准确度也较高，具有较高的临床价AMG510作用值。

目的探讨S14G-humanin(HNG)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老蛋白-1(PS1)双转基因小鼠空间学习记忆能力和海马神经元自噬功能的影响。方法将16只APP/PS1双转基因小鼠按随机数字表法分为模型组、HNG治疗组, 每组8只;另取8只C57BL/6J小鼠作为对照组。对照组和模型组小鼠每天腹腔注射0.5 mL双蒸水, HNG治疗组小鼠每天腹腔注射0.5 mL HNG(50 μg/kg)。连续注射4周后采用Morris水迷宫实验检测各组小鼠的空间学习记忆能力, 采用Western blotting、RT-PCR实验分别检获悉更多测各组小鼠海马泛素化激酶1(ULK1)、P62、兔抗微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ、LC3Ⅰ及组织蛋白酶D蛋白和mR确认细节NA的表达, 采用免疫组化染色检测各组小鼠海马神经元β淀粉样蛋白(Aβ)的沉积。结果 Morris水迷宫实验显示对照组、HNG治疗组、模型组小鼠的逃避潜伏期依次延长, 穿梭原平台所在象限次数依次减少, 差异均有统计学意义(P0.05)。Western blotting、RT-PCR检测显示对照组、HNG治疗组、模型组小鼠海马ULK1蛋白和mRNA的表达依次减少, P62蛋白和mRNA的表达依次增加、LC3Ⅱ蛋白/LC3Ⅰ蛋白和LC3ⅡmRNA/LC3ⅠmRNA值依次增加、组织蛋白酶D蛋白和mRNA的表达依次减少, 差异均有统计学意义(P0.05)。免疫组化染色检测显示对照组、HNG治疗组、模型组小鼠海马神经Probiotic characteristics元Aβ阳性表达依次增加, 差异均有统计学意义(P0.05)。结论 HNG可提高APP/PS1双转基因小鼠海马神经元的自噬活性, 减少脑内Aβ的沉积, 从而改善小鼠的空间学习记忆能力。

目的 观察灰阶超声影像组学鉴别诊断皮下组织血管瘤(HE)与卡波西型血管内皮瘤(KHE)的价值。方法 回顾购买PF-6463922性分析143例皮下组织HE和70例KHE共252处病灶，按7∶3比例将病灶随机分为训练集(n=176)和验证集(n=76);提取病灶灰阶超声影像组学特征，构建影像组学模型，结合临床资料建立联合模型，观察各模型鉴别诊断皮下组织HE与KHE的效能。结果 共选取22个系数非零的稳定特征。影像组学模型鉴别训练集皮下组织HE与KHE的曲线下面积(AUC)、准确率、敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为0.91[95%CI(0.89,0.93)]、91.41%、83.20%、93.92%、95.79%及89.00%;用于验证集分别为0.85[95%CI(0.83,0.87)]、90.78%、79.32%、97.90%、96.71%及88.68%。联合模型鉴别训练集皮下组织HE与KHE的AUC、准确率、敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为0.94[95%CI(0.92,0.96)]、94.33%、90.77%、96.38%、94.23%及94.90%;用于验证集分别为0.90[95%CI(0.88,Regorafenib体内实验剂量0.92)]、92.14%、85.69%、95.76%、93.33%及92.30%。联合模型鉴别诊断皮下组织HE与KHE的AUC均大于影像biological calibrations组学模型(P均<0.05)。结论 灰阶超声影像组学鉴别诊断皮下组织HE与KHE的效能较佳；联合临床特征可进一步提高其诊断效能。

目的 观察合并轻度焦虑抑郁的老年性高血压患者经双心治疗(常规降压药物治疗+心理干预)后的临床疗效。方法 选取2018年1月—2020年1月，在郴州市第一人民医院心内科就诊的合并轻度焦虑抑郁的老年性高血压患者300例，利用随机数字分组方法将入选患者分为观察组(n=150)和对照组(n=150),对照组予以常规降压治疗，观察组予以双心治疗。比较两BYL719价格组患者治疗前后24 h动态血压(各阶段血压数值以及血压昼夜节律)、焦虑抑郁评分及临床疗效。结果 治疗前，对照组和观察组各阶段血压、血压昼夜间节CFTR抑制剂律、PHQ-9与GAD-7评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组间各阶段血压数值均有所下降，且观察组血压下降更为显著(P<0Laboratory biomarkers.05),观察组杓型血压患者比例高于对照组(P<0.05),观察组的总疗效优于对照组(P<0.05),PHQ-9与GAD-7评分观察组低于对照组(P<0.05)。结论 对合并轻度焦虑抑郁的老年性高血压患者，采用双心治疗方案可以使患者焦虑抑郁状态、昼夜间节律异常得到改善，有助于更好地控制血压，总体疗效优于常规降压治疗方案。

目的 探讨miR-4324对踝蛋白2(Talin2)调控和乳腺癌细胞的影响及临床意义。方法 利用免疫组化法检验Talin2在乳腺癌组织（BCT）和对应癌旁乳腺组织（PCBT）的表达，结合病理资料分析Talin2与乳腺癌预后及病理特征间的关联；qRT-PCR法测定miR-432Biologic therapies4在BCT和PCBT的表达；人乳腺癌细胞株（SKBR-3）体外培养，分为Control对照组（正常培养)及相关转染组（转染相关片段）：miR-4324 mimics组；miR-4324 inhibitor组；miR-4324 NC组；si-Talin2组；miR-4324 inhibitor+si-Talin2组。通过细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭实验，检测SKBR-3的生物学活性改变；通过qRT-PCR及Western-blot实验测定Talin2的表达；利用荧光素酶活性实验验证miR-4324对Talin2靶向表达；利用Transwell回复实验验证miR-4324调控Talin2影响SKBR-3细胞的迁移能力。结果 Talin2在BCT中的表达高于PCBT，并与淋巴结转移、HER-2的PORCN抑制剂高表达有关（P<0.05），与年龄、临床分期、组织学分级及雌、孕激素受体（ER、PR）的表达间无明显相关性（P>0.05）;miR-4324在BCT中表达较PCBT降低（P<0.01）；与Control组比较，miR-4324 mimics组SKBR-3细胞增殖降低，凋亡增多（P<0.01），迁移和侵袭能力降低（P<0.05）；双荧光素酶报告基因检测证实，相对于Control组，miR-4324 mimics共转染可显著降低Talin2-3'-UTR WT报告质粒的荧光素酶活性（P<0.05）;miR-4324 mimics组中TalinAlisertib作用2的Mrna和蛋白表达较Control组降低（P<0.05）;Transwell迁移实验结果显示，相对于Control组，SKBR-3细胞的迁移能力在miR-4324 inhibitor组中上升（P<0.01）;si-Talin2组中下降（P<0.01）;miR-4324 inhibitor+si-Talin2组中居中（P<0.05）。结论 Talin2高表达与乳腺癌患者淋巴结转移及HER-2过表达相关，下调miR-4324能抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭与迁移，并诱导凋亡，其中抑制迁移可能是其靶向抑制Talin2表达实现的。

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)合并子痫前期(PE)血清可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)、脂质运载蛋白2(Lipocalin-2)、胎盘生长因子(PIGF)水平变化及其临床意义。方法:选取196例行孕前定期检查并分娩的单胎妊娠孕妇为研究对象，根据妊娠合并症情况分为A组(正常妊娠，n=51)、B组(妊娠合并GDM,n=74)和C组(GDM合并PE,n=71);C组再根据病情分为轻度PE组(n=39)和重度PE组(n=32)。比较各组间患者血清sFlt-1、Lipocalin-2、PIGF、游离脂肪酸(FFAs)、尿酸(UA)、三酰甘油(TG)水Decitabine分子式平及24 h尿蛋白、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),分析sFlt-1、Lipocalin-2及PIKD025使用方法GF水平的临床意义及其与24 h尿蛋白、FFAs、UA、TG的相关性。结果:血清sFlt-1、Lipocalin-2水平：C组>B组>A组(P<0.05);血清PIGF水平：A组>B组>C组(P<0.05)。24 h尿蛋白、FFAs:C组>B组>A组(P<0.05);C组UA、TG及HOMA-IR水平高于A、B组(P<0.05),但A、B组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。重度PE组患者sFlt-1、Lipocalin-2、24h尿蛋白、FFAs、UA、TG及HOMA-IR水平高于合并轻度PE组(P<0.05);PIGF水平低于轻度PE组(P<0.05)。相关性分析显示，患者血清sFlt-1、Lipocalin-2水平与24 h尿蛋白、FFAs、UA、TG及HOMA-IR呈正相关(P<0.05);血清PIGcancer epigeneticsF水平与上述指标呈负相关(P<0.05)。结论:GDM合并PE患者血清sFlt-1、Lipocalin-2水平升高，PIGF水平降低，其水平与胰岛素抵抗、脂代谢紊乱相关，三者联合检测对早期预测肾功能损伤、GDM合并PE疾病具有重要意义。

目的：借助多种癌症生物信息数据库研究乳腺癌组织中缺氧诱导因子1亚基α（hypoxia inducible factor 1 subunit alpha,HIF1A）的表达水平及其与乳腺癌患者预后及肿瘤免疫细胞浸润的关系。方法：利用Oncomine、人类蛋白质图谱、基因表达谱交互式分析（GEPIA）及TCGA数据库分析HIF1A基因在乳腺癌组织中的表达及其与患者预后、临床病理特征的关系，并在中国人乳腺癌组织标本（选用2011年1月至2015年12月中国武汉大学人民医院手术切除的93例乳腺癌组织和14例良性乳腺疾病组织）中进行验证。对HIF1A高低表达组间的差异基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，以Cibersort R软件评估HIF1A高低表达样本中免疫细胞浸润丰度差异。结果：生物信息数据显示，HIF1A在乳腺癌组织中高表达，预示着患者DFSGefitinib说明书预后更好（P<0.05）。HIF1A的表达与雌激素受体（ERP）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体suspension immunoassay2(HER2)表达相关（均P<0.05）。GO生物功能及KEGG通路富集分析结果提示，HIF1A可能参与肿瘤免疫调节等生物活动。使用Cibersort分析结果显示，HIF1A与肿瘤免疫细胞浸润之间具有相关性（均P<0.01），发现活化记忆CD4+T细胞、M0和M1型巨噬细胞与HIF1A表达呈正相关，在乳腺癌组织中高表达，GW4869体内实验剂量Treg细胞、活化NK细胞、M2型巨噬细胞与HIF1A表达呈负相关（均P<0.01）。结论：HIF1A参与调节肿瘤微环境的免疫活性，与乳腺癌患者DFS相关，其可能成为乳腺癌分级诊断、免疫治疗和预后判断的生物标志物。

目的 探析T_2加权成像(T_2WI)联合扩散加权成像(DWI)用于直肠诊断及术前分期的效能及其相对表观扩散系数(rADC)、表观扩散系数(ADC)值与患者临床特征的相关性。方法 选择疑似直肠癌患者212例,其中男性118例,女性94例;年龄42～83岁,平均年龄60.93岁;病程3个月～10年,平均病程5.64年。均行T_2WI联合DWI检查,以患者最终病理诊断结果为标准,计算T_2WI联合DWI对直肠癌的诊断效能,进行T、N分期诊断;以最终病理结果为依据,计算其T、N分期诊断效能,并进行一致性检验;观察不同临床特征的患者间rADC、ADC值差异,绘制受试者工作特性(ROC)曲线,计算rADC、ADC值对直肠癌的诊断效能。结果 术后病理诊断恶性172例,良性40例。T1期、T2期、T3期、T4期分别为8例、35例、31例、6例,N0期、N1期、N2期分别为37例、22例、21例。T_2WI联合DWI诊断直肠癌的准确度为92.45%,灵敏度为93.02%,特异度为90.00%;分期诊断中T1期、T2期、T3期、T4期诊断准确度为95.00%、93.75%、96.26%、95.00%,灵敏度为75.00%、94.12%、93.55%、71.43%,特异度为97.22%、95.65%、95.92%、97.26%。一致性PS-341作用检验显示T_2WI联合DWI与病理诊断结果的T分期诊断一致性较好(Kappa=0.863,P=0.000);N分期诊断中N0期、N1期、N2期诊断准确度分别为93.75%、90.00%、96.25%,灵敏度分别为94.59%、77.27%、95.24%,特异度分别为93.02%、94.83%、96.61%,一致性检验提示T_2WI联合DWI与病理诊断的N分期诊断一致性较好(Kappa=0.844,P=0non-antibiotic treatment.000);病变特征与rADC、ADC分析中,恶性病变rADC、ADC显著低于良性病变(0.84±0.09 vs 1.18±0.12、0.93±0.11 vs 1.39±0.11。P <0.05)。腺癌rADC、ADC显著高于黏液腺癌(0.89±0.11 vs 0.75±0.09、0.97±0.14 vs 0.83±0.11。P <0.05)。不同分化程度患者间rADC、ADC从高至低依次为高分化、中分化、低分化(rADC:0.95±0.16 vs 0SBE-β-CD溶解度.82±0.10 vs 0.72±0.08;ADC:1.05±0.17vs 0.91±0.14vs 0.81±0.09。P <0.05)。ADC诊断直肠癌AUC为0.987,灵敏度为92.44%,特异度为97.50%(P<0.001);rADC诊断结直肠癌AUC为0.941,灵敏度为92.44%,特异度为87.50%(P<0.001)。结论T_2WI联合DWI诊断直肠癌具有良好的诊断效能,且其术前T、N分期准确度高,与病理诊断一致性较好。rADC、ADC值在不同良恶性肿瘤、不同分化等级肿瘤、不同病理类型肿瘤间存显著差异,可作为良恶性及肿瘤分化程度的诊断依据。