MAPK信号通路

目的基于PI3K-AKT信号通路探讨免疫球蛋白样受体2(immunoglobulDS-3201临床试验in-like receptor 2, ILR2)是否通过抑制基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)影响非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)细胞生物学行为。方法收集2017年9月至2019年3月贵州医科大学附属医院病理科存入的确诊为NSCLC患者的癌组织和癌旁正常肺组织石蜡切片, 共48例。采用免疫组织化学染色SP法检测癌组织和癌旁组织中ILR2和MMP-2表达情况。购置NSCLC细胞株, 检测各细胞株中ILR2和MMP-2表达水平。转染siRNA敲低ILR2, 分析敲低ILR2对H1299细胞增殖、侵袭、转移、凋亡及相关蛋白表达的影响。结果癌组织ILR2和MMP-2阳性表达率显著高于癌旁组织(54.17%比25.00%, 58.33%比27.08%, χ2值分别为8.54和9.58, P值均0.05);H1299细胞株中ILR2和MMP-2表达水平显著高于其他种类NSCLC细胞株, 因此将H1299细胞株用于后续研究;沉默组H1299细胞存活率显著低于空白对照组和空载体组[(70.24±13.15)%比(116.24±18.34)%, (70.24±13.15)%比(103.76±20.72)%, t值分别为12.26和11.62, P值均0.05];沉默组H1299细胞侵袭细胞数目显著少于空白对照组和空载体组[(82.25±9.15)个比(224.18±30.16)个, (82.25±9.15)个比(218.26±28.37)个, t值分别为31.16和34.13, P值均0.05];沉默组H1299细胞愈合程度显著低于空白对照组和空载体组[(47.26±8.26)%比(60.25±7.25)%, (47.26±8.26)%比(65.24±8.76)%, t值分别为10.25和11.16, P值均0.05];沉默组H1299细胞凋亡率显著高于空白对照组和空载体组[(29.54±3.17)%比(4.28±1.06)%, (29.54±3.17)%ZD1839化学结构比(3.72±1.01)%, t值分别为7.25和8.16, P值均0.05];与空白对照组和空载体组比较, 沉默组H1299细胞quality control of Chinese medicineILR2、MMP-2、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3 kinase, PI3K)和苏氨酸蛋白激酶(threonine protein kinase, AKT)蛋白表达水平升高, p53蛋白表达水平降低, 差异具有统计学意义(t空白对照组=4.03、3.15、3.82、7.26、5.82, t空载体组=2.25、3.26、4.83、6.25、6.08;P值均0.05)。结论 NSCLC癌组织中ILR2阳性表达率高, 敲低ILR2可通过下调MMP-2蛋白表达水平, 调控PI3K-AKT信号通路, 抑制癌细胞增殖、侵袭和迁移, 并促进细胞凋亡, ILR2有可能成为治疗NSCLC的新靶点。

目的 探讨microRNA-200a干扰肺癌患者外周血B细胞白细胞介素(IL)-18的表达。方法 收集47例非小细胞肺癌患者(研究组)与同期进行体检的健康人(对照组)的外周血，分离两组CD19 B淋巴细胞并在体外培养，应用实时荧光定量聚合酶链反应(P3-MA体内CR)检测两组细胞中microRNA-200a与IL-18 mRNA表达水平，构建microRNA-200a脂质体与肺癌小鼠模型，将脂质体转入小鼠模型体内，观察瘤体生长情况，用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测脂质体处理前后小鼠血清中IL-18表达水平并分析microRNA-200a与IL-18的相关性。结果 研究组外周血CD19B淋巴细胞中miRNA-200a、IL-18表达水平显著低于对照组(P<0.05);AZD9291使用方法在对照组CD19B淋巴细胞中转染miRNA-200a脂质体与空白脂质体并LPS诱导后，miRNA-200a脂质体组miRNA-200a及IL-18 mRNA表达水平显著高于空白脂质体组(P<0.05);实验第12天对荷瘤小鼠的瘤体生长情况进行检测，miRNA-200a脂质体处理组瘤体显著小于medical support空白脂质体组(P<0.05),miRNA-200a脂质体处理组小鼠血清中IL-18水平显著高于空白脂质体组(P<0.05);处理前，研究组细胞培养液中IL-18水平显著高于对照组(P<0.05);脂质体处理后，miRNA-200a脂质体组培养液的IL-8水平显著高于空白脂质体组(P<0.05)。结论 肺癌患者中低microRNA-200a、低IL-18表达的水平，为通过过表达miRNA-200a调控IL-18表达从而发挥抗肿瘤作用的药物研发提供可靠的理论与实验基础。

目的 探讨Bloom综合征（Bloom syndrome, BLM）解旋酶和肿瘤浸润性树突状细胞（tumor infiltrating dendritic cells,TIDC）在结肠癌组织中的表达及其与患者术后预后之间的关系。方法 回顾性选取2014年6月至2016年8月期间于大连大学附属新华医院行手术切除的168例结肠癌患者作为研究对象，获取病理科存档的手术切除的结肠癌组织以及癌旁组织标本，采用免疫组织化学染色法检测结肠癌组织以及癌旁组织中BLM解旋酶的MLN8237作用表达及TIDC密度。采用Pearson检验分析BLM解旋酶表达与TIDC密度之间的相关性，并分析二者与结肠癌临床病理特征的关系；采用Cox比例风险回归模型分析结肠癌患者术后生存时间的影响因素。结果 结肠癌组织中BLM解旋酶的相对表达量高于癌旁组织（1.49±0.33比1.02±0.17）,TIDC密度低于癌旁组织[（9.53±2.36）%比（12.36±2.37）%]，其差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示，BLM解旋酶的表达与TIDC密度呈负相关关系（r=-0.588,P<0.05）。BLM解旋酶的表达和TIDC密度与肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移具有相关性（P<0.05），即BLM解旋酶高表达和TIDC低密度者的肿瘤分化程度低、临床分级晚且伴淋巴结转移。168例患者均获随访，随访时间16～60个月，中位随访时间45个月，随访期间有64例患者死亡（38.10%）。log-rank分析结果显示，BLM解旋酶低表达组5Latent tuberculosis infection年累积生存率高于高表达组，TIDC低密度组5年累积生存率低于高密度组，其差异均有统计学意义（P<0.05）。Cox回归模型分析结果显示，BLM解旋酶高表达、TIDC低密度、肿瘤分化程度低、分期晚和伴淋巴结转移是影响结肠癌患者术后生存时间的独立危险因素（P<0.05）。结论 结肠癌组织中BLM解旋酶表达和TIDC密度的异常，与肿瘤分化程度和淋巴结转移相关，是影响结肠癌患者远期生存的危寻找更多险因素。

[目的]分析2017年南宁市Bioreactor simulation肿瘤登记地区主要恶性肿瘤流行特征。[方法]收集汇总2017年南宁市7个肿瘤登记处的发病和死亡数据，计算发病和死亡粗率selleck HPLC、标化率、0～74岁累积率、主要恶性肿瘤发病和死亡顺位及构成、年龄别发病和死亡率等，描述主要恶性肿瘤发病和死亡的城乡分布情况。[结果] 2017年南宁市肿瘤登记地区恶性肿瘤粗发病率为239.74/10万，中标率为193.74/10万，世标率为188.09/10万，0～74岁累积率为21.38%；男性中标率和世标率均高于女性，农村地区均高于城市地区。恶性肿瘤发病在25岁以后逐渐上升，在80～84岁年龄组达到高峰。合计发病前5位恶性肿瘤依次为肝癌、女性乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌。粗死亡率为139.06/10万，中标率为108.36/10万，世标率为107.12/10万，0～74岁累积率为12.26%；男性中标率和世标率均高于女性，农村地区高于城市地区。恶性肿瘤死亡在30岁以后逐渐上升，在85+岁年龄组达到高峰。合计恶性肿瘤死亡前5位依次为肝癌Telaglenastat体外、肺癌、结直肠癌、女性乳腺癌、胃癌。[结论]肝癌、女性乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌和鼻咽癌是导致南宁市居民发病和死亡的主要恶性肿瘤。