MAPK信号通路

目的 探讨胃癌根治术后手术切口感染的病原学特征及危险因素。方法 回顾性分析2018年1月至2020年12月于我院行胃癌根治术的282例患者临床资料，术后根据手术切口感染情况分为感染组与未感染组。对所有感染组患者进行病原菌鉴定，另外统计两组临床资料，分析感染的病原学特征及危险因素。结果 282例患者术后有25例发生手术切口感染，发生率为8.87%(25/282);25例手术切口感染经细菌INCB28060培养共检出34株病原菌，其中革兰阴性菌20株(58.82%)，革兰阳性菌12株(35.29%)，真菌2株(5.88%)；感染组手术时间≥3h、合并糖尿病、围术期输Applied computing in medical science血占比高于未感染组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组性别、年龄、预防性应用抗菌药物时间对比，差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析手术时间≥3h、合并糖尿病、围术期输血是胃癌根治术后手术切口感染的独立危险因素(P<0.05且OR≥1)。结论 胃癌根治术后手术切口感染发生率较高，革兰阴性菌为主要病原菌，手术时间≥3h、合并糖尿病、围术期输血是导致切口感染发生PF-07321332价格的独立危险因素，临床需予以高度重视。

粗粮速食米（Instant rice of coarse grain， IR/CG）是一种新型的粗粮制品，具有自热米饭食用方便的特点又具有粗粮谷物的营养价值，但其产生的健康影响并不明确，因此本研究通过高脂饮食（High fat diet，HFD）联合链脲佐菌素腹腔注射诱导产生糖尿病，探究IR/CG对2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）小鼠糖脂代谢的作用。通过IR/CG与高脂饲料的不同比例混合制作小鼠饲料，其中包括25% IR/CG（低剂量IR/CG， IR/CG-L）、50% IR/CG（中剂量IR/CG， IR/CG-M）、75% IR/CG（高剂量IR/CG， IR/CG-H）及IR/CEndosymbiotic bacteriaG，将上述饲料喂养小鼠，并与基础饲料（Control）、高脂饲料（HFD）喂养的小鼠即Control、Model组NSC125066半抑制浓度进行比较。在饮食干预期间测定小鼠体重、空腹血糖、摄食量及葡萄糖耐量；IR/CG饮食干预4周后，计算小鼠脏器系数，对小鼠肝脏、胰腺进行HE染色，测定小鼠空腹胰岛素水平、血糖血脂相关指标，并测定小鼠促炎细胞因子水平。实验结果显示，IR/CG的摄入能够在不同程度改善T2DM小鼠高血糖血脂水平，其中IR/CG-H、IR/CG组较为显著。此外，IR/CG-H、IR/CG显著改善小鼠胰岛素抵抗现象，减少胰岛素分泌、胰高血糖素及HbA1c含量，减少小鼠炎症状态。通过对肝脏、胰腺的脏器指数及病理学切片分析发现，IR/CG的干预能够有效减轻小鼠肝脂肪变性，Berzosertib研究购买部分恢复胰岛结构。上述结果表明IR/CG替代高脂饮食的饮食结构对T2DM小鼠具有显著的调节血糖血脂作用，能为粗粮自热米饭产品及粗粮功能性食品的开发提供理论依据。

目的 探究槐耳提取物对结直肠癌（colorectal cancer,CRC）细胞增殖、侵袭及铁死亡通路的影响。方法 体外培养CRC细胞系SW620，不同浓度（0、5、10、20及50 mg/mL）的槐耳提取物溶液处理细胞，采用细胞计数selleck Navitoclax试剂8(cell counting kit 8,CBlebbistatinCK8)检测不同浓度梯度下CRC细胞增殖情况并进行实验剂量探讨；Transwell和划痕实验检测细胞侵袭迁移能力；活性氧、谷胱甘肽、丙二醛试剂盒检测细胞氧化应激水平；Western blot法检测铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,NRF2)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)水平。结果 本研究观察实验剂量为10、20 mg/mL浓度的槐耳提取物溶液干预CRC细胞后48 h时发现能明显抑制CRC细胞增殖，因此选择0（对照）、10、20 mg/mL（实验）浓度作为实验剂量。Transwell和划痕实验检测结果均发现实验浓度时能有效抑制CRC细胞的侵袭能力（Transwell实验：F=480.0、P<0.001；划痕实验：F=24.33、P=0.001），能有效促进SW620细胞的凋亡且呈剂量依赖性medical specialist增加（F=806.3、P<0.001），谷胱甘肽水平呈现的趋势（F=35.0、P=0.005）与活性氧一致，但在MDA检测结果中10 mg/mL浓度时的MDA水平（F=22.91、P=0.002）高于0和20 mg/mL浓度时，此外发现均能有效下调GPX4(F=74.25、P<0.001)、NRF2(F=32.81、P=0.001)及HMGB1(F=55.08、P<0.001)蛋白表达且呈剂量依赖关系。结论 从本实验结果看，在一定浓度范围内的槐耳提取物，可能通过诱导SW620细胞的铁死亡从而抑制CRC细胞的增殖与侵袭迁移。

目的 观察拉贝洛尔联合依诺肝素治疗妊娠高血压的临床疗效及其对母婴结局的影响。方法 选取2020年1月—2021年1月湖南省职业病防治院收治的98例妊娠高血压患者作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和试验组，每组49例。对照组患者采用拉贝洛尔等常规治疗及护理，试验组患者在对照组基础上采用依诺肝素。比较2组临床疗效，治疗前后血压、24 h尿蛋白定量、血脂指标[高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆Bioactive hydrogel固醇(TC)]，妊娠结局及不良反应。结果 试验组总有效率为95.92%，高于对照组的83.67%(χ~2=4.009,P=0.045)。治疗后，试验组收缩压、舒张压及24 h尿蛋白定量低于治疗前，且试验组低于对照组(P<0.01)。治疗后，2组HDL-C水平高于治疗前，LDL-C、TG、TC水平低于治疗前，且试验组HDL-C水平高于对照组，LDL-C、TG、TC水平低于对照组(P<0.05)。试验组不良母婴结局总发生率PR-171核磁为8.16%，低于对照组的24.49%(χ~2=4.780,P=0.029)。2组Tamoxifen作用不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 拉贝洛尔联合依诺肝素治疗妊娠高血压的临床疗效确切，可有效降低血压，减少尿蛋白，改善血脂指标，进而降低不良母婴结局发生率，且用药安全性较高。

目的 评价糖尿病急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）患者应用双联抗血小板+替罗非班后的临床疗效，并对其安全性进行分析。方法 选取2019年11月—2020年11月济南重汽医院收治的糖尿病AMI患者82例，依据随机数表法分为联合组及双联组。双联组（41例）行双联抗血小板治疗，联合组（41例）行双联抗血小板+替罗非班治疗。对两组患者的临床效果、心功能、心血管不良事件发生率进行评价。结果 观察组患者的住院时间为（8.3RepSox体外3±1.75）d，显著短于对照组的（12.38±biologic properties2.Decitabine纯度87）d，差异有统计学意义（t=7.715,P<0.05）。观察组患者的心血管总不良事件发生率为12.20%，明显低于对照组的36.59%，差异有统计学意义（χ~2=6.613,P<0.05）。两组患者的入院到球囊扩张时间、FMC到球囊扩张时间相比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前，两组患者LVEF、LVEDD相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者的LVEF、LVEDD均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 双联抗血小板+替罗非班能有效治疗糖尿病AMI，患者的心功能得以改善，减少心血管不良事件，缩短患者的住院时间，安全有效。

目的研究烟曲霉诱导大鼠呼吸发道上皮细胞时是否存在IκB激酶-α(IκB kinase-α,IKKα)调控maspin蛋白表达下调。方法体外培养大鼠呼吸道上皮细胞(rat bron寻找更多chial epithelialcells,REC),制备灭活的烟曲霉菌菌丝(Aspergillus fumigatus hyphae,AFH)悬液诱导REC细胞,以磷酸盐缓冲液(PBS)为对照,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测REC中maspin基因的表达,并通过免疫细胞化学技术观察maspin蛋白及IKKoα在REC的表达情况。进一步制备浓度依次增高的AFH1～3悬液诱导REC细胞,Western Blot技术检测REC的maspin和IKKα蛋白表达。采用SPSS13.0软件进行方差分析和两变量的相关性分析。结果 RT-PCR检测显示AFH组与对照组的maspin蛋白的mRNA相对表达量分别为0.128±0.059和2.972±0.353,差异具有统计学意义(t=15.883 P<0.05)。免疫细胞化学结果显示,maspin蛋白在两组中均表达,其中AFH组呈弱阳性,而对照组呈中度阳性Alisertib采购,综合计分两组差异有统计学意义(t=3.721 P<0.05);IKKαα显色在AFH组中度阳性,在对照组弱阳性,综合计分差异有统计学意义cultural and biological practices(t=6.825 P<0.05)。Western Blot结果maspin与β-actin的灰度比值对照组为0.912±0.023,AFH1～3组分别为0.607±0.030、0.476±0.019、0.416±0.017,组间差异有统计学意义(F=281.91,P<0.05),且任意两组比较差异均有统计学意义;IKKα与β-actin灰度比值对照组为0.624±0.012,AFH1～3组分别为0.739±0.020、0.778±0.010、0.927±0.017,组间差异有统计学意义(F=200.91,P<0.05),且任意两组比较差异均有统计学意义。两变量相关性分析结果显示,maspin蛋白表达与IKKα蛋白表达呈负相关关系(r=-0.911,P<0.05)。结论 AFH诱导大鼠REC中IKKα表达上调并伴有maspin蛋白表达下调。

目的：探究四神丸含药血清对人结肠癌细胞HCT116有氧糖酵解的影响和作用机制。方法：采用细胞增殖与活性检测-8（CCK8）法检测不同浓度四神丸含药血清（2.5%、5%、10%）处理结肠癌HCT116细胞24h、48h、72h后的细胞活力；微量法检测细胞培养液中乳酸浓度和细胞内葡萄糖含量，以及己糖激酶（HK）和果糖-6-磷酸激酶（PFK）活性；实时荧光定量聚合酶链式反应法（Real-timePCR）检测葡萄糖转运酶1（GLUT1）mRNA含量；蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测GLUT1、甲基转移酶样3（METTL3）蛋白表达；免疫荧光染色法检测细胞GLUT1表达；比色法检测N6-甲基腺苷（m~(6)A）RNA甲基化水平。结果：与空白组相比，2.5%、5%、10%四神丸含药血清24h对HCT116细胞活力均无明显影响，10%四神BAY 73-4506化学结构丸含药血清在48h可显著抑制HCT116细胞活力（P<0.05），故后续实验选用10%四神丸含药血清，给药时间为48h。与空白组相比，10%四神丸含药血清能够降低乳酸生成（P<0.05），并下调细胞对葡萄糖摄取（P<0.05），并降低糖酵解关键限速酶HK和PFK的活性（P<0.05），同时四神丸含药血清还可降低GLUT1蛋白（P<0.01）及其mgenetic disodersRNA表达（P<0.05），并减少表达GLUT1的细胞比例（P<0.01）。与空白组相比，四神丸含药血清还能降低METTL3蛋白含量（P<0.05）以及m~(PEG300纯度6)ARNA甲基化水平（P<0.01）。结论：四神丸能够抑制结肠癌细胞糖酵解，其作用机制可能与降低METTL3过表达，抑制m~(6)ARNA甲基化，下调GLUT1 及细胞内HK、PFK等有氧糖酵解相关酶的活性有关。

目的：通过关联规则、聚类分析的方法探讨中医药在肿瘤免疫治疗中的用药规律。方法：以“免疫治疗”and“中医/中药”为检索词，通过检索2005年1月—2020年12月中国期刊全文数据库（CNKI）肿瘤免疫治疗中运用中医药的文献，运用Excel 2019建立数据库、SPSS Molder 18.0进行关联分析、 SPSS statistics 26.0进行聚类分析，探索中医药在肿瘤免疫治疗的用药规律。结果：经筛选剔除重复，共纳入文献53篇，纳入方剂88首，累计Gefitinib-based PROTAC 3生产商用药217味，累计频次742次。其中使用频次≧10次的中药共15味，频次共计280次（38.88%），应用频次最多的为补虚药（黄芪、白术、当归、人参、白芍、党参、熟地黄、山药、甘草）占比约60.00%。其次为利水渗湿药（茯苓、薏苡仁）占比约13.00%，理气药（陈皮）、化痰药（半夏）、破血逐瘀药（莪术）及清热解毒药（白花蛇舌草）占比基本一致，约为7.00%。使用频次≧10次的药物从药性分析：温（53.33%）、平（26.66%）应用频率较高；从药味分析：甘（66.66%）、辛（20.00%）、苦（13.33%）频率较高。从药对出现频次和药物组合GSK126浓度关联规则分析发现，黄芪-白术（20）出现频次最高，thermal disinfection且关联性最强。从药物的社团分析发现，黄芪、白术、茯苓、甘草、白芍、陈皮为其中的核心药物。结论：以黄芪-白术为代表的益气健脾中药在肿瘤免疫治疗中应用最多，可能是通过提高机体免疫应答，起到增强肿瘤免疫治疗的效果。

目的 通过分析1例急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)并糖尿病(diabetes mellitus, DM)患者的临床资料及人胰蛋白酶原基因3(PRSS3)的突变特点，结合相关文献，探讨两种疾病间的相互关系。方法 收集我院收治的1例AP并DM患者及其家系成员临床资料，完善患者及其母亲全外显子基因测序，并复习相关文献。结果 患者因“恶心呕吐伴腹痛1 d”首次就诊，经检测血尿淀粉酶升高，腹部增强CT检查显示胰腺头颈部边缘略毛糙，周围见多发液体影；住院期间多次检测结果显示空腹及餐后血糖高，糖化血红蛋白高于正常值，诊断为AP、DM。患者C肽释放曲线提示餐后C肽倍增量不足，有2型DM的特点，但是胰岛储备功能不足，予以地特胰岛素16 U,睡前皮下注射，联合吡格列酮片30 mg,每日1次，盐酸二甲双胍片0.5 g,每日3次，非诺贝特胶囊0.2 PLX-4720试剂g,每日1次，治疗1周，复查结果显示空腹Swine hepatitis E virus (swine HEV)及餐后血糖降至理想范围。Enasidenib试剂基因测序结果示患者及其母亲PRSS3均有c.284＿285delAC杂合突变，可能与AP相关。结论 对AP合并DM患者，应完善PRSS3等基因检测，以指导患者精准诊疗，改善其预后。

目的：通过检测不同病情阶段急性髓系白血病（AML）患者CXC趋化因子配体8（CXCL8）的水平变化，分析其与AML患者临床病情及预后的关联性，探索骨髓微环境中CXCL8对白血病发生、发展及恶性生物学行为的调控机制，为AML的基础研究和临床诊疗提供借鉴与参考。方法：收集不同病情阶段AML患者骨髓标本，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测CXCL8含量；利用实时荧SBE-β-CD临床试验光定量PCR（qRT-PCR）检测不同AML细胞系中CXCL8特异性受体CXCR1/2的表达情况；选取U937细胞为AML疾病模型，予不同浓度外源性rCXCL8干预U937细胞，镜下观察细胞形态学变化，并利用CCK-8法检测细胞增殖，qRT-PCR检测CXCR1/2表达变化；将初诊AML患者BM-MSC与U937细胞共培养，ELISA检测共培养体系CXCL8变化差异；Annexin V/PI双染流式VX-765细胞培养细胞术分别检测rCXCL8、anti-CXCL8对U937细胞凋亡的影响，Western Blot揭示其间伴随的分子机制。结果：①初诊及复发AML患者CXCL8水平显著高于健康Bone quality and biomechanics者（P<0.05），复发阶段CXCL8水平显著高于其他病情阶段（P<0.01），而CR阶段且无感染的AML患者CXCL8水平与健康者相比无明显差异（P>0.05）；②BM-MSC与U937细胞共培养体系中CXCL8含量及其共培养体系下U937细胞CXCL8 mRNA水平均显著高于未加入BM-MSC的单培养Mono组（P<0.05）；③利用rCXCL8干预U937细胞可通过上调Bcl-2表达并下调Bax表达促进细胞增殖，并上调CXCL8特异性受体CXCR1/2的表达；④通过拮抗CXCL8（anti-CXCL8）后，将上调Bax表达、并下调Bcl-2表达同时抑制ERK1/2信号通路活化水平诱发U937细胞凋亡。结论：CXCL8与AML病情、预后转归密切相关，是AML患者疾病进展、预后评估的有效监测指标。骨髓微环境中CXCL8是介导白血病细胞恶性增殖、免疫逃逸的重要趋化因子，通过拮抗CXCL8可诱导U937细胞发生凋亡，其机制可能与Bcl-2家族蛋白表达变化、抑制ERK1/2信号通路活化水平有关。