MAPK信号通路

目的分析不同亚型库欣综合征患者肾素–血管紧张素–醛selleck 3-MA固酮系统(RAAS)的变化及反应差异。方法回顾性分析2002年9月至2014年5月在解放军总医院内分泌科收治的150例行体位试验检查的库欣综合征患者的临床资料,包括非促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖性库欣综合征128例,ACTH依赖性库欣综合征22例。对各组体位试验前后的血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ、血浆醛固酮浓度(PAC)、PAC升高比例、立位4 h的PAC/PRA(ARR)selleck比例进行比较分析。结果 (1)库欣综合征患者卧位PRA 0.5(0.2,1.3)μg·L-1·h-1、PAC(285.0±128.1)pmol/L处于正常范围,血管紧张素Ⅱ(48.9±20.1)ng/L在正常偏高水平,经过体位改变的刺激后,PRA 2.4(0.9,5.7)μg·L-1·h-1、PAC(470.1±193.9)pmol/L升高较明显,立位ACognitive remediationRR接近正常人上限。(2)根据病因分类,非ACTH依赖性库欣综合征组卧位PAC低于ACTH依赖性库欣综合征组[ (274.2±125.0) pmol/L比 (348.0±130.4)pmol/L,P0.05],而PAC升高比例高于ACTH依赖性库欣综合征组[(81.2±69.3)%比(49.7±26.4)%,P0.05] ,其余指标两组差异无统计学意义。(3)多重线性回归分析显示,卧位PAC与卧位PRA及ACTH水平呈正相关,PAC升高比例与卧位ACTH水平呈负相关。结论库欣综合征患者体位试验反应与正常人类似,RAAS并未受到明显的激活或抑制,而ACTH对PAC及反应性具有重要影响,但其具体机制有待进一步研究。

目的 采用网络药理学方法预测黄瑞香发挥抗胃癌作用的潜在机制，并通过体外细胞实验进行初步验证。方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）筛选黄瑞香的有效成分，通过Swiss Target Prediction数据库和PharmMapper数据库筛选获得黄瑞香活性成分的相关靶点。通过GeneCards及DisGeNET数据库检索获得胃癌疾病相关靶点。利用Cytoscape软件构建黄瑞香活性成分-靶点网络；通过STRING、Metascape数据库对成分和胃癌疾病交集靶点进行蛋白质相互作用（PPI）网络和基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。采用MTT实验考察黄瑞香异戊烯基黄酮成分构树黄酮醇F(broussoflavonol F)、daphnegiravone D、daphgiflavone C体外对胃癌MGC803细胞生长的影响，采用实时荧光定量PCR方法检测这3种异戊烯基黄酮类化合物作用48 h后胃癌MGC803细胞表皮生长因子受体（EGFR）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B(Akt)基因的表达。结果 筛选得到黄瑞香70个活性成分，黄瑞香作用于胃癌的42个相关靶点，其中表皮生长因子受体（EGFR）、鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)、Ⅰ类磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基α(PIK3CA)、酪氨酸激酶（MET）以及丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等为核心靶点。KEGG富集分析发现黄瑞香作用于胃癌主要富集在癌症、PI3K/Akt以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等通路中。活性测试结果发现，异戊烯基黄酮成分构树VE-822研究购买黄酮醇F、dinfected false aneurysmaphnegiravone D、daphgiflavone C对胃癌MGC803细胞生长具有较好的抑制作用。同时，与对照组比较，构树黄酮醇F、daphnegiravone D、daphgiflavone C可显著抑制胃癌MGC803细胞EGFR、PI3K和Akt基因的表达（P<0.05、0.01、0.001）。结论 黄瑞香可能以异戊烯基黄酮为主要的抗胃癌活性成分，以EGFR、BRAF、PIKC3A、MET等蛋白为核心作用靶点，主要经PI3K/Akt以及MAPK等相关信号通路发挥治此网站疗胃癌的作用。

目的 探讨氨氯地平贝那普利片（Ⅱ）在老年高血压伴冠心病患者中的应用。方法 选取2020年4月至2021年4月日照市人民医院收治的92例老年高血压合并冠心病患者作为研究对象，更多采用随机数字表法分为参照组与试验组，每组46例。参照组患者给予氨氯地平片口服治疗，试验组患者给予氨氯地平贝那普利片（Ⅱ）口服治疗。比较两组患者治疗前后的24 h平均舒张压（24 h DBP）、24 h平均收缩压（24 h SBP）、内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）水平，并比较两组患者的疗效。结果 两组治疗前的24 h DBP、24 h SBP水平比较，差BYL719半抑制浓度异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后的24 h DBP、24 h SBP水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；且试验组治疗后的24 h DBP、24 h SBP水平均低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前的ET-1、NO水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后的ET-1水平低于治疗前，NO水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；且试验组治疗后的ET-1水平低于参照组，NO水平高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组的治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 氨氯地平贝Precision Lifestyle Medicine那普利片（Ⅱ）对于老年高血压伴冠心病患者而言，能更好地控制血压，改善血管内皮功能，对其治疗效果有一定的提升作用。

【目的】分析2022年151例上海本土新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者的临床特征。【方法】回顾2022年4月13日至5月10日上海市某区级定点医院收治的151例COVID-19患者临床资料，分析其临床特征、实验室检查、肺部影像学特征以及治疗转归情况。【结果】 151例患者年龄3-97岁，中位年龄72岁，以社区、家庭聚集性病例为主。临床分型以轻型（95例，62.9%）和普通型（47例，31.1%）为主。重型/危重型患者（9例，6.0%）大多数为高龄、合并多种基础疾病。未接种新冠疫苗比例高达66.9%，重型/危重型患者未接种者比例更高。首发症状最常见的是咳痰（71例，47.0%）、发热（51例，33.8%）和干咳（30例，19.9%）。轻型、普通型患者白细胞、中性粒细胞计数大多为正常或下降，而重型/危重型上升显著（P < 0.001）。重型/危重型患者D-二聚体、肌酐、肌红蛋白、肌钙蛋白升高以及淋巴细胞下降均较其他类型常见（P < 0.05）。重型/危重型www.selleck.cn/products/Vorinostat-saha和普通型患者使Infectious illness用抗生素、抗病毒药物、胸腺法新和肝素的比例显著高于轻型（P < 0.05）。治愈出院患者（138例，91.4%）中，治疗后核酸转阴中位天数为12天，轻型患者转阴天数显著短于普通型与重型/危重型（P < 0.01）。4例（2.6%）死亡病例均超过80岁、未接种疫苗、合并多种基础疾病，最终死于原发疾病。【结论】 某区定点医院收治的COVID-19患者以聚集性病例为主，未接种新冠疫苗比例高。大多数患者为轻型，但高龄、合并基础疾病多、未接种疫苗均是发展为重型的高危因素。尽早病情评估，制定BI 10773溶解度综合性治疗方案或是改善预后的关键。

目的：探讨桂枝白枝汤桂芍不同比例配SCH772984浓度伍对盐敏感高血压大鼠氧化应激和心肌细胞凋亡的影响及作用机制。方法：雄性Dahl盐敏感大鼠采用高盐饲料造模，随机分为低盐空白对照组（NS组）、高盐模型对照组（HS组）、桂芍1∶1组（桂枝汤中桂枝∶白芍量1∶1）、桂芍1∶2组（桂枝汤中桂枝∶白芍量1∶2）、桂芍2∶1组（桂枝汤中桂枝∶白芍量2∶1），每组8只。药物连续干预4周后测量各组大鼠血压并观察心肌形态学变化，同时检测大鼠心肌组织8-OHdG含量及Bax、Bcl-2、cleaved Caspase-3、MnSOD蛋白表达水平。结果：与NS组大鼠比较，HS组大鼠平均动脉压、LVPWd、Lfunctional biologyVmass显著升高（P<0.01），心肌组织形态出现明显病理改变，心肌细胞排列紊乱，有明显水肿和大量炎性细胞浸润，心肌细胞凋亡率显著增加（P<0.01），心肌组织中的8-OHdG阳性细胞数显著增加（P<0.01）,Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,Bcl-2、MnSOD蛋白表达水平显著下降（P<0.01）。与HS组比较，各给药组大鼠平均动脉压、LVPWd、LVmass显著降低（P<0.05,P<0.01），心肌组织病理改变减轻，心肌细胞凋亡率显著降低（P<0.05,P<0.01），心肌组织8-OHdG阳性细胞数显著减少（P<0.01）,Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达水平显著下降（P<0.01）,Bcl-2、MnSOD蛋白表达水平升高（P<0.01），其中桂芍1∶1组各项指标较桂芍1∶2组、桂芍2∶1组均改善更为明显。结论：桂枝汤能有效抑制盐敏感大鼠的氧化应激和心肌细胞凋亡，其机制可能与增强抗氧化酶的表达和调控凋亡相关的蛋白有关，且桂枝汤桂NSC 127716生产商芍1∶1组减轻氧化应激，抑制心肌细胞凋亡效果最好。

目的 探究老年高血压病患者脂质代谢异常及其与心血管疾病发生风险的关系。方法 以2015年4月—2017年1月四川大学华西医院特需医疗中心144例老年高血压病患者为观察组及66例老年体检健康者为对照组。根据高血压分级标准，将观察组患者再分为高血压1级、2级、 3级3个亚组。比较观察组及对照组的脂代谢指标值，分析其与高血压分级的相关性；根据入组5年后患者心血管疾病发生情况，将观察组分为心血管疾病亚组及非心血管疾病亚组，分析2组脂代谢指标值是否biosphere-atmosphere interactions对老年高血压患者发生心血管疾病具有预测价值及与心血管疾病发生的关系。结果 高血压1、 2、 3级3个亚组的TC、TG和LDL-C水平高于对照组，HDL-C和ApoA1水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），患者TC、TG和LDL-C水平随高血压分级的升高而升高，HDL-C、ApoA1和载脂蛋白B(ApoB)水平随高血压分级的升高而降低，差异有统计学意义（P<0.05）；患者TC、TG和LDL-C水平与血压呈正相关，HDL-C和ApoA1水平与血压呈负相关（P<0.05）；观察组心血管疾病发生率高于对照组[38.03%(54/142selleck产品)vs7.69%(5/65),P<0.05]；心血管疾病亚组TC、TG和LDL-C水平高于非心血管疾病亚组[（5.89±1.05）mmol/L、（2.16±0.41）mmol/L、（3.07±0.49）mmol/L vs(4.74±0.83)mmol/L、（1.72±0.35）mmol/L、（2.39±0.46）mmol/L],HDL-C、ApoA1和ApoB水平低于非心血管疾病亚组[（0.91±0.13）mmol/L、（1.08±0.19）g/L、（0.61±0.15）g/L vs(1.19±0.15)mmol/L、（1.22±0.21）g/L、（0.72±0.17）g/L]，差异有统计学意义（P<0.05）；脂代谢指标联合检测预测老年高血压患者发生心血管事件的AUC大于TC、TG等指标单独检测（P<0.05）;TC≥5.05mKPT-330浓度mol/L、TG≥1.94mmol/L是影响老年高血压患者发生心血管事件的危险因素，HDL-C≥1.07mmol/L、ApoA1≥1.19g/L为保护因素（P<0.05）。结论 老年高血压患者脂代谢异常情况与高血压病情严重程度相关，且是导致心血管事件发生的危险因素，并对心血管事件的发生具有一定的预测价值。

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)及其下游分子Runx-2在大鼠骨关节炎(osteoarthritis, OA)发生发展中的变化及对关节软骨退变的影响。方法 大鼠实验组selleckchem肋软骨细胞添加10 ng/mL的IL-1β,对照组添加等体积的无菌PBS,48 h后行Western blot检测HDAC4和Runx-2的表达；构建ACLT大鼠OA模型，于术后2、4、8周通过番红固绿染色检测关节软骨退变情况，关节软骨损伤程度采用OARSI评分；同时，通过免疫组织化学染色和RT-qPCR检测HDAC4和Runx-2的表达量。结果体外OA模型中，和对照组比，HDAC4的表达降低，Runx-2的表达升高(P<0.05);大鼠前交叉韧带切断组，番红固绿染色显示，大鼠术后时间的增加伴随着膝软骨破坏程度的增加，OARSI评分升高(P<0.05);免疫组化可见，术后的时间不断增加，HDApeer-mediated instructionC4的表达逐渐降低，而MK-2206核磁Runx-2的表达逐渐升高(P<0.05)。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)显示，HDAC4 mRNA的表达随造模时间延长，其表达降低，而Runx-2 mRNA的表达逐渐升高(P<0.05)。结论 在OA发生和进展过程中，HDAC4含量的不断降低，而其下游Runx-2的表达逐渐增加，可能和OA关节软骨退变相关。

目的 探讨胃癌根治术后手术切口感染的病原学特征及危险因素。方法 回顾性分析2018年1月至2020年12月于我院行胃癌根治术的282例患者临床资料，术后根据手术切口感染情况分为感染组与未感染组。对所有感染组患者进行病原菌鉴定，另外统计两组临床资料，分析感染的病原学特征及危险因素。结果 282例患者术后有25例发生手术切口感染，发生率为8.87%(25/282);25例手术切口感染经细菌INCB28060培养共检出34株病原菌，其中革兰阴性菌20株(58.82%)，革兰阳性菌12株(35.29%)，真菌2株(5.88%)；感染组手术时间≥3h、合并糖尿病、围术期输Applied computing in medical science血占比高于未感染组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组性别、年龄、预防性应用抗菌药物时间对比，差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析手术时间≥3h、合并糖尿病、围术期输血是胃癌根治术后手术切口感染的独立危险因素(P<0.05且OR≥1)。结论 胃癌根治术后手术切口感染发生率较高，革兰阴性菌为主要病原菌，手术时间≥3h、合并糖尿病、围术期输血是导致切口感染发生PF-07321332价格的独立危险因素，临床需予以高度重视。

粗粮速食米（Instant rice of coarse grain， IR/CG）是一种新型的粗粮制品，具有自热米饭食用方便的特点又具有粗粮谷物的营养价值，但其产生的健康影响并不明确，因此本研究通过高脂饮食（High fat diet，HFD）联合链脲佐菌素腹腔注射诱导产生糖尿病，探究IR/CG对2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）小鼠糖脂代谢的作用。通过IR/CG与高脂饲料的不同比例混合制作小鼠饲料，其中包括25% IR/CG（低剂量IR/CG， IR/CG-L）、50% IR/CG（中剂量IR/CG， IR/CG-M）、75% IR/CG（高剂量IR/CG， IR/CG-H）及IR/CEndosymbiotic bacteriaG，将上述饲料喂养小鼠，并与基础饲料（Control）、高脂饲料（HFD）喂养的小鼠即Control、Model组NSC125066半抑制浓度进行比较。在饮食干预期间测定小鼠体重、空腹血糖、摄食量及葡萄糖耐量；IR/CG饮食干预4周后，计算小鼠脏器系数，对小鼠肝脏、胰腺进行HE染色，测定小鼠空腹胰岛素水平、血糖血脂相关指标，并测定小鼠促炎细胞因子水平。实验结果显示，IR/CG的摄入能够在不同程度改善T2DM小鼠高血糖血脂水平，其中IR/CG-H、IR/CG组较为显著。此外，IR/CG-H、IR/CG显著改善小鼠胰岛素抵抗现象，减少胰岛素分泌、胰高血糖素及HbA1c含量，减少小鼠炎症状态。通过对肝脏、胰腺的脏器指数及病理学切片分析发现，IR/CG的干预能够有效减轻小鼠肝脂肪变性，Berzosertib研究购买部分恢复胰岛结构。上述结果表明IR/CG替代高脂饮食的饮食结构对T2DM小鼠具有显著的调节血糖血脂作用，能为粗粮自热米饭产品及粗粮功能性食品的开发提供理论依据。

目的 探究槐耳提取物对结直肠癌（colorectal cancer,CRC）细胞增殖、侵袭及铁死亡通路的影响。方法 体外培养CRC细胞系SW620，不同浓度（0、5、10、20及50 mg/mL）的槐耳提取物溶液处理细胞，采用细胞计数selleck Navitoclax试剂8(cell counting kit 8,CBlebbistatinCK8)检测不同浓度梯度下CRC细胞增殖情况并进行实验剂量探讨；Transwell和划痕实验检测细胞侵袭迁移能力；活性氧、谷胱甘肽、丙二醛试剂盒检测细胞氧化应激水平；Western blot法检测铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,NRF2)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)水平。结果 本研究观察实验剂量为10、20 mg/mL浓度的槐耳提取物溶液干预CRC细胞后48 h时发现能明显抑制CRC细胞增殖，因此选择0（对照）、10、20 mg/mL（实验）浓度作为实验剂量。Transwell和划痕实验检测结果均发现实验浓度时能有效抑制CRC细胞的侵袭能力（Transwell实验：F=480.0、P<0.001；划痕实验：F=24.33、P=0.001），能有效促进SW620细胞的凋亡且呈剂量依赖性medical specialist增加（F=806.3、P<0.001），谷胱甘肽水平呈现的趋势（F=35.0、P=0.005）与活性氧一致，但在MDA检测结果中10 mg/mL浓度时的MDA水平（F=22.91、P=0.002）高于0和20 mg/mL浓度时，此外发现均能有效下调GPX4(F=74.25、P<0.001)、NRF2(F=32.81、P=0.001)及HMGB1(F=55.08、P<0.001)蛋白表达且呈剂量依赖关系。结论 从本实验结果看，在一定浓度范围内的槐耳提取物，可能通过诱导SW620细胞的铁死亡从而抑制CRC细胞的增殖与侵袭迁移。