MAPK信号通路

结直肠癌（CRC）是发病率、死亡率居世界前三位的恶性肿瘤，其发病机制、内环境复杂，现代治疗手段疗效欠佳，寻找高效、低毒的防治手段仍旧是CRC研究的重点。中医药具有多途径、多靶点、毒副作用小等特点，在CRC防治中发挥着重要作用。近年来随着药理、分子机制研究的不断深入，越来越多的学者发现CRC的发生发展涉及多个信号通路的异常。其AZD1152-HQPA中，Wnt/β-catenin信号通路是控制发育过程和组织形态发生过程的重要调控途径，可以调节多种细胞信号级联反应。研究发现，Wnt/β-catenin信号通路的激活与CRC的发生密切相关，可以通过干预Wnt/β-catenin信号通路阻滞CRC发展变化，发挥治疗作用。且随着分子生物学技术在中医药领域的应用发展，中医药与Wnt/β-catenin信号通路激活影响CRC的研究也逐渐兴起，通过相关临床研究与文献筛选发现，一些中药单体和中药复方可以通过靶向干预Wnt/β-catenin信号通路在CRC中发挥抗肿瘤、抑selleck HPLC制耐药、改善愈后等作用。故该文就对其进行了简要归纳总结，以期在中医药防治CRC领域提供理论和诊Steroid biology疗思路参考。

目的探讨组织蛋白酶(Cat)S在原发性胆汁性胆管炎(PBC)中的作用。方法收集2016年8月至2017年7月于北京协和医院就诊的PBC及乙型肝炎(HBV)患者血清, 2010年3月至2013年7月在北京协和医院住院的PBC患者肝脏穿刺标本。通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测PBC患者、HBV患者及健康对照血清总Cat S和pro-Cat S水平, 计算活性形式active-Cat S, 并分析PBC患者血清Cat S与胆汁淤积生化指标、IgM、IgG之的相关性;通过免疫荧光检测肝脏组织巨噬细胞浸润及Cat S表达。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)、t检验、Spearman相关性分析进行统计学分析。medical journal结果 PBC组患者血清总Cat S、pro-Cat S、active-Cat S表达水平均高于健康对照组和HBV组患者, 差异有统计学意义(P0.05)。PBC患者血清总-Cat S与碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、IgG之间具有相关性(P0.05);pro-Cat S与ALP、GGT相关(P0.05)。采用受试者工作特征曲线分析发现, 血清总Cat S、pro-Cat S和active-Cat S的曲线下面积(AUC)分别为0.85(P0.01)、0.65(P0.05)和0.77(P0.01);最佳阈值分别为11.30、7.81及5.93 pg/L;敏感性和特异性分别为0.81和0.82、0.53和0.81、0.53和0.96。肝脏组织免疫荧光显示, PBC患者肝脏中存在巨噬细胞浸润, 巨噬细胞和Cat S共表Etoposide临床试验达占单个核细胞的平均百分比为23.77%。结论 PBC患者血清Cat S表达较健康确认细节对照和HBV患者明显增加, 与血清IgG和ALP/GGT水平相关。肝脏组织巨噬细胞与Cat S共表达。Cat S可能参与PBC发病中抗原提呈过程。

目的 通过剪切波弹性成像（Shear Wave Elastography,SWE）技术评估大鼠糖尿病selleck抑制剂周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN），探讨DPNRapid-deployment bioprosthesis组织学与SWE的相关性，为深入了解DPN基础、临床早诊及干预提供影像学依据。方法 腹腔注射链脲菌素溶液（左下腹单次55 mg/kg）建立糖SCH727965尿病大鼠模型（11只）为DPN组，另10只作为对照组，建模成功2周后记录比较2组大鼠的坐骨神经SWE各参数；坐骨神经组织HE染色及透射电镜观察其病理改变。Image J软件对电镜图片进行定量分析（每组随机选取4只），比较2组间神经髓鞘的外周周长、内周周长、横截面积及平均厚度。结果 与对照组比较，DPN组建模2周后即出现SWE参数增高（P<0.05）;ROC曲线分析提示病变的预警值：Emean为14.90 kPa、Emax为16.55 kPa、Vmean为2.15 m/s。光镜观察DPN组大鼠神经髓鞘明显肿胀，透射电镜示DPN组髓鞘板层崩解，分离明显，结构紊乱；对照组与DPN组定量分析相比，髓鞘外周周长、横截面积、平均厚度间均存在显著差异（P<0.05)。结论 糖尿病大鼠发病2周时SWE即可提示神经早期病变，组织学亦有变化，SWE参数改变与其病理学基础变化具有一定相关性，SWE有望为临床及时发现DPN、稳定控制DPN并发症提供早期影像学依据。

目的研究针灸治疗对肿瘤相关性失眠（CRI）的有效性和安全性。方法系统检索电子数据库中国知网数据库（CNKI）、万方数据库、重庆维普中文科技期刊数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、PubMed、EMbase、CochraneLibrary建库至2021年5月发表的有关针灸治疗CRI的随机对照试验（RCT）文献，由2名评价者根据纳入和排除标准确认文献纳入并进行数据提取。最后采用RevMan5.4软件进行数据的整合分析并得出结论。结果检索到符合纳入标准的文献11篇，共计1020例患者。Meta分析结果显示：（1）以针灸+常规护理/基础治疗的观察组与常规护理/基础治疗对照组相比能明显降低匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分情况［MD=-3.28，95%CI=-5.67～-0.89，P=0.007］，并提高临床有效率［OR=5.75，95%CI=2.72～12.18，P<0.00001］；（2）以针灸为主的观察组与单纯西药的对照组相比在治疗时不能明显降低PSQI评分情况［MD=-0.57，95%CI=-2.07～0.93，P=0.46］，也不能提高临床有效率［OR=0.46，95%CI=0.21～target-mediated drug disposition1.01，P=0.05］，但在随访时显示观察组的PSQI评分情况明显低于对照组［MD=-2.08，95%CI=-2.94～-1.Entinostat体内实验剂量23，P<0.00001］，有效率也明显提高［OR=3.06，95%CI=1.80～5.20，P<0.0001］；（3）以针灸+西药的观察组与单纯西药的对照组相比能明显降低PSQI评分情况［MD=-2.16，95%CI=-2.65，～-1.68，P<0.00001］，但未显示RepSox分子量能提高临床有效率［OR=3.75，95%CI=0.91～15.40，P=0.07］。结论针灸治疗肿瘤相关性失眠能降低PSQI评分情况并提高临床有效率，而且具有不易反复性。

目的观察长期无创正压通气(NIPPV)对稳定期严重慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并呼吸衰竭患者临床疗效及血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)的影响。方法选择80例处于稳定期的严重COPD合并呼吸衰竭患者,按其能否耐受并接受长期NIPPV治疗分为实验组和对照组,两组患者均给予吸氧、口服茶碱缓释片、吸入噻托溴铵等治疗,实验组在此基础上加用双水平NIPPV治疗1年。观察两组患者治疗前后圣乔治呼吸问卷评分(SGRQ评分)、呼吸困难评分(MMRC评分)、六分钟行走距离(6-MWD)、动脉血氧分压(PaO_2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_1%pred)及血清MMP-9等变化,并记录两组患者上1年及治疗后1年内急性发作及住院情况。结果治疗前后实验组SGRQ评分、MMRC评分、6-MWD、PaO_2、PaCO_2、FEV_1%pred、血清MMP-9分别是(63.60±3.92)分比(51.93±3.77)分、(3.65±0.48)分比(2.43±0.50)分、(158.85±6.39)m比(248.00±9.32)m、(56.98±1.63)mm Hg比(6RNA biology6.58±2.23)mm Hg、(60AZD1152-HQPA使用方法.58±2.89)mm Hg比(51.55±2.2AG-221作用8)mm Hg、(38.68±3.17)比(42.05±3.11)、(182.85±6.62)μg/L比(170.93±6.51)μg/L,治疗前后对照组SGRQ评分、MMRC评分、6-MWD、PaO_2、PaCO_2、FEV_1%pred、血清MMP-9分别是(64.40±4.33)分比(53.75±3.73)分、(3.73±0.45)分比(2.83±0.39)分、(156.50±5.88)m比(211.43±7.53)m、(56.80±1.57)mm Hg比(62.58±1.91)mm Hg、(59.90±3.49)mm Hg比(55.98±3.36)mm Hg、(38.85±2.77)比(40.80±3.16)、(180.60±5.23)μg/L比(172.83±5.22)μg/L,实验组改善优于对照组(P<0.05或P<0.01);急性发作次数、住院天数等明显减少,实验组优于对照组。结论严重COPD合并呼吸衰竭患者稳定期长期NIPPV可明显提高患者生活质量,降低血清MMP-9水平。

目的 分析糖尿病慢性伤口感染患者的临床特点及伤口愈合的危险因素。方法 回顾性分析2019年1月至2021年12月浙江省台州医院收治的160例糖尿病患者的病历资Blebbistatin细胞培养料及其糖尿病慢性伤口感染发生率，探讨影响糖尿病慢性伤口感染患者伤口愈合的危险因素。结果 160例糖尿病患者中，90例发生慢性伤口感染，其中呼吸道感染占24.44%，泌尿道感染占18.89%，皮肤软组织感染占21.11%，消化道感染占23.33%，其他感染占12.22%。90例慢性伤口感染患者中共检出119株病原菌，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌12株，肠球菌7株，铜绿假单胞菌26株，肺炎克雷伯菌14株，鲍曼不动杆菌20株，大肠埃希菌14株，白假丝酵母菌26株。患者年龄≥60岁、高Viscoelastic biomarker中以下学历、住院时间≥4d、病程≥10年、合并脑血管疾病、有创治疗、血糖≥13.9mmol/L、血液透析、患有糖尿病并发症、应用抗菌药物为影响糖E7080抑制剂尿病慢性伤口感染患者伤口愈合的危险因素（P<0.05）。结论 年龄、文化程度、住院时间、病程、合并脑血管疾病、有创治疗、血糖、血液透析、糖尿病并发症、应用抗菌药物为影响糖尿病慢性伤口感染患者伤口愈合的危险因素，且主要感染菌为革兰阴性菌，故有效防止感染的发生，对促进患者伤口愈合具有重要意义。

目的 分析本院慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者病原菌分布及影响因素。方法 选取2019-2021年本院呼吸内科收诊的327例慢性阻塞性肺疾病患者，将116例合并肺部感染患者纳为观察组，211例未发生肺部感染的患者纳为对照组。采集患者下呼吸道分泌物进行培养分离，使用自动微生物鉴定系统进行鉴定。检测患者肺功能，对慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染不同病原菌的患者肺功能进行比较分析。酶联免疫吸附法检测患者血清细胞因子，分析两组患者表达水平。通过患者相关资料，分析慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的影响因素。结果 本研究慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染率为35.47%,共培养分离病原菌92株。63.05%为革兰阴性菌，主要包括肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌。34.78%为革兰阳性菌，主要包括肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌，2.17%为真菌。对比感染革兰阴性菌组与感染革兰阳性菌组患者的FEV1(%)值、FEV 1/FVC值，差异无统计学意义(P>0.05)。对比观察组与对照组患者的酶联免疫吸附法检测结果，两组患者血清细胞因子表达水平(包括IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-α、TGF-β)差异有统计学意义(P<0.05)。慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染单因素分析显示，两组患者的年龄、性别、吸烟史、高血压病史、留置导管对比差异无统计学意义。住院时间、机械通气、糖尿病史、雾化吸入、使用抗菌药物种类、长期使用抗菌药物对比差异具有统计学意义。多因素LogAdavosertib半抑制浓度istic回归分析显示，住院时间≥15 d、有糖尿病史、长期使用抗菌LGK-974药物是慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的危险因素，雾化吸入是保护因素。结论 慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者病原菌以革兰阴性菌为主，感染患者的IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-α、TGF-β表达水平显著升高，对临床诊断肺部感染具有参考价值。住院时间长、合并糖尿病、长期使用抗菌药物容易引发慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染，及时接受雾化吸入Humoral innate immunity治疗可有效降低肺部感染风险。

目的 基于癌症基因组图谱（the cancer genome atlas, TCGA）数据库分析溶质载体家族5-成员1(solute carrier family 5-member 1,SLC5A1)在胰腺癌中的表达及其与临床病理、预后的相关性，探索其在胰腺癌发生、进展中的作用。方法利用GEPIA分析TCGA数据库中胰腺癌数据，比较SLC5A1在胰腺癌及正常胰腺组织中的表达情况，同时利用LinkedOmics和GEPIA分析其在胰腺癌中表达与不同临床病理特征的相关性；利用cBioPortal和LinkedOmics分析胰腺癌中与SLC5A1表达相关的基因，并利用DAVID和KEGG进行信号通路聚类；探讨SLC5A1与胰腺癌不同基因亚型标志物表达的相关性。结果SLC5A1 mRNA表达在胰腺癌组织显著高于非胰腺癌组织（P<0.05）。在胰腺癌中与SLC5A1高表达相关的基因大多位于细胞膜和细胞核，负责蛋白和离子的结合，参与细胞生物功能、代谢调节，其高表达与葡萄糖摄取、糖酵解/糖异生、胰腺分泌等的基因信号通路呈正相关。SLC5A1的表达与胰腺癌异常分化的内分泌外分泌（aberrantly differentiated endocrinbone biomarkerse exocrine,ADNaporafenib使用方法EX）亚型的胰岛素（insulin,INS）、核受体亚家族5-组A-成员2(nuclear receptor subfamily 5-group A-member 2,NR5A2)和蛋白酶-丝氨酸-3(protease-serine-3,PRSS3)表达呈正相关，差异有统计学意义；与胰腺祖细胞型叉头框A3(forkhead box A3,FOXA3)、肝细胞核因子1α(hepatocyte nuclear factor 1-alpha,HNF1A)、叉头框A2(forkhead box A2,FOXA2)、肝细胞核因子1β(hepatocyte nuclear factor 1β,HNF1B)、胰十二指肠同源框因子-1(pancreatic and duodenal homeobox 1,PDX1)、肝细胞核因4-γ(hepatocyte nuclear factor 4-gamma,HNF4G)、肝细胞核因子4GDC-0068-α(hepatocyte nuclear factor 4-alpha,HNF4A)、多毛和增强子断裂1(hairy and enhancer of split 1,HES1)表达均呈正相关，且差异有统计学意义（P<0.05）。结论 SLC5A1在胰腺癌中高表达；其高表达与葡萄糖摄取、糖酵解、胰腺分泌的基因信号通路呈正相关，与胰腺癌祖细胞亚型及ADEX亚型密切相关。

目的分析不同亚型库欣综合征患者肾素–血管紧张素–醛selleck 3-MA固酮系统(RAAS)的变化及反应差异。方法回顾性分析2002年9月至2014年5月在解放军总医院内分泌科收治的150例行体位试验检查的库欣综合征患者的临床资料,包括非促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖性库欣综合征128例,ACTH依赖性库欣综合征22例。对各组体位试验前后的血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ、血浆醛固酮浓度(PAC)、PAC升高比例、立位4 h的PAC/PRA(ARR)selleck比例进行比较分析。结果 (1)库欣综合征患者卧位PRA 0.5(0.2,1.3)μg·L-1·h-1、PAC(285.0±128.1)pmol/L处于正常范围,血管紧张素Ⅱ(48.9±20.1)ng/L在正常偏高水平,经过体位改变的刺激后,PRA 2.4(0.9,5.7)μg·L-1·h-1、PAC(470.1±193.9)pmol/L升高较明显,立位ACognitive remediationRR接近正常人上限。(2)根据病因分类,非ACTH依赖性库欣综合征组卧位PAC低于ACTH依赖性库欣综合征组[ (274.2±125.0) pmol/L比 (348.0±130.4)pmol/L,P0.05],而PAC升高比例高于ACTH依赖性库欣综合征组[(81.2±69.3)%比(49.7±26.4)%,P0.05] ,其余指标两组差异无统计学意义。(3)多重线性回归分析显示,卧位PAC与卧位PRA及ACTH水平呈正相关,PAC升高比例与卧位ACTH水平呈负相关。结论库欣综合征患者体位试验反应与正常人类似,RAAS并未受到明显的激活或抑制,而ACTH对PAC及反应性具有重要影响,但其具体机制有待进一步研究。

目的 采用网络药理学方法预测黄瑞香发挥抗胃癌作用的潜在机制，并通过体外细胞实验进行初步验证。方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）筛选黄瑞香的有效成分，通过Swiss Target Prediction数据库和PharmMapper数据库筛选获得黄瑞香活性成分的相关靶点。通过GeneCards及DisGeNET数据库检索获得胃癌疾病相关靶点。利用Cytoscape软件构建黄瑞香活性成分-靶点网络；通过STRING、Metascape数据库对成分和胃癌疾病交集靶点进行蛋白质相互作用（PPI）网络和基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。采用MTT实验考察黄瑞香异戊烯基黄酮成分构树黄酮醇F(broussoflavonol F)、daphnegiravone D、daphgiflavone C体外对胃癌MGC803细胞生长的影响，采用实时荧光定量PCR方法检测这3种异戊烯基黄酮类化合物作用48 h后胃癌MGC803细胞表皮生长因子受体（EGFR）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B(Akt)基因的表达。结果 筛选得到黄瑞香70个活性成分，黄瑞香作用于胃癌的42个相关靶点，其中表皮生长因子受体（EGFR）、鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)、Ⅰ类磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基α(PIK3CA)、酪氨酸激酶（MET）以及丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等为核心靶点。KEGG富集分析发现黄瑞香作用于胃癌主要富集在癌症、PI3K/Akt以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等通路中。活性测试结果发现，异戊烯基黄酮成分构树VE-822研究购买黄酮醇F、dinfected false aneurysmaphnegiravone D、daphgiflavone C对胃癌MGC803细胞生长具有较好的抑制作用。同时，与对照组比较，构树黄酮醇F、daphnegiravone D、daphgiflavone C可显著抑制胃癌MGC803细胞EGFR、PI3K和Akt基因的表达（P<0.05、0.01、0.001）。结论 黄瑞香可能以异戊烯基黄酮为主要的抗胃癌活性成分，以EGFR、BRAF、PIKC3A、MET等蛋白为核心作用靶点，主要经PI3K/Akt以及MAPK等相关信号通路发挥治此网站疗胃癌的作用。