MAPK信号通路

目的：观察电针对Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠下丘脑细胞因子信号转导抑制蛋白3(SOCS3)、胰岛素受体底物蛋白-1(IRS-1)表达及胰岛形态的影响，探讨电针改善2型糖尿病（T2DM）血糖及胰岛素抵抗的可能机制。方法：MRTX849 IC50选取SPF级雄性ZDF大鼠12只，以高脂vaccine-associated autoimmune disease饲料饲养4周诱导T2DM模型，造模成功后将其随机分为模型组和电针组，各6只；另取SPF级雄性Zucker瘦型大鼠6只作为空白组。电针组大鼠于双侧“胃脘下俞”“脾俞”“足三里”“三阴交”行电针干预，连续波，频率15 Hz，电流强度2 mA，每日1次，每次20 min，每周干预6次，共4周。于干预前后检测各组大鼠空腹血糖（FPG）。采用放射免疫法检测各组大鼠血清空腹胰岛素（FINS）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;HE染色法观察各组大鼠胰岛形态学变化；Western blot法检测各组大鼠下丘脑SOCS3、IRS-1蛋白表达。结果：干预前，与空白组比较，模型组及电针组大鼠FPG升高（P<0.01）。干预后，与空白组比较，模型组大鼠FPG、血清FINS）水selleckchem NSC 119875平及HOMA-IR升高（P<0.01），下丘脑SOCS3表达升高、IRS-1表达降低（P<0.01）；与模型组比较，电针组大鼠FPG、血清FINS）水平及HOMA-IR降低（P<0.01），下丘脑SOCS3表达降低、IRS-1表达升高（P<0.01）。模型组大鼠胰岛形态不规则，胰岛面积、胰岛β细胞核数量减少，胰岛β细胞核代偿性增大；电针组胰岛形态、面积及胰岛β细胞核数量较模型组改善，胰岛β细胞核代偿性增大得到缓解。结论：电针可降低ZDF大鼠空腹血糖水平，改善胰岛形态，缓解胰岛素抵抗，其机制可能与下调下丘脑SOCS3蛋白表达、上调IRS-1蛋白表达，改善下丘脑调控外周糖代谢的功能有关。

目的 分析在中国临床试验注册中心及美国临床试验注册中心中注册的中医药治疗糖尿病足相关临床试验的研究方案，探讨相关研究现状，以期为之后的研究方案优化提供参考，从而减少研究浪费的情况。方法 分别在中国临床试验注册中心网站和美国临床试验注册中心网站检索所有中医药治疗糖尿病足临床研究试验，检索时间从建库到2021年3月1日，分别对试验的一般特征、研究类型、干预措施、结局指标等方面进行分析。结果 共纳入19个相关研究，自2006年开始有研究方案注册，在2020年注册研究数量最多，达到6个研究。其中18个研究为随机平行对照设计的干预性研究，1项为单臂设计的观察性研究。共有13项（68.42%）研究通过了医学伦理审查，18项（94.74%）研究体现了知情同意内容。从注册研究要素上看，样本量均较小（73.7%的少于100例），多中心研究较少（26.3%），受试者的纳入条件使用的标准不一，干预措施上兼具有中医内服和中医外用的方法，从注册方案来Organic media看，大多方案具有明显的针对性，局限于某一疾病阶段。评价指Liproxstatin-1研究购买标方面以临床表现及实验室指标为主，且不同研究间结局指标选择存在不统一、不规范、不适用、不全面、定义不清、测量工具不一等问题。INCB018424核磁结论 目前中医药治疗糖尿病足注册研究整体数量偏少，在研究设计、注册研究方案要素（研究对象、干预措施、结局指标等）、伦理审查及知情同意方面存在一定的问题，今后应进一步细化治疗方案，做好临床研究设计，通过规范化研究，以期为糖尿病足患者提供更好的治疗方案。

背景：已有研究表明汉防己甲素可以通过激活AMPK信号通路诱导细胞自噬从而抑制肿瘤细胞增殖，但目前汉防己甲素诱导破骨细胞自噬和分化的相关研究甚少。目的：探究汉防己甲素在不同浓度下对破骨细胞分化和自噬oncolytic viral therapy的影响，并分析诱导破骨细胞自噬能否起到抑制其分化的作用。方法：(1)第一部分：使用重组小鼠巨噬细胞集落刺激因子和核因子κB受体活selleck合成化因子配体两种细胞因子对小鼠RAW264.7巨噬细胞进行诱导，使其向破骨细selleck Blebbistatin胞转化。细胞诱导及药物干预分组如下：空白对照组(完全培养基)，阳性对照组(含两种细胞因子)，低、中、高剂量汉防己甲素干预组(阳性对照组分别添加0.1,0.5,1.0μmol/L汉防己甲素)。抗酒石酸酸性磷酸酶染色法观察成熟破骨细胞数量变化；Western blot法检测组织蛋白酶K(CTSK)、自噬微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和自噬底物泛素结合蛋白(p62)的蛋白相对表达量；RT-PCR检测CTSK、LC3-Ⅱ和p62的mRNA相对表达量；丹酰尸胺(MDC)染色观察诱导过程中破骨细胞中自噬小体的数量变化。(2)第二部分：选取抑制破骨细分化效果最明显的汉防己甲素浓度(1.0μmol/L)进行回复性验证。各组处理如下：阳性对照组(含两种细胞因子)，自噬抑制剂组(巴佛洛霉素处理)，药物干预组(汉防己甲素干预)，药物干预+自噬抑制剂组。抗酒石酸酸性磷酸酶染色法观察成熟破骨细胞数量变化；Western blot法检测CTSK的蛋白相对表达量。结果与结论：(1)一定浓度汉防己甲素能够对破骨细胞的分化起抑制作用，并且抑制作用随药物浓度升高而提升；(2)汉防己甲素在一定浓度下能够激发破骨细胞分化过程中自噬标志物的表达及减少自噬特异性底物累积，并在破骨细胞分化过程中可刺激自噬小体形成；(3)使用自噬抑制剂后，汉防己甲素抑制破骨细胞分化的作用受到显著影响；(4)综上，一定浓度的汉防己甲素能够通过激活自噬抑制破骨细胞的分化。

目的 分析体位干预在妊娠期高血压疾病患者中的应用及对产后下肢深静脉血栓的预防效果。方法 选取2019年2月—2021年2月舟山市妇女儿童医院收治的82例妊娠期高血压疾病患者为研究对象，采用随机数字表法分成对照组和研究组，每组41例患者。对照组应用常规护理干预，研究组应用体位干预。观察两组患者干预前后的D-二Library Construction聚体水平变化情况，测量并比较患肢腿围。应用抑郁自评量表(SAS)评估两组患者的抑郁程度，应用焦虑自评量表(SDS)评估两组患者的焦虑程度。采用自拟的满意度调查表调查两组患者的满意度。结果 干预前，两组患者D-二聚体水平、大腿围及小腿围比较差异均无统计学意义(均P>0.05);干预后，研究组患者D-二聚体水平、大腿围及小腿围均小于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05此网站)。干预前，两组患者SAS评分和SDS评分比较差异均无统计学意义(均P>0.05);干预后，研究组患者SAS评分和SDS评分均低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组患者满意率为75.61%,研究组患者满意率为95.12diABZI STING agonist%,两组比较差异有统计学意义(χ~2=6.905,P<0.05)。结论 在妊娠期高血压疾病产妇中应用体位干预可有效调节产妇机体的血流速度，改善其情绪状态，并有效预防产后下肢深静脉血栓形成，从而进一步提高产妇对护理人员、护理工作的满意度，值得推广。

目的 探究腹腔镜下钉座反穿吻合法联合经自然腔道取标本对低位直肠癌患者治疗效果及生活质量的影响。方法 选取承德医学院附属医院2018年4月至2021年6月收治的低位直肠癌患者86例，随机分为研究组和对照组，各43例。两组患者于腹腔镜下行直肠癌根治术并经自然腔道取标本，对照组联合传统荷包式缝合固定，研究组联合钉座反穿吻合法固定。比较两组患者手术情况(术中出血量、手术时间、术后初次排气时间及住院时间);于术前及术后3周，采用酶联免疫吸附试验检测血清炎性因子[C-反应蛋MRTX849半抑制浓度白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α]、免疫因子[免疫球蛋白G(IgG)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平；记录患者术后3个月术后并发症发生情况；于术前及术后3个月评估患者生活质量(GIQLI)评分。结果 研究组术中出血量、手术时间及住院时间均低于对照组(P<0.05)。术后，两组血清CRP、TNF-α水平及对surface immunogenic protein照组IgG水平均高于术前(P<0.05);研究组术后血清CRP、TNF-α水平均低于对照组，IgG水平高于对照组(P<0.05)。与术前相比，术后两组血清MDA水平升高，SOD水平降低(P<0.05);研究组术后血清MDR428体内A水平低于对照组，SOD水平高于对照组(P<0.05)。研究组术后并发症发生率低于对照组(13.95%vs. 2.33%,P<0.05)。两组患者术后GIQLI评分均较术前升高，研究组高于对照组(P<0.05)。结论 腹腔镜下钉座反穿吻合法联合经自然腔道取标本治疗低位直肠癌疗效及安全性均优于联合传统荷包式缝合固定。

目的 探讨利拉鲁肽联合恩格列净与二甲双胍片联合恩格列净治疗对2型糖尿病血糖及胰岛素的影响。方法 将2020年1月～2022年1月60例2型糖尿病患者分组，按照简单随机数字表法分为对照组（n=30）和观察组（n=30），对照组采用恩格列净联合二Biotoxicity reduction甲双胍片治疗，观察组采用利拉鲁肽联合恩格列净治疗。比较两组患者的血糖水平、血清D-二聚体、炎性因子、胰岛功能、不良反应发生率。结果 与治疗前相比，治疗后两组的HbAlc、FPG、2hPBG水平均降低，且观察组低于对照组（P <0.05）；与治疗前相比，治疗后两组的D-二聚体、CRP、IL-6水平均降低，且观察组低于对照组（P <0.05）；治疗后观察组的空腹胰岛素高于对照组（P <0.05）；治疗后两组的HOMA-IR降低，且观察组低于对照组（P<0.05）；治疗后两组的HOPR-171 MWMA-β升高，且观察组高于对照组（P <0.05）；观察组的不Dolutegravir体外良反应发生率为3.33%，低于对照组的23.33%(P <0.05)。结论 利拉鲁肽联合恩格列净片相较于二甲双胍片联合恩格列净治疗，可更好控制2型糖尿病血糖水平，降低血清D-二聚体以及炎性因子水平，改善患者的胰岛功能，降低不良反应发生率。

目的 研究糖尿病足溃疡（DFU）创面修复中抗生素骨水泥的应用效果。方法 采用回顾性分析方法，以2020年月1月至2021年6月海南医学院第二附属医院收治入院的84例DFU患者作为研究对象，根据治疗方式不同分为研究组（n=42）与对照组（n=42）。研究组行常规清创联合抗生素骨水泥治疗；对照组行常规清创联合负压封闭引流治疗。比较两组患者治疗前后疼痛评分、下肢神经传导功能指标（胫神经运动传导速度、腓总神经感觉传导速度）、足背动脉血流动力学指标（峰值流速、血流量、血管内径）、愈合情况（创面pH、经皮氧分压、创https://www.selleck.cn/products/Bortezomib.html面面积大小）与治疗后总E coli infections有效率、创面完全愈合时间。结果 治疗前，两组患者疼痛评分、下肢神经传导功能指标、足背动脉血流动力学指标、创面观察指标比较，差异均无统计学意义（P> 0.05）；治疗后，两组患者的胫神经运动传导速度、腓总神经感觉传导速度与血流量、血管内径、经皮氧分压均明显高于治疗前，疼痛评分、Empagliflozin峰值流速、创面面积、创面pH均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；且研究组患者的胫神经运动传导速度、腓总神经感觉传导速度与血流量、血管内径、经皮氧分压、总有效率均明显高于对照组，疼痛评分、峰值流速、创面面积、创面pH均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组患者创面完全愈合时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 与常规清创联合负压封闭引流比较，DFU创面修复中抗生素骨水泥的应用效果显著，可进一步减轻患者疼痛，改善下肢功能与纠正足背动脉血流动力学异常，促进创面快速愈合。

目的 探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者内脏脂肪与中医证型间的关系及相关因素。方法 选择2018年9月至2020年3月上海中医药大学附属龙华医院内分泌科住院部收治的符合纳入标准的T2DM患者125例，按辨证分型分为气阴两虚组、湿热困脾组、阴阳两虚组、血瘀脉络组。观察比较各证型一般资料、内脏脂肪与皮下脂肪等指标，分析相关性。结果 湿热困脾组病程短于其他3组，与血瘀脉络组相比差异有统计学意义(P 点击此处<0.05)。湿热困脾组餐后2 h胰岛素(2-hour postprandial insulin,2hINS)明显高于其他3组，与气阴两虚组相比差异有统计MEM minimum essential medium学意义(P <0.05)。气阴两虚组血清尿酸(uric acid,UA)最低，与其他3组相比差异均有统计学意义(P <0.05)。湿热困脾组内脏脂肪和皮下脂肪与其他3组相比差异均有统计学意义(P <0.01)；阴阳两虚组与气阴两虚组比较差异有统计学意义(P <0.05)；血瘀脉络组皮下脂肪与气阴两虚组、阴阳两虚组比较差异均有统计学意义(P <0.05)。通过单因素线性相关回归分析，发现血清selleckUA、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、2hINS与内脏脂肪具有相关性，且呈正相关。结论 T2DM患者内脏脂肪与湿热困脾证密切相关，FINS、2hINS、血清UA与内脏脂肪呈正相关。

目的：探讨药师联合医护的多学科慢病全程管理对于社区2型糖尿病患者用药行为及血糖控制水平的影响。方法：选取2020年1至12月安徽省桐城市某社区卫生机构收治2型糖尿病患者69例，采用Morisky用药依从性量表和糖尿病自我管理行为量表(SDSCA)对患者进行用药依从性和糖尿病自我管理行为水平的评价，以空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖和糖化血红蛋白为血糖控制指标。对患者实施医师、药师、寻找更多护师多学科协作干预管理，并进行3个月随访，比较干预前后患者有效依从率、SDSCA评分、FBG、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白及血糖达标率的差异。结果：通过实施多学科慢病全程管理，患者用药有效率依从性88.41%，SDSCA评分(31.59±3.92)分，血糖达标率86.96%，均明Pevonedistat供应商显优于干预前的各项指标(P<0.05)，FBG、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白也均较干预前明显降低(P<0.05)。结论：对社区糖尿病Protein-based biorefinery患者进行药师参与的多学科慢病全程管理，对提高患者用药依从性以及血糖控制水平有较高的价值，是促进2型糖尿病患者提升自我管理的有效途径，在以后的社区卫生机构慢病管理工作中值得借鉴。

目的 探讨脑梗死患者血清miR-181c、miR-21水平与颈动脉狭窄的关系及对预后不良的相关性预测。方法 纳入2015年1月～2019年6月在辽阳Ascending infection市中心医院诊断为脑梗死的患者120例为研究对象，行前瞻性研究。120例患者中颈动脉狭窄患者58例(轻度狭窄患者24例，中度狭窄患者22例，重度狭窄患者12例),设为颈动脉狭窄组，非颈动脉狭窄患者患者62例，设为非颈动脉狭窄组，比较两组患者的一般资料、miR-181c、miR-21水平之间的差异。纳入患者行Rankin量表评分后，分为预后良好组(76例)与预后不良组(44例),比较两组患者的一般资料、miR-181c、miR-21水平，并分析预后不良患者的危险因素。结果 颈动脉狭窄组与非颈动脉狭窄组患者的性别、年龄以及体重指数之间比较差异无统计学意义(P>0.05),颈动脉狭窄组患者的糖尿病、高血压以及高脂血症患者的比例显著高于非颈动脉狭窄组(P<0.05);不同颈动脉狭窄程度患者的性别、年龄、体重指数、高血压及高脂血症之间比较差异无统计学意义(P>0.05),随着患者的颈动脉狭窄情况的加重，患者的糖尿病发病情况显著升高(P<0.05);颈动脉狭窄组患者的miR-181c、miR-21水平显著高于非颈动脉狭窄组(P<0.05);不同颈动脉狭窄患者的miR-181c、miR-21水平比较差异有统计学意义(P<0.05),随着患者的颈动脉狭窄程度的升高，患者的miR-181c、miR-21水平显著升高(P<0.05);预后良好组患者的miR-181c、miR-21水平显著低于预后不良组(P<0.05);预后不良组患者的糖尿病、高血压、高脂血症发生率以及NIHSS评分显著高于预后良好组(P<ZD1839细胞培养0.05);通过多因素分析，糖尿病、高血压、高脂血症、确认细节NIHSS、miR-181c、miR-21均是造成患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 随着脑梗死颈动脉狭窄情况的加重，局部病灶部位的炎性水平显著升高，血清miR-181c、miR-21水平显著升高。