MAPK信号通路

目的 研究紫檀芪(pterostilbene, PTE)对2型糖尿病小鼠心肌损伤的保护作用及潜在机制。方法 将60只C57BL/6J小鼠随机均分为正常对照组(Con)、药物对照组(Con+PTE)、模型组(DCM)和紫檀芪组(DCM+PTE),每组15只。DCM组小鼠给予腹腔注射链脲佐菌素联合selleckchem高脂饮食，Con组小鼠给予正常饲料饮食，Con+PTE组和DCM+PTE组小鼠在不同饮食喂养的基础上给予PTE[10 mg/(kg·d)]灌E-616452分子量胃给药处理。小鼠经上述处理4个月后分别检测心脏舒张(E/A)和收缩功能(LVEF、LVFS),测定小鼠血清中LDH和CK-MB含量，检测心肌组织纤维化及心肌细胞凋亡程度，免疫组化观察CollagenⅠ胶原沉着，免疫荧光观察LC3B表达强度，Western blot检测自噬相关蛋白(Beclin1、p62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)及AMPK/mTOR通路表达情况。结果 与正常对照组相比，模型组小鼠心脏收缩及舒张功能发生明显障碍，血清LDH及CK-MB含量显著上升，心Oral bioaccessibility肌组织纤维化及CollagenⅠ胶原沉着显著加重，心肌细胞凋亡明显增加，心肌组织自噬相关蛋白及LC3B荧光表达显著降低，同时AMPK/mTOR通路表达明显下调(均P<0.01)。与模型组相比，紫檀芪组小鼠心脏收缩及舒张功能障碍明显缓解，血清LDH及CK-MB含量显著下降，心肌组织纤维化及CollagenⅠ胶原沉着显著减轻，心肌细胞凋亡明显减少，心肌组织自噬相关蛋白及LC3B荧光表达显著增强，同时，AMPK/mTOR通路表达明显上调(均P<0.01)。与正常对照组相比，药物对照组上述指标变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论 紫檀芪通过增强心肌自噬减轻2型糖尿病小鼠的心肌损伤，此过程可能与其激活AMPK/mTOR信号通路有关。

目的对比瑞替普酶与尿激酶在急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗的临床效果。方法选择2013年10月至2015年10月经长治医学院附属和济医院确诊并接收治疗的11Nirmatrelvir体内实验剂量6例急性ST段抬高型心肌梗死患者为研究对象, 采用随机、单盲法将其分组两组, 每组各58例。对照组患者采取尿激酶溶栓治疗, 观察组患者采取瑞替普酶溶栓治疗, 对比两组溶栓再PCP Remediation通率、不良事件的发生率。结果观察组患者溶栓后0.5 h、1 h、1.5 h、2 h时临床判断血栓再通率分别为27.59%、60.34%、81.03%、86.21%, 均明显高于对照组的15.52%、29.31%、62.07%、70.69%, 两组比较差异均有统计学意义(χ2=3.853、3.907、3.898、3.524, 均P0.05);溶栓后1.5 h时行冠状动脉造影结果显示, 观察组梗死相关血管再通率为70.69selleckchem%, 完全再通率为60.34%, 均明显高于对照组的55.17%和41.37%, 两组比较差异均有统计学意义(χ2=4.032、4.153, 均P0.05);两组不良事件发生率比较无显著差异(χ2=0.250, P0.05)。结论瑞替普酶用于急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗效果优于尿激酶, 具有较高的血管开通率, 且不良事件发生率低, 安全性好, 值得临床推广和应用。

目的 探讨2型糖尿病患者骨代谢特点和骨量丢失的影响因素。方法 选取2019年2月至2020年4月本院收治selleck NMR的2型糖尿病患者165例，使用双能X线骨密度仪测定腰椎L1-4、股骨颈的骨密度值，按照结果将患者分为骨质疏松组(T值≤-2.5)、骨量减少组(-2.5-1)。采集空腹肘静脉血，检测糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、尿酸、甲状旁腺激素、钙、鳞、Ⅰ型前胶原交联C-末端肽(CTX)、25羟基维生素D[25(OH)D]、Ⅰ型前胶原N-末端肽(PINP)表达水平，分析影响因素。结果 根据骨密度检测结果，将65例患者归入骨质疏松组、58例患者归入骨量减少Colforsin组、42例患者归入对照组。性别、年龄、体质量指数在不同骨量组之间比较差异均有统计学意义(均P<0.05);其中骨质疏松组患者中女性比例、年龄明显高于骨量减少组和对照组，体质量指数明显低于骨量减少组和对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。尿酸、甲状旁腺激素、CTX、25(OH)D、PINP在不同骨量组之间比较差异均有统计学意义(均P<0.05);其中骨质疏松组尿酸、25(OH)D水平明显低于骨量减少组和对照组，甲状旁腺激素、CTX、PINP水平明显高于骨量减少组和对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05);糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、钙、磷水平在不同骨量组之间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。有序Logistic回归分析显示，年龄以及尿酸、甲状旁腺激素、25(OH)D、PINP水平是2型糖尿病患者骨量丢失的独立影响因素(均P<0.05)。结论 2型糖尿病合并骨质疏松患者骨转imaging genetics换水平较高，骨质疏松的发病可能与高龄，低尿酸、25(OH)D水平，高甲状旁腺激素、PINP水平密切相关。

运用Framingham心血管风险评分探究体力活动与心血管疾病患病Cardiac Oncology率间的相关性。选定对151名成年人进行问卷调查及生理生化指标测试，根据Framingham心血管分层方法(<10%、≥10%)将心血管患病风险划分为有风险组和无风险组，依据国际体力活动问卷(IPAQ)划分标准(<600、600≤X≤3000和>3000 MET-min/w)将体力活动划分为低(LPA)、中(MPA)、高(VPA)三种等级。采用独立样本T检验、秩和检验、单因素方差分AG-221半抑制浓度析、卡方检验、一元线性回归分析等方法对调查结果进行统计学分析。结果：(1)无风险组体力活动水平显著高于风险组(P<0MS-275采购.05),随着心血管疾病患病风险的提高，体力活动水平在男女中均呈降低趋势(P<0.05);(2)男性血脂、血糖水平优于女性，表现为HDL-C、HbA1c、TC、LDL-C均低于女性(P<0.05),但男性拥有更高的心血管疾病患病风险(中位数：8%vs 6%);(3)不同体力活动水平组中心血管疾病患病率均存在显著差异(P<0.05),分别为LPA(18.2±13.5%)vs MPA(8.8±5.9%)vs VPA(5.8±3.6%);(4)一元线性回归分析显示体力活动量与心血管疾病患病率存在负相关(P<0.05),体力活动水平每上升1000 MET-min/w,男性心血管疾病患病风险降低8%,女性心血管疾病患病风险下降7%。结论：(1)体力活动水平越高，各项生理指标均呈良好趋势，心血管疾病患病风险显著降低；(2)体力活动水平与心血管疾病患病率存在“剂量-效应关系”,体力活动可以作为评定心血管疾病患病风险评价指标。

目的探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(CysC)、血清和糖皮质激素调节激酶1(SGK1)、同型半胱氨酸(Hcy)与肺癌患者术后淋巴结转移的相关性及预测价值。方法前瞻性选择2016年11月至2018年6月眉山市中医医院收治的行肿瘤切除、系统性淋巴结清扫术治疗的131例Ⅰ～ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者, 术后随访3年, 按照随访期是否发生淋巴结转移分为转移组(42例)和未转移组(89例)。术后次日检测患者血清CysC、SGK1、Hcy水平, 比较不同点击此处TNM分期、分化程度、组织学类型患者CysC、SGK1、Hcy水平, 比较术后是否转移组间临床病理特征及3个指标水平的差异;采用Spearman法分析3个指标与患者临床病理特征的关系;采用多因素logisitic回归模型分析术后淋巴结转移的影响因素(CysC、SGK1、Hcy以中位水平为临界值, 中位水平为水平高);以病理检查结果为金标准, 应用受试者工作特征(ROC)曲线分析3个指标水平单独及联合对术后淋巴结转移的预测价值。结果 TNM分期ⅢA期患者血清CysC、SGK1、Hcy水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者, 肿瘤低分化患者均高于中高分化患者, 非鳞状细胞癌患者均高于鳞状细胞癌患者, 差异均有统计学意义(均P0.05)。Spearman相关性分析显示, 血清CysC、SGK1、Hcy水平与患者TNM分期(r值分别为0.454、0.672、0.645)、分化程度(r值分别为-0.399、-0.403、-0.451)、组织学类型(r值分别为0.528、0.760、0.611)有相关性(均P0.001)。转移组血清CysC[(1.37±0.30)mg/L比(1.16±0.25)mg/L]、SGK1[(53±4)pg/ml比(41±3)pg/ml]、Hcy[(18.3±2.3)μmol/L比(15.4±1.8)μmol/L]水平均高于未转移组(均P0.001)。多因素logistic回归分析显示, TNM分期ⅢA期(OR=2.944, 9Latent tuberculosis infection5%CI 1.556～6.847, P=0.004)及CysCGW4869水平高(1.23 mg/L, OR=2.431, 95%CI 1.402～5.226, P=0.008)、SGK1水平高(50 pg/ml, OR=4.010, 95%CI 1.815～11.748, P=0.004)、Hcy水平高(16.8 μmol/L, OR=3.742, 95%CI 1.747～9.142, P=0.001)是术后淋巴结转移的独立危险因素。ROC曲线分析显示, 血清CysC、SGK1及Hcy水平单独预测术后淋巴结转移的曲线下面积(AUC)分别为0.769、0.808、0.816, CysC+Hcy、CysC+SGK1、Hcy+SGK1预测的AUC分别为0.889、0.890、0.910, 3个指标联合预测的AUC为0.936。结论 NSCLC术后转移患者血清CysC、SGK1及Hcy水平均高于未转移患者;三者的水平与患者TNM分期、组织学类型正相关, 与分化程度负相关;三者联合检测对NSCLC患者术后淋巴结转移具有较好的预测价值。

目的:肺癌是全球全性别中发病率和病死率双高的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer,NSCLC)占肺癌中的80%以上,其起病隐匿,恶化较早,75%的NSCLC患者被诊断为中晚期,根治手术的术后复发率也在50%以上。这样的情况需求更早期的诊断措施和更好的治疗方法,因此需要探索新的NSCLC肿瘤标志物,作为其的诊断指标和特异性治疗靶点。真核翻译起始因子4G1(Eukaryotic Translation Initiation Factor 4 Gamma 1,EIF4G1)和泛素特异性蛋白酶10(Ubiquitin-specific Protease 10,USP10)作为胃癌,乳腺癌和鼻咽癌等多种肿瘤中的高表达蛋白,研究PS-341表明其在肺癌中存在PLX5622价格异常扩增,有作为NSCLC潜在肿瘤标志物的探索价值。本课题检测了NSCLC的EIF4G1和USP10产生的影响和作用表现,并探索了二者之间的相关性,为NSCLC提供新的研究思路。方法:通过对临床肿瘤组织样本的检测和分析,探讨EIF4G1和USP10对NSCLC肿瘤组织的影响及相关性;利用RNAi技术,敲低EIF4G1或USP10在NSCLC中的表达,通过cck8、细胞划痕等体外实验,探讨EIF4G1和USP10对NSCLC的细胞增殖、迁移等生物学功能和表型的影响;通过实时定量PCR技术,检测了EIF4G1与USP10在转录水平的相互调控趋势;通过western-blot免疫印迹实验,检测了EIF4G1与USP10在翻译水平的相互调控趋势。结果:通过对NSCLC组织样本的检测和分析,EIF4G1表达量在NSCLC肿瘤组织blood lipid biomarkers中高于对照组,且与NSCLC肿瘤体积呈正相关(r=0.187),差异均有统计学意义;在NSCLC中EIF4G1与USP10的表达量呈正相关(r=0.201),差异均有统计学意义。NSCLC细胞增殖和迁移等生物功能性实验中,应用RNAi技术敲低的EIF4G1低表达组或USP10低表达组的结果均比对照组低,差异均有统计学意义。NSCLC细胞中EIF4G1与USP10的相互调控实验中,敲低的EIF4G1或USP10的实验组表达量均比对照组低,过表达EIF4G1或USP10的实验组表达量均比对照组高,差异均有统计学意义。敲低USP10表达后,实验组EIF4G1磷酸化修饰程度没有明显变化。结论:在NSCLC组织样本中EIF4G1呈高表达水平,并与USP10呈正相关关系;EIF4G1和USP10对NSCLC细胞水平的生长和分化存在较大的影响,二者的表达增高对NSCLC的细胞增殖和迁移有正向的促进作用;在NSCLC中EIF4G1和USP10之间存在重叠的肿瘤通路,两者间的相互作用在转录和翻译水平的调控趋势一致,均呈正反馈循环模式,表现为EIF4G1的表达增高或降低,USP10的表达随之同步增高或降低,反之亦然;二者间的具体机制可能是通过非磷酸化修饰的其他调控实现的。可见,EIF4G1与USP10对NSCLC存在明显的正向影响,并有一定的相关性,可作为潜在的NSCLC肿瘤标志物,为NSCLC提供了新的特异性靶点。

目的 探讨孕妇葡萄糖耐量试验结果与孕前体质指数及孕期体质增长的相关性。方法 选取2018年1月—2020年8月在天津市津南购买AM-2282区中医医院产前检查孕妇150例，在孕24～28周时行75 g葡萄糖耐量(OGTT)试验检查，对孕妇孕前体质指数及孕期体质量增长情况监National Ambulatory Medical Care Survey测并分析结果。结果 150例孕妇根据OGTT试验结果诊断为妊娠期糖尿病者26例，患病率为18.33%,妊娠期糖尿病孕妇空腹血糖、1 h血糖、2 h血糖及糖化血红蛋白水平均高于非妊娠期糖尿病孕妇，差异有统计学意义(P<0.05)。妊娠期糖尿病孕妇孕前体质指数及孕期体质量增长均明显高于非妊娠期糖尿病孕妇，差异有统计学意义(P<0.05)。妊娠期糖尿病孕妇孕前超重及肥胖率分别为32.00%、8.00%,明显高于非妊娠期糖尿病孕妇18.67%、1.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相点击此处关分析，孕妇OGTT试验空腹血糖、1 h及2 h血糖、糖化血红蛋白水平与孕前体质指数及孕期体质量增长之间均有正相关性(P<0.05);多因素非条件logistic回归分析孕前超重及肥胖、孕期体质量增长过快是引起妊娠期糖尿病的危险因素(P<0.05)。结论 孕前超重和肥胖、孕期体质量增长过快会增加妊娠期糖尿病的发生风险，对于存在以上状况的孕妇应予重点关注并且进行体质量控制，以预防和降低妊娠期糖尿病的发生。

目的：观察电针对Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠下丘脑细胞因子信号转导抑制蛋白3(SOCS3)、胰岛素受体底物蛋白-1(IRS-1)表达及胰岛形态的影响，探讨电针改善2型糖尿病（T2DM）血糖及胰岛素抵抗的可能机制。方法：MRTX849 IC50选取SPF级雄性ZDF大鼠12只，以高脂vaccine-associated autoimmune disease饲料饲养4周诱导T2DM模型，造模成功后将其随机分为模型组和电针组，各6只；另取SPF级雄性Zucker瘦型大鼠6只作为空白组。电针组大鼠于双侧“胃脘下俞”“脾俞”“足三里”“三阴交”行电针干预，连续波，频率15 Hz，电流强度2 mA，每日1次，每次20 min，每周干预6次，共4周。于干预前后检测各组大鼠空腹血糖（FPG）。采用放射免疫法检测各组大鼠血清空腹胰岛素（FINS）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;HE染色法观察各组大鼠胰岛形态学变化；Western blot法检测各组大鼠下丘脑SOCS3、IRS-1蛋白表达。结果：干预前，与空白组比较，模型组及电针组大鼠FPG升高（P<0.01）。干预后，与空白组比较，模型组大鼠FPG、血清FINS）水selleckchem NSC 119875平及HOMA-IR升高（P<0.01），下丘脑SOCS3表达升高、IRS-1表达降低（P<0.01）；与模型组比较，电针组大鼠FPG、血清FINS）水平及HOMA-IR降低（P<0.01），下丘脑SOCS3表达降低、IRS-1表达升高（P<0.01）。模型组大鼠胰岛形态不规则，胰岛面积、胰岛β细胞核数量减少，胰岛β细胞核代偿性增大；电针组胰岛形态、面积及胰岛β细胞核数量较模型组改善，胰岛β细胞核代偿性增大得到缓解。结论：电针可降低ZDF大鼠空腹血糖水平，改善胰岛形态，缓解胰岛素抵抗，其机制可能与下调下丘脑SOCS3蛋白表达、上调IRS-1蛋白表达，改善下丘脑调控外周糖代谢的功能有关。

目的 分析在中国临床试验注册中心及美国临床试验注册中心中注册的中医药治疗糖尿病足相关临床试验的研究方案，探讨相关研究现状，以期为之后的研究方案优化提供参考，从而减少研究浪费的情况。方法 分别在中国临床试验注册中心网站和美国临床试验注册中心网站检索所有中医药治疗糖尿病足临床研究试验，检索时间从建库到2021年3月1日，分别对试验的一般特征、研究类型、干预措施、结局指标等方面进行分析。结果 共纳入19个相关研究，自2006年开始有研究方案注册，在2020年注册研究数量最多，达到6个研究。其中18个研究为随机平行对照设计的干预性研究，1项为单臂设计的观察性研究。共有13项（68.42%）研究通过了医学伦理审查，18项（94.74%）研究体现了知情同意内容。从注册研究要素上看，样本量均较小（73.7%的少于100例），多中心研究较少（26.3%），受试者的纳入条件使用的标准不一，干预措施上兼具有中医内服和中医外用的方法，从注册方案来Organic media看，大多方案具有明显的针对性，局限于某一疾病阶段。评价指Liproxstatin-1研究购买标方面以临床表现及实验室指标为主，且不同研究间结局指标选择存在不统一、不规范、不适用、不全面、定义不清、测量工具不一等问题。INCB018424核磁结论 目前中医药治疗糖尿病足注册研究整体数量偏少，在研究设计、注册研究方案要素（研究对象、干预措施、结局指标等）、伦理审查及知情同意方面存在一定的问题，今后应进一步细化治疗方案，做好临床研究设计，通过规范化研究，以期为糖尿病足患者提供更好的治疗方案。

背景：已有研究表明汉防己甲素可以通过激活AMPK信号通路诱导细胞自噬从而抑制肿瘤细胞增殖，但目前汉防己甲素诱导破骨细胞自噬和分化的相关研究甚少。目的：探究汉防己甲素在不同浓度下对破骨细胞分化和自噬oncolytic viral therapy的影响，并分析诱导破骨细胞自噬能否起到抑制其分化的作用。方法：(1)第一部分：使用重组小鼠巨噬细胞集落刺激因子和核因子κB受体活selleck合成化因子配体两种细胞因子对小鼠RAW264.7巨噬细胞进行诱导，使其向破骨细selleck Blebbistatin胞转化。细胞诱导及药物干预分组如下：空白对照组(完全培养基)，阳性对照组(含两种细胞因子)，低、中、高剂量汉防己甲素干预组(阳性对照组分别添加0.1,0.5,1.0μmol/L汉防己甲素)。抗酒石酸酸性磷酸酶染色法观察成熟破骨细胞数量变化；Western blot法检测组织蛋白酶K(CTSK)、自噬微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和自噬底物泛素结合蛋白(p62)的蛋白相对表达量；RT-PCR检测CTSK、LC3-Ⅱ和p62的mRNA相对表达量；丹酰尸胺(MDC)染色观察诱导过程中破骨细胞中自噬小体的数量变化。(2)第二部分：选取抑制破骨细分化效果最明显的汉防己甲素浓度(1.0μmol/L)进行回复性验证。各组处理如下：阳性对照组(含两种细胞因子)，自噬抑制剂组(巴佛洛霉素处理)，药物干预组(汉防己甲素干预)，药物干预+自噬抑制剂组。抗酒石酸酸性磷酸酶染色法观察成熟破骨细胞数量变化；Western blot法检测CTSK的蛋白相对表达量。结果与结论：(1)一定浓度汉防己甲素能够对破骨细胞的分化起抑制作用，并且抑制作用随药物浓度升高而提升；(2)汉防己甲素在一定浓度下能够激发破骨细胞分化过程中自噬标志物的表达及减少自噬特异性底物累积，并在破骨细胞分化过程中可刺激自噬小体形成；(3)使用自噬抑制剂后，汉防己甲素抑制破骨细胞分化的作用受到显著影响；(4)综上，一定浓度的汉防己甲素能够通过激活自噬抑制破骨细胞的分化。