MAPK信号通路

本研究旨在通过体外抑菌试验、消化道平滑肌收缩试验及肠道消化酶活力、肠道形态检测等途径探讨柠檬酸对机体生长及消化功能的影响。制备不同浓度柠檬酸试纸片及五种常用抗生素药敏片，分别测量并比较它们对大肠Colforsin采购杆菌和葡萄球菌的抑菌圈直径；制备0 g/L、0.05 g/L、0.1 g/L、0.15 g/L和0.2 g/L柠檬酸浓度的台氏液，测定鼠与兔的离体肠道收缩强度以及频率；以同样浓度柠檬酸溶液饲喂小鼠，14 d后测小鼠的体重变化、胃蛋白酶和胰蛋白酶活性以及空肠绒毛隐窝比。结果表明，不同浓度柠檬酸溶液均可抑制大肠杆菌和葡萄球菌的生长，柠genetic etiology檬酸浓度高的抑菌效果较好；与对照组相比，0.1 g/L柠檬酸浓度组小鼠体重增重最高，0.1 g/L和0.15 g/L柠檬酸溶液能极显著提高鼠与兔的肠道活动力（P<0.01），显著或极显著提高肠内容物胰蛋白酶活力（P<0.05或P<0.01），极显著提高空肠绒毛隐窝比（P<0.01）。综上所述，柠檬酸有一定此网站的抑菌效果，可以通过促进肠道收缩、提高消化酶活力以及增加营养物质与小肠接触的面积以促进物质的消化吸收与机体生长。

目的 探讨玻璃体切割术(PPV)术前不同时机应用雷珠单抗对增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)患者视力及房水血管内皮生长因子(VEGF)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法 以随机数字表法将2018年1月至2020年12月盐城市第三人民医院收治的100例PDR患者分为对照组Persian medicine及观察Ⅰ、Ⅱ组,分别为33、33、34例。对照组患者直接行PPV治疗,观察Ⅰ、Ⅱ组分别于术前3、7d给Q-VD-Oph临床试验予雷珠单抗注射治疗。比较3组患者PPV术后6个月的视力改善情况,PPV术中风险指标,玻璃体腔注射前、PPV术后7d房水VEGF、CRP及TNF-α水平,以及PPV术后6个月并发症发生情况。结果 PPV术后6个月,观察Ⅰ组患者视力改善总有效率显著高于对照组;与对照组比,观察Ⅰ、Ⅱ组患者PPV手术时间均显著缩短,术中发生医源性裂孔率与硅油填充率均显著降低;与玻璃体腔注射前比,PPV术后7d3组患者房水VEGF、CRP、TNF-α水平均显著降低,且观察点击此处Ⅰ、Ⅱ组均显著低于对照组;PPV术后6个月,观察Ⅰ、Ⅱ组发生新生血管性青光眼、复发视网膜脱离、晚期玻璃体积血及观察Ⅰ组早期玻璃体积血患者占比均显著低于对照组,且观察Ⅰ组早期玻璃体积血的患者占比显著低于观察Ⅱ组(均P<0.05)。结论 PPV术前注射雷珠单抗可有效改善PDR患者视力情况,抑制新生血管生成,减轻患者炎症反应,进而提高疗效与安全性;且与术前7d注射雷珠单抗比较,术前3d应用效果更为理想,还可降低早期玻璃体积血的风险。

目的 分析第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因(PTEN)、组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)表达水平与脑卒中后并发血管性认知功能障碍(VCIOcular microbiome)的关系。方法 选取2019年6月—2021年4月石家庄市人民医院神经内一科诊治脑卒中患者126例为研究对象，根据患者发病3个月后是否发生VCI分为VCI组52例和非VCI组74例。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清PTEN mRNA,酶联免疫吸附法检测血清HDAC3表达水平；采用Pearson等级相关分析血清PTEN mRNA、HDAC3表达水平与美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分的相关性；多因素Logistic回归分析脑卒中后发生VCI的影响因素。结果 VCI组血清PTEN AY-22989体内实验剂量mRNA、HDAC3水平高于非VCI组(t/P=17.156/<0.001、17.904/<0.001);血清PTEN mRNA、HDAC3表达水平比较，VCI组重度认LGK-974体外知功能障碍>中度认知功能障碍>轻度认知功能障碍(F/P=8.928/<0.001、64.433/<0.001);VCI组NIHSS评分高于非VCI组，MoCA评分中视空间与执行力、命名、注意、语言、抽象、延迟回忆、定向评分及总分低于非VCI组，差异均有统计学意义(t/P=26.197/<0.001、5.073/<0.001、13.310/<0.001、11.432/<0.001、19.058/<0.001、20.211/<0.001、6.138/<0.001、3.586/<0.001、16.511/<0.001);Pearson相关性分析显示，VCI组患者血清PTEN mRNA水平与NIHSS评分呈显著正相关，与MoCA评分呈显著负相关(r=0.713、-0.640,P均<0.001),血清HDAC3水平与NIHSS评分呈显著正相关，与MoCA评分呈显著负相关(r=0.706、-0.638,P均<0.001);多因素Logistic回归分析显示，高血压、Hcy高、hs-CRP高、PTEN mRNA高、HDAC3高及NIHSS评分高均是脑卒中后发生VCI的独立危险因素[OR(95%CI)=2.012(1.087～3.723)、2.587(1.533～4.366)、1.902(1.063～3.404)、1.774(1.169～2.693)、2.384(1.391～4.087)、2.895(1.164～7.202)]。结论 血清PTEN mRNA、HDAC3高表达与脑卒中并发VCI关系密切，二者均为脑卒中患者发生VCI的危险因素。

观察芳香新塔花总黄酮对载脂蛋白E基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠自噬和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路的调控，探讨芳香新塔花总黄酮抗动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的作用机制。ApoE~(-/-)小鼠喂食高脂饲料8周，建立体内AS实验模型，随机分为5组（模型组、阳性对照组及芳香新塔花总黄酮低、中、高剂量组），普通饲料喂食C57BL/6J小鼠设为空白组。灌胃给药12周后取出血清和主动脉，全自动生化分析仪检测小鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；酶联免疫吸附实验（ELISA）检测小鼠血清中细胞间黏附因子-1（selleck SB203580ICAM-1）、血管间黏附因子-1（VCAM-1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达水平；油红O染色法观察小鼠主动脉斑块面积；苏木精-依红（HE）染色法观察小鼠主动脉斑块及病理变化；免疫荧光法检测主动脉中P62、LC3的表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠主动脉中LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、P62、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达。结果显示，与空白组相比，经高脂饮食喂食8周建立的模型组小鼠血清中TC、TG、LDL-C、V此网站CAM-1、ICAM-1、MMP-2、MMP-9含量明显升高（P<0.01），HDL-C含量明显降低（P<0.01），主动脉内斑块面积显著增加（P<0.01），LC3的表达量明显下调，P62的表达量明显上升（P<0.01或P<0.05），主动脉裂解液中LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR的表达量明显下调，P62的表达明显上升（P<0.01或P<0.05）；芳香新塔花总黄酮中、高剂量组均显著降低AS模型小鼠血清中TC、TG、LDL-C、VCAM-1、ICAM-1、MMP-2、MMP-9水平（P<0.01或P<0.05），增加HDL-C含量（P<0.01）；中、高剂量总黄酮灌胃后小鼠主动脉斑块面积显著减小（P<0.01）且泡沫细胞的含量、管腔的狭窄程度均减弱，明显增加主动脉中LC3的表达和主动脉裂解液中LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR表达Mining remediation量，降低P62表达水平（P<0.01或P<0.05）。结果表明，芳香新塔花总黄酮可改善血脂和炎症因子含量，减少主动脉组织中泡沫细胞和斑块的生成，其机制可能与PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活有关。

目的：探究血清同型E coli infections半胱氨酸（Hcy）、游离雌三醇（FE3LGK-974体外）、白介素12 (IL-12)在妊娠期高血压患者（HDP）中的表达及临床意义。方法：选取2018年5月—2020年5月东莞东华医院妇产科收治的72例HDP患者为观察组（包括妊娠期高血压组、子痫前期组、重度子痫前期组）及31例妊娠晚期正常孕妇为对照组（正常妊娠组），均进行相关生化指标、血清Hcy、FE3、IL-12指标检测，分析Hcy、FE3、IL-12水平与HDP分级及血小板计数（PLT）、纤维蛋白原（FIB）指标相关性。结果：重度子痫前期组凝血酶原时间（PT）、凝血活酶时间（APTT）水平均显著低于正常妊娠组，血小板分布宽度（PDW）水平显著高于正常妊娠Regorafenib价格组、妊娠期高血压组，差异有统计学意义（F=1.748、3.633、4.827,P<0.05），随HDP病症分级不断增加，观察组各亚组纤维蛋白原（FIB）、Hcy、IL-12水平显著升高，PLT、FE3水平显著下降，对照组与观察组之间，差异有统计学意义（F=8.809、9.702、37.502、8.812、2.817,P<0.05）;HDP患者血清Hcy、IL-12水平与PLT水平显著负相关，与FIB水平、HDP分级显著正相关。HDP患者血清FE3水平与PLT水平显著正相关，与FIB水平、HDP分级显著负相关。结论：血清Hcy、FE3、IL-12水平可反映HDP状态，检测血清Hcy、FE3、IL-12有助于衡量HDP患者病情及凝血功能变化。

目的 通过观察microRNA-9对其下游靶点P2X7受体、炎性因子、血管紧张素II的影响，分析电针降压机制。方法 选择原发性高血压模型大鼠(spontaneous hypertension rat, SHR)作为高血压动物模型，将SHR随机分为4组：假手术组、miR9抑制剂+电针组、电针组、模型组，Wistar大鼠作为空白组(共5组，每组10只)。其中，miR9抑制剂+电针组在SHR室旁核内行双极插管植入术后注射microRNA-9抑制剂(每单侧100 nL/天),假手术组、电针组注射等剂量脑脊液。术后5天进行电针干预，穴取PLX3397双侧太冲、曲池。在电针前和电针后3、7、10、14天测量收缩压，连续电针治疗2周后取材，通过实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(real-time quantitative pCaspase抑制剂olymerase chain reaction, RT-qPCR)对各组大鼠下丘脑microRNA-9的表达进行定量检测，利用qPCR和蛋白免疫印迹法(western blot, WB)检测各组大鼠P2X7受体的mRNA和蛋白水平，使用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, Elisa)检测下丘脑室旁核和血浆中Severe malaria infection炎性因子白介素(interleukin, IL)-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α和血管紧张素II(angiotensin II, ANG II)的含量。最后使用抗体Iba1进行免疫组化染色，评估下丘脑室旁核内小胶质细胞的活化程度。结果 (1)与假手术组相比，电针组降低了高血压大鼠的收缩压(P<0.01),与电针组相比，miRNA9抑制剂+电针组的降压效果下降(P<0.05);(2)电针组与miRNA9抑制剂+电针组、假手术组相比，miRNA9水平明显升高(P<0.01);(3)与miRNA9抑制剂+电针组相比，电针组室旁核、血清中的IL-6含量更低(P<0.01,P<0.01),与miRNA9抑制剂+电针组相比，电针组室旁核、血清中的TNF-α含量更低(P<0.05,P<0.05);(4)与假手术组相比，电针组的ANGII含量下降明显(P<0.01),但电针组与miR-9抑制剂+电针组ANGII的含量相比无统计学差异(P>0.05);(5)与假手术组相比，电针组降低了P2X7受体的蛋白及mRNA表达(P<0.01,P<0.01),与电针组相比，miRNA9抑制剂+电针组中P2X7受体的蛋白及mRNA表达明显较高(P<0.01,P<0.01);(6)免疫组化染色结果显示，电针组与miRNA9抑制剂+电针组、假手术组相比，室旁核小胶质细胞激活程度明显降低(P<0.01,P<0.01)。结论 电针干预后影响了SHR下丘脑室旁核内miRNA-9的表达，并可能通过抑制P2X7受体的表达、炎症因子IL-6、TNF-α的释放、小胶质细胞的激活，从而降低血压。

目的 观察电针对原发性痛经（PDM）大鼠子宫组织ERK/COX-2信ZD1839溶解度号通路相关蛋白及因子表达的影响，探LY2835219小鼠讨电针治疗PDM的可能机制。方法 筛选处于动情间期的雌性SD大鼠40只，随机分为空白组、模型组、电针组和布洛芬组，每组10只。除空白组外，其余组股部皮下注射苯甲酸雌二醇10 d，第11日腹腔注射缩宫素诱发疼痛，空白组注射0.9%氯化钠溶液。电针组造模同时电针“关元”“三阴交”，20 min/d，布洛芬组造模同时予布洛芬灌胃，连续10 d。观察各组大鼠行为学变化，HE染色观察子宫组织病理变化，ELISA检测子宫组织前列腺素（PG）F2α和PGE2含量，Western blot检测子宫组织ERK1/2、p-ERK1/2和环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠扭体潜伏期显著缩短，扭动次数、扭体评分显著增加（P<0.01），子宫内膜大量空泡样变性、坏死，中性粒细胞浸润，病理评分显著升高（P<0.01），子宫组织PGF2α含量显著增加，PGE2含量显著减少（P<0.01）,ERK1/2、p-ERK1/2、COX-2蛋白表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，电针组和布洛芬组大鼠扭体潜伏期显著延长，扭动次数、扭体评分显著降低（P<0.05,P<0.01），子宫内膜较少空泡样变性、坏死，内膜剥脱范围较少，水肿、炎症程度减轻，病理评分显著降低（P<0.05,P<0.01），子宫组织PGF2α含量显著减少，PGE2含量显著增加（P<0.01）,ERKRNA biomarker1/2、p-ERK1/2、COX-2蛋白表达显著降低（P<0.05,P<0.01）。结论 电针可能通过抑制ERK/COX-2信号通路相关蛋白表达调节PG水平，有效缓解PDM大鼠疼痛症状，改善子宫病理损伤。

[目的]分析高血压合并冠心病经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)的危险因素，并构建nomogram预警模型。[方法]选取阜阳市第二人民医院2020年6月—2022年3月收治的182例高血压合并冠心病PCI术后患者作为研究对象，根据术后是否发生ISR将其分为ISR组(n=42)和非ISR组(n=140)。分析所选患者porous medium的临床资料，采用单因素分析、LASSO和Logistic回归分析筛选高血压合并冠心病PCI术后发生ISR的危险因素，根据危险因素构建nomogram预警模型并进行拟合优度检验。[结果]本研究共纳入182例高血压合并冠心病PCI术后患者，发生ISR有42例，发生率为23.08%;单因素分析、LASSO回归分析显示，两组糖尿病、长期吸烟、支架直径、支架长度、高尿酸、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)及脂蛋白(a)水平差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示，糖尿病(OR=4.464,95%CI:1.733～11.498,P=0.002)、长期吸烟(OR=4.648,95%CI:1.8AM-2282采购12～11.921,P=0.001)、支架直径≤3 mm(OR=4.304,95%CI:1.692～10.947,P=0.002)、高尿酸(OR=2.730,95%CI:1.092～6.826,P=0.032)、hs-CRP>10 g/L(OR=3.973,95%CI:1.493～10.574,P=0.006)、SAA≥10 mg/L(OR=6.498,95%CI:2.394～17.640,P=0.000)及脂蛋白(a)≥300 mg/L(OR=2.975,95%CI:1.209～7.319,P=0.018)是高血压合并冠心病PCI术后发生ISR的独立危险因素。基于7项独立危险因素建立高血压合并冠心病PCI术后发生ISR的nomogram预警模型验证结果显示，C-index为0.864(95%CI:0.831～0.897),校正曲线的预测值与实测值基本一致，AUC为0.834(95%CI:0PF-6463922价格.806～0.862),决策曲线显示阈值概率在3%～100%范围内时，具有较高的净获益值。[结论]糖尿病、长期吸烟、支架直径≤3 mm、高尿酸、hs-CRP>10 g/L、SAA≥10 mg/L、脂蛋白(a)>300 mg/L是高血压合并冠心病PCI术后发生ISR的独立危险因素，基于上述危险因素建立的nomogram模型可准确评估和量化高血压合并冠心病PCI术后发生ISR的风险。

目的探讨冠心病患者外周血细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)水平hepatic abscess与斑块形态特征的关系。方法入选136例患者,分为急性冠状动脉综合征(ACS)组88例,稳定性心绞痛(SAP)组48例,采用流式细胞技术检测外周血单核细胞上EMMPRIN表达情况,以平均荧光强度(MFI)反映其表达强弱。ELISA技术检测外周血uPA水平。根据冠状动脉造影斑块形态特征分为Ⅰ型斑块(33例)、Ⅱ型斑块(59例)和Ⅲ型斑块(44例),其中108例接受64层螺旋CT冠状动脉成像检查,根据冠状动脉粥样斑块CT值分为软斑块(42例)、纤维斑块(34例)和钙化斑块(32例),比较不同斑块类型间EMMPRIN及uPA水平变化。结果 (1)ACS组主要为Ⅱ型斑块(48例)、软斑块(35例);SAP组主要为Ⅰ型(20例)、Ⅲ型(17例)、纤维斑块(16例)和钙化斑块(22例)。(2)Ⅱ型斑块者EMMPRIN水平(MFI:11.61±0.81)和uPA[(0.89±0.17)mg/L]高于Ⅰ型斑块者[EMMPRIN MFI: 6.65±1.32,uPA:(0.53±selleck化学0.06)mg/L]及Ⅲ型斑块者[EMMPRIN MFI: 9.47±1.16,uPA:(0.56±0.04)mg/L](P均0.05), Ⅲ型斑块者EMMPRIN水平高于Ⅰ型斑块者(P0.05),但两组间uPA水平差异无统计学意义。(3)软斑块者(EMMPRIN MFI:11.37±0.76)、uDorsomorphin体内实验剂量PA [(0.97±0.12)mg/L]高于纤维斑块[EMMPRIN MFI: 8.93±1.21,uPA:(0.52±0.09)mg/L]及钙化斑块[EMMPRIN MFI: 6.94±1.19, uPA:(0.49±0.12)mg/L](P均0.05),纤维斑块EMMPRIN水平高于钙化斑块(P0.05),但2组间uPA水平差异无统计学意义。结论冠心病患者随着EMMPRIN、uPA表达水平升高,冠状动脉粥样斑块的稳定性下降,提示EMMPRIN与uPA可能共同参与了ACS斑块不稳定过程,对于ACS的早期诊断可能有一定预测价值。

目的 运用网络药理学及分子对接技术探究丹参-川芎-葛根有效活性成分抗高血压的相关靶点及分子机制。方法 通过检索TCMSP、Uniport数据库，获得丹参-川芎-葛根的主要活性成分和相关靶点。通过Genecards数据库获得高血压相关靶点。运用Venny数据库构建丹参-川芎-葛根和疾病靶点韦恩图，得到交集靶点；并将得到的交集靶点导入STRING数据库得到蛋白质相互作用关系。使用RStudio 1.4.1106软件对交集靶点进行GO功能富集和KEGG信号通路富集分析。并利用Cytoscape 3.6.0软件对“药材-活性成分-靶点”、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)、“活性成分-靶点-通路”网络进行可视化。采用AutoDhttps://www.selleck.cn/products/torin-1.htmlock Tools 1.5.6软件将关键活性成分和核心靶点进行分子对接，运用selleck E-616452PyMOL对对接结果进行可视化。结果 通过筛选共获得68个活性成分，759个高血压相Carotene biosynthesis关靶点，62个交集靶点。经KEGG通路富集分析发现，丹参-川芎-葛根通过调节流体剪切应力和动脉粥样硬化、钙信号通路、AGE-RAGE、松弛素、cGMP-PKG等通路起到抗高血压的作用。分子对接结果显示，丹参酮ⅡA、隐丹参酮、β-谷甾醇与NOS3、FOS、VEGFA、AKT1等核心靶点结合能力较好。结论 证实了丹参-川芎-葛根多成分、多靶点、多途径的作用规律。