MAPK信号通路

目的探讨益气升阳活血法指导下中药方剂对伴随2型糖尿病（diabetesmellitustype2，T2DM）的牙周炎的疗效。方法选择2019年7月—2021年3月我院收治的110例伴随T2DM的牙周炎患者进行研究，采用随机双盲法将其分为研究组和对照组每组55例，两组均接受牙周基础治疗，研究组在基础治疗的同时，给予益气升阳活血中药治疗，两组治疗时间均为1个月，比较两组患者治疗前后牙周指数包括牙周探测位点的平均探诊深度（probingdepth，PD）、临床附着水平（clinicalattachmentlevel，CAL）、探诊出血指数（bleedingonprobing，BOP），糖化血红蛋白（(glycatedhemoglobinA1c，HbA1c）与、超敏C反应蛋白(HighsensitivityC-reactiveprotein，hsCRP)，以及两组治疗前后血糖平均水平。结果治疗后两组各项牙周指寻找更多数均Nirmatrelvir低于本组治疗前（P＜0.05），其中研究组PD、CAL和BOP水平均低于对照组（P＜0.05），治疗后两组HbA1c、hsCRP均低于本组治疗前（P＜0.05），其中研究组低于对照组（P＜0.05），治疗后两组空腹血糖均较本组治疗前降低（P＜0.05），研究组低于对照组（P＜0.0rickettsial infections5）。结论益气升阳活血法指导下中药方剂对伴随T2DM的牙周炎患者效果显著，明显改善患者牙周指数及血糖水平，适合推广应用。

目的：观察2型糖尿病(T2DM)中医辨证分型与胰岛素抵抗和甲襞微循环的关系。方法：选取我院于2019年GSK J4供应商7月～2022年2月收治的T2DM患者200例进行中医辨证分型，归纳分析其分布特征，探讨中医辨证与血糖指标、胰岛素抵抗及甲襞微循环的关系。结果：200例T2DM患者临床以气阴两虚证(占比达47.00%)较为常见，其次为阴虚热盛证(占比为20.00%)、湿热困脾证(占比为17.50%),临床以阴阳两虚证(占比为9.50%)和血络瘀阻证(占比为6.00%)较为少见。阴阳两虚证和血络瘀阻证患者的年龄最大，病程最长，而阴虚热盛证患者年龄最小，湿热困脾证患者体质量指数(BMI)最高。不同中医证型患者的胰岛素敏感性指数(ISI)比较，无统计学意义(P>0.05),阴阳两虚证和血络瘀阻证患者的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)Fecal microbiome、糖化血红蛋白(HbA1c)及甲襞微循环总积分、形态积分、流态积分高于其他3种证型患者，空腹C肽、胰岛β细胞功能(HOMA-β)及甲襞微循环血流速度低于其他3种证型患者，而甲襞微循环袢周状态积分高于阴虚热盛证患者，有统计学意义(P<0.05)。阴虚热盛证患者RP56976价格HOMA-β高于其他4种证型患者，且气阴两虚证和湿热困脾证患者的HOMA-β比较，无统计学意义(P>0.05)。结论：2型糖尿病中医辨证分型以气阴两虚证多见，而阴阳两虚证和血络瘀阻证相对少见，但临床上阴阳两虚证和血络瘀阻证病程较长，年龄较大，病情较重，易出现胰岛素抵抗和甲襞微循环的恶化。

Biomolecules目的 分析脊椎蛋Telaglenastat使用方法白2(SPON2)在肺腺癌细胞中的表达及其对肺腺癌细胞增殖和转移的影响。方法 2021年1月—2022年4月于沧州市中心医院进行实验，收集2015年1月—2016年12月医院胸外科行手术切除的肺腺癌组织及其配对的癌旁组织样本各86份，采用免疫组织化学法(IHC)检测肺腺癌组织和配对的癌旁组织中SPON2表达水平，并分析SPON2的表达与肺腺癌患者临床病理参数和预后的关系。培养肺腺癌细胞A549,分为si-NC组(转染NC siRNA)和si-SPON2组(转染SPON2 siRNA),Western-blot检测2组细胞中SPON2、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)、基质金属蛋白酶7(MMP-7)、MMP-9的表达；CCK8实验和集落形成实验检测2组细胞的增殖能力；流式细胞仪检测2组细BYL719胞周期；Transwell实验检测2组细胞的转移能力。结果 与癌旁组织比较，肺腺癌组织中SPON2阳性表达率显著上调(χ~2=5.821,P=0.016)。在肺腺癌T分期T3～4期、N分期N1～2期、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期患者中SPON2表达分别高于T1～2期、N0期、Ⅰ～Ⅱ期(χ~2/P=7.481/0.006,5.331/0.021,9.139/0.003)。与低表达SPON2的肺腺癌患者比较，高表达SPON2的肺腺癌患者预后较差，差异具有统计学意义(χ~2=4.877,P=0.027)。si-SPON2组细胞中SPON2的表达明显高于si-NC组(t=28.343,P<0.001)。与si-NC组比较，si-SPON2组A549细胞的增殖和转移能力降低，细胞周期阻滞在G0/G1期，cyclinD1、CDK4、MMP-7、MMP-9表达减少，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 SPON2在肺腺癌中表达上调，可能通过调控细胞周期相关蛋白及转移相关蛋白促进肺腺癌的增殖和转移能力，可能是治疗肺腺癌的潜在靶点。

目的：探讨益脾养肝方联合TACE、3DCRT治疗原发性肝癌的临床观察。方法：将2019年1月-2020年6月在我院治疗的102例原发性肝癌患者随机分为两组，对照组使用肝动脉化疗栓塞术（TACE）及三维适形放疗（3DCRT）治疗，在此基础上，观察组使用益脾养肝方治疗，对比两组的近期疗效、中医证候Protein Tyrosine Kinase抑制剂积分、T淋巴细胞亚群、肝功能指标、肿瘤大小及AFP水平、1年生存率及复发率。结果：观察组治疗有效率Sunflower mycorrhizal symbiosis为47.06%、临床控制率为80.39%，明显高于对照组的23.53%、62.75%（P＜0.05）；观察组治疗后胁痛、脘闷、腹胀、神疲乏力、纳差等中医证候积分明显低于对照组（P＜0.05），但在发热、痞块等更多中医证候积分上无明显差异（P＞0.05）；观察组治疗后CD3+、CD3+CD4+明显高于对照组（P＜0.05），而CD3+CD8+相比无明显差异（P＞0.05）；观察组治疗后ALT、AST水平明显低于对照组，ALB水平明显高于对照组（P＜0.05），而TBIL水平无明显差异（P＞0.05）；观察组治疗后肿瘤直径、AFP明显低于对照组（P＜0.05）；观察组1年生存率明显高于对照组，复发率明显低于对照组（P＜0.05）。结论：益脾养肝方联合TACE、3DCRT治疗原发性肝癌的临床疗效显著，能明显减轻中医证候，改善免疫功能及肝功能，降低AFP水平，缩小瘤体，在一定程度上提高1年生存率，降低复发率，具有积极的临床意义。

目的 探讨胃腺癌组织中基质金属蛋白酶11(matrix metalloproCB-839分子量tein-11,MMP-11)、组织蛋白酶D(cathepsin D,Cath-D)的表达及与预后的关系。方法 收集华北理工大学附属医院2010年1月至2013年12月胃腺癌患者的临床资料及术后标本共95例作为观察组,收集上述术后标本中距肿瘤边缘3 cm的非肿瘤性的胃黏膜组织70例作为对照组,采用免疫组化法检测MMP-11和Cath-D的表达。结果 MMP-11在观察组和对照组中表达的阳性率分别为51.6%(49/95)、5.7%(4/70),两组比较差异有统计学意义(χ2＝38.884,P0.05)。Cath-D在观察组和对照组中表达的阳性率分别为73.7%(70/95)、28.6%(20/70),两组比较差异有统计学意义(χ2＝33.082,P0.05)。MMP-11表达的阳性率与肿瘤的淋巴结转移和脉管浸润有关(χ2值分别为7.193、15.566,P均0.05)；Cath-medication persistenceD表达的阳性率与肿瘤最大径、淋巴结转移、脉管浸润和增殖指数有关(χ2值分别为7.431、5.654、6.569、6.MG132801,P均0.05)。相关性分析显示癌组织中MMP-11和Cath-D呈正相关(r＝0.46,P0.05)。经生存分析显示,MMP-11和Cath-D高表达的患者预后较差(P均0.05)。结论 胃腺癌组织中MMP-11和Cath-D呈高表达且具有协同作用,MMP-11和Cath-D的表达与预后有关。

目的 观察中医治未病理念在社区高血压健康管理中的应用效果。方法 选取2019年8月—2021年9月北京市西城区展览路社区卫生服务中心收治的121例高NN2211纯度血压患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=60）和观察组（ngenetic rewiring=61）。对照组采用常规健康管理模式，观察组实施以中医治未病理念为指导的健康管理模式。2组患者均干预3个月。比较2组临床疗效，干预前及干预3个月后血压（舒张压、收缩压）、血脂指标[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]、血液流变学指标（血浆黏度、红细胞变性指数、红细胞聚集指数）及高血压知识知晓率。结果 观察组临床总有效率为95.08%，高于对照组的83.33%（χ~2=5.028,P=0.025）。干预3个月后，2组舒张压、收缩压低于干预前，且观察组低于SB431542生产商对照组（P<0.01）。观察组高血压的诊断标准、危险因素、预防方式及是否需要终身治疗、健康人群每日推荐食盐量知晓率均高于对照组（P<0.01）。干预3个月后，观察组TG水平及2组TC、LDL-C水平低于干预前，2组HDL-C水平高于干预前，且观察组TG、TC、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组（P<0.05）。干预3个月后，观察组血浆黏度、红细胞聚集指数低于干预前，且观察组血浆黏度、红细胞聚集指数低于对照组（P<0.01）。结论 中医治未病理念在社区高血压健康管理中的应用效果较好，能够辅助控制患者血压血脂，改善血液流变学，提高患者对高血压知识的认知水平。

鱼糜制品是以鱼肉为原料加工制成的凝胶类食品,因其高蛋白、低胆固醇PS-341化学结构、低脂肪、口感独特、食用方便等特点受到全球消费者的喜爱。在鱼糜制品生产中,鱼内源性转谷氨酰胺酶(Endogenous transglutarminase,ETGase)可促进赖氨酸和谷氨酸之间的共价交联,对凝胶结构的形成中起到重要作用。而在鱼糜制品工业生产中,常在鱼糜中添加微生物转谷氨酰胺酶(Microbial transglutarminase,MTGase)强化鱼糜中蛋白质的交联反应,提高鱼糜制品的凝胶强度。本团队前期研究immune sensor发现,随着鱼糜凝胶交联程度的提高,其网络结构更加致密,质地也由弹粘体转变为弹脆体。然而,TGase诱导的异肽交联的形成及数量是否会影响鱼糜凝胶在人体中的消化吸收特性?影响机制如何?目前尚不明确。鉴于此,本论文以TGase诱导制备的不同交联程度的鱼糜凝胶为研究对象,综合利用体外及体内消化吸收模型,结合蛋白组学、肽组学、代谢组学和微生物组学等技术手段,研究TGase诱导的不同交联程度的鱼糜凝胶在消化吸收过程中的消化动力学、消化产物和消化位点的变化规律,探究交联程度对大鼠血清代谢产物及肠道微生物的影响规律,揭示不同层级的凝胶结构对鱼糜凝胶消化吸收特性影响的内在机制,为开发品质好、营养价值高的鱼糜制品奠定理论基础。主要研究成果如下:1.研究了体外消化模型下交联程度对鱼糜凝胶胃肠消化的影响规律。分别对不同交联程度鱼糜凝胶在体外静态、动态消化模型中的消化动力学、消化产物和消化位点进行分析,以探讨交联程度对鱼糜凝胶体外消化特性的影响规律。结果表明,鱼糜凝胶的交联程度对其体外消化特性有显著影响。在体外静态消化中,不同交联度的鱼糜凝胶在胃消化阶段的消化动力学均符合Logistic模型,方程为x t=~(M*X0)_(X0+M-X0e-k Mt)(R2=0.96～0.99),随着交联程度的提高,t _(M/2)值先降低后升高,说明消化速率也先减慢后加快。肠消化阶段的消化动力学均符合准二级动力学模型(R~2=0.93～0.97),随着交联程度的提高,k值逐渐增大,说明消化速率随之逐渐加快。在消化产物方面,随着交联程度的提高,胃消化阶段肽段的数量和分子量均先降低后升高;肠消化阶段肽段的数量逐渐增多,分子量逐渐降低,说明高交联度的鱼糜凝胶更易在消化中释放出更多的消化产物。在消化位点方面,随着交联程度的增加,胃消化阶段的主要消化部位由MHC的杆部转移到头部,再转移到杆部;肠消化阶段的主要消化部位则均集中在杆部,说明交联程度的提高促进了MHC杆部的消化。在体外动态消化中,不同交联度的鱼糜凝胶在胃消化阶段的消化动力学也均符合Logistic模型,方程为x t=~(M*X0)_(X0+M-X0e-k Mt)(R2=0.97～0.98),随着交联程度的提高,t _(M/2)值先降低后升高,说明消化速率也先减慢后加快。肠消化阶段的消化动力学均符合准一级动力学模型(R~2=0.95～0.99),随着交联程度的提高,k值逐渐增大,说明消化速率随之Blebbistatin配制逐渐加快;在消化产物方面,随着交联程度的提高,胃消化阶段肽段的数量逐渐增加至稳定,分子量则会逐渐降低;肠消化阶段肽段的数量逐渐增多,分子量则逐渐升高,也说明交联度的提高会促进鱼糜凝胶的消化,释放出更多的消化产物。在消化位点方面,随着交联程度的提高,胃消化阶段和肠消化阶段的主要消化部位均为MHC的杆部,且杆部所占比例也逐渐提高,说明交联程度的提高促进了MHC杆部的消化。2.探究了大鼠体内消化模型下交联程度对鱼糜凝胶的消化吸收特性影响规律。对摄食不同交联程度鱼糜凝胶的大鼠胃肠消化物和血清中的肽段和氨基酸、血清代谢产物和粪便中的肠道微生物进行分析,以研究交联程度对鱼糜凝胶在大鼠体内消化吸收特性和大鼠生长特性的影响规律,探究交联程度对大鼠血清代谢组学和肠道菌群的影响规律及机制。结果表明,交联程度的变化对鱼糜凝胶中蛋白质的表观消化率、氨基酸吸收特性、大鼠生长特性、肠道微生物没有显著影响(p>0.05),但对胃肠消化物、血清代谢物有显著影响(p<0.05)。在消化特性方面,不同交联程度鱼糜凝胶在大鼠体内的表观消化率没有显著差异(p>0.05),肽段的蛋白质来源也比较相似。随着交联程度的增加,胃消化液中的肽段数量呈现出逐渐增加的趋势,分子量也逐渐增大,而肠消化液中的肽段数量则先减少后增多,分子量也先减少后增大,说明高交联度的鱼糜凝胶虽然在胃中的消化产物较少,但在小肠中的消化产物较多;高交联度鱼糜凝胶中位于MHC头部和杆部的消化位点数量明显增加,说明交联程度的提高同时促进了MHC头部和杆部的消化。在吸收特性方面,大鼠血清中的游离氨基酸没有显著差异(p>0.05),表明交联程度对鱼糜凝胶的吸收特性没有显著影响(p>0.05)。在大鼠的生长特性方面,不同交联程度的鱼糜凝胶在大鼠体内的饲料转化率和蛋白质功效之间没有显著性差异(p>0.05),大鼠的摄食量、体重和体长变化曲线、血清生理指标以及肠道形态之间也没有显著性差异(p>0.05),说明鱼糜凝胶的交联程度对大鼠的生长特性影响不显著(p>0.05)。在血清代谢物方面,交联程度的提高会导致血清代谢物中氨基酸及其衍生物水平上调,对大鼠的氨基酸代谢的影响最大。在肠道微生物方面,不同交联程度鱼糜凝胶对大鼠粪便中的肠道菌群α-多样性的影响比较显著(p<0.05),但对菌群结构和β-多样性的影响不显著(p>0.05),对KEGG通路和COG通路的影响也不显著(p>0.05),总体而言,交联程度对大鼠肠道菌群的影响不显著。3.研究了交联介导的多层级结构影响鱼糜凝胶消化吸收的作用机制。从鱼糜凝胶的宏观结构、微观结构、分子结构方面,探究交联程度的改变对鱼糜凝胶消化吸收特性的影响机制。结果表明,TGase诱导的多层级结构变化会对鱼糜凝胶的消化特性产生显著影响,而不同交联度鱼糜凝胶在胃肠消化后,消化液的组分和异肽交联的数量及比例会导致鱼糜凝胶的吸收特性存在差异。消化特性的影响机制:交联程度的提高会导致鱼糜凝胶中交联键增多,破碎度增大和表面疏水性升高,因此增强了消化酶对鱼糜凝胶的接触,扩大了作用面积。同时,延长凝胶化时间导致的交联程度的提高会使鱼糜凝胶中的蛋白质在内源蛋白酶的作用下发生水解,使鱼糜凝胶的网络结构坍塌,变得略微松散,从而促进了消化酶在鱼糜凝胶内部的扩散。并且,鱼糜凝胶中的肌球蛋白会发生改变,增大消化酶对消化位点的可及性。因此,在外部水解和内部水解的作用下,不同交联程度鱼糜凝胶的消化特性会发生变化。吸收特性的影响机制:交联度的提高会导致鱼糜凝胶消化液中肽段数量的增多和必需氨基酸占比的提高,因此会促进肽段及氨基酸的转运吸收,同时,由于TGase诱导形成的异肽交联能够以旁路转运的方式被肠上皮细胞完整的转运吸收,因此,交联程度的提高导致的异肽交联数量的增多并不会阻碍鱼糜凝胶在生物体内的吸收。

细胞焦亡是区别于细胞凋亡、坏死、细胞增多症、铁死亡和自噬的一种新型炎性半胱天冬酶（Caspase）依赖性程序性细胞死亡。细胞焦亡依赖于Caspase蛋白家族的激活，切割关键介质蛋白使细胞膜形成孔隙，诱导促炎selleckchem细胞因子白细胞介素-1β和白细胞介素-18成熟并释放到细胞外环境中，产生级联炎症反应。胃癌是一种此网站恶性的消化道肿瘤疾病，具有难治愈、预后差、放化疗并发症多等特点。目前胃癌的发病机制尚不明确，越来越多的研究发现，细胞焦亡与胃癌发生发展关系密切，这种新型的死亡方式被广泛关注。细胞焦亡对于胃癌而言是一把双刃剑，一方面可以释放促炎细胞内容物来放大或维持炎症，诱导细胞的“炎-癌”转化；另一方面细胞焦亡可以增强化疗药物的敏感性，增强治疗效果，提高胃癌生存率。近年来，中医药抗肿瘤作用机制的研究成为研究热点，并在临床应用中疗效显著，因此，以中医药调节细胞焦亡作为切入点可能是未来治疗胃癌的新方向。基于上述研究，该文总结了细胞焦亡关键蛋白与胃癌发生、发展的作用机制，归纳了中药复方及中药活性成分通过介导细胞焦亡通路，减轻胃黏膜损害，neue Medikamente降低胃癌发生率，以及预防肿瘤转移与复发的作用，以期为今后探索细胞焦亡机理和中医药治疗胃癌提供新思路。

目的：分析微创穿刺抽吸术在脑出血治疗中的临床价值。方法：选定沭阳铭和医院神经外科2017年1月至2022年1月住院的73例脑出血患者，以随机法将其分组，对比组36例患者给予开颅手术治疗，观察组37例患者给予微创穿刺抽吸术治疗，对比两组经颅多普勒（TCD）血流参数、美国国立卫生研究院卒中量表（multi-media environmentNIHSS）评分、格拉斯哥预后量表（GOS）评分、血清中枢神经特异蛋白（S100 β）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、并发症总发生率、住院时间。结果：观察组治疗后搏动指数低于对BYL719体内比组，观察组治疗后平均血流速度、舒张末期血流速度、收缩期峰血流速度均高于对比组，观察组治疗后GOS评分高于对比组，观察组治疗后NIHSS评分低于对比组，观察组治疗后血清S100 β、NSE均低于对比组，selleck Captisol观察组并发症总发生率（2.70%）低于对比组（22.22%），观察组住院时间短于对比组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：微创穿刺抽吸术在治疗脑出血方面效果显著，可有效加快颅内血流速度，降低S100 β、NSE等脑组织损伤标志物水平及并发症发生率，缩短住院时间，极大的改善了患者预后。

细胞焦亡是区别于细胞凋亡、坏死、细胞增多症、铁死亡和自噬的一种新型炎性半胱天冬酶（Caspase）依赖性程序性细胞死亡。细胞焦亡依赖于Caspase蛋白家族的激活，切割关键介质蛋白使细胞膜形成孔隙，诱导促炎点击此处细胞因子白细胞介素-1β和白细胞介素-18成熟并释放到细胞外环境中，产生级联炎症反应。胃癌是一种selleck激酶抑制剂恶性的消化道肿瘤疾病，具有难治愈、预后差、放化疗并发症多等特点。目前胃癌的发病机制尚不明确，越来越多的研究发现，细胞焦亡与胃癌发生发展关系密切，这种新型的死亡方式被广泛关注。细胞焦亡对于胃癌而言是一把双刃剑，一方面可以释放促炎细胞内容物来放大或维持炎症，诱导细胞的“炎-癌”转化；另一方面细胞焦亡可以增强化疗药物的敏感性，增强治疗效果，提高胃癌生存率。近年来，中医药抗肿瘤作用机制的研究成为研究热点，并在临床应用中疗效显著，因此，以中医药调节细胞焦亡作为切入点可能是未来治疗胃癌的新方向。基于上述研究，该文总结了细胞焦亡关键蛋白与胃癌发生、发展的作用机制，归纳了中药复方及中药活性成分通过介导细胞焦亡通路，减轻胃黏膜损害，medial congruent降低胃癌发生率，以及预防肿瘤转移与复发的作用，以期为今后探索细胞焦亡机理和中医药治疗胃癌提供新思路。