MAPK信号通路

目的 探讨溴结构域蛋白(BRD)4抑制剂JQ1及miR-141对膀胱癌细胞(RT-4)增殖和凋亡的影响和机制。方法 实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测膀胱癌组织、癌旁组织中miR-141表达情况。用CCK-8法检测不同浓度BRD4抑制剂JQ1对RT-4细胞存活率的影响，并计算IC50值。将RT-4细胞分为对照(Control)组(不做处理)、JQ1组(0.800 0μmol/L JQ1)、anti-miR-141组(转染anti-miR-141)、JQ1+anti-miR-NC组(转染anti-miR-NC,0.800 0μmol/L JQ1)、JQ1+anti-miR-141组(转染anti-miR-141,0.800 0μmol/L JQ1)。CCK-8和集落形成实验检测RT-4细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡，Western印迹法检测磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路相关蛋白表达。结果 与癌旁组织比较，膀胱癌组织中miR-141呈显著高表达(P<0.05)。JQ1对RT-4细胞的IC50值为0.7Tezacaftor纯度91μmol/L。与对照组比较，JQ1组、anti-miR-141组RT-4细胞活力、克隆形成数及p-PI3K、p-AKT蛋白水平显著降低(P<0.05),凋亡率显著升高(P<0.05)。与JQ1+antiNSC125066使用方法-miR-141组比较，anti-miR-141组、JQ1组、JQ1+anti-miR-NC组RT-4细胞活力、克隆形成数及p-PI3K、p-AKT蛋白水平显著升高(P<0.05),凋亡率显著降低(P<0.05)。结论 BRD4抑制剂JQ1联合下调miR-141可抑制膀胱癌细胞增殖Watch group antibiotics并诱导细胞凋亡，其机制可能与抑制PI3K/AKT通路有关。

目的 分析高血压患者r-谷氨酰基转移酶（GGT）、脑钠肽（BNP）及肾小球滤过率（eGFR）的测定在早期肾损害中的诊断价值。方法 收集2019年2月至2021年5月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的高血压患者113例为研究组，其中高血压分级1级29例、2级63例、3级21例；早期肾损害患者41例，无肾损害患者72例。另选取本Berzosertib浓度院同期体检健康人群89名作为对照组。对比不同人群、不同高血压分级患者、肾损害与未损害患者中eGFR、GGT及BNP表达情况；绘制ROC曲线分析eGFR、GGT及BNP对高血压患者早期肾损害的诊断价值。结果确认细节 研究组患者eGFR明显低于对照组，GGT、BNP表达水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。eGFR在不同高血压分级患者中表达情况为：Ⅰ级>Ⅱ级>Ⅲ级，GGT、BNP表达情况为：Ⅰ级<Ⅱ级<Ⅲ级，差异均有统计学意义（P<0.05）。早期肾损害组患者e GFR明显Biomagnification factor低于无肾损害组，GGT、BNP表达水平明显高于无肾损害组，差异均有统计学意义（P<0.05）。e GFR、GGT、BNP联合检测评估高血压患者早期肾损害的ACU为0.848(95%CI:0.776～0.920)，明显高于三者单独诊断（P<0.05）。结论 eGFR、GGT、BNP可作为高血压患者早期肾损害评估的重要参考指标，联合检测可提高对患者早期肾损害的诊断准确性。

目的对SLC33A1基因的理化性质、结构功能、蛋白相互作用以及不同物种间的同源性进行生物信息学预测分析,为SLC33A1功能的进一步研究提供参考。方法利用多种不同的生物信息学工具,对SLC33A1基因的理化性质、亲疏水性、信号肽结构、确认细节跨膜结构、亚细胞定位、三维空间结构、翻译后修饰位点、蛋白相互作用等进行预测分析。结果SLC33A1蛋白是一种中性稳定蛋白,具有疏水性,不存在信号肽序列,主要分布于细胞膜及膜结构细胞器,在囊泡膜的概率为13.0%;SLC33A1蛋白序列有11个跨膜结构域,6个胞外结构域,6个胞内结构域;SLC33A1蛋白三级结构弹性较大,空间结构比较稳定,拥有2个N-糖基化位点、2个O-糖基化位点及13个可能的蛋白激酶磷酸化位点;SLC33A1与ATM等7个蛋白具有高置信度的相互作用关系;SLC33A1主要参与肌醇需求酶1(inositol-requiring enzyme 1,IRE1)介导的未折叠蛋白rare genetic disease应答的负调控、鞘糖脂、唾液酸化、细胞对γ射线的反应、内质网应激反应的负调控等生物学过程。结论利用多种软件对SLC33A1的性质及功能进行了深入了解,为抗癌新靶点的进一步研Cobimetinib体内实验剂量究提供了思路及理论支持。

目的 分析参与管理模式用于老年冠心病合并高血压的护理效果，为改善预后提供参考依据。方selleck LEE011法 经医院伦理学会批准，选择天津医科大学总医院滨海医院2020年1月1日—2021年1月1日诊治的74例老年冠心病合并高血压患者作为研究对象，采用随机数字分组法将其分为常规组和观察组，每组各37例。常规组患者接受常规管理模式干预（selleck Laduviglusib包括健康教育、用药管理、情绪控制等），观察组患者接Deep neck infection受参与管理模式干预（成立协同小组、主治医生和护理人员通过视频和现场进行健康知识宣教、辅助及鼓励患者接受运动管理、重视用药管理）。比较两组患者健康知识掌握情况（使用医院通用健康知识掌握评价）及总依从性比率（完全依从、部分依从、不依从）。结果 干预前，两组患者健康知识掌握评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；干预后，两组患者健康知识掌握评分均较前有所提高，且观察组优于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者总依从性比率为97.30%，高于常规组的78.38%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 参与管理模式用于老年冠心病合并高血压的日常护理，能明显改善患者对疾病健康知识的掌握能力，提升总依从性比率，值得临床推广应用。

目的：探究胱硫醚β合成酶（CBS）通过AKT/cyclin D1通路影响肺腺癌A549细胞的增殖及其分子机制。方法:通过cBioPortal数据库分析肺腺癌组织中CBS和AKT/cyclinD1相关蛋白的表达，收集的国人肺腺癌组织通过免疫荧光法验证CBS的表达。WB法检测A549细胞及其移植瘤中半胱氨酸代谢和AKT/cyclin D1通路相关蛋白的表达。将pCW57Biogenesis of secondary tumor.1-myrAKT质粒分别与RNA干扰对照质粒pGIPZ-CBS-nc-shRNA、干扰质粒pGIPZ-CBS-shNRA1和pGIPZ-CBS-shNRA2共转染A549细胞，共转染组又分多西环素（DOX）点击此处诱导组（DOX~+）和不诱导组（DOX~-），通过细胞集落形成实验检测转染后各组A549细胞的集落形成能力。通过CBS~(wt)A549细胞、CBS~(I278T)A549细胞移植瘤实验检测过表达CBS对移植瘤生长的影响，AzMAlpelisib作用C荧光染色法和免疫组织化学法分别检测移植瘤组织中H_2S水平和Ki-67阳性率。结果：数据库分析和国人组织标本检测均显示，与癌旁组织比较，肺腺癌中CBS呈低表达（均P<0.01）；与SV-40细胞比较，A549、SKMES1和NCIH460细胞中CBS蛋白呈低表达（均P<0.01），而p-AKT和cyclin D1蛋白均呈高表达（均P<0.01）。A549细胞中过表达AKT显著促进细胞集落的形成（P<0.01），在此基础上敲减CBS可进一步促进细胞集落的形成(均P<0.01)。移植瘤实验显示，与DOX~-CBS~(WT)组比较，DOX~+CBS~(WT)组中CBS、RB和P21蛋白表达升高、H_2S含量增加、肿瘤体积变小、Ki-67阳性率降低（均P<0.01）；与DOX~-CBS~(I278T)组比较，DOX~+CBS~(I278T)组中CBS表达升高（P<0.01），但H_2S水平和移植瘤体积变化均不明显。结论:肺腺癌组织和A549细胞中CBS呈低表达，而AKT/cyclin D1通路呈激活状态，过表达或敲减CBS可抑制或促进A549细胞及其移植瘤的生长，CBS和AKT/cyclin D1通路相关蛋白可能是肺腺癌的潜在靶点和标志物。

胃癌是我国发病率最高的消化系统肿瘤，是严重危害我国民众生命健康的重大疾病，手术是胃癌主要治疗方式之一，术后胃肠功能障碍（Postoperative Gastrointestinal Dysfunction， PGD）是术后最常见的并发症之一。PGD的发病机制尚不明确SBE-β-CD采购，现代医学缺乏高效、针对性的药物，治疗措施较为局限，难以有效改善胃肠功能，影响生活质量及远期预后，存在治疗困境。PGD可归属于中医学“呕吐”、“痞满”、“胃反”、“腹胀”、“肠痹”、“肠结”等范畴。近年来，众多中医药学者对胃癌PGD展开了大量研Forensic Toxicology究，并取得了诸多研究成果。基于此种研究背景，文章结合近年来中医药治疗胃癌PGD的相关文献，分别从PGD的现代医学认识、中医病因病机、辨证治疗、临床研究等方面进行介绍，对近年来中医药治疗胃癌PGD的研究进展作一综述。研究发现中医药治疗胃癌PGD方式多样，包括中药内服、中药灌肠、耳穴压豆、穴位贴敷、针刺、艾灸等内外治法，具有操作简单、副作用小、疗效确切、联合治疗效果显著等优势。该文系统整理了中医药治疗胃癌PGD的治疗措施，阐述了中医药治疗胃癌PGD的治法思路，归纳总结了中医药治疗胃癌PGD的研究成果，同时也指出了当前中医药治疗胃癌PGD的不足，并对未来中医药治疗胃癌PGD的研究方向进行了展望，可为中医药治疗胃癌PGD的研究提供CHIR-99021化学结构一定参考。

目的 了解天津地区孕产妇孕期体重变化，探究与其相关影响因素，为精准化孕期保健提供参考依据。方法 于2015年1—12月基于本市孕产妇保健工作系统，收集天津地区年龄18～45岁单胎妊娠妇女产前检查信息，选择健康分娩孕妇48 382人作为研究对象，回顾性收集其基本特征和历次产检体重。结果 符合健康分Non-HIV-immunocompromised patients娩标准的48 382名孕妇全孕程体Nirmatrelvir使用方法重变化呈现孕早期几乎不增重、孕中晚期匀速增长的趋势。平均全程增重[M（P_(Adavosertib25～P75)）]为14.15(11.17～17.16)kg，前半程增重[M（P_(25～P75)）]为7.74(5.63～9.94)kg，后半程增重[M（P_(25～P75)）]为6.38(4.50～8.30)kg。依据美国医学研究所（IOM）指南，无论使用WHO BMI标准还是中国BMI标准，健康分娩孕妇中仅有38.0%（中国BMI分类）～39.2%（WHO BMI分类）被评价为增重适宜。非肥胖孕妇的IOM推荐增重范围较为适宜，而健康分娩的肥胖孕妇增重范围较IOM稍高。年龄、孕前体质指数（BMI）及诸多社会经济文化因素均对增重有影响。结论 孕期保健工作中，结合孕妇个人特征酌情调整体重管理目标，以提高体重达标率，并改善母婴健康结局。

目的 探讨糖尿病肾病(DN)患者尿液基质金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)水平及其临床意义。方法 选取254例DN患者为研究组，另选取同期230例单纯2型糖尿病患者为对照组，比较2组患者临床资料。根据估算肾小球滤过率(eGFR)将DN患者分为Ⅰ期Captisol使用方法组3mesoporous bioactive glass2例，Ⅱ期组84例，Ⅲ期组90例，Ⅳ期组48例；根据血清肌酐及尿量将DN患者分为AKI组19例和非AKI组235例；比较血清肌酐、尿液TIMP-2、IGFBP7selleckchem Baricitinib水平在不同组别患者中的差异。采用酶联免疫吸附法检测尿液TIMP-2、IGFBP7水平及尿肌酐水平；采用Pearson检验分析尿液TIMP-2、IGFBP7与相关指标的关系；采用受试者工作特征(ROC)曲线评价尿液TIMP-2、IGFBP7及血清肌酐诊断DN患者发生AKI的效能。结果 研究组血清肌酐、糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿酸、尿素氮、尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿β_2-微球蛋白水平均高于对照组，血清白蛋白、eGFR水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ期、Ⅳ期DN患者血清肌酐、尿TIMP-2与尿肌酐的比值(TIMP-2/尿肌酐)、尿IGFBP7与尿肌酐的比值(IGFBP7/尿肌酐)均高于Ⅰ期、Ⅱ期患者，差异有统计学意义(P<0.05);与非AKI组相比，AKI组患者血清肌酐、尿TIMP-2/尿肌酐、尿IGFBP7/尿肌酐均升高，差异有统计学意义(P<0.05)。尿液TIMP-2、IGFBP7与血清肌酐、HbA1c、血尿酸、尿素氮、尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿β_2-微球蛋白均呈正相关(P<0.05),与血清白蛋白、eGFR均呈负相关(P<0.05)。ROC曲线显示，尿液TIMP-2、IGFBP7、血清肌酐预测DN患者发生AKI的曲线下面积(AUC)分别为0.676(95%CI:0.587～0.756)、0.864(95%CI:0.792～0.918)、0.618(95%CI:0.528～0.703),尿液TIMP-2联合IGFBP7预测DN患者发生AKI的AUC为0.926(95%CI:0.866～0.965)。结论 DN患者尿液TIMP-2、IGFBP7水平随病情加重而呈上升趋势，对DN患者发生AKI有一定的预测价值。

目的：探讨在听神经瘤手术中经颅电刺激面神经运动诱发电位（TceFNMEP）、瞬目反射（BR和电流刺激等电生理监测指标对预测术后面神经功能的作用。方法：采用前瞻性队列研究方法，选择2016年1月至2021年1月于南昌大学第一附属医院神经外科行听神经瘤切除术的患者135例，术后采用HouseBrackmann分级评估面神经功能。对这些患者的临床资料、术中电生理监测指标、面神经解剖保留率、术后面神经功能状况进行整理和分析。结果：135例患者中，术后面神经解剖保留者124例（91.9%）。术后随访1medicine review年，面神经功GSK2118436化学结构能保留者110例（81.5%,110/135例）。面神经功能保留组和未保留组，肿瘤囊变、TceFNMEP波幅、TceFNMEP最小刺激量、面神经脑干端波幅、面神经脑干端和内听道端的波幅比、面神经脑干端刺激阈值等比较，差异有统计学意义（购买PexidartinibP<0.05）。将以上变量行多因素Logistic回归分析，结果显示肿瘤囊变和面神经脑干端刺激阈值是术后1年面神经功能保留的独立相关因素。结论：肿瘤囊变与面神经脑干端刺激阈值是预测术后面神经功能的重要指标。

目的 探讨高同型半胱氨酸血症与老年2型糖尿病患者预后的相关性，明确血清同型半胱氨酸在老年2型糖尿病患者预后评估中的价值。方法 选取2016年6月至2017年6月收治的103例老年2型糖尿病患者为研究对象，收集患者一般情况及基线资料等信息，入选患者平均随访5年，根据患者LGK-974体内实验剂量基线同型半胱氨酸水平将患者分为同型半胱氨酸≤10μmol/L、>10～15μmol/L及>15μmol/L三组。主要终点事件是心血管死亡及非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中。分析不同水平同型半胱氨酸组复合终点事件的差异。结果 老年2型糖尿病患者不同同型半胱氨酸水平组别复合终点事件风险差异显著。Cox回归分析显示，同型半胱氨酸>15μmol/L组较同型半胱氨酸≤10μmol/L组复合终点事件发生风险更高（HR=2.41,95%CI:1.04～5.59,P<0.05）；同型半胱氨酸每增高5μmol/L发生复合终点事件的风险是不增高的1.37倍。结论 高同型半胱氨酸血症对老年2型糖尿病患者心血管预后selleckchem Alpelisib影响显著，相比更低水平同型半胱氨酸患者，同型半胱氨酸>15μmol/L患者心血管死亡、非致死性心肌梗死及Monogenetic models非致死性脑卒中复合终点事件发生风险显著增加。