MAPK信号通路

目MDV3100溶解度的 检测糖尿病性白内障(DC)患者晶状体上皮细胞转录因子GATA结合蛋白4(GATA4)、糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)信使核糖核酸(mRNA)表达水平，并分析二者与血脂、晶状体上皮细胞凋亡率的相关性。方法 选取2018年3月—2021年12月余姚市人民医院收治的DC患者62例作为DC组，选取同时期60例无糖尿病的年龄相关性白内障患者作为对照组;检测所有患者血脂指标[总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及三酰甘油(TG)]、晶状体上皮细胞GATA4、GSK-3β mRNA表达水平和凋确认细节亡率; Pearson法分析DC患者晶状体上皮细胞GATA4、GSK-3β mRNA表达水平的相关性，及二者分别与血脂指标、晶状体上皮细胞凋亡率的相关性。结果 与对照组比较，DC组TC、LDL-C、TG、晶状体上皮细胞GATA4Liver biomarkers mRNA表达水平、凋亡率升高，HDL-C、晶状体上皮细胞GSK-3β mRNA表达水平降低(P <0.05); DC患者晶状体上皮细胞GATA4 mRNA与GSK-3β mRNA表达水平成负相关(P <0.05); DC患者晶状体上皮细胞GATA4 mRNA表达水平与TC、LDL-C、TG、凋亡率成正相关，与HDL-C成负相关(P <0.05),GSK-3β mRNA表达水平与TC、LDL-C、TG、凋亡率成负相关，与HDL-C成正相关(P <0.05)。结论 DC患者晶状体上皮细胞GATA4 mRNA高表达，GSK-3β mRNA低表达，二者与血脂水平及晶状体上皮细胞凋亡率密切相关，GATA4、GSK-3β mRNA可能是诊治DC的分子靶标，为治疗DC提供新思路。

目的:探讨HIF-1α/KDM3A信号通路在肾康丸改善缺氧高糖诱导的HUVECs炎性损伤中的作用。方法:利用STZ诱导单侧肾切除DN小鼠作为体内实验模型，缺氧高糖条件下诱导的人脐静脉内皮细胞HUVECs作为体外模型，给予肾康丸干预，采用荧光定量PCR、Western blot和ELISA检测IL-6、IL-8、ICAM-1、MCP-1等基因和蛋白表达水平及HIF-1α、KDM3A表达水平。结果:体内实验中，与正常对照组比较，模型组小鼠炎症因子表达均显著升高(P<0.01,P<0.05),与模型组比较，肾康丸中、高剂量组小鼠IL-1β、HIF-1α、MCP-1、ICAM-1、HIF-1α、KDM3A基因表达水平明显降低(P<0.01,P<0.05),差异具有统计学意义。体外实验中，慢性缺氧能够进一步增加高糖状态下HUVECs炎症因子表达水平，同Dolutegravir生产商时HIF-1α、KDM3A在缺氧高糖下表达水平显著上升，HIF-1α抑制剂能够降低KDM3A以及炎症因子的表达，沉默KDM3A能够减弱HUVECs炎性损伤水平。结论:缺氧高糖显著增加HUVECs细胞炎症损伤，并增加HIF-1α、KDEmricasan半抑制浓度M3A表达；肾康丸可以通过调控HIF-1α/KDM3A信号通路减缓缺氧Bone infection高糖下HUVECs炎性损伤水平。

目的 研究老年糖尿病患者运动状况及血糖控制情况。方法 以2020年1月至2021年12月商丘市某医院诊治的老年糖尿病患者为研究对象，自制调查问卷获取患者的基本资料（包括性别、年龄、文化程度、居住地、病程、糖尿病并发症和其他基础疾病），采用老年糖尿病患者运动锻炼评估量表评估运动状况，采用血生Clinical named entity recognition化指标检测评估血糖控制达标情况，分析老年糖尿病患者运动状况、血糖控制达标情况及其影响因素。结果 共纳入有效研究对象1 173例，其中男645例（54.99%），年龄60～84岁，以60～69岁为主（45.69%），文化程度以初中及以下为主（51.66%），居住地以农村为主（56.61%），病程以<5年为主（65.47%），无糖尿病并发症者占90.88%，无其他基础疾病者占79.71%。血糖控制达标389例，达标率33.16%。运动状况总分（114.39±20.53）分，血糖未达标患者的运动状况总分及运动知识、运动行为、专业支持维度购买Q-VD-Oph评分均显著低于血糖达标患者（均P<0.01）。多因素Logistic回归分析结果显示，病程（OR=0.689）、糖尿病并发症（OR=0.498）、其他基础疾病（OR=0.842）是老年糖尿病患者血糖达标的影响因素。结论 老年糖尿病患者运动BMS-907351价格状况有待改善，应针对不同情况的老年糖尿病患者进行个体干预，通过宣传教育提高运动知识认知及运动意愿，改善运动行为，增强运动锻炼的社会支持和专业支持，以促进血糖达标。

目的：观察黄芪百合颗粒对高原低氧模型大鼠HIF-1α/NF-κB/NLRP3信号通路的影响。方法：60只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、地塞米松组（5 mg·kg~(-1)）、黄芪百合颗粒高、中、低剂量组（4.1、2.05、1.025 g·kg~(-1)）。其中各中药组连续灌胃给药14d，1次/d，连续3天腹腔注射地塞米松组作为阳性对照；第15天将模型组、地塞米松组、黄芪百合颗粒高、中、低剂量组至动物低压模拟舱中模拟高海拔低压低氧环境进行暴露，持续暴露3 d，腹主动脉采血并分离血清，处死后摘取脑组织；苏木素-伊红（HE）染色法观察脑组织病理变化；酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中antibiotic-loaded bone cement肿瘤坏死因子-Compound 3体内α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-1β（IL-1β）的含量；蛋白质印迹法（Western blot）检测各组大鼠缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、磷酸化核因子-κB（p-NF-κB）、核因子κB（NF-κB）、消皮素D（GSDMD）和半胱天冬酶-1（Caspase-1）蛋白的表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测各组大鼠HIF-1α、NLRP3、NF-κB p65、GSDMD和Caspase-1 mRNA的表达水平。结果：HE结果显示，与正常组相比，模型组大鼠脑组织病理切片可见锥体细胞排列松散且分布紊乱，大小不一；与模型组相比，地塞米松组及黄芪百合颗粒高、中剂量组锥体细胞病理改变减轻。ELISA结果显示，与正常组相比，模型组大鼠血清中TNF-α、IL-6和IL-1β的含量显著升高（P<0.01）；与模型组相比，地塞米松组及黄芪百合颗粒高、中剂量组大鼠血清中TNF-α、IL-6和IL-1β的含量明显降低（P<0.05，P<0.01）。Western blot结果显示，与正常组相比，模型组大鼠脑组织中HIF-1α、NLRP3、p-NF-κB p65、GSDMD、Caspase-1蛋白相对表达水平均显著升高（P<0.01）；与模型组相比，地塞米松组及黄芪百合颗粒高剂量组大鼠脑组织中HIF-1α、NLRP3、p-NF-κB p65、GSDMD、Caspase-1蛋白相对表达均明显降低（P<0.05，P<0.01），黄芪百合颗粒中剂量组大鼠脑组织中HIF-1α、NLRP3、p-NF-κB p65、Caspase-1蛋白相对表达均明显降低（P<0.01），黄芪百合颗粒低剂量组大鼠脑组织中HIF-1α蛋白相对表达降低（P<0.05）。Real-time PCR 分析显示，与正常组比较，模型组大鼠脑组织HIF-1α、NLRP3、NF-κB p65、GSDMD和Caspase-1 mRNA表达水平明显增加（P<0.01）；与模型组相比，地塞米松组大鼠脑组织中HIF-1α、NLRP3、NF-κB p65、GSDMD和Caspase-1 mRNA表达水平明显降低（P<0.01）；黄芪百合颗粒高剂量组大鼠脑组织中HIF-1α、NF--κB p65、GSDMD和Caspase-1 mRNA表达水平显著降低（P<0.01）；黄芪百合颗粒selleck NMR中剂量组大鼠脑组织中HIF-1α、NLRP3和Caspase-1 mRNA表达水平降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论：黄芪百合颗粒对低压低氧大鼠急性脑损伤的保护作用可能与HIF-1α/NF-κB/NLRP3信号通路相关。

目的 研究改良早期预警评分（MEWS）指导下医护协作干预在妊娠期高血压（HDCP）患者剖宫产围术期的应用效果及对产后出血发生率的影响。方法 选取2019年3月至2021年2月于我院进行剖宫产手术的98例HDCP患者。参照随机数字表法分成AY-22989对照组（n=49）与观察组（n=49）。对照组实施常规围术期护理干预，观察组予以MEWS指导下医护协作干预，两组均干预至患者出院。比较两组干预前后血压水平及总体幸福感量表（GWB）评分；统计两组产后出血发生率、术后2h、24h产后出血量及妊娠结局（新生儿窒息、早产儿、胎儿窘迫、胎儿畸形等）并进行比较。结果 干预前，两组GBS评分、血压水平比较均无统计学意义（P>0.05）；干预后，观察组产后出血发生率、血压水平及产后2h、24h出血量均明显低于对照组，新生儿窒息、早产儿、胎儿窘迫、胎儿急性等事件发生率均明显低于对照组，GBS各维度得分均显著高于对照组（Pmedical support<0.05）。结论 对HDCP患者剖宫产围术期实施MEWS指导下医护协作干预可改善患者血压状况，改善妊BMN 673分子式娠结局，减少产后出血，提升其幸福感，具有较高应用价值。

目的 内源半胱氨酸蛋白酶抑制剂Cystatin C (CysC)由CST3基因编码，在脑中高表达，在多种神经病理过程中具有保护作用。本文旨在观察敲除（knock out,KO）长爪沙鼠CysC基因能否诱导动物的抑郁模型，并探讨模拟病理条件下CysC对内皮细胞和神经细胞的保护作用。方法 使用qPCR验证CysC敲除（CysC-KO）沙鼠不同组织中Cyscomprehensive medication managementC的转录水平；通过糖水偏好、社会互交、新物体识别、明暗箱和旷场实验，评估CysC-KO对长爪沙鼠行为的影响；分别在缺氧和饥饿（H&S）、氧糖剥夺/复氧（OGD/R）或炎症因子刺激（TNF-α/LPS）模拟的病理条件下，利用MTT法检测CysC或其抑制剂对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和小鼠神经母细胞瘤细胞（N2a）活力的影响。结果 在CysC-KO长爪沙鼠的各种组织中CysC表达显著降低，尤其是大脑。长爪沙鼠的CysC缺失，可通过年龄依赖的方式诱导沙鼠PLX4032供应商的抑郁样行为，但其运动和探索行为未见异常。CysC在H&S、OGD/R和炎症条件下，能显著改善内皮细胞和神经细胞的增殖；而抑制CysC则具有相反作用。结论 敲除Cyselleck MLN4924sC的长爪沙鼠表现出抑郁样行为，这可能是血管内皮细胞和神经元细胞失去CysC的保护作用引起。这些结果为研究CysC在抑郁发生中的作用机制提供了新的长爪沙鼠模型。

目的采用CiteSpace软件可视化分析钠–葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂治疗心力衰竭（HF）相关研究的文献篇数、发文作者、研究机构以及关键词，探索SGLT2抑制剂治疗HF的发展状况、研究热点及研究前沿。方法以WebofScience核心合集数据库为检索源，基于Java平台的文献计量学CiteSpaceV软件对纳入的文献进行处理分析，并得出相关知识图谱。结果WebofScience数据库自1997年发布以来收录的关于SGLT2抑制剂治疗HF研究的英文文章最早发表于2012年，该领域发文数量从2012—2021年呈上升趋势，说明该领域仍处于发展阶Rapamycin段。本研究共纳入文献1 051篇，美国共发文471篇，为该领域发文量最多的国家。发文数量最多的研究机构是加拿大的多伦多大学，各研究机构之间合作较少，且较为分散。可视化分析后得出该领域研究热点主要为糖尿病、心血管疾病及慢性肾病在SGLT2抑制剂治疗中的获益及其作用机制。结论该领域目前的研究热点之一是GW4869小鼠HF在运用SGLT2抑制剂治疗中的获益情况，逐步拓展到其他心血管疾病如房颤、心肌梗死等及慢性肾病患者在运用SGLT2抑制剂治疗中是否获益Equine infectious anemia virus，这类药物可以改善糖尿病患者的预后、降低HF患者的死亡率、减少糖尿病患者肾功能衰竭的发生，并可以通过优化血容量起到一定的降压等作用，且目前只有SGLT2抑制剂具备以上多重功效。故推测，SGLT2抑制剂具有广阔的临床应用前景。

目的:基于网络药理学及细胞实验研究软肝饮对肝细胞癌治疗的作用机制。方法:基于TCMSP、BATMAN数据库及Drugbank数据库筛选出软肝饮有效成分及靶点基因。通过GeneCards、OMIM 数据库及Liverome、OncoDB. HCC数据库筛选出HCC的疾病靶点基因，运用CytMDV3100体内实验剂量oscape构建化合物-基因靶点网络;并将有效成分靶目与疾病靶点上传到STRING数据库，构建蛋白互作网络图（PPI），使用R语言进行核心基因的筛选并对关键靶点进行GO富集分析和KEGG富集分析。基于网络分析结果，使用体外细胞实验方法对药物治疗关键靶点作用进行验证。结果:（1）预测得到软肝饮治疗肝癌的有效成分59个及共作靶点1301个。有效成分中度值较高的为新隐丹参酮Ⅱ、脱氧新胰蛋白酶酮、次甲丹参醌、反式刚酸、槲皮素、茯苓甾醇、β谷甾醇等；共作靶点及PPI网络图核心基因为AKT1、TP53、PIK3CA、EGFR、JUN等；GO分析有血管收缩舒张调节、分泌颗粒腔、磷脂酶C活性等；KEGG通路分析有氨基酸代谢、神经活性配体-受体相互作用、MAPK信号通路、癌症关连通路等显著通路。（2）细胞实验表明，RGY药血清处理肝癌Hu-7、HepG2细胞后，细胞增殖、迁移能力显著降低；WB检测肝癌细胞经RGY药血清处理后，细胞中Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP凋亡相关蛋白表达相较肝癌细胞组和正常血清对照组升高；p-c-Raf、p-c-MEK、p-c-Myc、p-c-Fos蛋白表达相较肝癌细胞组和正常血清对照组下降。结Lewy pathology论:（1）生信学提示软肝饮（RGY）和肝癌具有丰富的关联靶点，并通过多通路调控肝癌细胞的发生过程；（2）软肝饮可能借升高Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP凋亡蛋白表达，调下p-c-Raf、p-c-MEK、p-c-Myc、p-c-Fos肿瘤相关基因表达，从而促使肝癌Hu-7、HepG2细胞株凋亡，抑遏肝癌Hu-7、HepG2细胞株的增殖迁移https://www.selleck.cn/products/q-vd-oph.html侵袭能力，进而起到治疗肝癌的作用。

目的探讨Kazal 5型丝氨酸蛋白酶抑制剂(serine protease inhibitor of Kazal type 5,SPINK5)基因突变致新生儿Netherton综合征(Netherton syndrome, NS)的临床特征及分子遗传学特PF-6463922作用点。方法回顾性分析2018年11月上海交通大学附属儿童enamel biomimetic医院收治的1例新生儿NS病例的临床资料,采用高通量测序及Sanger测序对其SPINK5基因进行分析。在万方数据库、中国知网和PubMed数据库中检索2月龄以内确诊且有SPINK5基因分析结果的NS病例。结合本例患儿和文献报道的病例,总结新生儿NS的临床特点、基因突变情况、治疗及随访情况。采用描述性统计分析。结果本例患儿生后陆续出现全身皮肤弥漫性红斑及脱屑、毛发稀疏、反复感染Alisertib生产商等表现,实验室检查发现血IgE升高(111 IU/ml),光学显微镜下毛发呈”竹节发”。SPINK5基因分析发现患儿存在c.2468dup(p.Lys824Glufs*4)和c.377_378del(p.Tys126*)复合杂合突变,家系分析发现患儿的2个突变分别遗传自其父亲和母亲,确诊为SPINK5基因突变致NS。经抗感染、注射丙种球蛋白、皮肤护理等综合治疗后皮疹好转,但反复感染,后放弃治疗自动出院,生后2月龄死于感染。共检索到NS病例报道11例,合并本例共12例NS新生儿。总结12例患儿最常见临床表现发现,有早期皮肤弥漫性红斑及脱屑12例、感染8例、毛发干结7例、高钠血症性脱水7例、高IgE 5例、生长迟缓4例、呼吸衰竭3例、特应性体质2例、腹泻2例及吞咽不协调、低体温、喘息、高血压、肝衰竭、代谢性碱中毒各1例。结论 NS由SPINK5基因突变导致,新生儿期NS临床表现多不典型。生后早期出现全身皮肤弥漫性红斑及脱屑、反复感染、毛发干结,尤其血IgE偏高的患儿,应考虑NS可能,基因检测有助于早期诊断、指导治疗,并为遗传咨询提供依据。

目的探讨细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂PD98059对脑钙蛋白酶(calpain)相关蛋白的影响, 并了解calpain在脑缺血/再灌注损伤(CIRI)中的病理生理变化。方法将42只大鼠按随机数字表法分为假手术(Sham)组(n=6)、模型组(n=12)、二甲基亚砜(DMSO)对照组(n=12)和PD98059组(n=12)。采用经食道起搏电刺激法诱发心室纤颤制备心搏骤停-心肺复苏(CA-CPR)www.selleck.cn/products/Nolvadex模型诱导大鼠CIRI;ShaBerzosertib试剂m组仅进行麻醉、气管插管及动静脉置管等基本操作, 不进行CA和CPR。DMSO对照组和PD98059组在自主循环恢复(ROSC)30 min时分别经股静脉注射DMSO或PD98059 0.30 mg/kg;Sham组和模型组给予等量生理盐水。记录各组大鼠CPR持续时间, 以及ROSC 24 h存活率和神经功能缺损评分(NDS);分别采用苏木素-伊红(HE)染色和尼氏染色后观察脑皮质病理学改变;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测磷酸化ERK(p-ERK)、ERK、钙蛋白酶抑制蛋白(calpastatin)、calpain-1和calpain-2的蛋白表达;采用双重免疫荧光法检测p-ERK与calpainfever of intermediate duration-2共表达情况。结果各制模组大鼠CPR持续时间及各组大鼠24 h存活率差异均无统计学意义。模型组大鼠脑皮质细胞核明显变形固缩、细胞空泡和组织排列紊乱, 尼氏小体较Sham组显著减少, NDS评分明显降低, 且ERK磷酸化水平明显增高, calpain-2蛋白表达明显上调;DMSO对照组各项指标与模型组差异无统计学意义。而给予PD98059干预后, 大鼠脑皮质病理损伤明显改善, 尼氏小体明显增加, NDS评分较模型组明显升高〔分:75.0(72.0, 78.0)比70.0(65.0, 72.0), P0.05〕, ERK磷酸化水平和calpain-2蛋白表达水平较模型组明显降低〔p-ERK(p-ERK/ERK):0.65±0.12比0.92±0.05, calpain-2蛋白(calpain-2/GAPDH):0.73±0.10比1.07±0.14, 均P0.05〕;各组脑皮质calpastatin和calpain-1蛋白表达水平差异均无统计学意义。双重免疫荧光染色显示, p-ERK与calpain-2在细胞质和细胞核中存在共表达, 模型组p-ERK与calpain-2共表达率较Sham组明显升高〔(38.6±4.3)%比(9.2±3.5)%, P0.05〕, 而PD98059组p-ERK与calpain-2共表达率则较模型组明显降低〔(18.2±7.0)%比(38.6±4.3)%, P0.05〕。结论 ERK与calpain-2共同参与了CA-CPR致CIRI;PD98059在抑制ERK磷酸化的同时也抑制了calpain-2的表达;ERK/calpain-2可作为CIRI治疗新靶点。