MAPK信号通路

目的 探讨原发性高血压（EH）伴左心室肥厚（LVH）患者常规治疗效果的影响因素。方法 选取2018年1月—2020年1月在河北北方学院附属第一医院接受厄贝沙坦治疗的400例EH伴LVH患者为研究对象，根据治疗效果将其分为有效组（359例）、无效组（41例），比较两组患者一Sexually transmitted infection般资料、治疗前间歇性左束支传导阻滞（LBBB）发生率及心率变异性（HRV）指标，采用多因素Logistics回归分析EH伴LVH患者治疗效果不佳的影响因素。结果 治疗后，有显效、有效、无效患者分别为269例、90例、41例，有效率为89.75%。两组患者性别及入院时极低频、低频（LF）/高频（HF）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者年龄、高血压病程、入院时血压、入院时LVH、入院时间歇性LBBB发生率，以及入院时正常RR间期标准差（SDNN）、相邻RR间期之差的均方根（RMSSD）、相邻RR间期更多差值> 50 ms的RR间期所占百分数、HF、LF比较，差异有统计学意义（P <0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：年龄≥65岁、高血压病程≥10年、入院时舒张压较高、收缩压较高、入院时LVH重度肥大、入院时发生间歇性LBBB，以及入院时SDNN、RMSSD、HF、LF是EH伴LVH患者常规治疗无效的危险因素（P <0.05）。结论 EH伴LVH患者常规治疗效果受多种因素影响，其中合MK-4827并间歇性LBBB、HRV降低与EH伴LVH患者常规治疗后疗效不佳有关。

获能是精子发育过程中的一个关键环节,也是精子获得受精能力的一个重要机制。获Organizational Aspects of Cell Biology能涉及一系列的结构和功能改变,包括膜修饰Proteasome抑制剂,酶活性调节,以及蛋白磷酸化,在这段时间内,精子获得识别和结合透明带(ZP)的能力,并且在与卵母细胞的质膜融合前进行穿透。目前,已有研究显示,泛素-蛋白酶体系统在精子-ZZ-IETD-FMK体外P相互作用、精子膜改变、顶体胞吐等方面的调控作用。泛素-蛋白酶体系统是一种依赖ATP的酶机制,是通过由小分子伴侣蛋白泛素共价连接组成的等肽链,以26S蛋白酶体降解的底物蛋白质为目标,对靶蛋白进行稳定、可逆的翻译后修饰。顶体酶主要以一种叫做顶体酶原的非活性酶原形式出现,在精卵结合过程中,与ZP糖蛋白的硫酸基高度亲和力结合,将顶体酶原转化为顶体酶,帮助精子穿透ZP。顶体酶抑制剂(AI)的作用是通过抑制顶体酶的活性来防止精子被早期释放的顶体酶所损伤,是精子与卵母细胞相互作用的重要环节。本试验的主要目的是探究猪精子体外获能前后顶体酶抑制剂表达量的变化,以及AI的泛素化水平,更加深入地了解泛素-蛋白酶体途径在猪精子获能过程中的作用机理。本试验选用18-24月龄的长白公猪精液,对体外获能前后精子的获能状态、AI和泛素(Ub)蛋白的表达变化、AI和Ub的免疫荧光定位、AI和Ub的免疫共沉淀进行了分析。试验结果显示:1、与鲜精组相比,获能精子组精子动力学参数VSL和BCF显著升高(P<0.01),精子的活力和活率显著下降(P<0.01);2、与鲜精组相比,获能后精子酪氨酸磷酸化水平极显著升高(P<0.001),锌离子显著外流(P<0.01);3、与鲜精组相比,获能后精子AI表达量显著降低(P<0.05),泛素化表达量显著升高(P<0.05),且AI和Ub均定位于精子头部顶体区域;4、免疫共沉淀结果显示,在30kDa处出现蛋白条带,且随着E1抑制剂浓度的增加,条带逐渐变浅。结论如下:1、获能降低了精子的质量参数,包括活力、质膜完整性,顶体膜完整性以及精子的活率,对精子的质量造成了一定影响,使精子的逐渐走向凋亡。2、在猪精子体外获能期间,精子蛋白酪氨酸磷酸化水平明显提高,泛素化水平增强,且顶体酶抑制剂被降解。3、获能前,顶体酶抑制剂抑制了顶体酶的活性,从而防止精子受到早期释放的顶体酶的影响。4、在猪精子获能期间,泛素-蛋白酶体途径识别并降解了顶体酶抑制剂,使顶体酶原能够转化为顶体酶,释放出有活性的顶体酶,为后续穿透透明带,完成受精做准备。

目的 探究槐耳提取物对结直肠癌（colorectal cancer,CRC）细胞增殖、侵袭及铁死亡通路的影响。方法 体外培养CRC细胞系SW620，不同浓度（0、5、10、20及50 mg/mL）的槐耳提取物溶液处理细胞，采用细胞计数试剂8(cell counting kit 8,CCK8)检测不同浓度梯度下CRC细胞增殖情况并进行实验剂量探讨；Transwell和划痕实验检测细胞侵袭迁移能力；活性氧、谷胱甘肽、丙二醛试剂盒检测细胞氧化应激水平；Western blot法检测铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,NRF2)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)水平。结果 本研究观察实验剂量为10、20 mg/mL浓度的槐耳提取物溶液干预CRC细胞后48 h时发现能明显抑制CRC细胞增殖，因此选择0（对照）、10、20 mg/mL（实验）浓度作为实验剂量。Transwell和划痕实验检测结果均发现实验浓度时能有效抑制CRC细胞的侵袭能力（Transwell实验：F=480.0、P<0.001；划痕实验：F=24.33、P=0.001），能有效促进SW620细胞的凋亡且呈剂量依赖性增加（F=806.3、P<0.001），谷胱甘肽水平呈现的趋势（F=35.0、P=0.005）与活性氧一致，但在MDA检测结果中10 mg/mL浓度时的MDA水平（F=22.LY-188011体外91、P=0.002）高于0和20 mg/mL浓度时，此外发现均能有效下调GPX4(F=74.25、P<0.001)、NRF2(F=32.81、P=Dibutyryl-cAMP配制0.001)及HMGB1(F=55.08、P<0.001)蛋白表达且呈剂量依赖关系。结Selection for medical school论 从本实验结果看，在一定浓度范围内的槐耳提取物，可能通过诱导SW620细胞的铁死亡从而抑制CRC细胞的增殖与侵袭迁移。

目的探讨脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)对人胚胎膝关节软骨细胞的毒性及作用机制。方法取原代培养人胚胎膝关节软骨,用DMEM/F12培养基进行培养和传代,在培养基中加入DON,建立以下DON染毒浓度:0.1、0.2、0.4、1.0μg/ml组和空白对照组。在处理72 h后进行相关研究指标的检测:分别用MK-2206试剂ELISA法检测培养上清基质金属蛋白酶13(MMP-13)、前列腺素E2(PGE2)含量,硝酸还原酶法检测上清液的一氧化氮(NO)含量,流式细胞术法检测软骨细胞凋亡情况、软骨细胞内诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和Ⅱ型胶原表达的情况,RT-PCR法分析iNOS mRNA和Ⅱ型胶原mRNA的表达。结果 DON组凋亡率为6.78%～19.05%,高于对照组的1.20%,凋亡率随DON浓度增高而增加(F=174.761,P<0.05)。DON组上清液NO含量为20.8～40.7μmol/L,高于对照组的10.2μmol/L(F=91.966,P<0.05);MMP-13含量为0.25～0.56μmol/L,高于对照组的0μmol/L(F=78.420,P<0.05);PGE2含量为3.2～20.6μmol/L,高于对照组的1.6μmol/L(F=276.453,P<0.05)。DON组软骨细胞iNOS表达强度为14.8%～56.8%,高于对照组7.1%(F=214.614,P<0.05)。高剂量DON组(0.4μg/ml和1.0μg/ml)Ⅱ型胶原表达强度分别为56.7%和52.7%,低于对照组的62.2%CH-223191(Fcyclic immunostaining=5.134,P<0.05)。DON组软骨细胞内iNOS mRNA表达的吸光度值(A值)为1.07～1.33,高于对照组的0.62(F=8.358,P<0.05)。高剂量DON组(0.4、1.0μg/ml)软骨细胞内Ⅱ型胶原mRNA表达量分别为0.83和0.82,低于对照组的1.14(F=7.887,P<0.05)。结论 DON导致人软骨细胞合成NO增加,并通过NO调节MMP-13和PGE2等促进Ⅱ型胶原等软骨基质的降解和软骨毒性损伤;DON可促进软骨细胞的凋亡。

针对马铃薯真菌病害发生严重,通常多种病害混合发生,而且缺乏安全有效防治方法的问题,本研究拟对前期筛选出的高效拮抗菌株BA-26进行分类鉴定,研究其胞外代谢产物稳定性,明确防病促生作用,为研制新型马铃薯生防菌剂奠定工作基础。通过形态特征、生理生化特性以及16SrDNA序列分析将BA-26菌株鉴定为解淀粉芽孢杆菌(BaICI 46474抑制剂cillus amyloliquefaciens),该菌株对所试8种马铃薯病原真菌均表现出较强的拮抗作用,对茄链格孢菌(Alternaria solani)、茄病镰刀菌(Fusarium solani)、燕麦镰刀菌(Fusarium avenaceum)的抑制率大于80%;胞外代谢产物经100℃处理30 min、紫外照射BMN 673半抑制浓度8 h、pH2～10酸碱处理后抑菌活性维持80%以上;室内抑菌活性测定实验表明BA-26滤液对茄病镰刀菌抑制率为91.3%;盆栽实验中,每盆施用20 ml浓度为4.0×109 cfu/ml的BA-26发酵液使马铃薯根长增加12.52%,须根数增加2.1倍,株高提高48%,叶片中叶绿素含量提升19.7%。结果表明:解淀biocontrol efficacy粉芽孢杆菌BA-26对马铃薯真菌病害抑菌谱宽、胞外代谢产物环境稳定性强,并具有较强防病促生作用,具有开发为马铃薯专用生防菌剂的潜力。

目的 探讨糖尿病视网膜病变不同分期患者的糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FPG)、黄斑中心凹无血管区域(FAZ)、微血管密度(MVD)水平变化及临床意义。方法 选择2018年7月至2020年12月惠州市第三人民医院收治的120例糖尿病患者为研究对象，根据视网膜病变不同分期，将患者分为A组(无视网膜病变，41例)、B组(轻度非增殖性视网膜病变，23例)、C组(中度或重度非增殖性视网膜病变，20例)和D组(增殖性视网膜病变，36例)，并选择同期在上述医院体检的50例健康者作为对照组。比较五组受检者的Hb Alc、FPG、FAZ、MVD水平，并采用Spearman秩相关分析法分析HbAlc、FPG、FAZ、MVD水平与糖尿病视网膜病变不同分期的相关性。结果 对照组受检者的Hb Alc、FPG水平分别为(5.48±0.50) mmol/L、(5.77±0.56) mmol/L，均明显低于B组的(10.25±1.01) mmol/L、(10.08±1.00) mmol/L、C组的(10.79±1.06) mmol/L、(10.59±1.04) mmol/L和D组的(11.02±1.09) mmol/L、(Erdafitinib溶解度10.87±1.07) mmol/L，且A组患者的Hb Alc、FPG水平分别为(8.27±0.82) mmol/L、(8.32±0.84) mmol/L，均明显低于B组、C组和D组，差异均有统计学意义(P<0.05)，而对照组受检者的HbAlc、FPG水平与A组比较差异均无统计学意义(P>0.05)；对照组受检者的FAZ面积为(0.278±0.02) mm~2，明显小于B组的(0.408±0.04) person-centred medicinemm~2、C组的(0.420±0.04) mm~2和D组的(0.606±0.06) mm~2，且A组患者的FAZ面积为(0.372±0.03) mm~2，明显小于D组，差异均有统计学意义(P<0.05)，而对照组受检者的FAZ面积与A组比较差异无统计学意义(P>0.05)；五组受检者外层视网膜的MVD比较差异无统计学意义(P>0.05)；对照组受检者表层视网膜、深层视网膜及脉络膜毛细血管层的MVD分别为(0.527±0.05)%、(0.574±0.06)%、(0.667±0.07)%，均明显高于A组[(0.506±0.05)%、(0.551±0.05)%、(0.639±0.06)%]、B组[(0.485±0.04)%、(0.520±0.05)%、(0.623±0.06)%]LY2157299研究购买、C组[(0.481±0.04)%、(0.516±0.05)%、(0.620±0.06)%]和D组[(0.475±0.04)%、(0.503±0.05)%、(0.611±0.06)%]，且A组患者表层视网膜、深层视网膜的MVD均明显高于B组、C组，脉络膜毛细血管层的MVD明显高于D组，差异均有统计学意义(P<0.05)；经Spearman秩相关分析结果显示，HbAlc、FPG水平及FAZ面积与糖尿病视网膜病变不同分期呈正相关(r=0.568、0.447、0.326,P<0.05),MVD与糖尿病视网膜病变不同分期呈负相关(r=-0.282,P<0.05)。结论 糖尿病视网膜病变不同分期患者的HbAlc、FPG、FAZ、MVD水平明显异于健康者，且HbAlc、FPG、FAZ、MVD水平与糖尿病视网膜病变不同分期有一定相关性。

目的：探讨敷和备化方对CD133+HepG2肝癌干细胞Wnt/β-catenin通路的影响。方法:通过免疫磁珠法分筛出CD133+HepG2肝癌干细胞后，在干细胞培养液中诱导和培养，流式细胞术鉴定CD133+HepG2细胞比例，将CD133+HepG2肝癌干细胞分为血清对照组、空白对照组、XVV939阳性药对照组、敷和备化方组。血清对照组加入体积分数为16%正常大鼠血清培养基，空白对照组加入相同剂量正常培养基，阳性对照组加入相同剂量含1umol/L XVV939的培养基，敷和备化方组加入体积分数为16%敷和备化方含药血清培养基，药物作用6 d后采用RT-PCCompound C IC50R以及Western blot检测Wnt/β-catenin通路相关因子bio-inspired propulsionWnt1、β-catenin、PI3K、AKT的mRNA以及蛋白表达。结果：与空白对照组和血清对照组相比，阳性药对照组和敷和备化方组皆可下调Wnt1、β-catenin、PI3K、AKT的mRNA水平（P＜0.05），其中阳性药对照组对Wnt1、AKT的抑制力最强，敷和备化方组对β-catenin的抑制力Torin 1分子量最强；与空白对照组和血清对照组相比，阳性药对照组和敷和备化方组皆可下调Wnt1、PI3K、AKT的蛋白水平（P＜0.05），敷和备化方组能明显下调β-catenin的蛋白水平（P＜0.05）。结论：相较于PI3K/AKT通路，敷和备化方可以更有效下调Wnt/β-catenin通路相关因子的mRNA和蛋白表达水平，从而降低肝癌干细胞的胚系干性水平。

目的 观察慢性不可预知温和应激(CUMS)联合孤养对自发性高血压大鼠(SHR)行为学、血清中5-HT与海马区神MRTX849使用方法经元的影响。方法 SHR大鼠20只，随机均分为高血压对照组和模型组，另设同数Sprague-Dawley(SD)大鼠为空白组。模型组以CUMS联合孤养的方法干预5周，其余组正常饲养。分别在造模14 d及造模35 d后测量各组大鼠尾动脉血压，进行旷场实验，糖水消耗实验；造模结束后进行强迫游泳实验，ELISA法检测血清中5-HT含量，HE和尼氏染色观察海马神经元的活性、排列情况以及神经元尼氏小体的数量。结果 与空白组比较，高血压对照组大鼠收缩压明显升高(P<0.01),体质量增长率明显增大(P<0.01),水平活动与直立次数、糖水消耗率及不动时间、血清中5-HT含量无统计学差异(P>0.05),海马神经元细胞形态圆整，排列整齐，尼氏小体多且密集；模型组大鼠收缩压明显升高(P<0.01),体质量增长率无统计学差异(P>0.05),站立与水平活动次数、糖水消耗率明显降低(P<0.05,P<0.01),不动时间明显增加(GDC-0068纯度P<0.01),血清中5-HT含量明显降低(P<0.01),海马神经元排列疏松，尼氏体凋亡。与高血压对照组比较，模型组大鼠收缩压无明Medicare Part B显升高(P>0.05),体质量增长率、站立与水平活动次数、糖水消耗率明显降低(P<0.01),不动时间明显增加(P<0.01),血清中5-HT含量明显降低(P<0.01),海马神经元排列疏松，尼氏小体凋亡。结论 采用慢性不可预知温和应激(CUMS)联合孤养诱导SHR大鼠行为学、血清中5-HT与海马区神经元呈现抑郁样改变。

目的：探讨地特胰岛素治疗地塞米松致高血糖孕妇的疗效。方法：选取确诊的地塞米松致高血糖孕妇70例，采用简单随机分组法将患者分为观察组和对照组，每组各35例。对照组孕妇接受糖尿病健康饮食和运动指导，观察组采取小剂量地特胰岛素睡前注射。治疗后，评估两组患者的临床疗效。分别于治疗前后，采用血糖仪检测两组患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)水平，采用糖化分析仪检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平；采用化学发光免疫法检测两组高血糖孕妇空腹胰岛素(FINS)水平，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能(HOMA-β);记录两组患者血糖达标时间、低血压发生率和治购买PR-171疗后不良妊娠发生情况。结果：治疗后，观察组患者FPG、2hPG和HbA1c水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);两组患者FINS水平差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较，观察组患者HOMA-IR水平明显降低、HOMA-β水平明显升高；治疗后，与对照组比较，观察组患者血糖达标率明显升高，低血糖发生率明显降低购买PCI-32765，差异均有统计学意义(P均<0.05);观察组产妇和新生儿不良妊娠结局发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论：地特胰岛素可有效控制地塞米松致高血糖孕妇的血糖水平，提高血糖达标率，改善胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能，降低不良妊娠结Intima-media thickness局发生率，同时可避免低血糖风险，减轻预后风险，疗效显著。

目的 探讨温针灸配合穴位敷贴治疗乳腺癌根治术后上肢水肿的临床效果。方法 将2016年1月至2021年2月期间本院收治的150例乳腺癌根治术后上肢水肿患者简单随机分为对照组（n=73）和观察组（n=77），两组患均给予常规治疗，对照组在上述基础给予温针灸治疗，观察组在对照组的基础上配合穴位敷贴治疗，两组患者均连续治疗1个月，比较两组患者的临床疗selleck产品效、中医症候积分、疼痛情况、卡氏功能状态Thyroid toxicosis评分（KPS），统计并发症发生情况。结果 观察组临床有效率（92.21%）较对照组（73.97%）显著升高，且差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组患者上肢水肿、肢体麻木、酸痛、乏力积分比较无显著性差异（P>0.05），治疗后，两组https://www.selleck.cn/products/mrtx849.html患者上述中医症候积分均下降，且观察组低于对照组（P<0.05）；治疗前，两组患者视觉模拟评分（VAS）、KPS评分比较无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组患者VAS评分下降，KPS评分升高，且观察组优于对照组（P<0.05）；两组患者均未出现明显不良反应。结论 乳腺癌根治术后上肢水肿患者应用温针灸配合穴位敷贴治疗，临床效果佳，可有效改善临床症状，减轻患者疼痛，促进患肢功能恢复，且安全性高。