MAPK信号通路

目的 为了明确氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）是否诱发细胞自噬及姜黄素是否通过抑制自噬对动脉粥样硬化起保护作用。方法 本实验建立ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECS）模型，分2个部分进行。(1)体外培养HUVECS细胞，用适宜浓度的ox-LDL干预HUVECS细胞，分为对照组、ox-LDL组、oxLDL+姜黄素组（简称姜黄素组），分别在透射更多电子显微镜下观察自噬体，用蛋白印迹法分析和反转聚合酶链反应（Rt-PCR）测定检测微管相关蛋白3(LC3)、p62、自噬相关蛋白12和自噬相关蛋白5结合体（Atg12-5）、自噬相关基因（Beclin1）、溶酶体相关膜蛋白（Lamp）1的水平，研究ox-LDL是否诱导HUVECS细胞发生的自噬，姜黄素是否抑制ox-LDL诱导HUVECS细胞发生的自噬。(2)体外培养HUVECS细胞，用适宜浓度Si-mTOR/雷帕霉素预处理后再加姜黄素处理，分为对照组、ox-LDL组、ox-LDL+姜黄素组（姜黄素组）、ox-LDL+姜黄素+Sim TOR/雷帕霉素组（简称雷帕霉素组），用Rt-PCR测定哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）、LC3、p62、Atg 12-5、Beclin1、Lamp1的水平，检测其下游蛋白表达的水平，研究姜黄素是否通过mTOR通路抑制ox-LDL诱导HUVECS细胞发生自噬。结果 (1)在透射电子显微镜下观察对照组、ox-LDL组、姜黄素组3组自噬体情况，对照组胞质内未见明显自噬体，ox-LDL组可见自噬体明显增多，姜黄素组自噬体显著降低；与对照组相比，ox-LDL组LC3、p62、Atg12-5、Beclin1表达显著增加（P<0.01）；与oxLDL组相比，姜黄素组LC3、p62、Atg12-5、Beclin1及Lamp1表达明显降低（P<0.01）。由此可见，ox-LDL可诱导细www.selleck.cn/products/dabrafenib-gsk2118436胞自噬及上调LC3、p62、Atg12-5、Beclin1，但姜黄素抑制自噬及上述表达。(2)用Rt-PCR测定分别测定对照组、ox-LDL组、姜黄素组、雷帕霉素组mTOR、p-mTOR、LC3、 p62、Atg12-5、Beclin1、Lamp1的水平，发现与对照组相比，ox-LDL组p-mTOR表达显著降低（P<0.01）,LC3、p62、Atg12-5、Beclin1表达显著增加（P<0.01）；与oxLDL组相比，姜黄素组p-mTOR表达增加（P<0.01）,LC3、p62、ADigital histopathologytg12-5、Beclin1、Lamp1表达显著下降（P<0.01）；雷帕霉素组蛋白同ox-LDL组相似。结论 ox-LDL使p-mTOR表达降低及LC3、p62、Atg12-5、Beclin1表达显著增加，姜黄素使p-mTOR表达增加及LC3、p62、Atg12-5、Beclin1表达降低，雷帕霉素可阻断姜黄素的上述作用。由此可知，姜黄素通过激活mTOR通路抑制ox-LDL诱导HUVECS细胞发生自噬；姜黄素可能通过抑制自噬对动脉粥样硬化起保护作用。

肺癌是世界范围内癌症相关死亡的首位原因，非小细胞肺癌患者的比例约达到所有肺癌患者的80%～85%,其中脑转移的发生率约达到30%～50%,且发病率呈现逐年上升的趋势。非小细胞脑转移严重影响患者的认识和感知能力Nucleic Acid Electrophoresis Equipment、生存期及生存质量，预后极度欠佳，通常疾病自然过程VX-445生产商仅为1～3个月，即接受规范放射治疗、化学治疗后的患者，一般半数生存期也仅有3～6个月，1年存活率约为14%,2年存活率仅为7.6%。脑转移瘤的部位、大小、数量及其症状与生存期相关，有中枢神经系统症状的患者一般预后更差。脑转移瘤患者的治疗是以优化患者总体生存率和生活质量，并优先保留患者的神经认识和感知能力。目前，NSCLC脑转移的主要治疗方式包括外科手术、放射治疗、化学治疗、分子靶向疗法及免疫疗法。本文旨在对当前治疗非小细胞肺癌脑转移的临床研究进MLN8237半抑制浓度展进行综述。

目的 分析乳腺癌新辅助化疗后钙化与临床病理特征及预后的关系，以期指导患者后续治疗。方法 选择2020年1月至2021年9月本院收治的160例乳腺癌患者作为研究对象，入院后均行新辅助化疗，根据新辅助化疗后钙化状态的改变分为钙化减少组、钙化增加组、无变化组，比较三组的临床病理特征、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）。结果160例乳腺癌患者新辅助化疗后钙化减少48例，钙化增加32例，其余80例无变化。三组的年龄、乳腺密度、肿瘤分期、组织学分级、组织学类型、TNM分期比较，差Women in medicine异无统计学意义（P>0.05）；三组的病灶直径、化疗反应MP分级、病理分子分型、钙化分布、钙化形态比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。钙化增加组病灶直径>3 cm的患者占比为84.38%。钙化减少组化疗反应MP分级3～4级的患者占比为81.25%，钙化增加组化疗反应MP分级1～2级的患者占比为65.62%。钙化减少组PR阳性的患者占比为47.92%，钙化Caspase抑制剂增加组HER2阳性的患者占比为50.00%。钙化减少组钙化分布仅在肿块内的患者占比为41.67%。钙化减少组钙化形态为细小多形性、细线或细线分支样的患者selleck产品占比为75.00%。三组的DFS、OS比较，差异无统计学意义（P>0.05）；三组的DFS、OS两两比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 乳腺癌患者新辅助化疗后钙化状态会发生改变，该变化与病灶直径、化疗反应MP分级、病理分子分型、钙化分布、钙化形态等有关，乳腺癌病灶直径越大，病理分子分型为HER2阳性出现钙化增加的可能性较大。钙化对患者预后无显著影响，其能否作为新辅助化疗的疗效评价指标仍有待进一步研究。

目的：基于16S rRNA高通量测序技术观察补中益气加减方对胃癌荷瘤小鼠肠道菌群结构组成和多样性的影响，探讨该中药复方治疗胃癌的潜在作用机制。方法：取24只小鼠采用腋下皮下注射MKN-28人胃癌高转移细胞悬液的方法制作胃癌荷瘤小鼠模型，待瘤块长到5 mm~3时视为造模成功。将造模成功的小鼠随机分为模型组、补中益气加减方组(中药组)和程序性死亡受体1(PD-1)抗体组(阳性药物组)，每组8只，另取8只正常小鼠作为正常组。中药组按每日25 g/kg剂量灌胃给药，连续灌胃24 d；阳性药物组按每次10 mg/kg，每3 d腹腔注射1次给药，共给药8次；正常组和模型组给予每日1次等体积生理盐水灌胃，连续24 d。给药期间监测各组小鼠体质量，给药结束后收集小鼠粪便颗粒，运用16S rRNA高通量测序技术检测小鼠粪便中的肠道菌群结构组成和多样性，随后分离肿瘤并称重。结果：给药期间各组小鼠体质量波动不大，给药结束后各组小鼠体质量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。给药结束后，中药组和阳性药物组小鼠瘤质量均显著低于模型组(P<0.05，P<0.01)。各组小鼠肠道菌群的操作分类单元(OTUs)共有17 905个，每组特异性OTUs分布为正常组1309个，模型组6236个，中药组1110个，阳性药物组462个。α多样性方面，模型组小鼠肠道菌群丰富度指数和多样性指数均显著升高(P<0.01，P<0.05)，而中药组、阳性药物组小鼠肠道菌群上述指数均较模型组显著降低(P<0.01)；β多样性方面，模型组和正常组小鼠的肠道菌群微生物群落构成差异明显，而中药组和阳性药物组与正常组接近。在门水平方面Puromycin，与正常组比较，模型组小鼠肠道菌群中拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度降低，厚壁菌门(Firmicutes)、变形菌门(Proteobacteria)丰度升高，差异均无统计学意义(P>0.05)；Firmicutes/Bacteroidetes值(F/B值)显著升高(P<0.01)。与模型组比较，中药组和阳性Vacuum-assisted biopsy药物组小鼠肠道菌群中Bacteroidetes、Proteobacteria丰度升高，Firmicutes丰度降低，差异均无统计学意义(P>0.05)；F/B值显著降低(P<0.05，P<0.01https://www.selleck.cn/products/XL184.html)。在属水平方面，与模型组比较，中药和阳性药物可共同调节胃癌荷瘤小鼠肠道菌群Muribaculum、Enterorhabdus、Anaerostipes、Barnesiella、Clostridium、Lacrimispora、Lactonifactor、Dorea、Streptococcus、Mediterraneibacter10个菌属(P<0.05)。结论：补中益气加减方对胃癌荷瘤小鼠瘤体有抑制作用。胃癌造模使小鼠肠道菌群结构发生变化，补中益气加减方与PD-1抗体均能有效改善胃癌荷瘤小鼠肠道菌群多样性，维护肠道微生态平衡，这可能是两种药物抑制胃癌进展的共同靶点。

【目的】观察嗜肺军团菌重组免疫原蛋白(immunogenic protein,IP)对RAW264.7细胞自噬流及自噬相关因子表达水平的影响并探讨其作用机制。【方法】采用His标签蛋白纯化试剂盒纯化嗜肺军团菌重组免疫原蛋白(IP)，并用CCK-8法检测IP对RAW264.7细胞半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))。采用低浓度(0.05×IC_(50))、中浓度(0.1×IC_(50))、高浓度(0.2×IC_(50))IP与RAW264.7细胞进行体外共培养1、3、6、12h，并设细胞对照组，应用自噬双标质粒pmCherAMG510ry-C1-EGFP-LC3B检测巨噬细胞自噬流的变化，筛选最佳浓度进行后续实验；最佳浓度IP与RAW264.7细胞进行体外共培养6、12、24 h，并设细胞对照组，RT-qPCR检测各组自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 lightchain 3,LC3)、SQSTM 1 (sequestosome 1,p62)及组蛋白去乙酰化酶6 (histone deacetylase 6,HDAC6)的mRNA表达水平；Western blotting法检测各组自噬相关因子的蛋白表达水平；免疫荧光检测各组自噬相关因子的表达。【结果】根据CCK-8结果计算IC_(50)为0.26μg/μL。自噬双标质粒pmCherry-C1-EGFP-LC3B检测自噬流结果显示，与对照组相比，中浓度(0.026μg/μL)IP与RAW264.7细胞进行体外共培养后自噬流抑制显著。RT-qPCR及Western blotting检测结果显示extrusion 3D bioprinting，与对照组相比，IP与RAW264.7细胞共培养6h,P62表达水平升高，LC3B、HDAC6、Beclin1表达水平均降低，P<0.05；与6PS-341 h组相比，12 h组LC3B表达水平降低，P62、HDAC6及Beclin1表达水平均升高，P<0.05；与12 h组相比，24 h组Beclin1表达水平升高，P<0.05。IP一定程度上以时间依赖的方式降低了LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值并升高了P62蛋白的表达水平，P<0.05。免疫荧光结果基本与RT-qPCR及Western blotting检测结果一致。【结论】嗜肺军团菌IP抑制巨噬细胞自噬，可能与通过影响自噬小体-溶酶体融合途径，干扰自噬小体及自噬溶酶体的形成、成熟等过程有关。

目的 观察温针灸联合穴位按摩对腹腔镜阑尾切除术后患者胃肠功能及血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)和炎症指标的影响。方法 回顾性分析150例行腹腔镜阑尾切除术患者的临床资料,根据术后的治疗方法分为温针灸联合穴位按摩组(50例)、针刺联合穴Compound C位按摩组(50例)和穴位按摩组(50例)。比较3组患者术后肠鸣音恢复Regulatory toxicology时间、肛门排气时间、进食时间和下床活动时间以及住院时长,比较两CHIR-99021体外组术前和术后第1天血清GAS、MTL、VIP、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)以及C反应蛋白(CRP)的水平。结果 温针灸联合穴位按摩组术后肠鸣音恢复时间、肛门排气时间和进食时间均短于其余两组(P<0.05);针刺联合穴位按摩组术后肠鸣音恢复时间和肛门排气时间短于穴位按摩组(P<0.05)。温针灸联合穴位按摩组术后第1天血清GAS、MTL和VIP均高于其余两组(P<0.05);针刺联合穴位按摩组术后第1天血清GAS、MTL和VIP高于穴位按摩组(P<0.05);3组术后第1天血清TNF-α、IL-6和CRP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 温针灸联合穴位按摩可促进腹腔镜阑尾切除术后患者胃肠功能的恢复,可能与促进胃肠激素分泌有关。

目的 探究老年营养风险指数(GNRI)对老年肝癌患者术后并发症的预测价值。方法 纳入择期行肝癌手术的120例老年原发性肝癌患者，根据术后有无并发症分为并发症组(n=41)和无并发症组(n=79),根据纳入患者VEGFR抑制剂的CNRI得分将患者均分为T1、T2、T3组各40例。计算患者的GNRI并比较不同GNRI得分患者临床、实验室和手术资料的差异。运用多因素分析明确影响术后并发症的危险因素，通过受试者工作特征曲线明确GNRI预测术后并发症的能力。结果 T1、T2、T3组GNRI得分分别为80.21～95.45分、95.55～104.55分和104.62～128.14分，3组体重指数(BMI)、前白蛋白、白蛋白和手术时间差异具有统计学意义(均P<0.05)。同无并发症组相比，并发症组GNRI和BMI显著下降，前白蛋白和白蛋白显著降低、甲胎蛋白和手术时间、术中出血量显著增加(均P<0.05)。多因素分析提示GNRI降低是影响术后并发症的危险因素(OR=0.85)。GNRI预测术后并发症的曲线下面积为0.86,敏感性和特异性分别为85.4%和81.0%。结论 GNRI是老年肝癌患者术后并发症发生的独立危险因素，有助于预判术后并发症，为临床提供借鉴，及时干预，此网站降Hospital acquired infection低术后并发症。

目的 分析重症监护室(ICU)患者呼吸机tissue-based biomarker相关性肺炎(VAP)发生情况，建立Logistic回归模型分析其危险因素，并制定防范措施。方法 收集2018年4月～2021年8月在我院ICU行机械通气治疗患者127例的临床资料，统计其VAP发Berzosertib小鼠生BMS-907351作用率，比较VAP组与非VAP组患者的临床资料，采用二元Logistic回归分析ICU患者VAP的危险因素。结果 本组127例ICU患者中，VAP发生率为22.05%(28/127)。VAP组患者在年龄、昏迷、机械通气时间、急性生理与慢性健康系统(APACHEⅡ)评分、留置胃管、气管切开、呼吸机管理有效、应用质子泵抑制剂、应用糖皮质激素、抗菌药物使用种类、抗菌药物使用时间方面与非VAP组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。二元Logistic回归分析显示，年龄、昏迷、机械通气时间、APACHEⅡ评分、留置胃管、气管切开、应用质子泵抑制剂、应用糖皮质激素、抗菌药物使用种类、抗菌药物使用时间是ICU患者发生VAP的危险因素，而呼吸机管理有效为其保护因素(均P<0.05)。结论 ICU患者VAP发生风险较高，年龄、机械通气时间、昏迷、APACHEⅡ评分、留置胃管、气管切开、呼吸机规范管理、药物应用情况是其重要影响因素，针对相关危险因素制定防范措施，对降低VAP发生风险，改善患者预后具有重要意义。

目的 探讨罗伊适应模式护理对乳腺癌患者手术后肩关节功能康复及应对方式的影响。方法 选取该院2017年8月至2019年https://www.selleck.cn/products/MK-1775.html12月收治的130例乳腺癌手术后患者为研究对象，将患者随机分为对照组和观察组，每组65例。对照组进行常规乳腺癌手术护理，观察组在对照组护alcoholic hepatitis理基础上给予罗伊适应模式护理进行干预，比较2组手术前、手术后1周时后肩关节功能情况及干预前后医学应对问卷(MCMQApoptosis抑制剂)评分。结果 观察组患者肩关节内旋、外旋、前伸、后伸、外展活动度及手指爬墙高度恢复情况均优于对照组(P<0.05)。MCMQ各维度评分比较，干预后2组面对评分较干预前升高，且观察组高于对照组(P<0.05);回避、屈服评分则较干预前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。结论 罗伊适应模式护理可有效促进乳腺癌患者术后肩关节功能恢复，使患者能够积极应对，从而有利于早日康复。

目的 探讨玉屏风散和芪寄方对流感病毒裂解疫苗保护效力的影响。方法 40只Balb/c小鼠随机分为空白组、免疫对照组、铝佐剂组、玉屏风散组、芪寄方组，每组8只。玉屏风散组小鼠给予玉屏风散0.25 g/10 g灌胃，芪寄方组小鼠给予芪寄方0.25 g/10 gTamoxifen体内灌胃，其余各组小鼠给予纯净水0.25 ml灌胃。各组均每日灌胃1次，连续10天。给药4天，空白组小鼠经腿部肌肉注射0.1 ml PBS，其余各组小鼠经腿部肌肉注射季节性流感病毒裂解疫苗（IVV） 0.75μg进行初次免疫，其中铝佐剂组IVV含100μg氢氧化铝。在初次免疫2周后各组以同样方法加强免疫1次。每隔7天称取小鼠体质量1次，观察小鼠一般情况，至给药28天。采用ELISA法检测初次免疫后7、14、21、28天血清特异性抗体IgG水平，初次免疫后28天检测血清特异性抗体IgG亚型IgG1、IgG2a的水平；留取脾脏称重，计算脾脏指数，并采用流式细胞术检测脾脏记忆性B细胞比例。结果 各组间小鼠同时间体质量差异无统计学意义（P>0.05）。与本组给药前及给药7天时比较，芪寄方组小鼠给药14天时体质量明显下降（P<0.05）。与本组给药14天时比较，玉屏风组和芪寄方组给药28天时体质量明显上升（P<0.05）。各组小鼠毛发柔顺光滑，一般活动正常，排泄物selleckchem RepSox质地无明显异常。与空白组和免疫对照组相比，芪寄方组小鼠脾脏指数、记忆性B细胞比例明显升高（P<0.05或P<0.01）。与空白组比较，各组小鼠血清IgG1和IgG2a水平，各时间点IgG水平均升高（P<0.05或P<0.01Ocular biomarkers）。与免疫对照组相比，玉屏风散组初次免疫后21、28天，芪寄方组初次免疫后28天IgG水平均显著升高（P<0.05或P<0.01）；与铝佐剂组相比，玉屏风散组初次免疫后21天IgG水平显著升高（P<0.05）。与免疫对照组相比，玉屏风散组和芪寄方组IgG1水平，铝佐剂组IgG2a水平均显著升高（P<0.05或P<0.01）；与铝佐剂组相比，玉屏风散组和芪寄方组IgG1水显著升高（P<0.05）。玉屏风散组与芪寄方组IgG1、IgG2a水平，各时间点IgG水平差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 玉屏风散和芪寄方可以有效提高流感裂解疫苗免疫水平，促进Th2型免疫应答，并主要提高体液免疫应答水平。