MAPK信号通路

目的：探讨血清人附睾蛋白4(HE4)、血管内皮生长因子（VEGF）、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)及CC趋化因子配体20(CCL20)与乳腺癌患者保乳术后局部复发的关系。方法：选择2015年7月～2018年7月期间本院收治的乳腺癌患者312例作为研究对象，均符合保乳术手术指征，成功实施乳腺癌保乳术，所有患者均随访3年。检测两组血清HE4、VEGF、MCP-1、CCL20水ZD1839研究购买平情况，单因素及多因素Logistic回归分析影响术后局部复发的因素。使用受试者工作特征（ROC）曲线分析HE4、VEGF、MCP-1、cancer and oncologyCCL20水平单独及联合检测对保乳术后局部复发的预测价值。结果：随访过程中失访6例，剩余的306例患者根据随访结果，分为局部复发组27例、无局部复发组279例，局部复发率为8.82%。局部复发组的血清HE4、VEGF、MCP-1、CCL20水平均高于无局部复发组（P<0.05）。单因素分析结果显示，乳腺癌患者保乳术后局部复发与年龄、淋巴结转移、切缘状态、人表皮生长因子受体2(Her-2)、细胞增殖相关抗原（Ki-67）、术后规范化疗、术后足程放疗有关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示术后规范化疗、年龄偏高、术后足程放疗是保乳术后局部复发的保护因素，HE4、VEGF、MCP-1、CCL20水平偏高，切缘状态、Her-2、Ki-67阳性以及淋巴结转移是保乳术后局部复发的危险因素（P<0.05）。HE4、VEGF、MCP-1、CCL20联合应用预测乳腺癌患者保乳术后局部复发的效能高于单一指标应用。结论：乳腺癌保乳术后局部复发患者体内HE4、VEGF、MCP-1、CCL20水平高表达，四指Bemcentinib molecular weight标联合检测可辅助预测保乳术后局部复发。且乳腺癌患者保乳术后复发还受到切缘状态、Her-2、Ki-67等多种因素的影响。

目的 探究益生菌联合蒙脱石散治疗小儿腹泻的疗效及对胃肠道激素和炎症因子的影响。方法 选取2021年1月—2022年3月该院收治的120例腹泻患儿为研究对象，随机数表法分为对照组和观察组，各60例。对照组予以蒙脱石散治疗，观察组予以布拉氏酵母菌+蒙脱石散治疗。比较二组临床疗效、症状消失时间、胃肠道激素[胃泌素（GAS）、胃动素（MOT）、生长抑素（SST）]及炎症因子[C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6(ISAHA细胞培养L-6)bioinspired reaction、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。结果 观察组临床总有效率明显高于对照组（95.00%vs.83.33%,P<0.05）。观察组大便性状、腹痛、发热、呕吐症状消失时间均明显短于对照组（P<0.05）。与对照组相比，观察组治selleck激酶抑制剂疗后血清GAS和MOT水平更低、SST水平更高（P<0.05）。观察组治疗后血清CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组（P<0.05）。二组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（5.00%vs.3.34%,P>0.05）。结论 布拉氏酵母菌联合蒙脱石散治疗小儿腹泻的疗效和安全性俱佳，可促进患儿症状消退，调节胃肠道激素水平，抑制炎症反应。

目的 基于Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症体信号通路探究氟西汀对慢性不可预知性轻度应激（CUMS）模型大鼠抑郁样行为的作用。方法KD025细胞培养 18只SD大鼠随机分为对照组、模型组和氟西汀组。模型组和氟西汀组大鼠随机给予不可预知性轻度刺激11周，制备抑郁症模型。氟西汀组于第7～11周灌胃氟西汀（10 mg·kg~(-1)·d~(-1)），其余组大鼠灌胃1 mL生理盐水。干预结束后进行行为学检测，酶联免疫吸附试验检测脑组织中白细胞介素（IL）-1β和IL-18的含量，免疫荧光染色观察海马CA3区和皮质区中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和胱天蛋白酶1(Caspase-1)的表达情况。Western blot测定脑组织TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1和活化的Caspase-1(cleaved Caspase-1)蛋白的表达水平。结果 与模型组比较，氟西汀组大鼠在旷场的运动距离及站立次数显著增多，在高架十字迷宫的运动距离增加，且在闭臂的停留时间减少，大鼠脑组织中IL-1β和IL-containment of biohazards18含量显著降低，TLR4、NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1和cleaved Caspase-1蛋白的表达降低（P<0.05）。结论 氟西汀可能通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3炎症体信号通路，降低脑组织中炎性因子IL-1β和IL-18的水平，从而改善VP-16CUMS大鼠的抑郁样行为。

目的了解不同空腹血糖水平与老年冠脉病变的关系。方法回顾分析2013年1月-12月之间年龄在60岁及以上因胸闷胸痛入院并行冠状动脉造影者的相关临床资料和冠脉造影结果。按空腹血糖值(FPG)分成3Brief Pathological Narcissism Inventory组:空腹血糖正常组(NGT组)、空腹血糖受损组(IFG组)和糖尿病组(DM组),应用冠脉病变支数和Gensini评分PF-03084014供应商对3组患者进行冠状动脉病变程度的评价。同时将一般临床资料、生化指标、冠状动脉造影资料比较,并分析各组冠状动脉病变严重程度相关的危险因素。结果(1)DM组的低密度脂蛋白(LDL)显著高于NGT组和IFG组(P<0.05);性别、年龄、高血压、BMI、吸烟、高密度脂蛋白、胆固醇和三酰甘油在3组间的差异均无统计学意义(P>0.05);(2)3组间冠脉狭窄严重程度比较,IFG组和DM组冠心病患者冠脉狭窄Gensini评分高于NGT组,且冠脉以双支或三支病变为主(P<0.05);(3)多因素线性逐步回归显示LDL、BMI和FPG与Gensini评分独立相关(P<0.05)。结论空腹血糖异常增高可能是selleck激酶抑制剂老年冠心病冠脉病变严重的危险因素。

目的 观察化瘀通便汤对慢传输型便秘大鼠结肠Cajal间质细胞损伤情况的调节作用，探索活血化瘀中药复方调控Cajal间质细胞改善肠道传输功能的可能机制。方法 将72只大鼠利用随机方法分为6组，即空白对照组，模型对照组，化瘀通便汤低、中、高剂量组，西药对照组。空白对照组12只大鼠给予纯净水灌胃，剩余5组用复方地芬诺酯灌胃制备慢传输型便秘大鼠模型，造模成功后除模型对照组外，3组分别给予低、中、高剂量化瘀通便汤治疗，1组给予西药治疗，对6组大鼠各项指标进行观察，包括一般状态、体重改变、近端结肠Cajal间质细胞超微结构及数量变化，检测c-Kit、HCN1、HCN2蛋白表达水平。结果 (1)进行模型制备以前，6组大鼠的一般状态均较好，各组体重差别较小，无统计学差异(P>0.05);(2)相较于空白对照组，模型对照组大鼠容易被激惹，体重增加幅度显著降低(P<0.01),Cajal间质细胞出现严重损伤，C-Kit (Cajal间质细胞)细胞数量明显减少(P<0.01),c-Kit、HCN1、HCN2蛋白表达能力明显下降(P<0.01);(3)与模型对照组比较，治疗后各组大鼠一般状态有所改善，各干预组大鼠体重均有所增加RAD001化学结构，低、中剂量组体重变化有统计学差异(P<0.05),各干预组Cajal间质细胞的损伤均有所改善和修复，C-Kit阳性细胞数量显著增多(P<0.01),c-Kit、HCN1、HCN2蛋白表达水平不同程度升高(P<0.05),化瘀通便汤高剂量组及西药对照组Cajal间质细胞改善和修复明显，C-Kit阳性细胞数量、c-Kit、HCN1、HCN2蛋白表达水平增epigenetic reader加趋势显著。结论 化瘀通便汤可恢复慢传输型便秘大鼠体重，改善和修复Cselleck Liproxstatin-1ajal间质细胞超微机构，使得Cajal间质细胞数量显著增加，促进c-Kit、HCN1、HCN2蛋白表达能力的提升，对于肠道传输功能具有显著的改善效果，高剂量化瘀通便汤组改善尤为显著。

目的 采用不同的保存条件处理石蜡组织切片，检测组织切片内抗原在不同保存条件下的稳定性，从而找到合适的石蜡组织切片保存条件。方法 分别将Alk、CA125、CD10、Cox2、ER、p16、p63Digital PCR Systems、Her2、Pax5、PD-L1等10个抗原阳性表达的组织蜡块连续切片后，6Laduviglusib配制5℃烤片2 h，作为无蜡封组；蜡封组将空白石蜡切片捞取在石蜡切片组织的表面，以达到蜡封、隔绝空气的目的。将无蜡封组和蜡封组石蜡切片在室温、2～8℃和-20℃保存，并在0 h、1月、2月、3月、4月、5月、6月、7月时，使用相同批号的免疫组织化学试剂进行染色，分析不同保存条件下抗原的稳定性。另外，无蜡封组和蜡封组在37℃条件下进行2周的老化试验，以观察高温老化条件下组织切片内抗原的稳定性。结果 蜡封组染色效果均差于无蜡封组。石蜡切片在保存7月时，Alk、ER、Pax5抗原项目染色明显减弱，Her2抗原阳性组织切片室温保存4月时染色已为阴性，其它抗原项目抗原虽有丢失，但免疫组织化学染色结果差异不显著。结论 -20℃条件下，组织切片保存抗原稳定性最好，2～8℃条件下保存效果次之，室温保存效果最差；细胞核抗更多原稳定性最差；无蜡封处理的石蜡切片抗原保存效果好于蜡封处理。低温保存是储存石蜡组织切片的良好条件，但蜡封处理后的石蜡切片免疫组织化学染色弱于无蜡封组。

目的：通过运用不同生存分析模型对肝癌患者的病案首页资料进行分析，比较其对肝癌患者生存预测和影响因素分析的效果，为肝癌的精准治疗和延长生存期提供参考依据。方法：采集和整理广州市某医院2010年至2015年登记的肝癌病案首页资料，采用不同生存分析模型进行生存风险评分计算，通过一致性指数（C-index,C指数）对不同生存分析模型的肝癌生存预测准确性进行评估，并绘制ROC曲线，计算ROC曲线下面积（AUC），分析不同生存分析模型预测肝癌病患生存预后的价值。结果：共纳入661例肝癌病例，其中男性541例（81.85%），女性120例（18.15%）；年龄中位数是56岁（四分位间距47-64岁），中位生sandwich bioassay存时间为247天（95%置信区间：198,328）www.selleck.cn/products/azd9291；生存分析模型的生存FUT-175体外预测准确性比较分析显示，随机生存树模型（RSF）、深度学习模型（DeepSurv nonlinear model）两类模型的拟合度较优，C指数分别为0.671和0.643，平均AUC较高分别为0.817和0.793。结论：探索基于病历信息的数据构建RSF、DeepSurv nonlinear model两类预测模型，均对肝癌患者的生存率具有较好的预测能力。

目的 持续葡萄糖监测系统（CGM）分析成人T1DM患者血糖波动的影响因素。方法选取2019年9月至2021年6月于中南大学湘雅二医院T1DM综合管理门诊就诊的T1DM患者220例，进行5～7 d回顾式CGM监测收集血糖数据。Spearman相关分析CGM血糖波动参数与其他指标的相关性。根据FC-P与混合餐耐量试验刺激后2 hC-P水平分组，比较两组血糖波动指标。结果Spearman相关分析显示，高于目标范围内时间（TAR）、平均血糖（MBG）、血糖标准差（SD）、平均血糖波动幅度（MAGE）、日间血糖平均绝对差（MODD）、血糖变异系数（CV）与年龄、单位体重胰岛素日剂量、HbA1c、FPG、2 hPG呈正相关（P<0.05），目标范围内时间（TIR）与年龄、单位体重胰岛素日剂量、HbA1c、FPG、2 hPG呈负相关（P<0.01）。低于目标范围内时间、SD、MAGE、MODD、CV与DM病程呈正相关（P<0.05）,TIR与DM病程呈负相关（P<0.01）。TIR与FC-P、2 hC-P呈正相关（P<0.01）,TAR、MBG、SD、MAGselleck PD-0332991E、MODD、CV与FC-P、2 hC-P呈负相关（P<0.01）。与FC-P≤16.5 pmol/L组比较，FC-P>16.5 pmol/LDorsomorphin体外组年龄、DM病程、每日胰岛素总剂量、单位体重胰岛素日剂量、TAR、MBG、SD、MAGE、MODD、CV降低（P<0.05）,TIR升高（P<0.05）。与低反应组比较，高反应组年龄、DM病程、HbA1c和FPG降低（P<0.05）,TIR升高，TAR、MBG、SD、MAGELung microbiome、MODD、CV均低于低反应组（P<0.05）。结论 除空腹及餐后C-P水平较高的成人T1DM患者TIR较高、血糖波动较小外，年龄较小、DM病程较短、单位体重胰岛素日剂量较小和HbA1c水平较低患者血糖波动也较小。

目的 采用计算机辅助药物设计筛选中药中潜在的乙酰胆碱酯酶AG-221体内实验剂量(AChE)抑制剂。immediate breast reconstruction方法 通过HypoGen算法构建药效团模型，并用Cost分析、测试集预测和Fischer检验验证模型的可selleck激酶抑制剂靠性。对常用于治疗阿尔兹海默症的石菖蒲、熟地黄、黄芪、川芎、远志、当归、茯苓、甘草、丹参、枸杞子、党参、益智仁和制首乌等13味中药的化学成分数据库进行药物的吸收、分配、代谢、排泄和毒性(ADMET)初步筛选。然后将最佳药效团模型用于进一步筛选，并应用CDOCKER分子对接筛选出有潜力的AChE小分子抑制剂。结果 根据验证结果筛选出由3个疏水中心、1个正电离子中心和1个芳环中心等5种药效特征元素组成的最佳药效团模型(r=0.95,RMSD=0.93,Δcost=62.11)。筛选出药效团模型预测值和对接得分值排序靠前的6个化合物。结论 制备的6个化合物作为AChE潜在的抑制剂可用于后续研究。

酱油是我国传统调味品。虽然新酿酱油已具备酱油的一般特性可直接食用,但陈化后的酱油滋味和风味更加醇厚和谐,更受消费者喜爱。传统自然陈酿方法占用容器多,生产周期较长,易被污染,已不适应现代化酱油产业的发展趋势。高场强超声波(HIU)是一种潜在的酱油催陈技术,截止目前,HIU催陈酱油的效果评价未见报道,其催陈机制尚未解析。基于此,本课题研究了HIU对高盐稀态酱油催陈的作用,并对其中重要风味化合物吡嗪的加速合成机制开展解析。研究的主要结果如下:(1)基于多元物理场耦合联合频域压力声学、非等温流、K-ε湍流和传热模型,模拟HIU加工过程中反应釜内声压、能量密度、流速及温度分布。结果表明,当HIU输入功率为150 W,冷却水温度设定为54、67、87℃时,反应釜内最大声压和能量场出现在超声探头正下方位置,声压峰值达到54.7 MPa、最高能量密度为5.66×10~6W/cm~3,核心温度分别达到393、431、445℃。进入反应釜后,在HIU作用下,物料扰动剧烈,加工过程混合均匀。(2)新酱油经不同HIU条件陈化后品质显著提升:糖类、可溶性无盐固形物、总酮、总酸及总吡嗪含量,小分子多肽的相对含量显著增加。与自然陈酿酱油(4年)的变化规Evolutionary biology律一致。随着HIU处理温度的升高和时间的延长,酱油中氨基酸含量呈线性降低。结合PCA数据分析和感官评定,筛选出了最佳处理条件:150 W,90℃,60 min。对比热处理数据后发现超声显著促进了酱油中各类风味化合物的产生,其中吡嗪类化合物随着反应温度升高和时间延长,浓度增加,生成了呈坚果味的2,6-LEE011体内二甲基吡嗪及可可味的2-乙基-3,5-二甲基吡嗪。通过对比多元物理场耦合的能量恒算与实际检测的酱油理化指标,发现经HIU催陈后,酱油中总糖、可溶性无盐固形物和总吡嗪3个指标与参与酱油陈化的总能量相关性强。综上所述,多元物理场耦合的结果可用于预测不同HIU催陈条件下所能达到的实点击此处际化学反应程度,是一种预测陈化酱油品质的有效手段。(3)采用同位素碳标记法标记美拉德反应(MR)体系中D-葡萄糖-~(13)C_6,阐明MR中间产物和终产物的碳骨架,解析HIU介导下葡萄糖-甘氨酸的MR模拟体系中吡嗪类风味化合物的合成机制。研究表明,HIU-MR体系内11种吡嗪类化合物的浓度明显高于TM-MR(热美拉德反应)体系。吡嗪中同位素分布结果表明:HIU可显著提升醇醛型缩合反应,即促进羰基化合物缩合至吡嗪中短侧链,实现侧链的延长。此外,MR中间产物2,3-丁二酮的邻苯二胺(OPD)衍生物2,3-二甲基-喹喔啉中同位素[M+4]~+比例显著增加,该现象说明HIU介导下显著提升了D-葡萄糖-~(13)C_6的裂解,产生大量的二羰基化合物。上述研究表明,HIU可促进MR产生吡嗪类风味化合物,这也为该技术进一步应用在食品风味合成领域提供技术支撑和理论依据。