MAPK信号通路

目的：分析不同周期AT化疗方案治疗改良根治术后三阴性乳腺癌(TNBC)患者的效果。方法：回顾性分析2018年1-12月在沧州市中心医院就诊的46例乳腺癌患者的临床资料，根据化疗周期差异分为观察组和对照组，每组23例。观察组改良根治术后予以连续6个Baf-A1 NMR疗程的AT方案；对照组术后予以连续4个疗程的AT方案。比较两IACS-010759细胞培养组疗效、化疗期间不良反应的发生情况及肿瘤标记物的浓度水平。结果：化疗后，观察组1年客观缓解率(ORR)、2年无病生存率(DFS)与总生存率(OS)均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组1年内DFS与OS比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前，两组Ki-67、糖类抗原153(CA-153)、癌胚抗原(CEA)水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组CEA、Ki-67、CA-153水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：相比4个周期化疗，术后予6个周期化疗的TNBC患者的临床疗效更佳、肿瘤标记物水平降幅更为显著。此外，适当延长化疗周anti-tumor immunity期，并不会明显增加不良反应的发生率，患者耐受性较好。

背景 仅有少量晚期食管鳞状细胞癌selleck(ESCimmune synapseC)患者可从免疫治疗中获益，总体疗效不令人满意。因此，选择有效的预后观察指标十分重要。目的 探讨乳酸脱氢酶(LDH)预测晚期ESCC患者免疫治疗的预后价值。方法 选取2016年10月至2019年10月在河南省肿瘤医院经病理及影像学检查确诊为晚期ESCC患者为研究对象。从医院电子病历系统中回顾性收集患者基线资料，并收集患者免疫治疗第8周LDH水平。随访截至2021-08-31，记录随访结果。观察死亡情况、患者疾病缓解情况，并记录无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。采用Kaplan-Meier法绘制不同基线LDH水平患者PFS、OS生存曲线以进行生存分析，生存曲线的比较采用Log-rank检验；采用多因素Cox比例风险回归分析探究晚期ESCC患者免疫治疗PFS、OS的影响因素。结果 44例患者中基线LDH低水平(基线LDH<200 U/L)者28例，基线LDH高水PCI-32765平(基线LDH≥200 U/L)者16例。基线LDH低水平的患者客观缓解率(ORR)高于基线LDH高水平患者(χ~2=8.522，P=0.013)。44例患者中病情进展(PD)8例，无PD患者36例。PD患者?LDH(治疗过程中LDH的变化)高于无PD患者(t=2.394，P=0.021)。截至2021-08-31，9例(20.5%)患者存活；中位PFS为6(2，11)个月；中位OS为11(7，18)个月。基线LDH低水平与基线LDH高水平患者PFS、OS比较，差异均有统计学意义(χ~2值分别为6.790、12.327，P值分别为0.009、<0.001)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示，基线LDH水平是晚期ESCC患者免疫治疗后PFS的影响因素〔HR=2.686，95%CI(1.274，5.664)，P=0.009〕；基线LDH水平〔HR=17.440，95%CI(2.254，134.962)，P=0.001〕、血红蛋白〔HR=0.005，95%CI(<0.001，0.120)，P=0.001〕、单核细胞计数〔HR=0.066，95%CI(0.008，0.525)，P=0.010〕是晚期ESCC患者免疫治疗后OS的影响因素。结论 基线LDH可作为晚期ESCC患者免疫治疗预后的预测指标，且基线LDH低水平者有更好的PFS及OS。

目的 探讨程序性死亡受体-1(PD-1)和程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期非bioactive substance accumulation小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应，并探索潜在的预后相关因素。方法 回顾性分析2015年1月至2019年12月于我院接受PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物治疗的49例晚期NSCLC患者，观察患Lapatinib核磁者的临床疗效、不良反应及生存情况，并探讨治疗前外周血粒淋比(NLR)和乳酸脱氢酶(LDH)与生存预后的相关性。结果 共纳入49例晚期NSCLC患者，其中完全缓解(CR) 0例，部分缓解(PR) 14例，疾病稳定(SD) 22例，总体客观缓解率(ORR)为28.6%，疾病控制率(DCR)为73.5%。至随访截止时间，全组患者的中位无进展生存期(PFS)为5.7个月(95%CI:4.6～6.8个月)，中位总生存期(OS)为12.9个月(95%CI:4.7～21.1个月)。多因素Cox回归分析结果显示，治疗前LDH水平是影响患者PFS (HR=3.020,95%CI:1.539～5.925,P=0.001)和OS (HR=2.403,95%CI:1.157～4.990,P=0.019)的独立预后因素。35例患者发生了药物相关不良反应，其中较常见的为疲劳、皮疹、恶心、腹泻、高血压等。3～4级不良反应的发生率为8.2%(4/49)，分别为腹泻1例、肺炎1例、肝功能损伤1例及中性粒细胞减少1例。结论 PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物LEE011治疗晚期NSCLC显示了良好的临床疗效，且不良反应相对可控。治疗前外周血LDH水平是影响患者PFS和OS的独立预后因素，有助于筛选能从该治疗方案中获益的潜在人群。

目的：观察自拟健脾温阳膏联合艾灸对脾肾阳虚型久泻的临床疗效及对血清胃泌素、胃动素水平的影响。方法：随机对照研究，采用随机数表法将90例患者分为三组，膏方组、西药组及膏方联合艾灸组，膏方组予以健脾温阳膏，2次/d,30 mL/次，西药组予双歧三联活菌胶囊，2粒，3次/d；膏方联合艾灸组，除予健脾温阳膏口服，每日早晨9～11时采用直接灸法取神阙、气海、关元、天枢，艾条与皮肤距离2～3 cm，治疗期间保持艾条垂直，旺火，以腹部皮肤潮红为度（约15 min）。三组疗程均为30 d。结果：治疗后膏方random heterogeneous medium组总有效率为86.6%(PI3K/Akt/mTOR抑制剂26/30)，西药组总有效率为83.3%(25/30)，膏方联合艾灸组总有效率93.3%(28/30)，三者有显著性差异（P<0.01）；膏方联合艾灸组的腹泻次数、腹胀腹痛、畏寒肢冷等方面的改善均优于膏方组及西药组；治疗后三组胃动素及胃泌素指标均有不同Dorsomorphin抑制剂程度降低，且膏方联合艾灸组更明显。结论：自拟健脾温阳膏联合艾灸治疗脾肾阳虚型久泻有显著疗效。

目的 探讨华支睾吸虫分泌排泄蛋白（Cs ESP）诱导宿主细胞自噬参与致病的机制。方法 建立华支睾吸虫感染的小鼠模型，分为感染组和对照组，感染组每鼠经口灌胃囊蚴50个，对照组每鼠灌入等体积生理盐水。体外培养人肝星状细胞LX-2，采用不同浓度Cs ESP(0、1、5、10、20、30、50μg/mL)刺激LX-2细胞，Western blot检测感染组和对照组中小鼠肝组织及活化的LX2细胞中自噬相关分子微管相关蛋白1轻链3(LC3B)和自噬相关蛋白16L1(ATG16L1)的蛋白水平。采用Cs ESP与自噬抑制剂三甲基腺嘌呤（3-MA）、氯喹（CQ）或自噬诱导剂Earle’s平衡盐溶液（EBSS）、雷帕霉素（Rapamycin）共同刺激LX-2细胞，分为Control（正常细胞）组、二甲基亚砜（DMSO）组、Cs ESP(50μg/mL)+3-MA(10 mmol/L，预处理2 h)组、3-MA(10 mmol/L)组、Cs ESP(50μg/mL)+CQ(30μmol/L，预处理8 h)组、CQ(30μmol/L)组、Cs ESP(50μg/mL)+EBSS（预处理3 h）组、EBSS组、Cs ESP(50μg/mL)+Rapamycin(200nmol/L，预处理8 h)组和Rapamycin(200 nmol/L)组共十组。Western blot检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）、磷蛋白70核糖体蛋白S6激酶（P70S6K）、p-P70S6K以及Jun氨基末端激酶（p-JNK1/2）和磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶p38(p-P38)的表达情况。结果 与对照组相比，20、50μg/mL的Cs ESP刺激LX-2细胞后LC3BⅡ/Ⅰ均升高，差异有统计学意义（t=4.674、6.754,P<0.05）。与3-MA组相比，Cs ESP+3-MA组LC3BⅡ/Ⅰ、p-JNK1/2、p-P70S6K和P70S6K的表达水平明显升高，p-mTOR的水平下降，差异均有Medical research统计学意义（t=8.51、9.42、18.39、5.24、7.89,P均<0.05）。与CQ组相比，Cs ESP+CQ组P62、p-P38的表达和p-JNK1/2升高，差异均有统计学意义（t=6.25、12.14、13.48购买ABT-199,P均<0.05）。与Rapamycin组相比，Cs ESP+Rapamycin组LC3BⅡ/Ⅰ、P62、p-P38、p-P70S6K、P70S6K和p-mTOR的蛋白水平均明显升高，差异有统计学意义（t=16.36、11.92、8.68、13.92、17.62、8.89,P均<0.05）。与EBSS组相比，EBSS+Cs ESP组p-JNK1/2升高，p-P38、p-P70S6K、P70S6K和p-mTOR的水平均明显下降，差异有统计CCRG 81045价格学意义（t=10.24、7.36、67.37、19.84、39.53,P均<0.05）。结论 华支睾吸虫感染和Cs ESP均可诱导自噬的发生，Cs ESP可能通过调控mTOR/P70S6K通路激活自噬，促进肝脏疾病的发生。

目的：探究普济消毒饮加减联合抗生素治疗急乳蛾的临床效果，以为临床Z-VAD-FMK价格提供一个疗效可靠、使用方Medicated assisted treatment便、可行性强的中西医结合治疗急乳蛾的新思路。方法：收集2021年1-11月在南京中医药大学附属苏州市中医医院就诊的急乳蛾患者90例，按照随机数字表法分为中药组、西药组和联合组，每组30例。中药组给予单纯普济消毒饮加减治疗，西药组给予头孢丙烯片治疗，联合组给予普济消毒饮加减联合头孢丙烯治疗，三组均治疗5 d，比较三组疗效、症状体征缓解情况。结果：中药组与西药组总有效率相比，差异无统计学意义(χ~2=0.098，P=0.754)；联RAD001配制合组总有效率高于西药组、中药组，差异均有统计学意义(χ~2=4.043，P=0.044；χ~2=5.192，P=0.023)。三组治疗后症状体征缓解情况对比，差异均有统计学意义(P<0.05)；且联合组治疗后症状体征缓解情况均优于西药组与中药组(P<0.05)。结论：普济消毒饮加减联合抗生素能更有效地救治急乳蛾，能更快更好地改善其病情，值得临床进一步深入推广应用。

目的:探讨基于增强MRI影像组学方法对肝细胞肝癌微血管侵犯(MVI)的术前预测价值。方法:回顾性分析108例经手术病理证实为肝细胞肝癌病例的临床及增强MRI图像资料，其中MVI阳性45例，MVI阴性63例。对增强MRI动脉期(AP)、门静脉期(PVP)及延迟期(DP)图像进行影像组学特征提取，筛选最有价值的组学特征，采用五折交叉验证将样本量训练组和测试组，对训练组构建基于AP、PVP、DP及基于3期特征融合的影像组学联合逻辑回归模型，并对MVI的独立预selleck抑制剂测因子构建逻辑回归模型。选择最优影像组学模型并结合临床影像特征模型构建临床影像组学模型。所有模型结果均用五折交叉均值表示。模型采用受试者工作特征曲线(ROC)分析模型的有效性，并用测试组进一步验证。结果:MVI临床影像特征Regorafenib使用方法的独立预测因素包括甲胎蛋白、肿瘤最大径、瘤内动脉及包膜情况。临床影像特征模型在训练组的诊断效能ROC曲线下面积(AUC)值0.864,测试组AUC值0.843。AP、PVP、DP及3期联合模型在训练组的诊断效能AUC值分别为0.898、0.874、0.894及0.898,测试组AUC值分别为0.861、0.864、0.86及0.881。Delong检验分析发现测试组中增强MRI影像组学模型中3期联合模型的诊断效能较高，其与临床影像特征结合建立的临床影像组学模型诊断性能达到最优，训练组与测试组AUC值为0.934及0.911。结论:基于增强MRI建立Genetic and inherited disorders的临床影像组学模型能够在术前无创地评估和预测MVI。

手性在动植物的生命中起着重要的作用,所有的蛋白质、酶和碳水化合物都是手性的。手性在农业、制药和化学工业中也至关重要processing of Chinese herb medicine。目前在我们使用的药物中有一半以上是手性化合物,手性化合物的合成与分离是药物发展过程中最重要的组成部分。天然产物的修饰、手性源的进一步合成、不对称催化以及对映异构体的拆分在手性药物的分离合成中都发挥着不同程度的重要作用。其中从手性源出发合成手性药物和通过不对称催化合成手性药物的方式是最基本最常见的手性化合物的构建selleck方法。氨基酸作为药物、生物材料的关键合成前体,在现代医药行业中发挥着重要作用。氨基酸不仅能够直接作为药物,还能在天然产物及其衍生物的修饰和新化合物的合成中作点击此处为必要的手性结构单元。此外氨基酸在手性催化剂的合成中也扮演着重要的角色,如噁唑啉类配体的合成。噁唑啉结构广泛存在于一些具有生理活性的天然产物和药物分子中,该类化合物具有丰富的反应活性,被广泛应用于有机合成中。因此,含有噁唑啉结构手性化合物的合成在药物合成领域中具有广泛的用途和潜力。基于氨基酸廉价易得、应用广泛的优势,我们一方面从手性源——氨基酸出发合成一系列保留其手性的膦噁唑啉药物前体;另一方面将手性膦噁唑啉应用于已知反应进行不对称催化,合成其他手性药物前体。本文为手性药物前体的合成提供了两种模式上的尝试,一种是基于手性源的合成,另外一种是基于手性催化剂的不对称催化。

目的 本研究调查了新辅助化疗前评估的乳腺X线密度是否能预测病理完全反应(pCR)。方法 本研究回顾性分析了2015年6月至2019年12月在我院进行乳腺癌新辅助化疗的197名患者。全部患者在接受新辅助化疗前接受乳腺钼靶Taurine半抑制浓度X线摄影检查，根据第5版BI-RADS对患者乳腺钼靶X线摄影结果进行分类。使用多元逻辑回归分析探讨乳腺X线密度与pCR的相关性，并按照患者绝经状态进行分层分析。结果 与乳腺X线密度较低患者(BI-RADS a)患者相比，乳腺X线密度较高患者完成pCR的OR呈下降趋势。与BI-RADS a的患者相RSL3比，多infection-prevention measures变量调整模型中完成pCR的OR为BI-RADS b 0.67[95%置信区间(CI)0.21～1.31],BIRADS c 0.40(95%CI 0.27～1.09)，以及BI-RADS d 0.29(95%CI 0.013～1.068)。结论 与乳房X线密度较低的患者相比，乳房X线密度较高的患者在新辅助化疗后达到pCR的可能性较小。

目的 探讨黄芪多糖（APS）对结直肠癌自噬的影响及其机制。方法 采用CCK-8法检测APS各剂量（0.25 g/L、0.5 g/L、0.75 g/L、1 g/L）组对人结直肠癌HCT-116细胞增殖的影响，通过细胞划痕实验检测APS对HCT-116细胞迁移的影响，通过单丹磺酰尸胺染色检测APS对结直肠癌细胞自噬的影响，采用Western blot法检测APS对HCT-116细胞和结直肠癌荷瘤裸鼠肿瘤中自噬及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白LC3B、p62、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、PI3K、Akt及m TOR表达的影响；通过免疫组化染色检测APS对结直肠癌肿瘤中自噬相关蛋白p62表达的影响。结果APS可抑制HCT-116细胞增殖，且呈剂量依赖性（P<0.05）;APS可通过诱导细胞自噬抑制HCT-116细胞增殖和迁移，而自噬抑制剂3-MA(2 mmol/L)不仅可减弱APS对HCT-116细胞自噬的诱导作用，也可减3-Methyladenine化学结构弱APS对HCT-116细胞增殖和迁移的抑制作用（P<0.05）;APS可上调HCT-116细胞及结直肠癌小鼠肿瘤中自噬相关蛋白LC3BⅡ/Ⅰ的表达，Medically fragile infant下调p62蛋白的表达（P<0.05）;3-MA则可减弱APShttps://www.selleck.cn/products/ve-822.html对HCT-116细胞LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表达的上调作用，降低APS对p62蛋白表达的抑制作用（P<0.05）;APS可抑制HCT-116细胞及结直肠癌小鼠肿瘤中PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt及p-mTOR/mTOR的表达（P<0.05）；而通路激动剂740Y-P(10μmol/L)可减弱APS对HCT-116细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达的抑制作用（P<0.05）。结论 APS可诱导结直肠癌肿瘤和细胞自噬，并通过诱导自噬抑制细胞的增殖及迁移，其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。