MAPK信号通路

目的 探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白2(TNFAIP2)基因多态性对幽门螺杆菌(Hp)感染后非贲门胃癌发病风险的Urinary tract infection影响。方法 选择海南西CCRG 81045临床试验部中心医院消化科2018年2月-2021年2月经病理确诊非贲门胃癌且Hp阳性患者90例为研究组,按照1∶1随机选择医院消化内科门诊Hp阳性但无消化性溃疡、慢性胃炎的健康人90名作为对照组。通过电子病历调取以及问卷调查的方式收集入组对象临床资料,采用酚/氯仿法抽提外周血DNA,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测TNFAIP2基因rs8126位点基因型和等位基因分布。结果 哈迪-温伯格平衡检验结果显示,研究组和对照组TNFAIP2基因rs8126位点基因型理论值与实际值分布比较差异无统计学意义;研究组TNFAIP2基因rs8126位点CC基因型频率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),但两组TT、TC基因型以及T/C等位基因频率比较差异无统计学意义;TNFAIP2基因rs8126位点携带TT型、TC型以及CC型非贲门胃癌患者病理类型、肿瘤分期以及分化程度比较差异无统计学意义,但三组血清T点击此处NFAIP2水平整体比较差异有统计学意义(P<0.05),其中CC型血清TNFAIP2水平高于TC型及TT型。结论 TNFAIP2基因rs8126位点可能是本地区Hp感染后诱发非贲门胃癌的一个风险因素,值得进行筛查。

本文以食管癌Eca109、KYSE150细胞为研究对象， 探讨铁死亡通路激活在雄黄抑制食管癌增殖和转移中的作用。采用CCK-8法检测抑制率及半数抑制浓度 (IC_Dibutyryl-cAMP MW(50)); 克隆形成实验检测克隆形成能力; 流式细胞检测细胞活性氧自由基 (ROS) 变化; 透射电镜观察细胞超微结构; 普鲁士蓝染色观察细胞内铁颗粒分布; 免疫荧光染色检测细胞谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4) 表达; 划痕实验检测细胞迁移能力; Transwell小室实验检测细胞侵袭能力; Western blot检测细胞中E-cadherin、Slug、N-cadherin蛋白表达。结果显示， 雄黄Regorafenib化学结构以时间及浓度依赖性方式抑制Eca109、KYSE150细胞增殖， 作用Eca109、KYSE150细胞的IC_(50)分别为64.297、51.337 μmol?L~(-1); 与空白组相比， 雄黄2IC_(50)组Eca109、KYSE150细胞胞浆内大量线粒体发生肿胀并发现大小各异、多少不等的蓝染颗粒， 且ROS荧光强度明显升高， GPX4蛋白表达明显降低 (P < 0.01); 与雄黄组相比， 雄黄+ZVAD-FMK组Eca109、KYSE150细胞增殖、迁移能力、穿膜数及Slug、N-cadherin蛋白表达明显升高， 细胞抑制率及E-cadherin蛋白表达明显降低 (P < 0.05); 雄黄+erastin组Eca109、KYSE150细胞增殖、迁移能力、穿膜数及Slug、N-cadherin蛋白表达明显降低Homogeneous mediator， 细胞抑制率及E-cadherin蛋白表达明显升高 (P < 0.05)。以上研究结果表明， 雄黄可抑制Eca109、KYSE150细胞增殖， 诱导细胞发生铁死亡现象， 雄黄对食管癌细胞的增殖和转移作用可能通过部分铁死亡通路激活发挥作用。

目的：基于“肺主皮毛”理论探究银屑病与肺癌共病的内在免疫机制。方法：C57BL/6J小鼠64只，随机分为肺癌组、共病1组、肺癌-甲氨蝶呤组、共病1-甲氨蝶呤组、银屑病组、共病2组、肺癌-顺铂组、共病2-顺铂组，每组8只，分别根据前期研究给予肺癌和银屑病造模，甲氨蝶呤组给予200μL甲氨蝶呤1mg/kg灌胃治疗，顺铂组给予2 mL/kg顺铂1PUN3011900μL腹腔注射，每日1次，连续7 d。观察银屑病皮肤红斑和鳞屑及病理学变化，活体成像检测肺癌小鼠肺部荧光信号，流式细胞术检测免疫细胞数量。结果：与肺癌组比较，共病1组小鼠肺部荧光信号显著增强（P<0.01）,CD3+T细胞、MDSCs数量显著增加（P<0.01）,CD4+T、CD8+T细胞数量显著减少（P<0.01）；与银屑病组比较，共病2组皮损无显著改变，CD3+T细胞、CD4+T细胞显著减少（P<0.01）,MDSCs数量显著增加（P<0.01）；顺铂改善共病2组小鼠脾肿大，增加CCR6+T细胞数量（P<0.01），减Education medical少MDV3100MDSCs数量（P<0.01）；甲氨蝶呤显著改善小鼠脾肿大，并增加CD8+T细胞数量（P<0.01）。结论：银屑病显著促进共病模型肺癌进展，肺癌削弱了银屑病的治疗，顺铂和甲氨蝶呤干预在一定程度上缓解了共病模型进展。

目的：探讨对比增强能谱乳腺摄影（contrast enhancement spectral mammography,CESM）量化特征联合形态学对乳腺单发肿块的诊断价值。方法：回顾并分析2018年1月—2020年12月行CESM检查的乳腺影像报告和数据系统（Breast Imaging Reporting and Data System,BI-RADS)3～5类乳腺单发肿块。所有患者均行头尾（craniocaudal,CC）位（早期，T1）、内外斜（mediolateral oblique,MLO）位（晚期，T2）摄影，随后测量减影图病灶的强化灰度值（lesion grey value,LGV）。并根据LGV在两个时相的变化量评估病灶的动态强化特点。同时分析病灶CESM低能图及减影图形态学特征。最CCRG 81045 IC50后以病理学检查结果为金标准，评价CESM（低能图及减影图）、LGV_(T1)+LGV_(T2)+动态强化、CESM+LGmedical subspecialtiesV_(T1)+LGV_(T2)、CESM+动态强化、CESM+LGV_(T1)+LGV_(T2)+动态强化对乳腺单发肿块的诊断效能。结果：160例患者全为女性，共检出160个肿块，恶性病灶118个，良性肿块42个。CESM、LGV_(T1)+LGV_(T2)+动态强化、CESM+LGV_(T1)+LGV_(T2)、CESM+动态强化及CESM+LGV_(T1)+LGV_(T2)+动态强化的曲线下面积（area under curve,AUC）分别为0.917、0.748、0.922、0.919及0.927。单独selleckchem MCC950CESM诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度均高于LGV_(T1)+LGV_(T2)+动态强化（分别为91.5%vs75.4%、83.3%vs 64.2%、93.9%vs 85.5%、77.7%vs 48.2%和89.3%vs 72.5%）。而CESM+LGV_(T1)+LGV_(T2)+动态强化的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度分别为96.6%、80.9%、93.4%、89.4%、92.5%。结论：CESM（低能图+减影图）形态学、病灶的LGV及动态强化特征综合判断可提高BI-RADS 3～5类乳腺单发肿块的诊断效能，在一定程度上降低良性肿块的活检率。

目的 分析中国居民1990—2019年肺癌及其危险因素疾病负担的变化趋势，为制定有针对性的肺癌防治策略提供依据。方法 收集2019年全球疾病负担（GBD 2019）研究中199MC3配制0、2005和2019年中国居民肺癌的疾病负担相关数据，采用伤残损失健康寿命年（YLDs）、早死损失寿命年（YLLs）、伤残调整寿命年（DALYs）、人群归因分值（PAF）等指标对1990—20Trichostatin A作用19年中国居民肺癌及其危险因素疾病负担的变化趋势进行分析。结果 2019年中国居民肺癌的YLD率、YLL率和DALY率均随年龄增长而升高，其中以≥70岁年龄组最高，分别为76.17/10万、5 243.52/10万和5 319.70/10万；男性居民YLD率、YLL率和DALY率分别为19.10/10万、1 632.03/10万和1 651.13/10万，均高于女性居民的8.73/10万、731.14/10万和739.87/10万；1990—2019年中国居民肺癌YLD率、YLL率和DALY率均逐渐上升，1990—2019年分别上升了3.61%、2.49%和2.50%。在与Osteogenic biomimetic porous scaffolds肺癌相关的16种危险因素中，2019年DALYs、PAF和DALY率居于前5位的危险因素依次为吸烟（1 075.17万人年、62.06%和755.91/10万）、环境颗粒物污染（385.74万人年、22.47%和271.20/10万）、二手烟（134.85万人年、7.86%和94.81/10万）、空腹高血糖（110.77万人年、6.47%和77.87/10万）、固体燃料造成的家庭空气污染（84.95万人年、4.94%和59.72/10万）。1990—2019年中国居民肺癌危险因素PAF上升的和下降的各有8种，其中环境颗粒物污染的PAF上升幅度最大（110.12%），固体燃料造成的家庭空气污染的PAF下降幅度最大（–77.74%）。结论 中国居民的肺癌疾病负担依然较高，YLD率、YLL率和DALY率一直呈增长趋势，而吸烟始终是造成肺癌疾病负担的主要危险因素。

目的：探讨肺癌患者术前焦虑的影响因素及焦虑对术后生活质量和预后的影响。方法：选取我院2016年1月至2019年12月收治的100例行胸腔MK-2206镜肺癌根治术患者，术前根据医院焦虑抑郁量表(HADS)分为焦虑组(n=27)和非焦虑组(n=73)。统计患者基础资料，多因素Logistic回归分析肺癌患者术前焦虑的影响因素。比较两组患者术后欧洲癌症治疗研究组织生命质量测定量表-核心30(EORTC QLQ-C30)评分和早期预后。结果：男性、家庭收入≥50000元/年为肺癌患者术前焦虑独立保护因素，年龄≥60岁、吸烟史、合并慢性疾病、术selleck前住院时间≥5 d为独立危险因素(P<0.05)。相比非焦虑组，焦虑组躯体功能、情绪功能、认知功能、社会功能、总体健康分值明显降低，疲劳、失眠、食欲丧失分值和术后视觉模拟量表(Biodata miningVAS)评分、恶心比例、新发心律失常比例、舒芬太尼用量、盐酸托烷司琼用量明显升高，术后住院时间明显延长(P<0.05)。结论：性别、年龄、吸烟史、家庭收入、合并慢性疾病、术前住院时间均可影响肺癌患者术前焦虑，术前焦虑会降低患者术后生活质量并影响预后，应完善术前心理干预，降低焦虑风险。

目的 探讨术前CT图像评估人体成分在预测胰腺癌根治术后并发症中的价值。方法 采用回顾性的研究方法。收集2018年1月至2021年1月在南京大学医学院附属鼓楼医院胰腺外科行胰腺癌根治术的79例病人的临床及影像资料。其中行胰十inundative biological control二指肠切除术（pancreaticoduodenectomy，PD）47例，行顺行性模块化根治性胰脾切除术（radicalantegrademodularpancreatosplenectomVE-822抑制剂y，RAMPS）32例。观察指标：基线指标、术式及围术期并发症发生情况、CT测量的第3腰椎层面骨骼肌及内脏脂肪的含量。结果79例病人术前肌肉减少症发生率为45.5%，内脏型肥胖发生率为29.1%。所有病人均顺利手术治疗，术后胰瘘、腹腔内感染、Clavien-DindoIII级及以上并发症发生率分别为13.9%、10.1%、6.3%。按照手术方式亚组分析结果显示术前伴肌肉减少症者骨骼肌指数（skeletonmusclearea， SMI）、腹腔内脂肪面积（visceralfatarea， VFA）、体质量指数（bodymassindex， BMI）较低，但未显示与术后并发症发生有统计学关联。术确认细节前伴内脏肥胖者SMI、VFA、BMI相对较无内脏肥胖者高，但与术后并发症发生无统计学关联。结论 术前CT图像可较准确判断病人人体成分组成，可作为术前营养状况评估的参考指标，术前伴肌肉减少症及内脏肥胖与术后并发症发生无明显相关性。

目的 探讨早期乳腺癌非前哨淋巴结转移的独立风险因素。方法 收集111例早期乳腺癌患者的临床病理资料，临床腋窝表现为阴性，成功行前哨淋巴结活检，显示为阳性，随后行同侧腋窝淋巴结清扫，应用统计学软件对相关因素进行分析。将单因素分析有统计学显著意义的因素纳入logistic多因素回归分析，找出非前哨淋巴结转移的独立风险因素。结果 在单因素分析PD0325901作用中，患者年龄、原发肿瘤大小、与淋巴管血管侵犯状况、Ki-67状态、SLN转移阳性数(SLN+)、SLN转移阴性数(SLN-)、SLN转移阳性数占SLClinically amenable bioinkN总数的比例(SLN+/SLN)、纤维连接蛋白1(FN1)表达以及波形蛋白(Vimentin)表达等因素在非前哨淋巴结阳性组与阴性组间有统计学差异点击此处，对以上因素采用二元logistic回归分析，结果显示原发肿瘤大小，纤维连接蛋白1(FN1)表达水平以及波形蛋白(Vimentin)表达水平，两组具有统计学上差异(P<0.05)。结论 原发肿瘤大小，FN1(-)以及Vimentin(+)是早期乳腺癌非前哨淋巴结转移的独立风险因素。

目的：探讨胃腺癌淋巴转移过程中的细胞学特征及相关分子机制的改变。方法：收集该Dinaciclib试剂院胃肠外科行胃癌根治术患者的胃癌组织及癌旁组织，利用单细Puromycin半抑制浓度胞RNA测序技术揭示标本中的细胞学特征及相关标记基因。利用实时定量PCR（RT-qPCR）检测主细胞3的标记基因XIST和窝状黏液细胞3标记基因CXCL5的表达水平。分析XIST、CXCL5在淋巴结转移阳性和阴性胃癌患者表达水平的差异。结果：主细胞3和窝状黏液细胞3在胃癌淋巴转移阳性的癌组织明显富集。Confirmatory targeted biopsy主细胞3的标记基因XIST在淋巴转移阳性患者胃癌组织表达水平为（0.297±0.261），高于淋巴转移阴性患者胃癌组织的表达水平（0.025±0.023），差异有统计学意义（p<0.05）。窝状黏液细胞3的标记基因CXCL5在淋巴转移阳性患者胃癌组织表达水平为（0.036±0.019），高于其在淋巴转移阴性患者胃癌组织的表达水平（0.008±0.007），差异有统计学意义（p<0.05）。拟时序分析发现主细胞可能是胃癌发生的起源。结论：XIST、CXCL5可能是胃腺癌淋巴转移的潜在信号。

目的：通过网络药理学联合实验验证探讨蛭龙活血通瘀胶囊抗高血压心肌纤维化可能的作用靶点和机制。方法：使用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和中药分子机制的生物信息学分析工具（BATMAN-TCM）筛选蛭龙活血通瘀胶囊中药的成分和靶点，并使用UniProt数据库将靶点标准化；从GeneCards数据库获得心肌纤维化疾病靶点，疾病靶点和药物靶点的交集靶点通过Venny网站获得，交集靶点通过STRING数据库获得蛋白互作关系（PPI），使用Cytoscape3.72软件对PPI进行分析筛选获得核心靶点，通过R软件对核心靶点进行核心靶点的基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。实验部分，将72只C57BL6J小鼠，随机分为正常对照组，模型对照组，蛭龙活血通瘀胶囊6.24 g/kg组，以及福辛普利钠2.6×10~(-3 )g/kg组，每组12只，全部小鼠皮下植入Alzet渗透压泵，正常对照组输注生理盐水，其余组输注1.46 mg/kg Ang II持续28 d造高血压心肌Spatholobi Caulis纤维化模型，造模手术后，灌胃给药，同时每周测血压，根据收缩压达是否达到150 mmHg及马松染色(Masson)结果评估造模。28 d结束后，行HE染色和Masson染色评估心肌细胞状态和纤维化情况，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）验证预测的关键靶点。结果：网络药理学分析得到蛭龙活血通瘀胶囊含有45种成分，共有靶点154个，以前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、白介素10（IL10）、细胞间粘附分子1（ICAM1）为关键靶点；GO富集有1 782条，KEGG富集有85条，以Canagliflozin采购IL-17信号通路、AGE-RAGE信号通路、JAK-STAT信号通路、PI3K-AKT信号通路、TNF信号通路为关键通路。实验部分，输注Ang II的小鼠收缩压均上升到150 mmHg及Masson显示心肌胶原纤维蓝染明显，表明造模成功。与正常对照组比较，模型对照组心肌排列紊乱，心肌细胞肥大，心肌胶原纤维蓝染区域增多，心肌组织Cox2、ICAM1 mRNA及蛋白表达显著上调（P < 0.01），IL-10 mRNA及蛋白表达显著下调（P < 0.01）；与模型对照组比较，各药物治疗组的心肌排列紊乱及心肌肥大呈不同程度好转，心肌胶原纤维蓝染区域明显减少（P < 0.01），心肌组织CGlucagon Receptor抑制剂ox-2、ICAM1 mRNA及蛋白均明显下调（P < 0.05或P< 0.01），IL-10 mRNA及蛋白显著上调（P < 0.01）。结论：蛭龙活血通瘀胶囊可能通过以PTGS2、IL-10、ICAM1为代表的交集靶点和以PI3K-AKT等通路为代表的多通路，起到协同抗高血压心肌纤维化的作用。