MAPK信号通路

目的 探索miR-148a-3p对肺癌细胞增殖、迁移与侵袭的selleckchem Cobimetinib影响。方法 收集肺癌组织和配对癌旁组织以及肺癌细胞和正常肺上皮细胞株，RT-qPCR检测miR-148a-3p表达；Western blot和免疫组织化学检测谷氧还蛋白5(glutaredoxin 5,GLRX5)的表达。对A549细胞转染miR-148a-3p mimics和pcDNA-GLRX5后，分别用MTT、EdU、细胞划痕和Transwell实验检测细胞活性、细胞增殖、迁移和侵袭；Western blot和免疫荧光检测增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、Ki-67、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和MMP-9表达。用生物信息学和荧光素酶测定法鉴定miR-148a-3p与GLRX5的靶向关系。结果 分别与癌旁组织或polyester-based biocomposites正常肺上皮细胞比较，肺癌组织和肺癌细胞中miR-148a-3p表达降购买PD-0332991低，GLRX5表达升高。转染miR-148a-3p mimics后，A549细胞活性、增殖、迁移和侵袭以及PCNA、Ki67、MMP-2和MMP-9表达均降低，而过表达GLRX5能显著逆转miR-148a-3p mimics的上述作用。GLRX5是miR-148a-3p的靶基因。结论 miR-148a-3p可通过靶向GLRX5来发挥对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。

目的：基于网络药理学的方法探索虎杖中对非小细胞肺癌（NSCLC）有治疗作用的有效成分及其可能的机制。方法：在中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）中筛选虎杖的有效成分、预测药物靶点；在在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、药物靶标数据库（TTD）、GeneCards和DrugBank等数据库中检索NSCLC的相关靶点；对虎杖药物靶点和NSCLC疾病靶点取交集，利用String蛋白数据库平台绘制蛋白互作（PPI）网络图，导入至Cytoscape 3.8.0软件中进行分析获得潜在核心靶点，AutoDockTools软件对有效成分和核心潜在靶点进行分子对接验证；在Metascape基因功能分析网站中对潜在核心靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果：获得虎杖有效成分18个，药物靶点296个，虎杖对NSCLC的潜在核心靶点17Compound C细胞培养9个。网络分析显示虎杖作用于NSCLC的关键有效成分包括白藜AZD2281 MW芦醇、槲皮素、芹菜素、木犀草素和大黄素，关键靶点包括p53肿瘤蛋白（TP53）、v-AKT鼠胸腺瘤病毒癌基因同源物1 (AKT1)、胱天蛋白酶3 (CASP3)、血管内皮生长因子A (VEGFA)、胰岛素（INS）等，分子对接结果也显示关键有效成分与关键tetrapyrrole biosynthesis靶点蛋白具有较好的对接活性。GO富集和KEGG通路分析显示虎杖作用于NSCLC的途径包括经典的癌症通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、P53信号通路、TNF信号通路等。结论：通过网络药理学分析提示虎杖中的多个有效成分，可以作用于多个靶点，通过多个途径作用于NSCLC。

目的 探究胆道感染对胆总管结石患者外周血CD36/雷STM2457使用方法帕霉素靶蛋白复合物1(m TORC1)通路表达的影响。方法 选取2017年12月-2020年12月丽水市中医医院收治的胆总管immunosuppressant drug结石合并胆道感染患者80例作感染组,同期胆总管结石无胆道感染患者80例作无感染组,其中胆道感染患者根据病情程度,分为轻度组(n=25)、中度组(n=34)和重度组(n=21)三个亚组。抽取胆汁标本进行细菌培养与鉴定,采用流式细胞术检测患者外周血单个核细胞(PBMCs)中CD36表达,免疫印迹法检测外周血单核细胞中雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、磷酸化p7036K(p-p7036K)及更多磷酸化蛋白激酶(p-AKT)表达,酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,免疫比浊法检测C-反应蛋白(CRP)水平,免疫荧光层析法检测降钙素原(PCT)水平。结果感染组患者外周血CD36、m TOR、p-p7036K表达、血清IL-6、TNF-α、CRP及PCT水平高于无感染组(P<0.05),但两组p-AKT差异无统计学意义;重度组CD36、m TOR、p-p7036K、IL-6、TNF-α、CRP及PCT水平高于中度组和轻度组,中度组m TOR、p-p7036K、TNF-α、CRP及PCT水平高于轻度组(P<0.05)。结论 合并胆道感染的胆总管结石患者外周血CD36/m TORC1出现异常表达,且与胆道感染病情程度有关。

目的探讨宝鸡市某医院白血病患者医院感染的现状及其影响因素,为临床干预控制医院感染提供理论依据。方法对PCI-32765 IC502Immunochemicals013年1月-2016年1selleck合成2月宝鸡市某医院收治的289例白血病患者的病案资料进行回顾性分析,采用病例对照研究,以83例发生医院感染的白血病患者为病例组,同期选取83例未发生医院感染的患者为对照组,运用X~2检验和多因素logistic回归分析对医院感染的相关危险因素进行分析。结果白血病患者医院感染部位前三位为上呼吸道、下呼吸道和泌尿系统感染,分别占37.35%、24.10%和16.87%;多因素分析结果显示,住院时间≥20天、中心静脉穿刺次数(PICC)>2次、合并症、侵入性操作是白血病患者发生医院感染的危险因素。结论白血病患者较易发生医院感染,特别是针对住院时间≥20天、中心静脉穿刺次数(PICC)>2次、合并症、侵入性操作的患者,医院应根据以上危险因素制定针对性的预防控制措施,防止医院感染的发生。

目的 探索苏州市肺癌死亡的流行病学变化趋势，运用ARIMA模型预测未来肺癌死亡情况，为肺癌防控策略的研究提供科学依据。方法 采用年度变化百分比(APC)来分析2001—2020年肺癌死亡年度变化趋势，选择ARIMA最优模型对2021—2025年肺癌死亡率进行预测。结果 苏州市2001—2020年肺癌年平均粗死亡率46.45/10万，标化死亡率23.51/10万；近二十年粗死亡率呈现上升趋势，标化死亡率direct tissue blot immunoassay呈下降趋势(APC_(粗率)=2.51%,APC_(标化率)=-0.78%,P<0.01)。肺癌标化死亡率男性是女性的3.22倍，45岁以上肺癌死亡随着年龄的增长而上升，但30～59岁年龄组死亡率呈EPZ-6438现逐年LBH589溶解度下降趋势。ARIMA模型预测未来五年肺癌粗死亡率变化趋势趋于平缓。结论 苏州市肺癌粗死亡率呈现上升趋势，但标化死亡率逐年下降，提示应当关注老年人肺癌防控工作，精准识别肺癌高危人群，开展健康宣传教育和生活方式干预，普及肺癌早期筛查工作。

目的 将尊严疗法应用于中重度癌痛患者，探讨对其对患者心理痛苦和尊严的干预效果。方法 2020年3月-2021年9月采用便利抽样的方法选取120例于天津市某肿瘤专科医院除痛门selleck NMR诊就诊的中重度癌痛患者，利用随机数字表将其分为观察组和对照组，对照组接受常规3-MA化学结构癌痛心理护理，干预组在常规癌痛心理护理的基础上接受尊严疗法干预，为期3个月。干预前后使用尊严量表(PDI)和心理痛苦管理筛查工具(DMSM)调查其尊严和心理痛苦情况。结果 干预前2组患者心理痛苦及相关因素得分和尊严总分及各维度得分比较，差异无统计学意义(P>0.05);干预后观察组心理痛苦得分及心理痛苦相关因素中交往问题、情绪问题、躯体问题social medicine得分低于对照组，尊严总分及症状困扰、心理状况、精神安宁和社会支持维度得分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 尊严疗法有助于改善中重度癌痛患者的心理痛苦，给予其精神和社会面的支持与关怀，可以维护其尊严。

目的：探讨吉非替尼联合二甲双胍治疗非小细胞肺癌的临床疗效。方法：选取2018年1月至2获悉更多020年1月禹州市人民医院接收的非小细胞肺癌患者98例，根据随机数字表法将其分为两组，对照组49例予以吉非替尼治疗，观察组49例予以吉非替尼联合二甲双胍治疗，比较两组患者的总有效率、生存情况、生存质量以及血清肿瘤标志物变化。结果：疗程feathered edge完成日，观察组的总有效率是85.71%，比对照组的63.27%高，差异具有统计学意义（P <0.05）；观察组无进展生存时间、总生存时间比对照组长，且观察组治疗后卡氏行为状态评分（KPS）、癌症治疗功能评价量表肺癌分表（FACT–L）评分均比对照组高，细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21–1）、RP56976抑制剂癌胚抗原（CEA）水平均比对照组低，差异均具有统计学意义（P <0.05）。结论：在非小细胞肺癌治疗中，相较于单独应用吉非替尼，采用吉非替尼联合二甲双胍治疗可提升疗效，并且延长患者生存时间、提升其生存质量、降低血清肿瘤标志物水平。

目确认细节的：分析乳腺小肿块超声影像报告和数据系统指标特征与弹性成像结合对早期乳腺癌诊断的影响。方法：回顾性分析2018年10月—2019年10月漯Anaerobic biodegradation河市召陵区人民医院收治的100例乳腺肿块患者临床资料，均为女性。患者Liraglutide核磁均进行超声影像报告与数据系统分类诊断、弹性成像诊断，以病理结果为金标准，对比超声影像报告与数据系统、弹性成像单独及联合诊断价值。结果：100例乳腺肿块患者经病理诊断发现恶性30例，良性70例；超声影像报告与数据系统联合弹性成像诊断早期乳腺癌的灵敏度（96.67%）、特异度（97.14%）、准确度（97.00%）、阳性预测值（93.55%）、阴性预测值（98.55%）均高于超声影像报告与数据系统[（73.33%）、（75.71%）、（75.00%）、（56.41%）、（86.89%）]及弹性成像单独诊断[（70.00%）、（77.14%）、（75.00%）、（58.33%）、（84.38%）]，差异有统计学意义（χ~2=7.917、14.469、22.183、13.235、8.663,P<0.05）。结论：乳腺小肿块患者进行超声影像报告与数据系统联合弹性成像诊断能够准确辨别良恶性，利于尽早发现早期乳腺癌。

目的 探究二甲双胍和胰岛素治疗妊娠糖尿病对于母婴结局的影响。方法 选择2020年5月—2021年12月期间该院收治的妊娠糖尿病患者60例为研究对象，按照数字随机表法分为对照组和干预组，每组均30例。两组均行常规饮食控制，在此基础上对照组应用胰岛素治疗，干预组应用二甲双胍治疗，对比两组治疗前后的血糖指标、产妇和新生儿并发症发生情况。结果 治疗前，两组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，干预组的空腹血糖（7.34±1.47）mmol/L、餐后2 h血糖（9.22±2.37）mmol/L、糖化血红蛋白（6.31±1.52）%显著优于对照组（9.24±2.25）mmol/L、（11.28±4.48）mmol/L、（8.36±2.24）%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，干预组的产妇circadian biology并发症发生率6.67%和新MRTX1133配制生儿并发症发生率10.00%显著低于对照组的26.67%、33.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 二甲双胍和胰岛素治疗妊娠糖尿病对母婴结局的影响存在一定差异selleckchem Compound C，应用二甲双胍更加能有效改善不良妊娠结局，降低新生儿并发症情况，提高妊娠糖尿病的治疗效果。

在人的一生中,人造血干/祖细胞(human hematopoietic stem and progenitor cells,hHSPCs)具有多谱系分化与长期再生的潜能,对各种成熟血细胞的持续产生与维持至关重要。对小鼠和斑马鱼的研究证实,造血干/祖细胞最初出现于主动脉背腹侧的主动脉-性腺-中肾(aorta-gonad-mesonephros,AGM)区域中的造血内皮细胞(hemogenic endothelium cells,HECs),通过内皮细胞向造血细胞转化(endothelial to hematopoietic transition,EHT)产生。但是目前我们对人EHT过程的研究与认识还稍显匮乏,对人EHT与造血内皮细胞谱系决定之间的具体机制尚不明确,在一定程度上限制了 hHSPCs在再生医学领域的应用。造血发育是一个由复杂的转录因子网络调控的渐进过程,独立生长因子(Growth factorindependent-1,GFI1)是其中一个重要的转录调控因子,在多系血细胞发育中发挥重要作用,也是小鼠EHT的关键调控因子。但是有关GFI1在人的造血发育与hHSPCs的形成中的作用报道较少,GFI1是否在人EHT中发挥着与在小鼠中同样重要的作用还不得而知。人胚胎干细胞(Human embryonic stem cells,hESCs)具有强大的自我更新能力和全谱系分化潜能,被广泛的应用于人体各系统组织细胞发育研究和再生医学研究。因此,本文利用hESCs作为模型,在体外研究人类早期造血发育过程中的调控机制。首先,本研究利用CRISPR/Cas9技术构建三株GFI1敲除人胚胎干细胞细胞系H1-GFI1-/–1/2/3#,并将其进行体外单层造血分化,使其分化为造血干/祖细胞。我们通过该模型探索GFI1在人造血分化中对HSPCs的生成的影响,并通过降低人外周血中hHSPCs的GFI1基因表达,来探究其对hHSPCs功能的影响;接下来,我们在人造血内皮报告细胞系H1-GATA2WT/GFP(在造血内皮标志基因GATA2后插入表达绿色荧光蛋白GFP的人胚胎干细胞系)中敲除GFI1,构建细胞系H1-GATA2WT/GFP-GFI1-/-,进一步研究GFI1对造血发育关键细胞—HECs的作用;最后,为了进一步探究GFI1在EHT中Analytical Equipment的调控机制,我们将GFI1敲除的HECs与野生型HECs进行了转录组测序、染色质开放性测序ATAC-seq 以及蛋白质-DNA 互作检测(Cleavage Under Targets and TagmeRP56976体外ntation,CUT&Tag)分析。通过上述研究,结果显示:1.与野生型对照组相比,H1-GFI1-/-在造血分化过程中无法产生造血祖细胞及各谱系血细胞,但可产生正常的内皮细胞,表明GFI1缺失会造成人血液发育过程中内皮向造血转化功能的障碍;人外周血hHSPCs实验表明GFI1具有维持人外周血hHSPC的正常功能的作用。2.H1-GATA2WT/GFP-GFI1-/-经过造血分化后,可以产生HECs,但是分选出的HECs不再具有产生造血祖细胞的能力。在GFI1敲除细胞系造血分化过程中回补GFI1表达,则可重新产生造血祖细胞。结果提示GFI1不影响造血内皮的谱系发育,但是对EHT过程是必不可少的。3.转录组测序结果提示GFI1敲除的HECs的内皮相关基因表达上调,造血相关基因表达下调。ATAC-seq结果显示GFI1敲除显著降低HECs中血细胞发育相关基因的染色质开放程度。此结果提示在EHT发生之前,内皮细胞已在染色质基因开放性上产生了分化倾向性,开始形成独特的基因表达模式。通过CUT&Tag分析,我们进一步发现EHT过程中,GFI1的直接调控靶点—PI3CP-690550分子式K-Akt信号通路。上述生物信息学分析结果提示GFI1可通过直接结合PI3K-Akt信号通路和维持特定染色质开放这两种方式来调节人内皮细胞向造血细胞的转化,继而控制hHSPCs产生。我们在体外造血分化模型中利用广谱PI3K通路抑制剂—LY294002抑制该信号通路,导致造血干/祖细胞产生受阻,提示PI3K-Akt信号通路对EHT过程具有调控作用。综上所述,上述工作表明GFI1在人EHT过程中具有重要作用,并揭示了其在该过程中的分子机制,明确了维持正常EHT所需的表观遗传调控机制的重要性。我们的工作有助于全面了解EHT背后的分子机制,从而有助于在体外获得更多的造血干/祖细胞,为其在再生医学领域的应用奠定基础。