MAPK信号通路

目的 基于铁死亡信号通路探究槲皮素对人非小细BMS-354825抑制剂胞肺癌A549细胞增殖的影响及其作用机制。方法 CCK-8法筛选槲皮素作用于A549细胞的实验浓度；平板克隆法检测槲皮素对A549细胞集落形成能力的影响；利用试剂盒检测槲皮素对A549细胞内谷胱甘肽（glutathione,GSH）水平的影响；采用Western blotting检测槲皮素对A549细胞铁死亡相关蛋白及线粒体凋亡蛋白表达的影响；采用流式细胞仪检测槲皮素对A549细胞内线粒体活性氧（mitochondrial rZ-VAD-FMK生产商eactive oxygen species,mtROS）、脂质过氧化物水平及细胞凋亡的影响。联合铁死亡抑制剂（Ferrostatin-1）或ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸（Nacetylcysteine,NAC）检测槲皮素对A549细胞内GSH水平及铁死亡相关蛋白表达的影响。结果 与对照组比较，Wang’s internal medicine槲皮素显著抑制A549细胞存活率，且呈时间和剂量相关性（P<0.01）；槲皮素呈剂量相关性地抑制A549细胞集落形成（P<0.01），显著降低A549细胞内GSH水平（P<0.01），上调细胞内mt ROS及脂质过氧化物水平（P<0.05、0.01），诱导细胞凋亡（P<0.01）；显著促进铁死亡相关蛋白p53表达（P<0.05、0.01），并抑制谷胱甘肽过氧化物酶4(recombinant glutathione peroxidase4,GPX4)及胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)蛋白表达（P<0.01）；显著促进线粒体凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、Caspase-9、细胞色素C(cytochrome C,Cyt C)和B淋巴细胞瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）蛋白表达（P<0.05、0.01），并抑制抗凋亡因子Bcl-2蛋白表达（P<0.01）。与槲皮素组比较，槲皮素+NAC组与槲皮素+Ferrostatin-1组均不同程度恢复槲皮素引起的细胞存活率下降（P<0.05、0.001）,Ferrostatin-1可显著上调GPX4及SLC7A11蛋白表达水平（P<0.05），并回调GSH水平（P<0.05）。结论 槲皮素能够抑制A549细胞增殖并诱导铁死亡，进而导致细胞凋亡，具有诱导A549细胞铁死亡的生物学效应。

目的 通过生物信息学分析方法，探讨GPCR116基因与肺腺癌发生、发展的相关性及其作用机制。方INCB28060纯度法 从GEO数据库下载GSE68465数据集(包含442例肺腺癌组织样本和20例正常组织样本的mRNA数据及基本临床资料)。分析正常组织与肺腺癌组织中GPCR116基因表达量的差异，以及GPCR116基因表达量对肺腺癌患者预后的影响及其与临床特征的相关性；使用基因集富集分Dentin infection析(GSEA)预测GPCR116基因在肺腺癌中参与的信号通路；筛选出差异表达基因(DEGs)进行基因本体论(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，对GPCR116基因与上调和下调最显著的40个DEGs进行相关性分析；构建PPI网络，分析PPI网络的中心节点蛋白，筛选出肺腺癌的关键基因。结果 (1)与正常组织相比，GPCR116基因在肺腺癌组织中的表达量明显升高；GPCR116表达量是肺腺癌患者预后的独立影响因素，GPCR116高表达组的预后较好，且GPCR116基因的表达量与T分期、N分期及吸烟史相关(均P<0.05)。(2)GPCR116基因高表达组主要富集在溶酶体，低表达组主要富集在细胞周期、P53信号通路、错配修复、卵母细胞减数分裂等信号通路中。(3)共筛选出DEGs 235个，包括下调基因103个，上调基因132个。GO富集分析结果显示：DEGs的生物过程主要涉及细胞核分裂、细胞器裂变、有丝分裂细胞周期相变点击此处等；KEGG通路富集分析结果显示：DEGs主要在人类T细胞白血病病毒1感染、细胞周期、类风湿性关节炎等信号通路中富集。(4)GPCR116的表达量与13个显著性差异基因的表达量呈正相关，与20个显著性差异基因的表达量呈负相关。PPI网络分析共得到10个关键基因(NKX2-1、SFTPB、SFTPC、SCGB1A1、PITX1、FOXM1、MYBL2、CDCA3、TFF1、WIF1)。结论 GPCR116基因在肺腺癌组织中显著高表达，且其表达量与肺腺癌患者的预后相关，可作为肺腺癌患者预后的预测因素。P53信号通路、错配修复、溶酶体蛋白等通过调控GPCR116基因的表达而在肺腺癌的发生、发展中发挥重要作用，其作用机制可能与筛选出的10个关键基因有关。

近几年来，结直肠癌在中国的发病率呈逐年升高的趋势，发病人群也趋于年轻化，并且它被认为是一种肥胖相关癌症。这是由于现代研究证明脂肪组织不仅仅是多余热量的储存库，同时也是一种活跃的内分泌器官和代谢器官。作为肿瘤微环境的一部分，脂肪酸的代谢会从肿瘤相关的炎症反应、缺氧环境和肠E7080核磁道微生物这几个方面影响肿瘤组织。并且不同成分的脂肪酸在肿瘤微环境中也起着不同的作用，脂肪酸的异常代谢被认为是结直肠癌等恶性肿瘤的代谢特征，同时一些其他的代谢途径可能成为结直肠癌治疗潜在的特异性靶点。脂肪酸代谢与结直肠癌发生、发展的关系，以及与肿瘤微环境的相互作用是今biotin protein ligase后研究的重点。而影像学方法则能帮助研究者们观察人体内脂肪酸代谢LGK-974说明书情况。本文主要对与结直肠癌肿瘤微环境相关的脂肪酸代谢进行归纳总结，并介绍脂肪酸代谢成像的研究进展。

背景及目:2020年中国肺癌的发生率和死亡率居恶性肿瘤首位。虽然对于肺癌的检查手段和诊断方法有了很大进步,但患者的5年生存率仍不理想。手术治疗是目前非小细胞肺癌(Non-small lung cancer,NSCLC)最主要的治疗手段,为了更好预测患者的预后,术前的全面评估和开发准确特异的生物标志物是极其重要的。炎症不仅影响局部肿瘤微环境,还具有改变全身炎症反应的作用,在NSCLC的发生发展过程中扮演了重要的角色。基于这些全身炎症反应的相关指标,近年来受到了学界的广泛的关注。本研究综合分析全身炎症反应指标系统性免疫炎症指数SⅡ与肿瘤局部代谢参数SUV-max对可切除NSCLC患者预后的预测意义,探讨二者的相关性,并借助诺莫图(Nomogram),构建个体化预测模型。方法:收集2013年feline toxicosis10月至2016年2月期间哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的140例手术治疗的非小细胞肺癌患者的临床病例资料及预后信息。对所收集数据进行回顾性分析,组间比较采用χ2检验。采用受试者操作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线方法确定SⅡ、NLR、PLR、SUV-max的最佳截断值,并根据最佳截断值将患者分为高值组和低值组。采用spearman进行相关性分析。采用单因素和多因素Cox回归分析筛选影响预后的独立危险因素。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验用于分析生存曲线之间的差异,P<0.05为差异有统计学意义。用R语言构建手术切除的NSCLC预后预测模型。应用一Dibutyryl-cAMP说明书致性指数(C-index)和校准曲线评估模型的准确性和可靠性。以上数据分析均通过spss26.0、Graphpad Prism8、RStudio(version 1.4.171)软件进行。结果:SII和SUV-max的最佳截断值分别为413.40和5.40,在此临界值下AUCSⅡ为0.765、AUCSUV-max为0.733对NSCLC预后有预测作用。非小细胞肺癌患者SⅡ水平与PET-CT的代谢参数SUV-max具有轻等程度且显著的相关性(r=0.3179)95%CI:0.1599～0.4601(P<0.001)。多因素Cox分析结果显示淋巴结转移(HR=8.83,P=0.001)、累及胸膜(HR=6.90,P<0.001)、临床分期(Ⅲ+Ⅳ期)(HR=8.53,P=0.002)、SⅡ(≥413.40)(HR=3.42,P<0.001)、SUV-max(≥5.40)(HR=1.97,P=0.007)为影响预后的独立危险因素。基于上述Cox分析结果构建可切除NSCLC的预后预测模型,在内部验证中5年生存率的C-index为0.732(95%CI:0.688～0.779)绘制术后NSCLC患者预后的3年及5年生存率的ROC曲线,其曲线下面积(AUC)的结果为训练集3年:0.827;5年:0.INCB018424供应商709;验证集3年:0.719;5年0.731。根据上述独立预后因素构建的3年及5年生存概率模型,绘制Kaplan-Meier生存曲线,用Log-rank检验分析生存曲线之间的差异,差异有统计学意义(P<0.001)结论:SⅡ和SUV-max是影响可切除NSCLC预后的独立危险因素;SⅡ和SUV-max具有轻等程度相关性;基于SⅡ和SUV-max构建的预后模型具有良好的准确性和可靠性。

目的 探究经典神经递质五羟色胺（5-HT）对抗DNA病毒先天免疫的影响与作用机制。方法 使用5-HT ELISA试剂盒检测1型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染后小鼠血液中5-HT含量变化；细胞水平使用5-HT或5-HT转运体抑制剂预处理后进行外源DNA转染或HSV-1感染，Western印迹在蛋白质水平检测胞内cGAS-STING通路激活情况，实时定量PCR在mRNA水平检测Ⅰ型干扰素及病毒复制水平。体内使用5-HTFlow Panel Builder给药后进行HSV-1感染，收集血样采用ELISA试剂盒检测血清Ⅰ型干扰素水平，实时定量PCR检测器官中病毒复制量。结果 HSV-1病毒感染小鼠后，小鼠血液内5-HT含量显著上调，在机体或细胞水平给予5-HT预处理均会抑制HSV-1病毒介导的Ⅰ型干扰素产生，同时病毒复制增强；机制研究发现5-HT可能通过5点击此处-HT转运体进入胞内发挥作用，抑制cGAS-STING通路关键蛋白磷酸化，进而抑制下游Ⅰ型干扰素基因的表达，从而影响宿主的抗病毒https://www.selleck.cn/products/Decitabine.html天然免疫能力。结论 5-HT可抑制机体cGAS-STING通路介导的抗DNA病毒先天免疫，有望为抗病毒药物研发找到新的靶点。

目的探讨姜黄素对食管癌细胞中5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗敏感性的影响。方法选取食管癌细胞EC-9706和EC-109，单独5-FU或合并姜黄素干预后，采用CCK-8法检测细胞增殖，RT-qPCR法检测miR-590-3p表达，Westernblot法检测Wnt-2、β-catenin蛋白表达gold medicine。结果姜黄素能够抑制食管癌EC-9706和EC-109细胞的增殖（P<0.05），并呈剂量依赖性。姜黄素能够增强食管癌细胞EC-9706和EC-109对5-FU的敏感性，降低其IC_(50)值（P<0.01）。miR-590-3p在食管癌细胞系中低表达，过表达miR-590-3p能够抑制抑制食管癌细胞的增殖，并增加EC-9706和EC-109细胞对5-FU的敏感性，降低其IC_(50)值（PDolutegravir配制<0.01）。姜黄素能够增加食管癌细胞中miR-590-3p的表达，同时抑制miR-590-3p的表达能够逆转姜黄素对食管癌细胞增殖的影响。姜黄素能够通过调节miR-590-3p表达抑制Wnt-2、β-catenin蛋白表达（P<0.01）。结论姜黄素能够增加5-FU对食管癌的化疗敏感性，其机制可能是通过调控miR-590-3p表达从而抑selleckchem DS-3201制Wnt-2/β-catenin通路的活性。

【目的】研究基于代谢组学技术的核桃内种皮苦涩味形成机理,为相关研究和苦涩味改良提供参考。【方法】以极具苦涩味内种皮和无苦涩味内种皮的核桃无性系为材料,利用超高效液相色谱和串联质谱(UPLC-MS/MS)技术,从其内种皮提取物质,通过自建数据库MVDB和代谢信息公共数据库对2种核桃无性系内种皮苦涩味的差异代谢物进行主成分分析、正交偏最小二乘判别分析、样本重复相关性评估和聚类等分析,再通过KEGG数据库注释差异代谢物参与的代谢途径,从中筛选出差异显著代谢物以及苦涩味标志物。【结果】从2种核桃内种皮中共检测到12大类263种差异代谢物,其中147种显著上调,116种显著下调,包括61种酚酸类、55种黄酮、43种脂质、20种其他类、19种鞣质、16种氨基酸及其衍生物、13种核苷酸及其衍生物、12种有机酸、11种生物碱、8种萜类、3种木脂素和香豆素及2种醌类,共注释到66条代谢途径,富集代谢物多且显著的前6条通路分别是类黄酮代谢、甘油酯代谢、糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定生物合成、抗坏血酸和aldarate代谢、苯丙烷类代谢、戊糖和葡萄糖醛酸的相互转化。自行构建了柚皮素代谢途径,并筛选出4个(柚皮素、圣草酚、圣草酚7-O-葡糖苷、矢车菊素3-O-葡萄糖苷)含量显著上调的代谢物,可https://www.selleck.cn/products/BafilomycinA1.html将其作为核桃内种皮苦涩味形成的标志物。【结论】发现了2种无性系核桃内种皮代谢物差异以及Z-VAD-FMK研究购买苦涩Eastern Mediterranean味标志物。

[目的]探讨体素内不相干运动（intravoxel incoherent motion,IVIM）扩散加权成像（diffusion-weighted imaging,DWI）参数与早期宫颈癌肿瘤基质比（TSR）的Trickling biofilter相关性。[方法] 2021年1月1日至2021年12月1日期间选择77例早期宫颈癌患者纳入研究。患者均接受IVIM-DWI成像，并测量D、D*和f值参数。根据TSR将肿瘤分为基质丰富组和基质贫乏组，对两组的IVIM参数进行比较。采用多元回归分析IVIM参数与TSR之间的关系。[结果]基质丰富肿瘤的D值和f值显著性低于基质贫乏肿瘤（Alisertib小鼠P=0.018、0.015）。D值与TSR呈密切负相关（r=-0.642,P=0.015）,f值与TSR呈中度负相关（r=-0.503,P=0.028）。D值和f值在区分基质丰富和基质贫乏肿瘤的ROC曲线下面积分别为0.834(95%CI:0.617～0.906)和0.677(95%CI:0.576～0.794)。多元回归分析显示，肿瘤大小（P=0.007）、TSR(P=0.008)、组织学分级（P=0.012）和组织类型（P=0.031）与D值相关。肿瘤大小（P=0.011）、TSR(P=0.021)和组织类型（P=0.037）与f值相关。[结论] IVIM-DWI获得的D值和f值更多可以反映早期宫颈癌的TSR特征。

目的观察白蛋白结合型紫杉醇(Nab-P)联合替吉奥治疗老年晚期胰腺癌的疗效和不良反应。方法选取2013年1月至2015年10月郑州大学第一附属医院肿瘤科收治的86例老年晚期胰腺癌患者,采用随机数表法分为研究组和对照组,研究组40例为NabBionanocomposite film-P联合替吉奥方案化疗,对照组46例为替吉奥单药,对比两组治疗效果及不良反应。结果研究组、对照组的客观有效率(ORR)分别为47.5%、34.8%,疾病控制率(DCR)分别为85%、78.3%,差异无统计学意义(均P>0.05)。研究组Ⅰ+Ⅱ度神经毒性(16例,40%)、Ⅰ+Ⅱ度脱发(18例,45%)较对Decitabine配制照组(2例,4.3%)、(3例,6.5%)高,差异有统计学意义(均P<0.05)。研究组、对照组患者www.selleck.cn/products/gsk-j4-hcl的中位生存期(m OS)分别为9.5、8.2个月,中位无进展生存期(m PFS)分别为4.9、4.3个月,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥较替吉奥单药明显延长患者无进展生存期(PFS)及总生存期(OS),且不良反应可以耐受,值得临床进一步研究。

目的观察蒙台梭利教育法对老年痴呆患者认知行为的影响。方法选择老年痴呆患者113例,随机分为研究组和对照组。对照组给予常规照护,研究组在对照组基础上辅以蒙台梭利教育。两个月后对比两组干预前后认知功能、社会功能和日常生活能力评分及差值评分。结果研究组干预后视空间执行能力、命名、注意力、语言、延迟回忆、定向维度评分及MoCA总分均较干预前明显提高,差异有统计学意义(P<0.05),计算、抽象维度评分与干预前比较无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组干预后视空间执行能力、命名、注意力、计算、语言、抽象、延迟回忆、定向维度评分及MoCA总分与干预前比较均无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组视空间执行能力、命名、语言、延迟回忆、定向维度评分及MoCA总分的干预前后差值均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),注意力维度评分的干预前后差值均明显低于对照组小,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组干预后社会能力、社会兴趣、个人整洁因子及总积极因素得分较干预前明显提高,差异有统计学意义(P<0.05),精神病、迟缓、抑郁因子及总消极因素得分较干预前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),激惹因子得分与干预前比较无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组干预后社会能力、社AMG510会兴趣、个人整洁因子及总积极因素得分较干预前明显提高,差异有统计学意义(P<0.05),精神病因子得分Zinc biosorption较干预前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),激惹、迟缓、抑郁因子及总消极因素得分与干预前比较均无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组社会能力、社会兴趣、个人整洁、总积极因素、精神病、激惹、迟缓、抑郁、总消极因素因子得分的干预前后selleck化学差值均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预前,研究组IADL及BADL测评得分、ADL总分与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。干预后,研究组IADL及BADL测评得分、ADL总分较干预前明显减低,差异有统计学意义(P<0.05),对照组IADL及BADL测评得分、ADL总分与干预前比较差异无统计学意义(P>0.05),但研究组各项得分较对照组明显减低,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组干预前后IADL及BADL测评得分、ADL总分的差值明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论蒙台梭利教育法可以提高老年痴呆患者的认知功能、社会功能以及日常生活能力,促进患者早日回归家庭和社会。