MAPK信号通路

锂（~(7)Li）离子束作为一种新型诱变剂在作物诱变育种中发挥着越来越重要的作用。本研究利用彗星电泳技术探索了~(7)Li离子束辐照小麦诱导的DNA损伤特点，并结合转录组分析初步解析了特异基因表达调控网络。结果表明，与传统诱变因素伽马射线（γ）相比，~(7)Li离子束辐照引起的小麦幼苗生长抑制程度低，幼苗叶脉失绿至开裂。对辐照诱导的差异表达基因（DEGs）进行GO和KEGG功能分析显示selleck，~(7)Li离子束辐照诱导的DEGs主要富集在细胞壁合成与代谢和甘油脂类代谢通路，而γ射线辐照诱导的DEGs主要富集在光合作用代谢通路中，此结果表明，细Stem Cell Culture胞壁合成与代谢和甘油脂类代谢通路途径与响应~(7)Li离子束辐照引起的损伤密切相关，而光合作用代谢途径与响应γ射线辐照引起的损伤密切相关。两种辐射诱导的DEGs的转录因子分析结果显示，~(7)Li离子束辐照诱导的MYB、WRKY、bHLH和NAC等转录因子家族可能在响应~(7)Li离子束辐照过程中具有重要作D-Lin-MC3-DMA价格用。本研究结果表明，~(7)Li离子束辐照特异诱导Whirly家族转录因子调控DNA损伤修复，而γ射线辐照诱导E2F/DP家族转录因子调控DNA损伤修复。

目的胰腺癌(Pancreatic Cancer,PC)是一种病死率极高的恶性肿瘤,其高死亡率、低生存率及预后极差的突出特征主要归结于PC的高转移性。早期诊断是治疗乃至治愈PC的关键,而探索与PC相关的新生标志物的研究能够给PC的早期诊断以及靶向治疗带来新的希望。氧化脂质组学是在代谢组学基础上出现的一种新的多组学研究方法,对PC及与其转移相关的氧化脂质进行深入研究,有利于PC诊断模型的建立和PC发生发展及转移机制的探索。目前国内外对此研究领域仍少有相关报道。本研究的主要目AG-221小鼠的在于通过构建人源性鼠PC动物模型,并基于液相色谱-质谱(Liquid Chromatography-Mass Spectrometry,LC-MS/MS)联合代谢组学平台检测,经多元统计分析法明晰各组样本间氧化脂质代谢物谱差异,阐明动物体内条件下PC组织氧化脂质代谢的特点,以及抑癌基因KAI1对PC氧化脂质代谢的可能影响,进而探讨氧化脂质体作为PC早期诊断生物标志物的可行性。方法构建人源性鼠PC动物模型,选取9只4-6周龄雌性BALB/c裸鼠随机分3组,每组分别在胰腺原位注射PANC-1细胞悬液、KAI1-PANC-1细胞悬液、脾脏注射PANC-1-ATX shRNA细胞悬液,待成瘤后解剖取材。应用液相色谱-质谱联用法检测各组PC组织及转移瘤组织中小分子氧化脂质代谢物的表达变化情况。对检测获得数据行主成分分析(Principal Components Analysis,PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(Orthogonal Partial Least Squares Discriminant Analysis,OPLS-DA),联合京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)数据库筛选并鉴定出差异代谢物。利用分层聚类分析以及代谢通路富集,研究其可能参与的代谢通路。结果1、基于LC-MS/MS代谢组学平台,以及PCA、OPLS-DA等多元统计学primiparous Mediterranean buffalo方法对氧化脂质代谢物进行轮廓分析,发现建立的各组模型质量良好,相关数据整体呈现组https://www.selleck.cn/products/dinaciclib-sch727965.html间离散,组内聚集的态势;2、在全部的9个差异配对组中(ATX-PC vs ATX-LC、KAI1-LC vs ATX-LC、KAI1-PC vs ATX-PC、KAI1-PC vs KAI1-LC、NC-LC vs ATX-LC、NC-LC vs KAI1-LC、NC-PC vs ATX-PC、NC-PC vs KAI1-PC和NC-PC vs NC-LC),共筛查出64种呈现差异表达的氧化脂质代谢物,并且全部64种氧化脂质代谢物本身皆属于不饱和脂肪酸成分;3、通过对KAI1-LC vs ATX-LC与NC-LC vs ATX-LC两个差别配对组的氧化脂质代谢谱进行比较,发现前列腺素类分子(PGE2、PGD2)在敲除ATX的肝转移组织中的含量均呈现明显下降的趋势,以及在PC肝转移组织中,ATX敲除可能会通过引起下游LPA的下调导致前列腺素类分子水平下调从而参与肿瘤的转移;4、通过KEGG通路分析并结合Student-t检验,发现NC-PC vs KAI1-PC组中的亚麻酸(Linolenic Acid,LA)代谢具有统计学意义(p≤0.05),其中20个氧化脂质代谢物存在显著差异(19个上调,1个下调),差异代谢物分别属于花生四烯酸(Arachidnic Acid,AA)、LA、二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic Acid,EPA)和二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic Acid,DHA)成分。生信分析显示上调表达的氧化脂质代谢物12(13)-EpOME参与了KAI1/CD82抑制PC转移过程。结论氧化脂质代谢参与PC的发生、发展及转移进程。前列腺素类分子(PGE2、PGD2)通过ATX-LPA轴促进PC肝转移的进程;氧化脂质代谢物12(13)-EpOME参与了KAI1/CD82基因对PC转移的抑制过程,该氧化脂质代谢物可能成为PC早期诊断的潜在生物标志物,有必要对其进行深入的研究。

目的活性乳清蛋白(active whey protein)是采用低温专利萃取技术获得的牛乳中以乳清蛋白为主的产品,蛋白含量高达90%以上,具有改善营养状况和增强免疫力等多种生物学作用,是临床营养治疗中提供机体营养的重要组分之一。本研究构建胰腺癌荷瘤鼠模型,探讨活性乳清蛋白在胰腺癌营养治疗中的疗效。方法构建胰腺癌panc-1细胞裸鼠皮下移植瘤模型,根据不同的营养干预方式随机分成3组,每组8只,分别为标准饲料喂养组(SD组)、添加黄豆www.selleck.cn/products/elexacaftor蛋白粉饲养组(Soy组)、添加活性乳清蛋白饲养组(ABD组),观察不同喂养前后小鼠生活状态、体质量、肿瘤体积的变化情况,比较小鼠的平均生存周期,同时检测血液及瘤组织谷胱甘肽含量。结果实验过程中,三组小鼠均出现了体重下降,ABD组小鼠治疗8周后,体重为(24.35±1.89)g,显著高于Soy组(19Medicine and the law.24±2.40)g和SD组(20.04±2.41)g(P<0.05);三组移植瘤体积和瘤组织质量无显著差异;至实验终点,ABD组平均生存周期为(62.13±2.47)天,与Soy组(51.63±10.54)天和SD组(56.00±5.29)天比较,差异均有统计学意义(P<0.05),Soy组和SD组生存期差别无统计学意义(P>0.05);ABD组血液GSH含量明显高于Soy组和SD组(P<0.05),而ABD组瘤组织GSH含量低于Soy组和SD组,但差别无统计学意义(P>0.05)。结论活性乳清蛋白可预防荷瘤鼠的体重下降,明显延长生存期,可能与其防治肿瘤恶液获悉更多质的发生有关。

目的 应用分位数回归模型分析天津市参保白血病患者住院费用的影响因素，为有效开展医疗费用快速分析，进一步改革和完善医疗保险制度提供方法学应用参考依据。方法 收集2003—2013年天津市城市居民基本医疗保险数据库中诊断为白血病的病例5 044例，采用分位数回归方法建模进行费用的影响因素分析。结果 通过数据建模与分析比较，与多重线性回归模型相比，分位数回归模型在分析能力和估计结果方面更selleck NMR加全面。住院总费用第25、第50、第75分位数回归模型结果显示，年龄和性别对不同分位数的住selleck激酶抑制剂院总费用影响不同，即并非线性关系(P<0.05);不同性别、年龄段、人员类别、手术与否、住院天数对患者费用影响差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 分位数回归方法能够更加完整地Immune signature描述被解释变量条件分布的全貌，也可以分析解释变量是如何影响被解释变量的不同分位数等内容。性别、年龄段、人员类别、手术与否、住院天数等因素可影响不同分位数的住院总费用。

目的：分析血红蛋白(HGB)、白细胞计数(WBC)、D-二聚体(D-D)、全血抗凝酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)预测急性淋巴细胞白血病患儿合并深静脉血栓栓塞的价值，为临床急性淋巴细胞白血病患儿合并深静脉血栓栓塞的诊断提供参考。方法：回顾性收集2019年3月—2022年3月本院收治的51例合并静脉血栓栓塞症的急性淋巴细胞白血病患儿的临床资料为合并组，以同期收治的51例未合并静脉血栓栓塞症的急性淋巴细胞白血病患儿的临床资料为未合并组，将合并组、未合并组患儿的HGB、WBC、D-D、AT-Ⅲ水平等临床资料予以单因素分析法进行分析，并通过多因素Logistic回归分析法分析急性淋巴细胞白血病患儿合并long-term immunogenicity深静脉血栓栓塞的危险因素。构建Logistic回归预测模型，采用受试者工作特征(ROC)曲线评价模型及其预测价值。结果：合并组放疗、全血D-D水平≥0.55mg/L、全血HGB水平<100g/L、selleck产品全血WBC水平≥10×10~9/L、Dinaciclib NMR全血AT-Ⅲ水平<75%的急性淋巴细胞白血病患儿占比高于未合并组(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果表明，放疗、全血HGB水平<100g/L、全血WBC水平≥10×10~9/L、全血D-D水平≥0.55mg/L、全血AT-Ⅲ水平<75%为急性淋巴细胞白血病患儿合并深静脉血栓栓塞的独立危险因素(OR=4.166、1.455、1.696、1.501、2.924,P<0.05)。经ROC曲线分析，当Logistic(P)>12.81时，ROC曲线AUC值为0.876,诊断敏感度为74.51%,特异度为88.24%。结论：放疗、全血HGB、WBC、D-D、AT-Ⅲ水平变化均可能诱导急性淋巴细胞白血病患儿发生深静脉血栓栓塞，且其Logistic回归模型预测诊断效能较高，临床可针对以上因素评估急性淋巴细胞白血病患儿发生深静脉血栓栓塞的风险，并对高风险患儿进行干预。

目的 探讨不同克隆PD-L1抗体在非PUN30119生产商小细胞肺癌肿瘤组织中的表达差异性分析，为免疫组化（IHC）法检测各种抗体的PD-L1表达的规范化提供证据。方法 选取2019年1月至2020年1月我院收治的非小细胞肺癌的肿瘤组织蜡块100例，采用4种不同克隆的抗体（Dako公司22C3、Roche公司SP263、基selleck NMR因公司ZR3、迈新公司MXR003），检测非小细胞癌细胞中PD-L1的表达，比较获得的4种染色结果；互换抗体间的cut-off值、取公共cut-off值，判读结果，计算肿瘤比例评分（TPS），比较4种抗体间的相关性。结果 4种抗体均获得了较为理想的染色结果，其中ZR3、22C3、MXR003抗体的PD-L1阳性染色结果均较SP263的高。4种抗体分别进行对比，ZR3、MXR003、22C3三者间的相关性较其他两组的高（P<0.01）;SP263跟其他3种抗体间相关性较低。公共cut-off值为5%。22C3和ZR3、MXR003抗体间PD-L1表达，在抗体互换判读cut-off值后，其一致率systemic biodistribution高达96%。结论 在条件相同情况下，ZR3与MXR003的PDL1一抗试剂，在切片上显色定位准确（在细胞膜上）、信号清晰、对比度良好，与克隆号22C3抗体有较高的一致性。得出不同公司不同克隆号的PD-L1抗体间检测结果在一定程度上可替代互用。

目的 基于铁死亡信号通路探究槲皮素对人非小细BMS-354825抑制剂胞肺癌A549细胞增殖的影响及其作用机制。方法 CCK-8法筛选槲皮素作用于A549细胞的实验浓度；平板克隆法检测槲皮素对A549细胞集落形成能力的影响；利用试剂盒检测槲皮素对A549细胞内谷胱甘肽（glutathione,GSH）水平的影响；采用Western blotting检测槲皮素对A549细胞铁死亡相关蛋白及线粒体凋亡蛋白表达的影响；采用流式细胞仪检测槲皮素对A549细胞内线粒体活性氧（mitochondrial rZ-VAD-FMK生产商eactive oxygen species,mtROS）、脂质过氧化物水平及细胞凋亡的影响。联合铁死亡抑制剂（Ferrostatin-1）或ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸（Nacetylcysteine,NAC）检测槲皮素对A549细胞内GSH水平及铁死亡相关蛋白表达的影响。结果 与对照组比较，Wang’s internal medicine槲皮素显著抑制A549细胞存活率，且呈时间和剂量相关性（P<0.01）；槲皮素呈剂量相关性地抑制A549细胞集落形成（P<0.01），显著降低A549细胞内GSH水平（P<0.01），上调细胞内mt ROS及脂质过氧化物水平（P<0.05、0.01），诱导细胞凋亡（P<0.01）；显著促进铁死亡相关蛋白p53表达（P<0.05、0.01），并抑制谷胱甘肽过氧化物酶4(recombinant glutathione peroxidase4,GPX4)及胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)蛋白表达（P<0.01）；显著促进线粒体凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、Caspase-9、细胞色素C(cytochrome C,Cyt C)和B淋巴细胞瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）蛋白表达（P<0.05、0.01），并抑制抗凋亡因子Bcl-2蛋白表达（P<0.01）。与槲皮素组比较，槲皮素+NAC组与槲皮素+Ferrostatin-1组均不同程度恢复槲皮素引起的细胞存活率下降（P<0.05、0.001）,Ferrostatin-1可显著上调GPX4及SLC7A11蛋白表达水平（P<0.05），并回调GSH水平（P<0.05）。结论 槲皮素能够抑制A549细胞增殖并诱导铁死亡，进而导致细胞凋亡，具有诱导A549细胞铁死亡的生物学效应。

目的 通过生物信息学分析方法，探讨GPCR116基因与肺腺癌发生、发展的相关性及其作用机制。方INCB28060纯度法 从GEO数据库下载GSE68465数据集(包含442例肺腺癌组织样本和20例正常组织样本的mRNA数据及基本临床资料)。分析正常组织与肺腺癌组织中GPCR116基因表达量的差异，以及GPCR116基因表达量对肺腺癌患者预后的影响及其与临床特征的相关性；使用基因集富集分Dentin infection析(GSEA)预测GPCR116基因在肺腺癌中参与的信号通路；筛选出差异表达基因(DEGs)进行基因本体论(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，对GPCR116基因与上调和下调最显著的40个DEGs进行相关性分析；构建PPI网络，分析PPI网络的中心节点蛋白，筛选出肺腺癌的关键基因。结果 (1)与正常组织相比，GPCR116基因在肺腺癌组织中的表达量明显升高；GPCR116表达量是肺腺癌患者预后的独立影响因素，GPCR116高表达组的预后较好，且GPCR116基因的表达量与T分期、N分期及吸烟史相关(均P<0.05)。(2)GPCR116基因高表达组主要富集在溶酶体，低表达组主要富集在细胞周期、P53信号通路、错配修复、卵母细胞减数分裂等信号通路中。(3)共筛选出DEGs 235个，包括下调基因103个，上调基因132个。GO富集分析结果显示：DEGs的生物过程主要涉及细胞核分裂、细胞器裂变、有丝分裂细胞周期相变点击此处等；KEGG通路富集分析结果显示：DEGs主要在人类T细胞白血病病毒1感染、细胞周期、类风湿性关节炎等信号通路中富集。(4)GPCR116的表达量与13个显著性差异基因的表达量呈正相关，与20个显著性差异基因的表达量呈负相关。PPI网络分析共得到10个关键基因(NKX2-1、SFTPB、SFTPC、SCGB1A1、PITX1、FOXM1、MYBL2、CDCA3、TFF1、WIF1)。结论 GPCR116基因在肺腺癌组织中显著高表达，且其表达量与肺腺癌患者的预后相关，可作为肺腺癌患者预后的预测因素。P53信号通路、错配修复、溶酶体蛋白等通过调控GPCR116基因的表达而在肺腺癌的发生、发展中发挥重要作用，其作用机制可能与筛选出的10个关键基因有关。

近几年来，结直肠癌在中国的发病率呈逐年升高的趋势，发病人群也趋于年轻化，并且它被认为是一种肥胖相关癌症。这是由于现代研究证明脂肪组织不仅仅是多余热量的储存库，同时也是一种活跃的内分泌器官和代谢器官。作为肿瘤微环境的一部分，脂肪酸的代谢会从肿瘤相关的炎症反应、缺氧环境和肠E7080核磁道微生物这几个方面影响肿瘤组织。并且不同成分的脂肪酸在肿瘤微环境中也起着不同的作用，脂肪酸的异常代谢被认为是结直肠癌等恶性肿瘤的代谢特征，同时一些其他的代谢途径可能成为结直肠癌治疗潜在的特异性靶点。脂肪酸代谢与结直肠癌发生、发展的关系，以及与肿瘤微环境的相互作用是今biotin protein ligase后研究的重点。而影像学方法则能帮助研究者们观察人体内脂肪酸代谢LGK-974说明书情况。本文主要对与结直肠癌肿瘤微环境相关的脂肪酸代谢进行归纳总结，并介绍脂肪酸代谢成像的研究进展。

背景及目:2020年中国肺癌的发生率和死亡率居恶性肿瘤首位。虽然对于肺癌的检查手段和诊断方法有了很大进步,但患者的5年生存率仍不理想。手术治疗是目前非小细胞肺癌(Non-small lung cancer,NSCLC)最主要的治疗手段,为了更好预测患者的预后,术前的全面评估和开发准确特异的生物标志物是极其重要的。炎症不仅影响局部肿瘤微环境,还具有改变全身炎症反应的作用,在NSCLC的发生发展过程中扮演了重要的角色。基于这些全身炎症反应的相关指标,近年来受到了学界的广泛的关注。本研究综合分析全身炎症反应指标系统性免疫炎症指数SⅡ与肿瘤局部代谢参数SUV-max对可切除NSCLC患者预后的预测意义,探讨二者的相关性,并借助诺莫图(Nomogram),构建个体化预测模型。方法:收集2013年feline toxicosis10月至2016年2月期间哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的140例手术治疗的非小细胞肺癌患者的临床病例资料及预后信息。对所收集数据进行回顾性分析,组间比较采用χ2检验。采用受试者操作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线方法确定SⅡ、NLR、PLR、SUV-max的最佳截断值,并根据最佳截断值将患者分为高值组和低值组。采用spearman进行相关性分析。采用单因素和多因素Cox回归分析筛选影响预后的独立危险因素。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验用于分析生存曲线之间的差异,P<0.05为差异有统计学意义。用R语言构建手术切除的NSCLC预后预测模型。应用一Dibutyryl-cAMP说明书致性指数(C-index)和校准曲线评估模型的准确性和可靠性。以上数据分析均通过spss26.0、Graphpad Prism8、RStudio(version 1.4.171)软件进行。结果:SII和SUV-max的最佳截断值分别为413.40和5.40,在此临界值下AUCSⅡ为0.765、AUCSUV-max为0.733对NSCLC预后有预测作用。非小细胞肺癌患者SⅡ水平与PET-CT的代谢参数SUV-max具有轻等程度且显著的相关性(r=0.3179)95%CI:0.1599～0.4601(P<0.001)。多因素Cox分析结果显示淋巴结转移(HR=8.83,P=0.001)、累及胸膜(HR=6.90,P<0.001)、临床分期(Ⅲ+Ⅳ期)(HR=8.53,P=0.002)、SⅡ(≥413.40)(HR=3.42,P<0.001)、SUV-max(≥5.40)(HR=1.97,P=0.007)为影响预后的独立危险因素。基于上述Cox分析结果构建可切除NSCLC的预后预测模型,在内部验证中5年生存率的C-index为0.732(95%CI:0.688～0.779)绘制术后NSCLC患者预后的3年及5年生存率的ROC曲线,其曲线下面积(AUC)的结果为训练集3年:0.827;5年:0.INCB018424供应商709;验证集3年:0.719;5年0.731。根据上述独立预后因素构建的3年及5年生存概率模型,绘制Kaplan-Meier生存曲线,用Log-rank检验分析生存曲线之间的差异,差异有统计学意义(P<0.001)结论:SⅡ和SUV-max是影响可切除NSCLC预后的独立危险因素;SⅡ和SUV-max具有轻等程度相关性;基于SⅡ和SUV-max构建的预后模型具有良好的准确性和可靠性。