MAPK信号通路

低温冷害是吉林省花生全生育Sexually explicit media期的主要非生物胁迫灾害，生育后期如遇霜冻冷害，会严重影响花生的外观品质、籽仁品质和种子发芽能力。赤霉素是一种广泛存在于植物体中的一种植物激素，能够调节植物各种生长发育过程。本研究以高油酸花生品种吉花25为试验材料，在4℃条件下用赤霉素溶液(50 mg/L)低温浸种处理8 h,以水溶液低温浸种为对照(CK),28℃条件下发芽，统计24 h露白率、48～96 h的发芽率，计算72 h、96 h发芽指数和种子活力指数。对24～96 h的发芽种子进行取样，进行RNA-Seq转录组测序分析。结果表明：低温胁迫后，经赤霉素浸泡处理的花生种子24 h露白率显著高于CK,48～96 h的发芽率极显著高于CK,72 h、96 h的发芽指数和种子活力指数极显著高于CK。通过转录组测序分析可知，低温胁迫后，经赤霉素浸泡处理后的花生种子与CK相比分Bafilomycin A1浓度别有11 737、15 047、4 506、26 522个显著差异表达基因；GO功能注释将差异基因富集到50个功能组，KEGG代谢通路分析将持续差异表达的基因富集到138个代谢通路中，其中植物激素信号Apoptosis抑制剂转导、氨基酸的生物合成、植物-病原菌互作、淀粉和蔗糖代谢和碳代谢等代谢途径中富集到的基因数目最多，且上调基因显著多于下调基因。低温胁迫后，花生种子经赤霉素处理后可以快速萌动发芽，说明赤霉素处理可以提高花生种子活力，打破花生种子休眠，促进花生种子萌发和胚轴伸长。

目的 开发候选的呼吸道合胞病毒融合蛋白(Respiratory syncytial virus fusion protein, RSV-F)信使核糖核酸(Messenger ribonucleic acid, mRNA)疫苗，初步评价在小鼠中的细胞和体液免疫应答。方法 选择4个编码RSV A2毒株全长F蛋白的基因序列，在体外设计RSV_(Elexacaftor MWA2)-F突变体(WT_(A2)-F、DS-CAV1-Tric、SC-DM和DS2)mRNA疫苗，利用免疫印迹法鉴定在人胚肾(HEK-293)细胞中的表达；在采用该4种mRNA疫苗和RSV-F疫苗免疫小鼠2剂次(间隔2周)后12d检测血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、特异性免疫球蛋白(IgG)抗体和中和抗体水平。结果 4种RSV_(A2) F突变体mRNA疫苗均在HEK-293细胞中检测到表达。在小鼠免疫2剂次后，WT_(A2)-F mRNA疫苗组IFN-γ和IL-4水平显著高于RSV-F疫苗组；WT_(A2)-F mRNA疫苗组和RSV-F疫苗组均诱导特异性IgG且抗体水平无显著性差异，但前者诱导的中和抗体水平显著高于后者；post-F构象的WT_(A2)-F mRNA疫苗组与pre-F构象的mRNA疫苗组(DS-CAV1-Tric、SC-DM和DS2)均诱导特AZD2281价格异性IgG抗体，但各mRNA疫苗组IFN-γ、IL-4和中和抗体水平均无显著性差异。结论 RSV_(A2) F突变体mRNA疫苗在小鼠体内可诱导强烈的细胞和体液免疫应答，可作为潜Cicindela dorsalis media在的RSV候选疫苗进一步研究。

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后植入功能不良(PGF)的发生率、危险因素及临床预后。方法:回顾性分析2014年1月至2021年12月333例于贵州医科大学附属医院行allo-HSCT患者的临床资料,分为植入功能不良组(n=32)及植入功能良好组(GGF,n=301),通过χ~2检验及logistic回归分析对PGF的可能的影响因素进行分析,Kaplan-Meier生存分析对比两组患者的生存差异。结果:本研究allo-HSCT后PGF的发生率为9.6%。多因素分析结果表明,单倍体相合移植(OR=2.585,95%CI:1.163～5.742,P=0.020)、输注CD34~+细胞数低(≤5×10~6/L)(OR=2.330,95%CI:1.058～5.132,P=0.036)、巨细胞病毒(CMV)感染(CMV-DNA>500拷贝/ml)(OR=0.341,95%CI:0.151～0.774,P=0.010AZD9291小鼠)是植入功能不良的独立危险因素。此外,本研究发现重型再生障碍性贫血(SAA)患者PGF发病率略高于其他疾病[26.23%vs(3.96%～14.29%system immunology),P=0]。单因素分析表明,SAA较急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、骨髓增生异常综合征(MDS)移植后更易发生PGF(OR=1.514,95%CI:1.158～1.98,P=0.002)。SAA是PGF的危险因素,但进一步多因素分析表明SAA并非PGF的独立危险因素。Kaplan-Meier生存曲线显示,PGF组3年总生存率(OS)、3年无进展生存率(PFS)均低于GGF组(37.5%vs 47.8%,P=0.012、25.0%vs 36.8%,P=0.031)。结论:单倍体相合移植、CD34~+细胞数低(≤5×10~6/Kg)确认细节、CMV感染(CMV-DNA>500拷贝/ml)与PGF的发生密切相关。SAA是PGF的危险因素,SAA患者较AML、ALL、MDS患者移植后更易发生PGF。

目的:探讨LL-37对高糖环境下人脂肪间充质干细胞(h ADSCs)增殖、迁移、分化能力、凋亡的影响,筛选差异表达基因(DEG)并对其进行功能分析与实验复证,以期VE-822为提高人脂肪间充质干细胞的治疗效果提供一种新的研究方法。方法:(1)采用CCK8法检测不同浓度的LL-37对高糖环境下人脂肪间充质干细胞增殖的影响,确定实验浓度及作用时间。(2)划痕实验、成骨成脂分化相关基因检测、流式细胞术分别检测各组细胞经LL-37干预后细胞迁移、分化潜能和凋亡水平的变化;(3)运用高通量测序中RNA-seq技术分析筛选数据集中高糖环境下h ADSCs样本与高糖环境下经LL-37处理后h ADSCs样本之间的差异表达基因(DEG)。对筛选出的DEG分别进行生物学过程、分子功能、细胞组分的基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;根据基因组学分析中log2FC分数(相对表达量变化倍数的对数值)的大小对DEG进行排名,倾向于将高log2FC分数的基因视为关键基因。根据细胞的体外生物学行为及显著富集筛选,本研究将上调表达基因谱中log2FC分数排名前10的DEG视为关键基因,通过Gene Cards:The Human Gene Databases数据库及相关文献查找关键基因功能及所在通路,探讨在细胞生长发育方面密切相关的差异通路并加以实验验证。(4)实时荧光定量RT-q PCR检测各组中人即刻早期反应基因2(immediate early response 2,IER2)及细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)m RNA的表达;结果:(1)经CCK-8法检测确定LL-37能在适宜范围的浓度和时间下促进在高糖环境下人脂肪间充质干细胞的增殖,确定实验浓度为25μg/m L(P<0.001),确定作用时间为48小时(P<0.0001);(2)经LL-37干预后,h ADSCs在高糖环境下的迁移能力明显增加((P<0.001);细胞分化相关基因表达显著上调(P<0.05);细胞凋亡比例明显减少(P<0.001);(3)与单一生长在高糖环境下的h ADSCs相比较,我们在高糖环境下经LL-37干预后的h ADSCs中筛选出479个差异表达显著的DEG(校正P<0.05或校正P<0.01),包括230个上调DEG和249个下调DEG。GO术语分析显示,DEG在金属/离子结合、压力感应、细胞组分调控、生长发育过程/细胞增殖正向调控等方面显著富集(校正P值均<0.01);KEGG通路分析显示,DEG在细胞凋亡信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化信号通路和核转录因子kappa B(NF-κB)等方面显著富集(校正P值均<0.01);基因组学分析显示,LL-37处理显著增加IER2表达3.75倍。LL-37处理还增加了与免疫应答、信FG-4592体外号转导、细胞周期、细胞趋化、细胞增殖和转录等多种功能Malaria immunity相关的几个基因(包括MATR3,IER2,UTP14C,ORAI2等)的水平。(4)LL-37干预组中IER2及ERK的表达显著高于未干预组,且高糖环境可能会在一定程度上抑制IER2及ERK的表达(P<0.05)。结论:1.经LL-37干预h ADSCs,可增加其在高糖环境下的增殖、迁移、分化以及抗凋亡的能力。2.LL-37可能通过IER2和MAPK/ERK途径促进h ADSCs的增殖、迁移、分化及抗凋亡能力。因此,LL-37可以调节并激活h ADSCs,并可能通过加强h ADSCs的功能(例如,增殖、迁移等作用),从而为提高h ADSCs的治疗效果提供了新方法。

目的:探讨胃肠道恶性肿瘤病人经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)相关性上肢静脉血栓形成的危险因素，并分析相关因素的预测价值及临界值。方法:选取医院2018年1月—2022年10月通过Pselleck合成ICC实施化疗的500例胃肠道恶性肿瘤病人为研究对象，根据PICC相关性上肢静脉血栓形成与否分为血栓组和非血栓组，分析PICC相关性上肢静脉血栓形成的危险因素。结果:PICC相关性上肢静脉血栓发生率7.80%。二元Logistic回归分析结果显示，血栓史、既往PICC置管史、导管/静脉内径比例(C/V)和置管前血浆D-二聚体水平是胃肠道恶性肿瘤病人PICC相关性上肢静脉血栓形成的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示，C/V和置管前血浆D-二聚体水平的临界值分别为0.375和0.475 mg/L。结论:胃肠道恶性肿瘤病人PICC相关性上肢静脉血栓发生率较高，血栓史、既往PICC置管史、C/V和置管前血浆D-二聚体水平是胃肠道恶性肿Chronic bioassay瘤病人PICC相关性上肢静脉血栓形成的独立预测因子。有利于临床筛查高危病人Laduviglusib小鼠，并及时给予必要的干预措施，降低PICC相关性上肢静脉血栓发生率。

目的：分析吲哚布芬与氯吡格雷在治疗缺血性心脑血管疾病合并上消化道出血患者中的效果与安全性。方法：选取2021年3月—2023年4月潮州市中心医院收治的60例缺血性心脑血管疾病合并上消化道出血患者，随机将其分为两组，各30例。对照组selleck激酶抑制剂实施CFTR抑制剂氯吡格雷治疗，观察组实施吲哚布芬治疗，对比两组临床疗效、炎症因子、不良反应情况。结果：干预后，观察组的总有效率为96.67%(2Bionanocomposite film9/30)，高于对照组的76.67%(23/30)，差异有统计学意义（P<0.05）。干预后，观察组hs-CRP、PCT水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率6.67%(2/30)，低于对照组的26.67%(8/30)，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：与氯吡格雷相比，吲哚布芬在治疗缺血性心脑血管疾病合并上消化道出血患者中具有良好的临床效果，能有效改善炎症因子水平，降低不良反应发生率，安全性好。

目的 研究长链非编码RNA结肠癌相关转录本1(long non-coding RNA colon cancer-associated transcript-1,LncRNA CCAT1)对CD8~+T细胞抗食管癌肿瘤活性的影响及其作用机制。方法 分离食管癌患者和健康受试者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)，用qRT-PCR法分别检测PBMC中CCAT1和miR-155的表达。分别下调CCAT1和miR-155表达，采用流式细胞术检测CD8~+T细胞凋亡率，Western blot检测Cleaved Caspase 3蛋白表达，qRT-PCR检测IL-2 mRNA和IFN-γ mRNA基因表达，分析CD8~+T细胞对食管癌细胞的杀伤作用。采用miRanda和双荧光素酶实验研究CCAT1与更多miR-155之间的相互作用。分析上调LncRNA CCAT1靶向miR-155对CD8~+T细胞凋亡率、杀伤作用及其Eca-109细胞增殖和迁移的影响。结果 食管癌患者PBMCs中CCAT1表达（2.58±0.28immunosuppressant drug）高于健康受试者（1.35±0.34）,miR-155表达（0.53±0.09）低于健康受试者（1.54±0.29），差异具有统计学意义（t=12.04,21.05，均P <0.05）。下调CCAT1后，CD8~+T细胞凋亡率（12.05%±0.28%）明显低于si-control组（19.86±0.45）%,CD8~+T细胞的细胞杀伤活性（0.49±0.05）%明显高于si-control组（0.34%±0.02%），差异具有统计学意义（t=9.82,-17.54，均P<0.05）。si-CCAT1组细胞内Cleaved Caspase 3蛋白表达（0.32±0.09）低于si-control组（1.37±0.72）,IL-2 mRNA(2.38±0.47)和IFN-γ mRNA(3.28±0.26)表达高于si-control组（1.12±0.23,1.28±0.37），差异具有统计学意义（t=-20.05,-18.29,-19.86，均P<0.05）。CCAT1和miR-155之间存在互补碱基对，双荧光素酶实验结果显示CCAT1野生型和mi R-155模拟物共转染后miR-155 mimics组细胞荧光素酶活性（0.41±0.08）显著低于对照组（1.24±0.18），差异具有统计学意义（t=17.92,P<0.01）。下调miR-155后CD8~+T细胞凋亡率（24.87%±0.95%）明显高于inhibitor control组（18.24%±1.25%）,CD8~+T细胞的细胞杀伤活性（0.26%±0.06%）明显低于inhibitor control组（0.43%±0.05%），差异具有统计学意义（t=10.03,20.06，均P<0.05）。miR-155 inhibitor组细胞内Cleaved Caspase 3蛋白表达（1.07±0.23）高于inhibitor control组（0.42±0.02）,IL-2 mRNA(0.73±0.26)和IFN-γ mRNA(0.54±0.18diABZI STING agonist试剂)表达低于inhibitor control组（1.39±0.08,1.16±0.24），差异具有统计学意义（t=18.75,19.27,18.35，均P<0.01）。上调CCAT1通过miR-155促进CD8~+T细胞凋亡并降低细胞杀伤活性，且促进了Eca-109细胞增殖和迁移。结论 LncRNA CCAT1在食管癌患者中表达显著上调，敲低CCAT1通过调节miR-155表达可抑制CD8~+T细胞凋亡，增强细胞的抗肿瘤活性。

目的 观察开喉剑喷雾剂(儿童型)联合注射用阿莫西林钠克拉维酸钾治疗儿童急性化脓性扁桃体炎的疗效。方法 选取2021年1月—2023年2月华中科技大学协和江北医院收治的急性化脓性扁桃体炎患儿100例，按照随机数字表法分为对照组与研究组，各50例。对PLX4032作用照组采用注射用阿莫西林钠克拉维酸钾，研究组在对照组基础上予以开喉剑喷雾剂(儿童型),2组治疗周期均为14 d。比较2组临床疗效，治疗前及治疗14 d后炎性指标[C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCTMultiplex Immunoassays)、白细胞计数(WBC)]、免疫指标[单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和可溶性E-选择素(sE-SLT)],临床症状消失时间(咽痛消失时间、退热时间和扁桃体表面脓性分泌物消失时间),不良反应。结果 研究组治疗总有效率高于对照组(88.00%vs. 70.00%,χ~2=4.883,P=0.027)。治疗14 d后，2组血清CRP、PCT水平及WBC低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.01);2组血清MCP-1、sICAM-1、sE-SLT水平低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.01)。研究组咽痛消失时间、退热时ABT-199使用方法间和脓性分泌物消失时间短于对照组(P<0.01)。研究组不良反应总发生率低于对照组(8.00%vs. 26.00%,χ~2=5.741,P=0.017)。结论 开喉剑喷雾剂(儿童型)联合注射用阿莫西林钠克拉维酸钾治疗儿童急性化脓性扁桃体炎的效果显著，能够有效抑制扁桃体炎症，快速消除临床症状，促进其免疫功能恢复，且安全性较高。

目的 探讨宫颈高度鳞状上皮内病变(HSIL)患者术后高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染型别及危险因素。方法 回顾性收集2020年1月—2022年3月华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院收治的108例HSIL且宫颈锥切术后随访至少半年明确HR-HPV持续感染者及83例术后HPV阴性者的临床资料,分别为感染组、对照组,分析感染组感染型别,分析HSIL患者术后HR-HPV持续感染的危险因素,同时进行阴道菌群检测,明确微生态环境的改变情况。结Dinaciclib MW果 感染组中,HSIL患者术后HR-HPV持续感染中以HPV16、18、58型别为主;单因素及Logistic回归分析发现年龄≥40岁、病变点数≥3、术前HR-HPV负荷≥500 RLU/CO、锥切标本厚度≤1 cm为HSIL患者Cleaning symbiosis术后HR-HPV持续感染的危险因素(P <0.05)。感染组中,乳酸杆菌<70%、pH>4.5、细菌性阴道病检出率高于对照组(P<0.05)。结论 HSIL患者术后HR-HPV持续感selleck产品染以单一感染为主,感染型别主要为HPV16,且会受到年龄、病变点数、术前HR-HPV负荷、锥切标本厚度的影响,同时术后HRHPV持续感染会影响阴道微生态环境,增加微生物感染风险。

谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase， GS)是氮代谢途径中的关键酶。本研究通过同源序列法克隆获得普通油茶‘selleckchem PD0325901长林40号’的CoGS1.1、CoGS1.2和CoGS1.3基因并进行selleck合成生物信息学分析。结果表明，3个CoGS1s基因编码区长度均为1 071 bp，编码356个氨基酸；等电点分别为5.65、5.79和5.65，为酸性蛋白质；不稳定指数分别为41.18、36.51和45.61；亲水性指数分别为-0.397、-0.481和-0.416，均为亲水蛋白；亚细胞定位分析均位于细胞质中。系统进化分析显示，普通油茶CoGS1s蛋白与茶树CsGS1s蛋白亲缘关系最近，CoGS1s蛋白均含有18个保守基序，二级结构均以无规则卷曲为主。蛋白质磷酸化分析long-term immunogenicity结果显示，磷酸化数目最多的均为丝氨酸，最少的均为酪氨酸。通过茶树同源基因的组织表达分析表明，CsGS1.1、CsGS1.2和CsGS1.3在不同组织中均有表达，其中根、顶芽和花中表达量较高，推测CoGS1s也有相似的表达模式。本研究为进一步研究普通油茶CoGS1s基因的功能提供理论依据。