MAPK信号通路

目的:采用葡聚糖凝胶柱色谱法对盐酸伊立替康脂质体注射液体外释放率前处理方法(分离条件)进行研究。方法:考察不同粒径(G25、G50)葡聚糖凝胶、葡聚糖凝胶溶胀时间、凝胶柱填充高度、柱子预处理、分离游离药物和脂质体的洗脱剂种类以及洗脱剂体积对样品脂质体的分离效果，以柱回收率和释放结果为综合指标筛选分离脂质体基质与释放游离药物的最优条件。结果:G50粒径的葡聚糖凝胶对样品分离效果更好、优选分离条件为葡聚糖凝胶溶胀时间至少2 h、凝胶柱内径为2.8～3.2 cm、柱子预处理方式为5%葡萄糖(200μL)2 600 r·min~(-1)离心2 min、内相(A相)洗脱剂为5%葡萄糖溶液、外相(B相)洗脱剂为3%三点击此处乙胺(pH 3.5Regorafenib说明书)-dental infection control乙腈(77∶23)溶液。结论:所建立的盐酸伊立替康脂质体体外释放率样品前处理(分离条件)方法重现性、柱回收率良好。

青稞(Hordeum vulgare L.var.nudum Hook.f.)作为青藏高原地区的特色农作物,其营养组成全面独特、符合“三高两低”的饮食需求、富含B族维生素和矿物质元素,具有极高的营养和食疗价值GSK1120212临床试验,经常食用青稞对人体的各类营养缺乏症有改善作用,且粒色较深的青稞营养价值普遍比浅色青稞营养价值要高。但是,青稞籽粒硬度大,口感粗糙,消化率低,严重制约了其在食品工业上的开发应用。研究发现,萌发可以改善和增强谷物的组织结构及营养特性,适当的萌发处理不仅能提高谷物的营养价值,还能使人体更易吸收和利用蛋白质、淀粉、脂肪等大分子营养物质,同时增加其中对人体有益的活性物质含量。因此,对青稞进行萌发处理,检测不同萌发阶段的青稞的营养组分,采用多组学技术全面且深入地探究萌发过程中营养组分变化的分子机制,可为萌发青稞产品的进一步开发利用提Taiwan Biobank供理论依据。主要研究结果如下:选用隆子黑青稞(Longzi Black Barley,LBB)进行萌发处理,对萌发各阶段的营养成分进行了对比。结果显示,LBB在萌发前期(0～12 h)生长速度缓慢,随后在萌发中期(12～36 h)和萌发后期(36～60 h)持续生长,幼苗期时(60～72h)芽长达到10.18～19.14 mm。萌发期间LBB百粒重(干重)小幅下降,在萌发48 h后有显著差异。营养素测定显示,水分含量在萌发早期因吸胀作用而急剧上升,随后相对均速、持续上升;淀粉和粗脂肪含量随萌发时间持续下降;蛋白质含量在0～24 h下降、随后持续上升;可溶性糖和还原糖含量则在萌发前期下降、中后期持续上升。总酚和总黄酮在LBB中含量分别为18.60μmol/g、2.65mg/g,两者含量均在萌发0～12 h大幅降低、随后趋于稳定,而在形成幼苗后(72 h)又有所积累。萌发过程中,LBB的抗氧化活性整体呈降低趋势。基于de novo测序对四个不同萌发时间的LBB进行了转录组测序和基因表达定STM2457 NMR量分析。共39 038个基因被测序和注释,其中14 451个基因是四个时期共有的,而各时期独有的表达基因分别为322(0 h)、288(12 h)、470(36 h)和1 297个(60 h)。定量对比结果显示,萌发中期(LBB-36/LBB-12)有11 188个差异表达基因(DEGs,|log2FC|≥1,p<0.05),数量最多;DEGs主要涉及与“代谢”相关的KEGG通路,且以上调为主;代表性的通路包括:“碳水化合物代谢”、“氨基酸代谢”、“其他次生代谢物的生物合成”。对筛选出的所有DEGs进行KEGG富集分析,代表性的富集通路包括:“淀粉和蔗糖代谢”、“谷胱甘肽代谢”、“苯丙烷生物合成”、“黄酮类生物合成”,并以上调为主,表明这些通路在LBB萌发过程中被持续调控。进一步通过代谢组分析对LBB萌发过程中被显著调控的代谢通路进行验证。在三个时期(0、12、60 h)的LBB样品中共鉴定到1 015种代谢物,其中551种代谢物的丰度在萌发过程中发生了显著改变,以“黄酮”、“酚酸类”、“氨基酸及其衍生物”、“生物碱”类代谢物为主。与萌发前(LBB-0)相比,黄酮类物质总丰度持续下降、氨基酸及其衍生物类物质总丰度持续显著上升、生物碱类物质总丰度在萌发后期显著升高。整合转录组和代谢组数据发现,青稞萌发过程中蛋白质的分解代谢在早期较强(0-12 h),而后期(12-60 h)则是合成代谢活动强;脂质水解显著增强;物质代谢和能量代谢旺盛;抗氧化物质的合成和过氧化物的分解加强。本研究针对LBB萌发过程,借助高通量组学分析技术,系统解析了LBB萌发过程中营养组分和代谢物的变化趋势,初步探明了LBB萌发过程汇总黄酮和酚酸代谢物的调控与代谢过程。研究结果为青稞萌发过程中营养品质变化的分子机理探究提供了关键信息,亦为萌发青稞新产品开发提供基础信息,具有重要的科学研究意义和实践应用价值。

目的：分析在为前列腺增生（Benign PR-171prostatic hyperplasia,BPH）患者实施治疗的过程中应用OLYMPUS等离子电切系统实施经尿道前列腺等离子电切术所获得的临床疗效。方法：本研究将2021年1月～2022年12月于医院接受BPH治疗的患者42例按照随机数字表法分为研更多究组（n=21，应用OLYMPUS等离子电切系统实施经尿道前列腺等离子电切术）与参照组（n=21，经尿道前列腺切除术）。结果：研究组患者手术相关指标、术后前列腺症状评分、生活质量、最大尿流速以及膀胱残余尿量和并发症发生率均显著差别于参照组患者，P<0.05。两组患者术前前列腺症状评分、生活质量、最大尿流速以及膀胱残余尿量无显著差异，P>0.05。结论：应用OLYMPUS等离子电切系统实Microscope Cameras施经尿道前列腺等离子电切术属于BPH患者的理想治疗方案。

聚氯乙烯(PVC)医用导管在使用过程中容易形成细菌生物被膜并引发细菌感染，严重威胁患者生命Non-immune hydrops fetalis健康.本研究采用酸敏感动态共价键将具有促进细菌生物被膜解散功能的D-酪氨酸、具有VP-16生产商杀菌功能的多黏菌素B，以及具有良好生物相容性的醛化葡聚糖修饰到医用导管常用的PVC材料表面，并研究其抗细菌生物被膜形成的功能.研究表明，修饰D-酪氨酸的高分子涂层能够有效抑制PVC表面细菌生物被PF-03084014作用膜的形成，结晶紫染色的结果表明具有多层交联高分子涂层修饰的PVC表面可以显著降低细菌生物被膜的生成(n=3,***p<0.001)，形成的生物被膜仅为未修饰PVC片材表面形成生物被膜的7.2%.该多层交联高分子涂层可有效减少植入体周围细菌感染引发的组织炎症，为构建抗细菌生物被膜医用导管提供了一种新的策略.

目的 分析新疆医科大学第一附属医院血液病中心制定的减低剂量预处理高剂量非体外Panobinostat去T细胞单倍体外周血造血干细胞移植术(RIC-haplo-HDPSCT)后早期细胞免疫及体液免疫的动态变化特点。方法 以行RIC-haplo-HDPSCT移植术的54例患者和20例健康者(对照组)为研究对象，通过流式细胞法检测患者移植术前、移植术后30 d、60 d、90 d及对照组外周血中CD3、CD4、CD8、CD19、CD56细胞的百分比，ELISA法检测移植后30 d、60 d、90 d患者免疫细胞(IgG、IgA、IgM)的百分比，观察RIC-haplo-HDPSCT术后上述免疫细胞的动态变化规律，并比较发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)与未发生aGVHD患者各免疫细胞百分比的变化情况。结果 (1)在此移植模式下，CD3~+T细胞在术后先下降后升高，至移植术后60 d可达对照组水平，60 d后缓慢降低，与对照组相比无差异；CD4~+ T细胞在移植术后30 d显著下降，随后逐渐恢复，但在术后90 d内均低于对照组；CD8~+T细胞在移植术后先降低后显著上升，在移植术后60 d上升至高于对照组水平，之后缓慢下降，与对照组相比无差异；CD19~+ B细胞在移植术后缓慢上升，但移植术后早期仍明显低于对照组。CD56~+NK细胞移植术后30 d时Medulla oblongata显著高于对照组，30 d后呈下降趋势，与对照组相比无差异。IgG在移植术后30 d升高，然后逐步下降，与对照组相比，差异无统计学意义。IgA及IgM移植术后早期低于对照组，但差异无统计学意义。(2)发生aGVHD患者的CD8~+T细胞数量在移植术后30 d时明显高于未发生aGVHD患者。CD56~+NK细胞数量在移植术后30 d明显低于未发生aGVHD患者。结论 本中心制定的RIC-haplo-HDPSCT获悉更多移植模式术后NK细胞恢复最快，其次为CD8~+T细胞及CD3~+T细胞；各体液免疫细胞在移植术后呈下降趋势，但降低并不明显，CD8~+T细胞数量增多及CD56~+NK细胞的减少可能与aGVHD的发生有关。

目的：观察骨髓增生异常综合征（MDS）患者铁过载的中医血瘀证证候，探讨MDS患者铁过载临床特征与血瘀证的相关性。方法：纳入MDS患者64例，根据铁过载诊断标准，将其分为MDS铁过载组（34例）和MDS非铁过载组（30例）。对纳入患者按中医血瘀证候评分表进行评分，整理分析患者临床资料包括输血量、预后危度分层、铁代谢指标（血清铁蛋白、血清铁、转铁蛋白、转铁蛋白饱和度、不饱和铁、总铁结合力），并与血瘀证进行相关性分析。结果：铁过载组血瘀证积分显著高于非铁过载组（P<0.05）；预后危度与血瘀证评分呈显著正相关（r=0.266,P<0.05）；输血量与血瘀证评分呈Biotoxicity reduction显著正相关（r=0.704,P<0.05）；血清ABT-263铁蛋白与血瘀证评分呈显著正相关（r=0.731,P<0.05）；转铁蛋白饱和度与血瘀证评分呈显著正相关（r=0.335,P<0.05）；转铁蛋白与血瘀证评分呈显著负VE-822生产商相关（r=-0.435,P<0.05）；不饱和铁与血瘀证评分呈显著负相关（r=-0.466,P<0.05）；总铁结合力与血瘀证评分呈显著负相关（r=-0.371,P<0.05）。结论：MDS铁过载的输血量、预后危度分层及铁代谢指标与血瘀证存在显著相关性，为进一步活血化瘀法论治MDS铁过载临床治疗研究提供参考。

目的 探讨铁死亡是否www.selleck.cn/products/PF-2341066参与高蛋氨酸饮食所致的ApoE~(-/-)小鼠肾脏损伤。方法 C57BL/6J普通饲料喂养小鼠作为正常对照组、将Apo E~(-/-)小鼠随机分为模型对照组(普通饲料喂养)和高蛋氨酸组(高蛋氨酸饲料喂养)，每组6只小鼠。PAS和Masson染色观察小鼠肾脏损伤以及纤维hyperimmune globulin化情况；免疫荧光染色检测肾组织纤维连接蛋白(fibronectin)含量；比色法检测肾组织二价铁离子含量；免疫荧光染色和硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法检测肾组织丙二醛(malondialdehySTM2457 molecular weightde,MDA)含量；Western blotting和qRT-PCR检测p53、SLC7A11和GPX_4的蛋白以及mRNA表达水平，多组数据比较采用单因素方差分析，多重比较采用Tukey检验。结果 染色结果显示，载脂蛋白E(apolipoprotein E,Apo E)基因缺失引起肾脏细胞外基质沉积，出现肾损伤，而高蛋氨酸饮食则进一步加重了肾脏细胞外基质沉积，肾损伤加重；与正常对照组相比，模型对照组和高蛋氨酸组Fibronectin含量增加(F=87.330,P<0.001)，铁离子(F=111.200,P<0.001)和MDA(F=205.200,P<0.001)含量增加，p53的蛋白水平增加(F=32.380,P<0.001)、mRNA水平增加(F=24.840,P<0.001),SLC7A11和GPX_4的蛋白水平降低(F_(SLC7A11)=18.620,P<0.001;F_(GPX4)=20.830,P<0.001)、m RNA水平降低(F_(SLC7A11)=11.200,P<0.001;F_(GPX4)=23.530,P<0.001)；与模型对照组相比，以上指标在高蛋氨酸组变化更显著(P<0.05)。结论 铁死亡参与了高蛋氨酸饮食所致的Apo E~(-/-)小鼠肾脏损伤。

目的 探讨铁死亡是否www.selleck.cn/products/PF-2341066参与高蛋氨酸饮食所致的ApoE~(-/-)小鼠肾脏损伤。方法 C57BL/6J普通饲料喂养小鼠作为正常对照组、将Apo E~(-/-)小鼠随机分为模型对照组(普通饲料喂养)和高蛋氨酸组(高蛋氨酸饲料喂养)，每组6只小鼠。PAS和Masson染色观察小鼠肾脏损伤以及纤维hyperimmune globulin化情况；免疫荧光染色检测肾组织纤维连接蛋白(fibronectin)含量；比色法检测肾组织二价铁离子含量；免疫荧光染色和硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法检测肾组织丙二醛(malondialdehySTM2457 molecular weightde,MDA)含量；Western blotting和qRT-PCR检测p53、SLC7A11和GPX_4的蛋白以及mRNA表达水平，多组数据比较采用单因素方差分析，多重比较采用Tukey检验。结果 染色结果显示，载脂蛋白E(apolipoprotein E,Apo E)基因缺失引起肾脏细胞外基质沉积，出现肾损伤，而高蛋氨酸饮食则进一步加重了肾脏细胞外基质沉积，肾损伤加重；与正常对照组相比，模型对照组和高蛋氨酸组Fibronectin含量增加(F=87.330,P<0.001)，铁离子(F=111.200,P<0.001)和MDA(F=205.200,P<0.001)含量增加，p53的蛋白水平增加(F=32.380,P<0.001)、mRNA水平增加(F=24.840,P<0.001),SLC7A11和GPX_4的蛋白水平降低(F_(SLC7A11)=18.620,P<0.001;F_(GPX4)=20.830,P<0.001)、m RNA水平降低(F_(SLC7A11)=11.200,P<0.001;F_(GPX4)=23.530,P<0.001)；与模型对照组相比，以上指标在高蛋氨酸组变化更显著(P<0.05)。结论 铁死亡参与了高蛋氨酸饮食所致的Apo E~(-/-)小鼠肾脏损伤。

目的 旨在比较序贯大剂量地塞米松、利妥昔单抗免疫抑制治疗后加用艾曲波帕与直接应用艾曲波帕治疗的儿童慢性免疫性血小板减少症(CITP)数据，证实免疫抑制基础上的促血小板生成治疗可提高儿童CITP疗效。方法 本研究为单中心非随机对照研究，将2018年1月—2021年8月入组的CITP患儿分为两组：(1)直接应用艾曲波帕(简称直接组);(2)经大剂量地塞米松、利妥昔单抗升阶梯治疗无效时加用艾曲治疗(简称序贯组)。评价两组疗效、安全性和药物经济学指标。结果 共入组48例患儿，男性23例，女性25例，中位发病年龄为5.0(3.6-7.5)岁，病程均超过一年，治疗前血小板(PLT)计数为10.0(4.0-15.0)×10~9/L。(1)基线数据：直接组男16例，女13例，序贯组男7例，女Etoposide生产商12例。两组的发病年龄、病程、PLT计数等基线无统计学差异(P>0Mechanistic toxicology.05)。(2)疗效：直接组的总体反应率为69%,完全反应率21%,无效率31%;序贯组分别为84%、26%和16%。直接组艾曲波帕平均治疗时长为8.2个月，停药率41%,62%的患儿PLT水平维持在50×10~9/L以上水平，平均治疗费用为7.38万元；序贯组艾曲波帕平均治疗时长为7.0个月，停药率58%,74%的患儿PLT维持在50×10~9/L以上，平均治疗费用为9.87万元；停药率及PLT维持在50×10~9/L以上的患儿比例，序贯组均更多高于直接组，但不存在统计学差异。(3)安全性：直接组药物相关不良事件3例(10%),序贯组8例(42%),无统计学差异(P>0.05)。结论 与直接应用艾曲波帕治疗儿童CITP相比，在免疫抑制剂治疗基础上应用艾曲波帕，疗效更好且不增加副作用和经济负担，可考虑作为儿童CITP二线治疗的优选策略。

研究背景及目的卵巢癌是全球妇科癌症死亡的主要原因之一,高级别浆液性癌是最常见的卵巢恶性上皮性肿瘤病理学亚型。卵巢癌患者传统治疗包括肿瘤细胞减灭术、以铂类和紫杉烷类为基础的化疗以及放疗,但是预后较差。新型药物聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly-ADP ribose polymerase,PARP)抑制剂用于晚期卵巢癌患者一线维持治疗的有效性已被证实。同源重组修复(homologous recombination repair,HRR)是细胞DNA双链断裂修复的高保真途径。构成HRR通路的分子出现遗传学或者表观遗传学异常均会导致同源重组修复缺陷(homologous recombination deficiency,HRD)。存在HRD的肿瘤细胞由于无法通过HRR途径修复受损的DNA双链,因此对PARP抑制剂治疗敏感,同时,HRR途径功能障碍使细胞依赖其他精确度较低的修复方式修复受损的DNA双链,从而产生特定的、Bioactive Cryptides可以被量化的基因组学改变,这也是目前HRD检测的理论基础。HRD检测产品采用二代测序(next generation sequencing,NGS)技术,检测的内容包括两项:乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA)1/2突变检测及基因组不稳定性评分(genomic instability score,GIS),后者简称HRD评分。HRD检测结果包括HRD阳性(存在HRD)和HRD阴性(不存在HRD)。HRD对卵巢癌患者临床应用PARP抑制剂治疗方案选择、疗效预测以及预后评估有重要意义,因此对HRD卵巢癌临床病理学研究很有必要。高级别浆液性癌是恶性程度最高的卵巢癌病理学亚型,然而,目前尚无HRD卵巢高级别浆液性癌临床病理学特征与预后方面的研究。本研究通对36例卵巢高级别浆液性癌患者进行HRD检测,探讨卵巢高级别浆液性癌HRD与临床病理学特征及预后之间的关系,以期有助于筛选HRD检测的候选人群、指导PARP抑制剂治疗以及评估患者预后。材料与方法收集2021年1月-2022年6月吉林大学第二医院诊断为卵巢高级别浆液性癌的肿瘤组织石蜡包埋标本36例。收集所有病例的临床病理学资料并且通过电话随访获得患者的生存数据。应用免疫组织化学染色技术检测36例卵巢高级别浆液性癌免疫组织化学标记物ER、PR、Ki67、p53、WT1、PMS2、MLH1、MSH6、MSH2的表达情况。运用NGS技术对标本进行HRD检测。临床病理学评估参考2020年第5版世界卫生组织(World Health Organization,WHO)女性生殖系统肿瘤分类中卵巢高级别浆液性癌的诊断标准。评估指标包括卵巢高级别浆液性癌的实性、内膜样、移行细胞样(solid,endometrial-like,transitional,SET)形态和乳头样、微乳头样、裂隙样等经典形态学特征及免疫组织化学标记物表达情况。采用SPSS 29.0分析卵巢高级别浆液性癌不同HRD状态与临床病理学特征及预后的关系。对生存数据进行Kaplan-Meier法以及COX比例风险回归模型分析,探讨卵巢高级别浆液性癌不同HRD状态与临床病理学特征及预后之间的关系。结果1.本研究共纳入卵巢高级别浆液性癌患者36例,年龄42-74岁,平均年龄为55.64±7.37岁,发病年龄<55岁16例(44.4%),≥55岁20例(55.6%);10例(27.8%)绝经前发病,26例(72.2%)绝经后发病;妊娠次数<2次12例(33.3%),≥2次24例(66.7%);无流产史16例(44.4%),有流产史20例(55.6%)。首发症状:腹痛或腹胀14例(38.9%),腹部包块13例(36.1%),阴道流液或流血5例(13.9%),排尿困难、腹水或颈部淋巴结肿大4例(11.1%)。肿瘤直径2.5-20 cm,中位直径6.00(3.50,9.00)cm,直径<6 cm 17例(47.2%),≥6 cm 19例(52.8%);22例(61.1%)无淋巴结转移,14例(38.9%)有淋巴结转移。FIGO分期Ⅰ+Ⅱ期5例(13.9%)、Ⅲ+Ⅳ期31例(86.1%)。2.卵巢高级别浆液性癌经典形态13例(36.1%),SET形态23例(63.9%);无地图样/粉刺样坏死10例(27.8%),有地图样/粉刺样坏死26例(72.2%)。ER阳性肿瘤细胞比例<10%8例(22.2%),10%-20%12例(33.3%),20%-50%10例(27.8%),>50%6例(16.7%);PR阳性肿瘤细胞比例<10%12例(33.3%),10%-20%12例(33.3%),20%-50%7例(19.4%),>50%5例(13.9%)。Ki67阳性率<70%14例(38.9%),≥70%22例(61.1%);p53在36例(100%)肿瘤均为突变型表达,其中,p53突变型过表达30例(83.3%),p53突变型裸表达6例(16.7%);WT1阴性3例(8.3%),WT1阳性33例(91.7%);36例(100%)肿瘤均无PMS2、MLH1、MSH6、MSH2表达缺失。3.HRD阴性12例(33.3%),HRD阳性24例(66.7%)。HRD评分≥41伴BRCA1/2基因突变6例;HRD评分≥41不伴BRCA1/2基因突变18例;HRD评分<41伴BRCA1/2基因突变0例;HRD评分<41不伴BRCA1/2基因突变12例。在HRD评分的3个指标基因组杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)、端粒等位基因失衡(telomeric allelic imbalance,TAI)以及大片段迁移(large-scale state transitions,LST)中,LST对HRD评分贡献最高,共28例(77.8%),TAI值对HRD评分贡献值最高的有8例(22.2%),而LOH在全部病例对HRD评分贡献值都最低。BRCA1基因胚系突变、体细胞突变分别为2例(5.6%)、2例(5.6%)。BRCA2基因胚系突变2例(5.6%)。4.对HRD阳性组和阴性组患者临床病理学特征进行统计学分析结果显示SET形态在两组病例之间存在显著差异(P<0.05)。对HRD阳性组中BRCA1/2基因突变和无突变两亚组患者临床病理学特征进行统计学分析结果显示妊娠次数在两亚组之间存在显著差异(P<0.05)。5.本研究获取36例患者随访数据,随访时间5-41个月,中位随访时间17个月(13,22),复发或转移患者10例(27.8%),死亡1例(2.8%),FUT-175 molecular weight总计不良预后11例(30.6%)。6.单因素生存分析结果显示p53突变型裸表达与总生存期(overall survival,OS)缩短显著相关(P<0.05),与无进展生存期(progression-free survival,PFS)无关。7.多因素生存分析结果显示卵巢高级别浆液性癌HRD阴性与患者PFS缩短显著相关(P<0.05),HRD阴性可以作为预测卵巢高级别浆液性癌患者预后的独立危险因素。结论1.卵巢高级别浆液性癌HRD阳性率高达66.www.selleck.cn/products/diabzi-sting-agonist-compound-37%,BRCA1/2基因突变率16.7%,BRCA1/2基因胚系突变率较BRCA1/2基因体细胞突变率高。2.与HRD阴性卵巢高级别浆液性癌相比,HRD阳性卵巢高级别浆液性癌的组织形态学更倾向于具有SET形态。临床病理学诊断时,SET形态的判断有助于筛选HRD检测候选人群。3.卵巢高级别浆液性癌HRD阴性与PFS缩短显著相关,HRD阴性可以作为预测卵巢高级别浆液性癌患者预后的独立危险因素。