MAPK信号通路

目的 探究临床血脂检验在2型糖尿病患者中的应用价值。方法 选取70例2型糖尿病患者作为试验组,另选取70例健康体检者作为参照组。两组均接受临床血脂检验,对比两组血脂[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TWnt-C59体内实验剂量C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清载脂蛋白B(Apo-B)、血清载脂蛋白A1(Apo-A1)、脂蛋白a(Lpa)]检验结果。结果 试验组TG(3.76±0.72)mmol/L、TC(5.78±0.83)mmol/L、LDL-C(3.41±0.93)mmol/L、Apo-B(1.78±0.45)g/L、Apo-A1(1.64±0.46)MRTX1133体内g/L、Lpa(98.45±10.37)mg/L均高于参照组的(1.78±0.41)mmol/L、(4.37±0.92)mmol/L、(2.87±0.74)mmol/L、(0.67±0.15)g/L、(0.78±0.25)g/L、(35.25±10.67)mg/L, Medication useHDL-C(1.79±0.32)mmol/L低于参照组的(1.96±0.36)mmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 在2型糖尿病的临床诊断中实施临床血脂检验具有重要的意义,能够及时发现患者病变情况,有利于制定更为合理、科学的治疗方案,同时还可评估疾病预后情况,是诊断2型糖尿病的重要指标,值得在临床中实施并推广。

目的 探讨宫腔镜切除术联合曼月乐应用于子宫内膜息肉患者对其雌孕激素代谢情况的影响PLX-4720临床试验。方法 选取2019年1月至2021年2月于该院就诊的70例子宫内膜息肉患者为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组(35例)和观察组(35例)。两组患者均在月经干净后4～7 d内进行宫腔镜子宫内膜息肉电切术治疗，观察组患者在术后放置曼月乐。两组患者均于术后进行随访观察6个月。比较两组AMG510患者术前、术后不同时间的外周血血红蛋白(Hb)、子宫内膜厚度；比较两组患者术中、术后6个月的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)水平；比较两组患者术后随访期间的不良反应与复发情况。结果 与术前比较，两组患者术后2、4、6个月的外周血Hb水平逐渐升高，且观察组Hb水平比对照组高(P<0.05);两组患者术后2、4、6个月的子宫内膜厚度均逐渐变薄，且观察组子宫内膜厚度比对照组薄(P<0.05)。与术中比较，术后6个月两组患者腺体、间质中ER、PR水平均降低，且观察组患者腺体、间质中ER、PR水平比对照组低(P<0.05)。观察组患者随访期间总复发率为5.71%,低于对照组的22.86%(P<0.05);两组患者不良反应总发生率比较Mediterranean and middle-eastern cuisine，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 宫腔镜切除术联合曼月乐可以有效提高子宫内膜息肉患者机体Hb水平，缩减患者子宫内膜厚度，改善机体雌孕激素代谢，降低术后复发率，整体安全性高。

目的:探究苯磺酸氨氯地平与美托洛尔联合应用治疗高血压合并心力衰竭患者的效果。方法:本研究收集了2020年1月—2021年3月我院收治的120例高血压心力衰竭患者为研究对象，按照随机数字表法的原则进行分组。应用美托洛尔治疗的60例患者作为对照组，联合应用苯磺酸氨氯地平与美托洛尔治疗的60例患者作为研究组。评价两组临床疗效，测定治疗前后心功能指标以及血清Adezmapimod核磁白细胞介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平变化。结果:治疗组的总有效率较对照组的显著更高(93.33%VS 80.00%,P<0.05)。治疗后，两组LVEF升高，LVEDD及LVESD降低(P<0.05);治疗后，研究组LVEF高于对照组，LVEDD及LVESD低于对照组(P<0.05)。治疗后，两组血清IL-1、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05);治疗后kidney biopsy，研究组血清IL-1、IL-6、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。结论:苯磺酸氨氯地平与美托洛尔PF-03084014抑制剂联合应用治疗高血压合并心力衰竭患者的效果满意，患者心功能得到改善，血清炎症因子水平降低，值得进行大力临床推广。

通过血清代谢组学方法探讨补骨脂改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的作用机制，筛选补骨脂对APP/PS1小鼠的差异代谢物，并揭示其对APP/PS1小鼠代谢通路的影响。选取30只3月龄的APP/PS1小鼠随机分为模型组和补骨脂提取物组，另取15只同月龄的C57BL/6小鼠作为空白组。采用水迷宫和新物体识别实验评价小鼠学习记忆能力，随后用代谢组学方法对小鼠血清中代谢物进行分析BIOPEP-UWM database。水迷宫实验结果显示，补骨脂对缩短APP/PS1小鼠的逃避潜伏期效果显著（P<0.01），对增加平台穿越次数和靶向限停留时间效果显著（P<0.01）；新物体识别实验结果显示，补骨脂可明显提高APP/PS1小鼠的新物体识别指数（P<0.01）。代谢组学实验筛选出18个血清差异代谢物，其中花生四烯酸、色氨酸、甘油磷脂水平给药后降低，谷氨酰酪氨酸水平给药后上升，涉及的IACS-010759浓度代谢通路包括花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢、色氨酸代谢、亚油酸代谢、α-亚麻酸代谢、甘油脂代谢等。因此补骨脂对APP/PS1小鼠的学习记忆能力具有改善作用，其作用机制可能与促进能量代谢、降低氧化损伤、保护中枢神经系统、减少神经炎症、降低Aβ沉积的作用LY-188011使用方法有关。这将为补骨脂治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）提供帮助，进一步解释其治疗AD的作用机制。

目的 探讨小细胞肺癌(SCLC)的典型CT表Antiviral bioassay现，以提高对其诊断及认识。方法 选取2017年6月至2020年12月间经我院病理结果证实为小细胞肺癌的患者63例的影像资料及临床资料，对其CT平扫及增强图像征Cobimetinib半抑制浓度象进行分析。结果 63例SCLC患者平均年龄约60.2岁，C此网站T影像显示，均为中央型SCLC，位于左肺门者49例，右肺门者14例；右下肺23例，左下肺27例；出现阻塞性肺炎者34例，阻塞性肺不张18例，出现“冰冻纵隔或冰冻肺门”者58例(占92%)，心包积液15例，胸膜腔积液13例，远发转移24例：其中脑转移16例，肾上腺转移5例，骨转移3例。结论 典型的SCLC的CT表现具有一定的特征，多表现为肺门巨大肿块伴纵隔多发淋巴结肿大，呈“冰冻纵隔”表现，增强扫描肿物较小时时强化尚均匀，较大时可出现液化坏死，呈明显不均匀强化，SCLC侵袭性较高，疾病早期便可出现远处转移，较有特征性，确诊仍需结合病理检查。

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)与老年痴呆症患者认知功能的相关性。方法选取2017年2月至2019年2月我院收治的100例老年痴呆症患者为病例组,按照年龄与性别相匹配的原则同期选择我院100例健康体检者为对照组,并将病例组分为高同型半胱氨酸血症组与非高同型半胱氨酸血症组;比较各组之间一般临床资料及实验室检查指标的差异,并采用Pearson相关性分析简易智能精神状态检查量表(MMSE)与相关指标的关系,采用Torin 1供应商多元线性回归Autoimmune encephalitis方程分析患者认知功能的影响因素。结果病例组与对照组年龄、性别、体质量指数(BMI)、吸烟和饮酒史、文化程度、婚姻状况、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)比较差异无统计学意义(P>0.05);病例组MMSE总评分、血浆维生素B12、叶酸水平显著低于对照组,甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血浆C反应蛋白、血浆Hcy水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与非高同型半胱氨酸血症组比较,高同型半胱氨酸血症组MMSE量表中的定向力、回忆力、记忆力评分和量表总评分均偏低,差异有统计学意义(P<0.05),两组注意力和计算力、语言能力评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析显示,MMSE总评分与维生素B12、叶酸呈正相关(r=0.311,0.307,P<0.05),而与TG、LDL-C、C反应蛋白、Hcy呈负相关(r=Talazoparib生产商-0.314,-0.256,-0.276,-0.342,P<0.05)。多元线性回归方程分析显示,Hcy与MMSE总评分呈独立负相关(P<0.05)。结论老年痴呆症患者血浆Hcy普遍存在异常升高的现象,可能是此类发生认知功能障碍的独立危险因素。

第一部分IFN-γ对食管鳞癌细胞生物学功能影响的研究目的:研究干扰素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)对食管鳞状细胞癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法:1.体外进行食管鳞癌细胞株Eca9706、TE1和KYSE150细胞培养,分别用不同浓度IFN-γ作用各株细胞24h后,镜下观察各细胞细胞形态学变化。2.CCK-8实验检测各细胞的增殖能力。3.划痕实验和Transwell实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力。结果:1.与空白对照组(NC)相比较,接受IFN-γ作用24h后的Eca9706、TE1和KYSE150细胞形态均未发生改变,无明显差异。2.CCK8实验证实,IFN-γ作用后的Eca9706、TE1和KYSE150细胞PR-171化学结构的增殖能力均显著降低(均P<0.05)。3.划痕实验发现,与NC组相比较,IFN-γ使Eca9706、TE1和KYS E150细胞的迁移能力均显著下降(均P<0.01),且不同浓度IFN-γ之间存在差异(均P<0.01)。4.Transwell实验显示,与NC组相比较,IFN-γ作用后,Eca9706、T E1和KYSE150细胞的迁移和侵袭能力均受到明显抑制(均P<0.01),且不同浓度IFN-γ之间存在差异(均P<0.01)。第二部分IFN-γ对食管鳞癌细胞作用机制的研究目的:研究IFN-γ对食管鳞癌细胞生物学功能影响的作用机制。方法:1.体外进行Eca9706、TE1、KYSE150和KYSColforsin溶解度E30细胞培养。2.提取各细胞系总RNA,采用RT-PCR和Quantitative Real-time P CR方法检测细胞CXCL8 m RNA表达情况。3.体外培养TE1细胞,用不同浓度IFN-γ作用TE1细胞,24h后采用Quantitative Real-time PCR法检测趋化因子CXCL8和TNFSF14的表达效率;48h后采用ELISA实验检测TE1细胞CXCL8分泌量的变化,采用Western blot法检测细胞TNFSF14蛋白表达。结果:1.RT-PCR结果显示,Eca9706、TE1、KYSE150和KYSE30细胞均有CXCL8的表达,TE1细胞CXCL8的表达水平较高。Quantitative Real-time PCR法验证了上述结果。因此,选取TE1细胞进行后续的实验。2.Quantitative Real-time PCR结果显示,与NC组比较,接受不同浓度IFN-γ作用24h后,TE1细胞的CXCL8基因表达水平均显著下调(P<0.01);且不同浓度medical wasteIFN-γ之间存在差异(均P<0.01)。接受IFN-γ作用24h后,TE1细胞的TNFSF14基因表达水平显著升高(P<0.01)。3.ELISA实验结果显示,与NC组相比,接受不同浓度IFN-γ作用48h后,TE1细胞CXCL8分泌量均显著降低(P<0.01);且不同浓度IF N-γ之间存在差异(均P<0.01)。4.Western blot结果显示,接受IFN-γ作用48h后,TE1细胞的TNF SF14蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论:四种食管癌鳞癌细胞系均表达CXCL8,IFN-γ可抑制食管鳞状细胞在体外的增殖、转移和迁移能力。IFN-γ对食管鳞癌细胞生物学功能的影响可能是通过下调CXCL8表达和上调TNFSF14表达相关。

该研究通过测定牦牛肉pH值，肉色，脂质氧化，肌红蛋白含量，剪切力以及肌红蛋白消化率等，并采用动力学模拟方法，测定肌红蛋白与胃蛋白酶的结合稳定性，明确超高压(100～400 MPa， 15 min)联合乳酸钙处理对牦牛肉食用品质以及肌红蛋白消化特性的影响。结果表明，在300 MPa压力下，超高压联合乳酸钙处理提高了牛肉的L~(*)值和a~(*)值，延缓了脂质氧化，显著提高牛肉的嫩度(P<0.05)。肌红蛋白Breast biopsy肠道消化率从BMN 673体内空白组的44.05%增加到52.28%，胃消化率提高9.16%。分子动力学模拟结果进一步表明，300 MPa高压联合乳酸钙处理后，肌红蛋白-胃蛋白酶结合稳SGLT抑制剂定性提高，疏水相互作用和氢键减弱，显著改变肌红蛋白血红素与胃蛋白酶的相互作用构象，从而提高肌红蛋白的胃肠道消化率。综上，300 MPa超高压联合乳酸钙处理能明显改善牦牛肉的色度、嫩度和脂肪氧化程度，提高肌红蛋白消化率。研究结果可为肌红蛋白消化困难的潜在机制提供参考。

该研究旨在探讨沉默信息调节因子2相关酶1（slient mating type information regulation Stem Cell Culture2 homolog 1，SIRT1）/结节性硬化症复合物Ⅱ(tuberous sclerosis complex 2，TSC2）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mPLX4032半抑制浓度TOR)信号通路在美洲大蠊提取物CII-3诱导人白血病细胞K562细胞衰老中的作用。体外培养K562细胞，设对照组（0 μg·mL~(-1)）及美洲大蠊提取物CII-3不同剂量组（5、10、20、40、80、160 μg·mL~(-1)），细胞计数试剂盒（cell counting kit-8，CCK-8)检测CII-3对K562细胞的增殖抑制作用；流式细胞术检测CII-3对K562细胞周期分布的影响；β-半乳糖苷酶染色试剂盒(senescence-associated β-galactosidase stain kit， SA-β-gal)检测衰老细胞染色阳性百分率；流式细胞术检测线粒体膜电位的改变；荧光定量PCR检测端粒酶逆转录酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）的表达；荧光定量PCR和免疫印迹法（Western blot）检测SIRT1、TSC2和mTOR mRNA及蛋白的表达。结果显示，经美洲大蠊提取物CII-3诱导作用后，CII-3组细胞增殖抑制率高于对照组，当CII-3质量浓度为80 μg·mL~(-1)，作用时间为72 h时，CII-3对K562细胞的增殖抑制率最高，故选为实验标准进行后续研究。与对照组相比，CII-3组阻滞在G_(0)/G_(1MLN4924体外)的细胞比例升高，S期细胞比例降低；细胞SA-β-Gal衰老染色阳性率升高；线粒体膜电位降低；端粒酶TERT mRNA表达下调；SIRT1和TSC2 mRNA的表达下调，mTOR mRNA的表达上调；SIRT1和p-TSC2蛋白的表达下调，p-mTOR蛋白的表达上调。以上研究结果表明，美洲大蠊提取物CII-3可通过SIRT1/mTOR信号通路诱导K562细胞衰老。

目的 探讨小鼠脑血管平滑肌细胞在低气压缺氧脑损伤中的作用及其可能的发生机制。方法将雄性C57BL/6J小鼠随机分为平原组（Sham组）和高原组（HA组），每组10只。采用HE染色、免疫组织化学法、免疫荧光法、Westernblotting观察各组小鼠脑损伤以及脑血管平滑肌功能变化情况。分离培养另20只C57BL/ATM/ATR抑制剂6J小鼠的原代脑血管平滑肌细胞并构建细胞缺氧port biological baseline surveys模型。采用RNA-seq技术对缺氧组（Hypoxia组）和常氧对照组（Control组）的细胞进行转录组测序，筛选出差异表达基因（DEGs）后进行GO富集分析和KEGG通路富集分析，并使用RT-qPCR对测序结果的准确性进行验证。结果模拟高原环境导致小鼠神经元损伤，并且这种损伤伴随脑血管平滑肌收缩功能改变；RNA-seq测序结果显示，Hypoxia组和Control组相比有511个DEGs（变化大于2倍；P<0.05），其中298个上调差异基因，213个下调差异基因。GO富集分析DEGs主要富集在线粒体结构功能以及糖代谢相关途径。在KEGG通路富集分析中，糖酵解/糖异生、氨基酸生物合成、RIG-I样受体信号通路较显著（P<0.05）。结论脑血管平滑肌细胞可通过改变能量代谢SB203580、物质代谢、信号传导等多个途径在低气压缺氧脑损伤中发挥作用。本研究为后续进一步研究脑血管平滑肌细胞在低气压缺氧脑损伤中的作用机制提供了新的方向和思路。