MAPK信号通路

目的探讨环丙沙星与抗HER2抗体药物偶联物RC48联合用药时的抑瘤活性及机制。方法CCK-8法分别检测环丙沙星单药、RC48单药及两者联合用药(在不同配比条件下同时或序贯用药)对HER2阳性肿瘤细胞增殖的抑制确认细节作用。联合指数法评价2种药物联用的效果。结果RC48单药对SK-BR-3及NCI-N87细胞增殖有显著的抑制作用，IC_(50)分别为(4.91±1.15)nAZD6738溶解度g·mL~(–1)及(14.54±0.85)ng·mL~(–1)，Median preoptic nucleus最大抑制率分别为87.2%及82.3%。环丙沙星单药剂量在234.38～7 500 ng·mL~(–1)内无显著的抗肿瘤作用。当环丙沙星与RC48同时给药时，显著降低了RC48的抗肿瘤活性(P<0.05)，两者表现为拮抗作用；但当其与RC48序贯给药(先给RC48后给环丙沙星，用药间隔为6～48 h)时，抗肿瘤活性显著升高(P<0.05),2种药物表现为协同作用，且在联合药效高达95.3%时，依然保持协同作用。结论RC48与环丙沙星序贯给药(间隔6～48 h,6 h最佳)可增强抗肿瘤效果，两者有协同作用。

目的：探讨减数分裂后分离蛋白2 (PMS2)表达对结肠癌SW480细胞生物学行为的影响，阐明PMS2与切除修复交叉互补组1 (ERCC1)和细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号转导通路的关系。方法：将PMS2 siRNA质粒和PMS2过表达质粒分别转染入结肠癌SW480细胞(分别为PMS2敲减组和PMS2过表达组)，同时设PMS2敲减对照组(siRNA-NC组)和PMS2过表达对照组(PMS2 control组)。采用实时荧光定量PCR (RT-qPCselleck Imidazole ketone erastinR)法检测各组细胞中PMS2 mRNA表达水平，Western blotting法检测各组细胞中PMS2蛋白表达水平，CCK-8法检测各组细胞增殖活性，细胞划痕实验检测各组细胞迁移率，Transwell小室实验检测各组细胞中侵袭细胞数，流式细胞术检测顺铂作用后各组细胞凋亡率。通过String数据库，对PMS2、ERCC1和ERK上下游蛋白的关系进行生物信息学分析。SW480细胞分别采用3条siRNA进行PMS2和ERCC1敲减，采用RT-qPCR法验证PMS2与ERCC1的相互作用，采用Western blotting法检测各组细胞中PMS2、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达水平。结果：RT-qPCR法和Western blotting法检测，PMS2基因敲减和过表达细胞模型构建成功。与siRdrugs: infectious diseasesNA-NC组比较，PMS2敲减组细胞增殖活性和细胞迁移率明显升高(P<0.05或P<0.01)，侵袭细胞数明显增加(P<0.01)，顺铂作用后细胞凋亡率明显降低(P<0.01)；与PMS2 control组比较，PMS2过表达组细胞增殖活性和细胞迁移率明显降低(P<0.01)，侵袭细胞数明显减少(P<0.01)，顺铂作用后细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。蛋白-蛋白互作(PPI)富集P值为2.09e-07，包含ERCC1和ERK1/2等相互作用节点数共有13个，提示PMS2、ERCC1和ERK1/2之间可能存在调控作用。与siRNA-NC组比较，各PMS2敲减组细胞中ERCC1 mRNA表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)；与siERCC1-NC组比较，各ERCC1敲减组细胞中PMS2 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。与siRNA-NC组比较，PMS2敲减Canagliflozin分子式组细胞中PMS2、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)；与PMS2 control组比较，PMS2过表达组细胞中PMS2、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。结论：PMS2表达可影响结肠癌SW480细胞增殖、迁移、侵袭和抗凋亡能力。PMS2与ERCC1存在互相作用关系，并可通过调节ERCC1参与ERK信号转导通路。

目的 构建护士主导的多学科协作背景下乳腺癌化疗致外周神经毒性症状护理方案并评价其应用效果。方法将2021年7月—2022年6月的200例乳腺癌化疗患者按时间顺序分组，对照组和观察组各100例，观察组在常规护理基础上实施多学科护理干预方案，SB203580抑制剂对照组给予常规护JQ1分子式理，比较2组患者在实施干预后的外周神经毒性严重水平、防治措施依从性和患者防治知信行水平的差异。结果 观察组干预后FACT/GOG-Ntx量表评分在末次化疗周期和化疗结束3个月，观察组依从性和知信行水平明显高于对照组患者（P<0.05）。结论 构建的护士主导的多学科协作背景下的乳腺癌化疗致外周神经毒性症Bio digester feedstock状全程护理方案科学可靠，应用该方案可有效改善乳腺癌化疗引起的外周神经毒性症状，提升患者的依从性和知信行水平，同时对临床护理实践有指导意义。

【目的】探讨早期乳腺癌原发灶切除术后经皮与经静脉超声造影（P-Ⅳ-CEUS）的联合使用在前哨淋巴结中的应用价值。【方法】回顾性分析42例外院早期乳腺癌原发灶切除术后患者的临床-影像资料，所有患者均在我院进行再次手术。术前行前哨淋巴结P-Ⅳ-CEUS检查，术中采用亚甲蓝示踪剂进行前哨淋巴结切除活检，分析超声造影和前哨淋巴结活检的检出率和假阴性率，以手术病理结果为金标准，探讨超声造影对前哨淋Hereditary diseases巴结的诊断效能。【结果】前哨淋PF-07321332分子式巴结经皮超声造影FG-4592（P-CEUS）的检出率和假阴性率分别为92.9%(39/42)和7.1%(3/42)，亚甲蓝染色的检出率为100%(41/41),1例因穿刺证实为转移性进行新辅助治疗；P-Ⅳ-CEUS的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确率分别为66.7%(2/3)、100%(37/37)、100%(2/2)、97.3%(36/37)、97.4%(38/39)。【结论】早期乳腺癌原发灶切除术后P-Ⅳ-CEUS的联合使用可精准检出前哨淋巴结并准确判断其性质，为术前减少有创前哨淋巴结活检提供可靠依据。

目的 了解山PD0325901西省农村居D-Lin-MC3-DMA配制民高血压防治知识、态度和行为水平并分析其影响因素，为开展农村居民高血压防治健康教育提供依据。方法 于2020年11月—2021年7月，采用多阶段整群随机抽样方法抽取山西省阳曲县、大宁县和永和县农村居民7 403人进行问卷调查，收集一般情况，高血压防治知识、态度和行为资料，测量身高、体重和血压等；采用广义线性模型分析高血压防治知识、态度和行为的影响因素。结果 发放问卷7 403份，回收有效问卷7 031份，问卷有效率为94.98%。男性3 035人，占43.17%；女性3 996人，占56.83%；年龄为（58.45±13.75）岁。高血压知识、态度和行为得分M (Q_R)分别为5 (4)分、16 (5)分和14 (7)分，得分率分别为48.40%、80.55%和54.41%。广义线性模型分析结果显示：初中及以上学历、家庭人均年收入≥4 000元、有高血压家族史、家人/朋友患高血压、超重/肥胖和有抑郁情绪的居民高血压防治知识得分较高；家庭人均年收入≥10 000元、有高血压家族史、家人/朋友患高血压、轻度/重度失眠和有抑郁情绪的居民高血压防治态度得分较高，≥65岁、血压≥140/≥90 mmHg的居民高血压防治态度得分较低；女性、≥45岁、初中及以上学历、血压≥140/≥90 mmHg、有高血压家族史、家人/朋友患高血压和超重/肥胖的居民高血压防治行为得分较高，低体重的居民高血压防治行为得分较低（均P<0.05）。结论 山西省农村居民高血压防治态度较好bioactive endodontic cement，但知识和行为水平较差，需加强高血压健康教育，并针对文化程度低、收入低等重点人群实施个性化健康教育。

目的：探讨缬沙坦联合氨氯地平治疗老年原发性高血压合并糖尿病患者的临床效果。方法：选取2021年4月-2022年4月北京市西城区什刹海社区卫生服务中心收治的100例老年原发性高血压合并糖尿病患者作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。两组均给予降血糖药物治疗糖尿病，对照组在此基础上采用苯磺酸氨氯地平治疗，观察组在对照组基础上采用缬沙坦进行治疗。比较两组治疗前后血压、血糖水平及不良反应发生情况。结果：治疗前，两组收缩压、舒张压水平比较，Immunomagnetic beads差MK-2206异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组收缩压、舒张压水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：缬沙坦联合氨氯地平治疗老年原发性高血压合并糖尿病患者的效果显著，不良反应发生率低，安全性高，建获悉更多议推广。

目的 探讨中年高血压患者自我效能在心理弹性与自我管理行为(SMB)间的中介作用。方法 采用Biopharmaceutical characterization方便抽样法选取2022年2-9月于重庆市铜梁区4个社区卫生服务中心就诊的中年高血压患者335例，采用一INCB018424抑制剂般资料问卷、高血压患者自我效能评价表、心理弹性量表(CD-RISC)、高血压患者自我管理行为评估量表(HPSMBRS)进行横断面调查，采用AMOS28.0软件构建中年高血压患者自我效能、心理弹性与SMB的中介效应模型，并以Bootstrap法验证自我效能的中介作用。结果 共收集有效问卷330份，有效回收率为98.5%。患者自我效能评价表得分为(33.24±6.89)分，CD-RISC得分为(63.08±13.64)分，HPSMBRS得分为(67.13±8.76)分。自我效能评价表得分、CD-RISC得分均与HPSMBRS得分呈正相关(r=0.616、0.387,P<0.01),自我效能评价表得分与CD-RISC得分也呈正相关(r=0.199,P<0.01)。性别、职业、病程、每日酒精摄入量、自我效能、心理弹性可解释SMB总变异的47.8%。自我效能在BMN 673核磁心理弹性与SMB中的中介效应为0.11[95%CI(0.054～0.170)],中介效应占比28.21%。结论 中年高血压患者自我效能在心理弹性与SMB间起到部分中介作用。

目的 分析妊娠期高血压疾病患者不良分娩结局的影响因素。方法 回顾性分析2019年6月—2021年4月就诊于宁波大学医学院附属医院的94例妊娠期高血压疾病患者临床资料。分析妊娠期高血压疾病患者不良分娩结局的相关影响因素。结果 94例妊娠期高血压疾病患者中，发生不良分娩结局30例(31.91%),其中产后出血8例，胎盘早bio depression score剥10例，羊水过少2例，产后感染3例，新生儿窒息3例，胎儿NSC 127716 MW宫内窘迫4例。多因素logistic回归分析结果显示：疾病程度重度(OR=5.083,95%CI:1.176～21.980)、发病孕周<28周(OR=5.455,95%CI:1.493～19.931)、蛋白尿程度+++～++++(OR=4.333,95%CI:1.673～11.227)、分娩孕周<28周(OR=12.600,95%CI:1.401～113.312)、合并甲状腺功能减低症(OR=3.500,95%CI:1.212～10.109)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平异常(OR=2.514,95%CI:1.031～6.129)及高寻找更多密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平异常(OR=2.497,95%CI:1.028～6.064)是妊娠期高血压疾病患者不良分娩结局的高危因素(均P<0.05)。结论 妊娠期高血压疾病患者不良分娩结局发生与疾病程度、蛋白尿程度、分娩孕周、合并甲状腺功能减低症、LDL-C水平及HDL-C水平有关。

目Fulvestrant体内的 初步探讨葛根(Puerariae Lobatae Radix, PLR)与粉葛(Puerariae Thomsonii Radix, PTR)抗心肌细胞损伤的物质基础、作用及机制的异同；比较二者不同含药体系中有效成分相对含量及抗心肌(H9c2)细胞氧-糖剥bioactive components夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation, OGD/R)损伤效应的差异。方法 应用网络药理学方法找出PLR和PTR抗H9c2细胞OGD/R损伤的有效成分，结合超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS)检测鉴定二者含药肠吸收液(intestinal absorption fluid, IAF)和含药血清(medicated serum, MS)中的主要有效成分及相对含量；建立H9c2细胞OGD/R损伤模型，PLR与PTR不同含药体系干预后，CCK-8检测细胞活力，生化试剂盒检测细胞内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)活性，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞丝裂原活化蛋白激酶p38(MAPKp38)和核转录因子-κBp65(NFκBp65)蛋白表达。结果 研究发现PLR和PTezacaftor说明书TR抗H9c2细胞OGD/R损伤的有效成分为葛根素、滨蒿内酯、大豆素、芒柄花素、染料木素，且MS中各有效成分相对含量均远低于IAF;与正常组比较，模型组SOD活性降低(P<0.01),LDH活性升高(P<0.01),MAPKp38和NFκBp65蛋白表达增加(P<0.05);与模型组比较，各给药组均可以升高SOD活性(P<0.01),降低LDH活性(P<0.01),下调MAPKp38和NFκBp65蛋白表达(P<0.05)。比较发现，PLR抗H9c2细胞损伤的作用优于PTR;IAF对各药效指标的影响优于MS。结论 PLR和PTR均可不同程度的保护OGD/R引起的H9c2细胞损伤，而PLR的作用较强，其作用机制可能是通过调控MAPKp38和NFκBp65蛋白表达发挥作用；IAF中有效成分相对含量较高，对各药效指标影响的较强而重现性较好，适合于中药体外药理学研究。

目的 探讨乳腺转移性卵巢LGK-974核磁癌(metastasis of ovarian cancer to the breast, MOCB)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法 回顾性分析3例MOCB的临床病理学特征、免疫组织化学表型，并复习相关文献。结果 患者年龄30～45岁，平均年龄37岁。3例患者既往均因卵巢癌行“子宫全切术+双侧输卵管、卵巢切除术+大网膜切除术”后接受铂类药物化疗，过程中出现了卵巢癌乳腺转移。例1、例2和例3乳腺转移癌肿瘤最大径分别为1.7 cm、3.5 cm、6.5 cm。例1标本镜下肿瘤呈乳头样结构，衬覆靴钉样细胞，胞质透明；免疫表型：Napsin A和hepatic cirrhosisPAX8均阳性，GATA-3阴性，Ki-67增殖指数25%,结合病史，诊断为乳腺转移性卵巢透明细胞癌。例2和例3标本镜下肿瘤呈乳头状、实性、腺管样结构，核异型性大，核分裂象常见，间质可见沙砾体；免疫表型：PAX8均阳性，GATA-3均阴性，p53提示突变型，Ki-67增殖指数分别为50%和40%,结合病史，诊断为乳腺转移性卵巢寻找更多高级别浆液性癌。结论 MOCB较为罕见，其中透明细胞癌更为罕见。MOCB易被误诊为原发性乳腺癌，结合卵巢癌病史及免疫组化结果进行鉴别是诊断关键。