MAPK信号通路

目cost-related medication underuse的 探讨急性白血病(AL)经外周静脉穿刺置入中心静脉导管(PICC)置管患儿给予小儿静疗专科护理干预联合心理疏导对焦虑评分、疼痛程度及依从性的影响。方法 选取2018年7月至2019年8月在郑州人民医院接受PICC置管的78例AL患儿作为研究对象，按照随机数字表法分成观察组(39例)与对照组(39例)，对照组给予常规护理干预，观察组给予小儿静疗专科护理干预联合心理疏导，比较两组焦虑评分、疼痛程度、依从性及并发症发生率。结果 两组干预后Spence儿童焦虑量表(SCAS)评分均降低，差异有统计学意义(P <0.05)，观察组与对照组相比更低，差异有统计学意义(P <0.05)；观察组与对照组相比穿刺时视觉模拟评分法(VAS)评分更低，差异有统计学意义(P <0.05)；两组干预后Frankie治疗依从确认细节性量表(FS)评分均提高，差异有统计学意义(P <0.05)，观察组与对照组相比更高，差异有统计学意义(P <0.05)；观察组并发症发生率(7.69%)与对照组(28.21%)相比更低，差异有统计学意义(P <0.05Ceralasertib细胞培养)。结论 PICC置管AL患儿给予小儿静疗专科护理干预联合心理疏导，能够减轻焦虑情绪，降低疼痛程度，提高患儿依从性，降低并发症发生率。

目的 探讨心脏瓣膜置换术（cardiac valve replacement,CVR）治疗二尖瓣关闭不全患者术后发生低心排综合征（low cardiac output syndrome,LCOS）的危险因素。方法 选取2020年1月至2022年1月在郑州市第七人民医院行CVR治疗的128例二尖瓣关闭不全患者作为研究对象，按照患者术后是否发生LCOS分为LCOS组（23Pidnarulex分子式例）和无LCOS组（105例）。收集两组患者临床资料，采用多因素logistic回归分析筛查患者术后发生LCOS的危险因素。结果 纳入的128例行CVR治疗的二尖瓣关闭不全患者中Apoptosis抑制剂，术后发生LCOS 23例，发生率为17.97%。单因素分析结果显Biofuel production示，两组术前合并肾功能不全、美国纽约心脏病学会（New York Heart Association,NHYA）分级、术前左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）、体外循环时间、主动脉阻断时间、出血量比、呼吸机辅助时间、ICU监护时间及术后合并心律失常比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组性别、年龄、体质量指数（body mass index,BMI）、合并高血压、合并糖尿病、原发疾病、美国麻醉医师协会（Amercan Society of Anesthesiologists,ASA）分级及手术时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，术前肾功能不全（OR=3.714,95%CI 1.394～9.895）、NHYA分级为Ⅲ级（OR=3.206,95%CI 1.184～8.677）、术前低LVEF (OR=4.406,95%CI 1.517～12.797)、体外循环时间长（OR=4.500,95%CI 1.914～10.576）是影响CVR术后发生LCOS的危险因素。结论 CVR治疗二尖瓣关闭不全患者术后发生LCOS的危险因素较多，应根据上述危险因素制定针对性干预措施，以降低LCOS的发生风险。

设计并合成一系列新型水飞蓟宾衍生物，研究Ferrostatin-1体外其抗肿瘤活性。以水飞蓟宾为起始原料，经过酰化、选择性氨解、烷基化、氧化脱氢等手段，合成目标化合物。通过MTT法测定了化合物对乳腺癌MCF-7和胃癌SGC7901两株细胞的体外抗肿瘤活性。利用分子对接技术，将目标化合物与MEK受体模拟偶联，分析其与MEK的作用方式。设计并合成12个新型水飞蓟宾衍生物，通过~1HNMR、~(13)CNMR及MS对化合物进行结构表征。细胞试验表明7-O-苄基-3-O-氯乙酰-5,20,23-三-O-乙酰-2,3-脱氢水tropical medicine飞蓟宾(I_2)和7-O-苄基-3-O-苯磺酰-5,20,23-三-O-乙酰-2,3-脱氢水飞蓟宾(I_(12))明显高于母体水飞蓟宾，与阳性对照药物拉帕替尼表现相当。分子对接结果显示化合物可以与MEK的氨基酸残基通过氢键等作用稳定结合。合成的水飞蓟宾衍生物对乳腺癌MCF-7和胃癌SGC7901细胞有明显的抑制作用，C-3位羟基的选择性酰化是增Dinaciclib小鼠强抗肿瘤活性的关键。

目的 研究四川马先蒿Pedicularis szetschuanica Maxim.的化学成分及其体外抗乳腺癌活性。方法 80%乙醇提取物采用多种色谱进行分离纯化，根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构；采用MTT法测试各化合物对人乳腺癌MCF-更多7、MDA-MB-231细胞的增殖抑制作PF-6463922用。结果 从中分离得到12个化合物，分别鉴定为argyol (1)、artselaenins A (2)、campsinol (3)、4-hydroxymethylboschnialactone (4)、8-epideoxy loganic acid (5)、山柰酚(6)、8-对羟苄基山柰酚(7)、槲皮素(8)、松脂素(9)、3-甲氧基-4-羟基苯乙醇(10)、腺嘌呤核苷(11)、2-羟甲基-5-羟基吡啶(12)。通过体外乳腺癌细胞增殖抑制活性分析，化合物3对MCF-7细胞的抑制作用较好，IC_(50)等于(46.5±2.7)μmol/L,化合物8对MDA-MB-231细胞的IC_(50)值为(14.8±1.1)μpalliative medical caremol/L。结论 化合物1～6、8、11为首次从四川马先蒿中分离得到。其中化合物7、9、10、12为首次从马先蒿属植物中分离得到。化合物3对MCF-7抑制活性较弱，化合物8对MDA-MB-231抑制活性中等。

目的:建立生理温度下hERG钾通道评价方法，研究非温度敏感型药物和温度敏感型药物对人类果蝇相关基因-hERG(human ethePARP抑制剂r-a-go-go-related gene)编码的心脏hERG钾通道的作用。方法:在室温或生理温度(33℃和35℃)条件下，采用全细胞膜片钳技术记录不同浓度的温度敏感型(红霉素、氧化苦参碱)和非温度敏感型药物(西沙必利、昂丹司琼、E-4031)作用于HEK293细胞后hERG钾电流的变化，研究不同温度条件下上述药物对hERG钾电流作用的浓度依赖性以及半数抑制浓度(IC_(50))。结果genetic architecture:非温度敏感型药物西沙必利、E-4031、昂丹司琼在不同温度条件下均对快速激活延迟整流钾电流(I_(kr))有浓度依赖性的抑制作用；温度敏感型药物红霉素、氧化苦参碱在室温、33℃和35℃下对I_(kr)均有浓度依赖性的抑制作用，且测定温度越高，其IC_(50)值越小。结论:在生理温度条件下采用全细胞膜片钳技术可以测定人胚肾细胞(HEK293)转染表达的hERG钾通道电流，非温度敏感型药物在不同温度条件下对hERG钾电流阻断作用差异不显著，温度敏感型药物在不同温度条件下对hERG钾电流的作用略有差异，Ferrostatin-1研究购买提示在生理温度条件下测定药物对hERG钾电流的作用可以更准确地反应温度敏感型药物在人体内对hERG钾通道的作用。

目的 探究高血压合并颈动脉粥样硬化患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）与血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、超敏肌钙蛋白（hsTnI）及C-反应蛋白（CRP）水平的相关性。方法 选取首都医科大学附属北京世纪坛医院2019年12月至2022年2月收治的118例高血压患者，对患者进行颈动脉超声检查并记录动脉粥样硬化情况，将患者分为颈动脉粥样硬化组、无颈动脉粥样硬化组，并检测患者TG、TC、HDL-C、LDL-C、CK-MB、hsTnI及CRP等指标水平，进一步分析media supplementation其相关性。结果 颈动脉粥样硬化组63例，占比为53.39%；无颈动脉粥样硬化组55例，占比为46.61%。两组性别、年龄、体质量指数（BMI）、心率（HApoptosis抑制剂R）、TG、TC、HDL-C、LDL-C、GSK J4 MW血糖（GLU）比较差异无统计学意义（P>0.05），颈动脉粥样硬化组收缩压、舒张压以及IMT显著高于无颈动脉粥样硬化组，差异有统计学意义（P<0.05）。颈动脉粥样硬化组患者CK-MB、hsTnI、CRP水平均显著高于无颈动脉粥样硬化组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。收缩压、舒张压、CK-MB、hsTnI、CRP与颈动脉IMT具有相关性（P<0.05），且舒张压、hsTnI具有显著相关性（P<0.01）。结论 CK-MB、hsTnI及CRP水平与高血压合并患者超声诊断颈动脉粥样硬化密切相关，临床应密切监测上述指标。

目的 探究达格列净片联合盐酸二甲双胍在2型糖尿病患者中的应用效果。方法 选取2022年1—12月江苏省盱眙县人民医院收治的8Dorsomedial prefrontal cortex2例2型糖尿病患者作为研究对象，采用计算机法对研究对象进行编号并分组，每组41例，对照组采用盐酸二甲双胍治疗，观察组采用达格列净片+盐酸二甲双胍联合治疗，对比治疗效果。结果 治疗前两组血糖、血脂水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组血糖水平均下降，同时观察组低于对照组，差异有统计学意义（t=2.382、2.441、2.502,P<0.05）；治疗后，两组血脂TG、TC、LDL-C水平均下降，且观察组低于对照组，HDL-C水平上升，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（t=2.511、2.246、2.458、2.616,P<0.05）。治疗前两组胰岛功能对比，寻找更多差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FINS、HOMA-IR水平均下降，且观察组低于对照组，HOMA-β水平上升，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（t=2.557、2.62selleckchem MC36、2.426,P<0.05）。观察组、对照组不良反应的发生率分别19.51%、14.64%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 2型糖尿病患者使用达格列净片联合盐酸二甲双胍联合治疗，能改善患者糖脂代谢和胰岛功能，且不会增加低血糖等并发症的发生风险。

目的:探究乙酰紫草素诱导急性髓系白血病HL-60细胞发生铁死亡的作用及分子机制。方法:采用1μg/mL、2μg/mL、4μg/mL和8μg/mL的乙酰紫草素干预HL-60细胞24 h和48 h, CCK-8实验检测乙酰紫草素对HL-60细胞增殖活力的影响；Western blot检测铁死亡相关蛋白[转录调节因子p53、胱氨酸/谷氨酸反Vorinostat生产商向转运体(XCT)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、膜蛋白selleck激酶抑制剂转铁蛋白受体1(TFR1/CD71)、铁蛋白重链1(FTH1)]的表达水平；采用GSH/GSSG检测试剂盒检测不同浓度乙酰紫草素干预HL-60细胞24h后细胞内GSH、GSSG的含量变化；采用4μg/mL的乙酰紫草素和0.1μmol/L细胞铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1,Fer-1)共同干预HL-60细胞24 h, Western blot检测铁死亡相关蛋白p53、XCT、GPX4、CD71、FTH1的表达水平。结果:与对照组和DMSO组相比，不同浓度的乙酰紫草素对HL-60细胞的增殖均具有较强的抑制作用；乙酰紫草素显著升高p53和CD71的表达水平，显著降低XCT、GPX4和FTH1的表达水平，其中4μg/mL乙酰紫草素干预HL-60细胞24 h,各蛋白表达水平变化最明显；乙酰紫草素显著减少GSH的含量(P<0.000 1),显著提高GSSG/GSH的比值(P<0.000 1);Fer-1将显著升高的p53和CD71以及显著降低的XCT、GPX4和FTH1US guided biopsy的表达水平逆转。结论:乙酰紫草素一方面可能通过上调p53的表达，抑制XCT的表达，减少GSH含量，进而抑制GPX4的表达，促进HL-60细胞发生铁死亡；另一方面通过上调CD71(TFR1)的表达，下调FTH1的表达，从而影响HL-60细胞内铁稳态促进铁死亡的发生。

目的 探讨半乳糖凝集素3(Gal-3)对肺癌细胞生物学行为及免疫相关因子的影响，并基于Notch信号通路分析其可能的作用机制。方法 将A549细胞分为4组：对照组、Gal-3组、LY450139组、Gal-3+LY450139组。对照组转染阴性对照质粒，Gal-3组转染Gal-3过表达质粒，LY450139组给予终浓度为20 nmol/L的Notch信号通路抑制剂LY450139处理，Gal-3+LY450139组给予转染Gal-3过表达质粒和终浓度为20 nmol/L的LY450139处理。采用Western blot检测4组A549细胞Gal-3和Notch受体1(NOTCH1)蛋白表达水平。采用CCK-8法检测4组A549细胞增殖活力。采用流式细胞术检测4组A549细胞凋亡率。采用Transwell法检测4Rapamycin体外组A549细胞侵袭能力。采用实时荧光定量PCR法检测白细胞介素6(IL-6)和转化生长因子β1(TGF-β1)的mRNA表达水平。结果 Gal-3组细胞的Gal-3和NOTCH1蛋白表达水平、增殖活力substrate-mediated gene delivery、侵袭能力、IL-6和TGF-β1 mRNA表达水平高于对照组，而Belumosudil价格凋亡率低于对照组(均P<0.05);LY450139组细胞的NOTCH1蛋白表达水平、增殖活力、侵袭能力、IL-6和TGF-β1 mRNA水平低于对照组，而凋亡率高于对照组(均P<0.05);Gal-3+LY450139组细胞的NOTCH1蛋白水平、增殖活力、侵袭能力、IL-6和TGF-β1 mRNA水平低于Gal-3组，但高于LY450139组，而凋亡率高于Gal-3组，但低于LY450139组(均P<0.05)。结论 Gal-3可通过调控Notch信号通路来增强肺癌细胞的增殖和侵袭能力，并促进免疫相关因子IL-6和TGF-β1的表达。

目的 探讨少腹逐瘀汤对高胰岛素血症小鼠子宫内膜容受性的影响及作用机制。方法 从70只SPF级雌性小鼠中随机选取10只作为VX-445正常组，其余小鼠构建高胰岛素血症所致子宫内膜容受性受损的动物模型。造模成功后雌、雄鼠2∶1进行合笼。孕鼠随机分为正常组、模型组、阿司匹林组（7.500 mg/kg）、戊酸雌二醇组（0.104 mg/kg）、少腹逐瘀汤正常剂量组、少腹逐瘀汤高剂量组（7.500、15.000 g/kg）,10只/组。交配日后第5天观察小鼠胞饮突表达，交配日后第10天记录各组着床位点数。比较各组小鼠血糖、血清胰岛素水平和子宫环氧合酶2 (cyclooxygenase-2, COX-2)、白血病抑制因子（leuke-mia inhibitory, LIF）、溶血磷脂酸受体3(lysophosphatidic acid receptor 3, LPAR3)蛋白及整合素αvβ3 mRNA表达。结果 交配日后第5天，与正常组比较，模型组子宫发育不良，胞饮突发育差，血糖、血清胰岛素水平均明显升高（P<0.01），子宫内膜COX-2、LIF、LPAR3蛋白和整合素αvβ3 mRNA表达均明显降低（P<0.01）；与模型组比较，各药物组子宫发育好，胞饮突发育良好，血糖和血清胰岛素水平均明显降低（P<0.05），子宫内膜COX-2、LIF、LPAR3蛋白表达均明显升高（P<0.05），阿司匹林组、少腹逐瘀汤高剂量组整合素αvβ3 mRNA表达均明显升高（P<0.01）。交配日后第10天，与正常组比，模型组平均胚胎着床位点数明显减少（P<0.05），血糖、血清immune regulation胰岛素水平均明显升高（P<0.01），子宫内膜COX-2、LIF、LPAR3蛋白和整合素αvβ3 mRNA表达均明显降低（P<0.01）；与模型组比较，各药物组平均胚胎着床位点数均明显增多（P<0.05），血清胰岛素水平均明显降低（P<0.05,P<0.01），子宫内膜COX-2、LIF、LPAR3蛋白表达均明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论 少腹逐瘀汤能增加子宫内膜容受性受损小鼠胚胎着床位点数，改善子宫内膜容受性，其机制可能与调节糖代谢水平，影响子宫内膜整合素αvβselleckchem Tamoxifen3 mRNA的表达，上调COX-2、LIF、LPAR3蛋白的表达有关。