MAPK信号通路

目的 探讨靶向CD147的小分子抑制剂在三阴性乳腺癌(TNBC)糖代谢重编程及异常增殖表型的作用及分子机制。方法 对靶向CD147抑制剂AC-73进行化学改造，获得候选改造抑制剂HA-08;应用糖代谢Compound C相关生物化学Laduviglusib检测评估HA-08是否参与三阴性乳腺癌糖代谢重编程过程；通过WST-1细胞增殖检测验证HA-08对TNBC细胞的异常增殖的阻断功效；利用生物信息学分析结合分子生物学验证的方法阐明HA-08阻断CD147与其配体相互作用的分子机制。结果 初步改构了8个候选化合物，通过生物验证确定HA-08作为本研究对象。糖酵解相关实验表明，HA-08能够使细胞外pH水平上调，抑制TNBC乳酸释放及乳酸脱氢酶(LDH)活性，降低TNBC细胞葡萄糖摄取。增殖实验表明，HA-08可呈时间-浓度梯度依赖性抑制TNBC细胞异常增殖。免疫共沉淀实验表明，HA-08的分子机制与其阻断CD147与MCT1相互作用密切相关。结论 靶向CD147小分子抑制剂HA-08可通过阻断CD14neuromedical devices7-MCT1相互作用，进而介导TNBC糖代谢重编程，从而达到抑制TNBC细胞异常增殖的功效。

P2Y_(12)受体介导的血小板聚集过程对我们研究血栓类疾病至关重要,P2Y_(12)受体拮抗剂作为新型抗血小板聚集药物受到了广Medical mediation泛研究。嘌呤核苷衍生物是一种可逆的P2Y_(12)受体拮抗剂,具有抗血栓的药效,嘌呤骨架作为药效团中心是其生物活性的关键。本文对36种嘌呤衍生物及39种腺苷衍生物进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)分析,其中包括Co MFA、Co MSIA及SOMFA分析,建立了可靠的计算模型,并进行了验证,为后续抗血小板聚集药物分子结构设计提供了依据。通过对数据集中分子种类及数量的改变的探究,发现扩大数据集的分子数量对模型的显著性及预测能力更有利。通过分析3D-QSAR计算结果,得出如下结论:嘌呤环的C-2位置引入适当大小的基团对分子活性有利,基团过大会抑制分子活性;在嘌呤环C-6位置不能直获悉更多接连接大体积取代基团,且连接电子云密度低的基团会增加分子活性,在糖环的C-5’处连接体积较大的基团对分子活性有利,该区域有氢键受体也能增加分子活性。本文同时研究了新嘌呤核苷衍生物的合成路线,通过对三种路线的获悉更多探索,最终确定以2-氨基-6-氯嘌呤和β-D-呋喃核糖为原料的合成路线,经过Vorbruggen糖基化反应、重氮烷硫基化等四步反应成功合成了目标产物,并对其进行了结构表征。

目的 分析肝硬化门静脉高压症合并原发性肝癌腹腔镜同PCR Genotyping期联合手术并发症危险因素，为完善围手术期并发症预防护理提供参考。方法 回顾分析105例患者临床资料，记录手术并发症发生情况，采用单因素分析与logistic回归分析手术并发症独立危险因素。结果 手术并发症总体发生率为68.57%。肺部感染、门静脉血栓和胸水发生率分别为25.71%、33.33%和28.57%。术前Child-Phttps://www.selleck.cn/products/CP-690550.htmlugh分级、MELD评分、血红蛋白、术后卧床时间和腹腔引流管留置时间是总体手术并发症的危险因素(均P<0.05)。吸烟、术前MELD评分、术前腹水、手术方式、术后卧床时间和胃管留置时间是肺部感染的危险因素(均P<0.05)。术前Child-Pugh分级、血小板、术前腹水和手术方式是门静脉血栓的危险因素(均P<0.05)。年龄和术前MELD评分Y-27632研究购买是术后胸水的危险因素(均P<0.05)。结论 肝硬化门静脉高压症合并原发性肝癌腹腔镜同期联合手术面临较高的手术并发症风险，应针对危险因素加强专科护理，以降低手术并发症发生率。

目的 探讨女性乳腺癌发病过程中肥胖相关蛋白可能存在的交互作用。方法 采用病例对照研究设计，于2014年4月–2015年5月序贯收集279例原发性女性乳腺癌病例，按年龄频数匹配收集260例同期健康对照。通过文献循证筛选肥胖-乳腺癌病因链上较受关注的蛋白，运用酶联免疫吸附法测定研究对象血浆中相关蛋白水平。按照绝经状态分层后，采用多因素logistic回归和广义多因子降维法（generalized multifactor dimensionality reduction, GMDR）相结合的分析策略，探optimal immunological recovery讨肥胖相关蛋白在乳腺癌发病风险影响中的可能相互作用。结果 绝经前亚组中，胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)、C反应蛋白（CRP）、抵抗素（RETN）、可溶性瘦素受体（sOB-R）、脂联素（ADP）存在边际高阶交互作用（测试集平衡准确度59.01%，交叉验证一致性10/10，置换检验P=0.05）。绝经后亚组中，瘦素（LEP）、sOBR、ADP、CRP、IPCI-32765溶解度GFBP3、内脂素（VF）存在高阶交互作用（测试集平衡准确度67.31%，交叉验证一致性10/10，置换检验P=0.01）。随着肥胖相关蛋白暴露数目的增多Emricasan，绝经前后乳腺癌发病风险逐渐增大（OR_(绝经前)=2.18,95%CI:1.69～2.82;OR_(绝经后)=2.41,95%CI:1.75～3.32）。结论 肥胖相关蛋白在对绝经前后乳腺癌发病影响上均存在高阶交互作用，未来的研究应密切关注这些蛋白在联合用作预测因子或构建乳腺癌风险评分时可能存在的交互作用。

目的 探讨高原地区老年高血压对颈动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法 选取2019年6月至2020年12月该院因高血压就诊患者70例作为研究组，并进一步分为1级高血压组(16例)、2级高血压组(23例更多)和3级高血压组(31例)。同时选取就hepatic immunoregulation诊年龄匹配、血压正常且未曾服用降压药物的老年患者29例作为对照组。比较各组体重指数(BMI)、载脂蛋白A(ApoA)、斑块总厚度(TPH)、最大斑块长度(MPL)、斑块总长度(TPL)等指标变化情况，并分析高原地区老年人群高血压的独立风险因素。结果 研究组BMI、ApoA水平与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。ApoA、BMI是高原地区老年人群高血压的独立风险因素(P<0.05)。研究组斑块个数、MPL、TPL、TPH高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。3级高血压组MPL与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。MPL、TPL、TPH会随着高血压级别selleckchem PCI-32765的增高而增大，而且颈动脉粥样硬化斑块也随之增多变大。结论 ApoA、BMI是高原地区老年人群高血压的独立风险因素，而且随着高血压级别的增高，颈动脉粥样硬化斑块变大增多。

目的：探讨刺梨多酚（Rosa roxburghii polyphenols ，RRP）对NG-RepSox NMR硝基-L-精氨酸甲酯（NG-nitro-L-arginine methyl ester，L-NAME）诱导的小鼠高血压（Hypertension，HT）的影响及可能的作用机制。方法：实验室自制得到纯度为68%的RRP。采用L-NAME诱导小鼠高血压模型；对比空白组和模型组，观察阳性组、RRP低、高剂量组分别灌胃4周对HT小鼠的影响；期间每7d记录小鼠血压。解剖后记录脏器指数，保存血清用于测一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、肾素（Renin）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）Baricitinib半抑制浓度、白细胞介素-6 ( IL – 6 )、肿瘤坏死因子( TNF – α )，肾脏和肝脏组织用于测氧化应激标志物（MDA、SOD、GSH-PX），心脏和肾脏用于HE染色观察病理学变化。结果：与空白组相比，模型组血压显著升高（P<0.05）；血清NO、IL - 6、TNF – α水平显著升高（P<0.05），ET-1、Renin、 AngⅡ、ALD水平显著降低（P<0.05）；肾脏和肝脏MDA含量显著升高（P<0.05），SOD、GSH-PX活性显著降低（P<0.05）。与模型组相比，阳性组、RRP低、高剂量组血压显著降低（P<0.05）；血清NO、IL - 6、TNF – α水平显著降低（P<0.05），ET-1、Renin、 Aeducational mediangⅡ、ALD水平显著升高（P<0.05）；肾脏和肝脏MDA含量显著降低（P<0.05），GSH-PX活性显著升高（P<0.05）；肝组织中SOD活性显著降低（P<0.05），肾组织中RRP低、高剂量组SOD活性均高于模型组但不显著（P>0.05）。结论：RRP具有降血压作用，这可能与RRP提升NO生物利用度，改善内皮功能障碍、抑制RAAS过度激活、减轻炎症和氧化应激有关。

目的 研究脐血单个核细胞来源NK细胞的培养Pexidartinib溶解度方法及其对不同类型肿瘤细胞的杀伤活性。方法 自脐静脉消毒后全封闭采集脐血，肝素抗凝，分离单个核细胞，用NK细胞培养基培养14d，流式细胞此网站仪检测其表面标志，并使用RTCA实时无标记细胞分析技术检测细胞增殖曲线，观察NK效应细胞按效靶比1:1、5:1与10:1对肿瘤细胞的杀伤作用。结果 培养14 d的脐血单个核细胞，细胞总数扩增294倍，其中NK细胞扩增5580倍。NK细胞CD3-CD56+阳性率为97.93%，与杀伤功能相关的重要分子CD16、NKG2D、NKp30、NKp44的表达阳性率均在95%以上。对A549肺癌细胞株作用6 h的杀伤活性，在1:1～10:1效靶比范围内，随着效靶比增加，杀伤活性从（78.16±2.41）%逐渐增强到（95.71±3.21）%；并且在效靶比1:1的情况Antibiotic-associated diarrhea下，随着作用时间从6 h延长到24 h，杀伤活性也从（78.16±2.41）%逐渐增强到（96.33±2.15）%。结论 建立了无需分选细胞、无需滋养层细胞、操作简单、通用性强的脐血NK细胞培养方法，获得的NK细胞纯度高，对肿瘤细胞的杀伤作用强。

目的 分析2018年甘肃省白银市恶性肿瘤发病与死亡情况。方法 根据2018年甘肃省白银市恶性肿瘤发病和死亡资料，分析其发病率、死亡率、发病死亡顺位和构成比等指标，中标率和世标率分别采用2000年全国普查标准人口年龄构成和Segi′s世界标准人口年龄构成计算。结果 2018年白银市恶性肿瘤发病率为272.67/10万，中标率178.33/10万，世标率为172.91/10万，0～74岁累积发病率为18.93%;Transbronchial forceps biopsy (TBFB)恶性肿瘤发病率最高的是胃癌，其次为肺癌、肝癌、结直肠癌和乳腺癌，前10位GNE-140占新发恶性肿瘤的74.73%。恶性肿瘤死亡率为146.55/10万，中标率86.39/10万，世标率为84.57/10万，0～74岁累积死亡率为9.29%;恶性肿瘤死亡率最高的是胃癌，其次为肺癌、肝癌、结直肠癌和胰腺癌，前10位占全部死亡恶性肿瘤的84.34%。中标发病率和中标死亡率均为男性高于女性，农村地区高于城市地区；发病率和死亡率均在80～84岁年龄组达到高峰。白银市各区县发病率中标和死亡率中标最高的分别为平川区和景泰县，最低的为白银区。结论 胃癌、肺癌、Staurosporine肝癌、结直肠癌、乳腺癌和胰腺癌等的发病率和死亡率较高，是需要重点防控的恶性肿瘤；女性乳腺癌和宫颈癌排在女性发病率、死亡率的前五位，应作为女性重点防控的恶性肿瘤。

目的 探讨长链非编码RNA LINC00926对低氧诱导的人脐静脉血管内皮细胞（HUVECs）焦亡的调控作用及分子机制。方法 低氧（5%O2）处理HUVECs细胞体外模拟冠心病。实验将HUVECs细胞分为常氧对照组（Normal）、转染空载质粒组（OE-NC）、转染LINC00926过表达质粒组（OE-LINC00926）、低氧处理组（Hypoxia）、Hypoxia+OE-NC对照组、Hypoxia+OE-LINC00926组、Hypoxia+si-Ctrl对照组、Hypoxia+si-ELAVL1组、Hypoxia+si-ELAVL1+OE-LINC00926组。应用RT-qPCR及Western blot检测LINC00926和ELAVL1的表达情况。采用CCK-8法检测细胞增殖情况，ELISA法检测炎性因子IL-1β水平，Western blot检测焦亡相关蛋白caspase1、cleaved-caspase1和NLRP3的蛋白表达水平。应用RIP实验验证LINC00926与ELAVL1的结合情况。结果 与NormAMG510al组相比，低氧处理上调了HUVECs中LINC00926的mRNA表达和ELAVL1的蛋白表达（P<0.05），但不影响ELAVL1的mRNA表达。与Normal组相比，过表达LINC00926可抑制HUVECs细胞增殖（P<0.05），提高了HUVECs中炎性因子IL-1β水平（P<0.05）以及焦亡相关蛋白（caspase1、cleaved-caspase1和NLRP3）的表达（P<0.05）。在低氧处理的HUVECs中，过表达LINC00926可以进一步提高低氧处理上调的ELAVL1蛋白水平。RIP实验结果证实了LINC00926与ELAVL1蛋白的结合关系。在低氧诱导的HUVECs中，敲低ELAVL1可降低IL-1β水平和焦亡相关蛋白（immune sensing of nucleic acidscaspase1、cleaved-caspase1、NLRP3）的表达（P<0.05），而LINC00926过表Docetaxel临床试验达可部分逆转敲低ELAVL1的影响。结论 在低氧处理的HUVECs中，LINC00926通过募集ELAVL1促进HUVECs细胞焦亡。

目的 探讨心脏骤停患者院前心肺复苏抢救效果的影响因素。方法 回顾性分析2019年10月～2021年10月赣州市医疗急救中心实施院前心肺复苏的126例患者的临床资料，依据抢救结果分为成功组(n=59)和未成功组(n=67)。比较两组患者的性别、年龄、体重指数(BMI)等一般资料，采用多因素Logistic回归分析心脏骤停患者院前心肺复苏抢救成功的相关因素。结果VX-445浓度 单因素分析显示，性别、发病场所、通气方式、BMI与心脏骤停患者院前心肺复苏抢救效果无关(均P>0.05);年龄、病因、群众性心肺复苏、复苏前心脏骤停时间、现场除颤时间与心脏骤停患者院前心肺复苏抢救效果有关(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，年龄≥60岁(βAdavosertib=1.112,OR=3.040,95%CI=1.469～6.292)、有心脑血管疾病(β=1.045,OR=2.843,95%CI=health biomarker1.342～6.022)、无群众性心肺复苏(β=1.342,OR=3.827,95%CI=1.820～8.046)、复苏前心脏骤停时间>5 min(β=0.817,OR=2.265,95%CI=1.100～4.661)、现场除颤时间>5 min(β=1.620,OR=5.056,95%CI=2.330～10.968)为心脏骤停患者院前心肺复苏抢救成功的影响因素(均P<0.05)。结论 心脏骤停患者院前心肺复苏抢救效果的影响因素较多，包括年龄、疾病类型、心肺复苏时间等，临床应予以高度重视，采取针对性预防措施，以提升心脏骤停患者的心肺复苏成功率。