MAPK信号通路

目的:遴选社区高血压高危人群管理规范的要素及具体内容，为制定高危人群管理规范提供参考。方法:系统评阅国内外管理规范相关的文件和文献194篇，运用边界分析法、项目管理理论归纳管理规范的要素；围绕确定的要素，系统评阅国内外相关文献121篇，结合偱证决策原则和专家咨询，从必要性、可操作性等角度遴选各要素的具体内容。结果:社区高血压高危人群管理规范应包括管理目标、管理主体、管理客体、管理方法和内容、管理时间和频次、管理评估、管理流程等7个enamel biomimetic要素。高危人群的管理目标是“提高健康知识知晓率和高血压相关知信行水平，降获悉更多低高血压发生率”;管理机构为社区卫生服务中心(站);管理方法包括健康教育、同伴教育、自我管理、创造健康环境和随访管理5类，管理内容涵盖高血压相关知识和信念、血压的监测和管理、危险因素的监测和控制3类。各要素内容的必要性、社区适宜性和可操作性的认可度高，评分均在4分以上(满分5分)。结论:社区高血压高危人群管理规范具有良好的系统性和完整性，一定程度弥补了高血压高危人群管理领域的不足；规范中明确的操作流程对有效管理社区高血压Colforsin高危人群具有重要参考价值。

研究背景和目的:在不同种类的癌症中肺癌较为多见,也是大多数国家癌症患者死亡的主要病因。非小细胞肺癌(NSCLC)大约占肺癌总病例的85%,其中包括肺腺癌(LUAD)、肺鳞状细胞癌(LUSC)和大细胞癌组织学亚型。尽管近些年来非小细胞肺癌的治疗上有了新的进展,但NSCLC患者总体的治愈率和生存率仍然处在一个较低的水平。为了改善非小细胞肺癌患者的预后,有必要探讨和了解非小细胞肺癌发生和发展的具体分子Telaglenastat化学结构机制。环状RNA(circRNAs)是一类内源性非编码RNA(Nc RNA),其广泛存在于真核细胞中,源于前体mRNA的反向剪接。目前,circRNAs已被发现参与多种肿瘤的发病机制、诊断和靶向治疗。CircDONSON是由DNA复制叉稳定因子(DNA replication fork stabilization factor,DONSON)的前体RNA中Mutation-specific pathology的3~8号外显子反向剪接形成的一种环状RNA,它在胃癌和神经胶质瘤中被发现促进肿瘤的进展,但其在NSCLC中的生物学功能还是未知的,因此,我们计划研究CircDONSON在NSCLC中的潜在作用。异质核糖核蛋白C(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein C,HNRNPC)属于异质核核糖核蛋白(hn RNPs)家族中的一员。异质核核糖核蛋白(hn RNPs)是一类RNA结合蛋白,也是高等真核生物中含量最丰富的核蛋白,与肿瘤的发生与发展密切相关。HNRNPC被发现在NSCLC中高表达并促进NSCLC的进展,我们检索circatlas数据库后发现CircDONSON与HNRNPC有相关性,因此我们想研究CircDONSON是否通过调控HNRNPC从而在NSCLC中发挥生物学功能。方法:使用qRT-PCR法检测13例NSCLC组织及其配对的正常组织以及各NSCLC细胞系中CircDONSON的表达量。使用CCK-8法、克隆形成、Transwell法、裸鼠成瘤等试验检测CircDONSON在NSCLC中的生物学功能。使用RNA免疫共沉淀、RNA-pulldown、免疫荧光实验验证CircDONSON与HNRNPC的互作。利用Western Blot、小干扰RNA转染实验研究CircDONSON与HNRNPC抑制NSCLC的具体机制PD0325901分子量。结果:1.在13例NSCLC组织以及配对癌旁组织中,NSCLC组织中CircDONSON的表达量均低于癌旁正常肺组织;与BEAS-2B细胞相比,CircDONSON在A549、H460、PC9、HCC827、H1299、H1975、H358细胞系中的表达量降低。2.CircDONSON的过表达可以抑制NSCLC细胞的增殖和迁移(P<0.05);在裸鼠成瘤实验中,过表达CircDONSON的细胞成瘤能力低于野生型细胞。3.CircDONSON在NSCLC细胞中与HNRNPC存在相互作用,过表达CircDONSON以及敲低HNRNPC蛋白均可抑制MAPK信号通路。4.在过表达CircDONSON的NSCLC细胞中继续过表达HNRNPC蛋白可以恢复NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结论:CircDONSON与HNRNPC蛋白相互结合,从而抑制MAPK信号通路并抑制NSCLC增殖、迁移和侵袭,其有潜力成为NSCLC患者新的预后标志物以及潜在的治疗靶点。

目的:研究尿HO-1和血清HFABP、FGF-23水平对慢性肾脏病患者急性肾损伤的预测及发生的危险因素。方法:本研究采取前瞻性研究，选择2019年02月—2020年12月在我院诊断与治疗的慢性肾脏病患者120例作为研究对象，其中发生急性肾损伤患者34例，比较AKI组以及非AKI组患者的一般资料、尿HO-1和血清HFABP、FGF-23水平之间的差异。结果:AKI组患者的年龄、体重指数、收缩压、舒张压、血尿酸、三酰甘油、空腹血糖、血肌酐水平显著高于非AKI组，糖尿病、高血压以及高血脂的比例显著高于非AKI组(P<0.05);AKI组患者的尿HO-1和血清HFABP显著高于非AKI组，FGF-23显著低于非AKI组(P<0.05);通购买SCH772984过联合检测效能比较，尿HO-1和血清HFABP、FGF-23水平对AKI的灵敏度显著高于单独检测；通过ROC曲线分析，尿HO-1和血清HFABP、FGF-23水平conventional cytogenetic technique联合检测的曲线下面积显著高于单独检测；通过多因素分析，存在高血压、糖尿病、Baf-A1高脂血症，较高的年龄、体重指数、收缩压、舒张压、血尿酸、三酰甘油、空腹血糖、血肌酐水平均是造成患者AKI的危险因素。结论:尿HO-1和血清HFABP、FGF-23水平的联合检测，有效提升慢性肾脏病患者急性肾损伤的诊断效能，建议临床针对存在高血压、糖尿病、高脂血症，较高的年龄、体重指数、收缩压、舒张压、血尿酸、三酰甘油、空腹血糖、血肌酐水平的患者，及时采取临床干预，提升患者的生命质量。

目的：应用超高效液相色谱-四极杆-飞行Laduviglusib供应商时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术分析六味地黄丸的入脑成分，结合网络药理学及体外验证实验探讨该成分改善D-半乳糖(D-gal)模型大鼠学习记忆能力的核心靶点、关键通路等潜在作用机制。方法：皮下注射D-半乳糖250 mg/(kg·d)构建模型。实验分为空白组、模型组和给药组[六味地黄丸，1.62 g/(kg·d)]。应用新物体识别、Morris水迷宫2种行为学实验评估各组大鼠学习记忆能力；采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠海马神经元形态；通过UPLC-Q-TOF-MS技术对空白大鼠脑脊液样品及六味地黄丸给药后的大鼠脑脊液样品进行化学成分快速识别及鉴定，确定六味地黄丸原型入脑成分；通过中药系统药理学数据库与分析平台、Swiss Target Prediction等数据库预测六味地黄丸入脑成分作用的潜在靶点，通过治疗靶点数据库、GeneCards等数据Bioresearch Monitoring Program (BIMO)库筛选阿尔茨海默病(AD)相关疾病靶点，取药物成分靶点与疾病靶点交集绘制韦恩图，通过STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用网络模型，使用Cytoscape 3.7.2软件构建六味地黄丸“入脑成分-靶点-AD”网络关系图，通过Metascape数据库对交集靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，分析关键通路。通过体外细胞实验，检测六味地黄丸脑脊液对D-gal损伤PC12细胞增殖率及β淀粉样蛋白(Aβ)_(1-42)、活性氧(ROS)、白细胞介素6(IL-6)、5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)水平的影响。结果：六味地黄丸可显著上调模型组大鼠新物体识别指数、穿越平台次数和靶象限停留时间，显著缩短定位潜伏期，差异均有极显著统计学意义(P<0.01),并恢复海马神经元形态。通过数据分析，六味地黄丸给药后在大鼠脑脊液中发现7个原型selleckchem入脑成分，分别为莫诺苷、(-)-奎宁酸、阿魏酸、芍药苷、泛酸、5-羟甲基糠醛和尿苷。通过网络药理学筛选六味地黄丸入脑成分潜在作用靶点102个，与AD共同靶点47个，获得44条GO信号通路和14条KEGG信号通路，与Aβ沉积、Tau蛋白磷酸化、氧化应激、炎症反应、能量代谢及神经递质水平密切相关。体外细胞实验结果显示，六味地黄丸脑脊液可显著升高D-gal损伤PC12细胞增殖率，5-HT、DA水平，显著降低Aβ_(1-42)、ROS和IL-6水平，差异均有极显著统计学意义(P<0.01)。结论：六味地黄丸对D-gal模型大鼠的学习记忆能力具有改善作用，可能是六味地黄丸入脑成分通过抑制Aβ沉积、Tau蛋白磷酸化和氧化应激，抗炎、改善能量代谢障碍及调节神经递质水平来实现的。

目的 分析急性缺血性脑血管病患者脑动脉粥样硬化性狭窄的分布情况及危险因素。方法选取江苏大学附属徐州医院神经外科2018-02—2021-02收治的256例急性缺血性脑血管病患者为研究对象https://www.selleck.cn/products/mcc950-sodium-salt.html，分析病例资料和数字血管造影检查结果，探讨动脉粥样硬化性狭窄分布情况和危险因素。结果256例患者有狭窄病变600支，407支为颅内动脉狭窄，占67.83%;193例为颅外动脉狭窄，占32.17%。前循环和后循环分别为412支和188支，分别占68.67%和31.33%;107支血管累及大脑中动脉，占17.83%，为最常见累及血管。重度狭窄患者C反应蛋白（2.45±0.48）ng/L，白细胞介素-6水平（268.96±37.12）pg/L，中度狭窄患者C反应蛋白和白细胞介素-6水平分别为（2.36±0.54）mg/L和（252.55±43.72）pg/L；轻度狭窄患者C反应蛋白和白细胞介素-6水平分别为（2.21±0.32）mg/L和（244.78±40.32）pg/L，组间对比有统计学差异（P<0.05）。Logistic多因素分析显示，颅内动脉狭窄以高血压和糖尿病Sulfate-reducing bioreactor为独立危险因素；颅外动脉狭窄以性别、年龄、高血压和糖尿病为独立危险因素；同时狭窄者以性别、年龄、高血压、冠心病和糖尿病为独立危险因素，均存在统计学差异（P<0.05）。结论 急性缺血性脑血管病患者脑动脉粥样硬化性狭窄以颅内动脉狭窄为主，前循环狭窄更为多发，主要累及大脑中动脉，脑动脉粥样硬MDV3100半抑制浓度化性狭窄以高血压和糖尿病为独立危险因素。

目的?回顾性分析母亲患慢性粒细胞白血病(CML)对新生儿的影响。方法 对2010年1月至2022年1月北京大学人民医院产科收治的41例患CML孕妇及其分娩的36例新生儿和同期年龄匹配的健康孕妇所分娩的36例新生儿进行对照研究，分析母亲患慢性粒细胞白血病对新生儿的影响。结果CNS infection 母患CML新生儿存活率为100%。与母体健新生儿相比母患CML新生儿早产(22.2%对5.6%)、低出生体重儿发生率(19.4%对0)及需转诊至新生儿科治疗率(30.6%对5.6%)更高(P均<0.05)。母妊娠期暴露于药物与未暴露于药物新生儿相比，先天畸形(4.8%对6.7%)、早产(23.8%对20%)、小于胎龄儿(14.3%对6.7%)和围生期缺氧(28.6%对13.3%)发生率差异均无统计学意义(P均>0.05DNA Damage/DNA Repair抑制剂)。转入新生儿科住院的11例母患CML新生儿平均住院时长获悉更多为(9.6±4.5)天，其中1例发生血小板减少，无白细胞减少及贫血者；生化检查ALT升高1例，AST增高2例。结论 患CML母亲选择合适的治疗方案，其绝大部分新生儿预后良好。

目的 探讨通过微小RNA-519d-3p(miR-519d-3p)调控Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路对前列腺癌细胞的机制研究。方法 于2021年6月购买前列腺癌细胞株PC3,培养至对数时期，随Epigenetics抑制剂机分为对照组、下调miR-519d-3p组、上调miR-519d-3p组。采用聚合酶链反应检测miR-519d-3p表达情况，对比干预24h、48h、72h细胞增殖、细胞迁移、侵袭率；检测细胞TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达状况。结果 与对照组相比，下调miR-519d-3p组细胞增殖率、细胞侵袭数、迁移数、miR-519d-3p表达量、B淋巴细胞瘤-2基因/Bcl-2相关X基因(Bcl-2/Bax)、TLR4/β-actin、NF-κB/β-actin蛋白表达量上升，细胞凋亡率下降(P<0.05);与下调miR-519d-3p组相比，上调miR-519d-3p组细胞增殖率、细胞侵袭数selleck化学、迁移数、miR-519d-3p表达量、Bcl-2/Bax、TLR4/β-actin、NF-κB/β-actin蛋白表达量降低，细胞凋亡率升高medial sphenoid wing meningiomas(P<0.05)。结论 上调miR-519d-3p可抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭，其作用机制可能与TLR4/NF-κB信号通路相关。

目的 探究急Smoothened Agonist性髓系白血病患者诱导缓解治疗期癌因性疲乏的MLN8237使用方法纵向变化轨迹及影响因素，为实施针对性护理干预提供借鉴。方法 采用便利抽样法选取急性髓系白血病行诱导缓解治疗患者183例，采用一般资料调查表、癌因性疲乏评估量表对患者进行调查。采用潜变量增长混合模型识别患者诱导缓解治疗期癌因性疲乏轨迹的不同类别，并分析影响因素。结果 治疗前1 d及诱导缓解治疗1周、2周、3周及结束后1 d患者癌因性疲乏得分分别为bacterial immunity22.86±3.75、26.39±4.12、31.71±4.64、36.54±5.25、39.63±5.06,5个时间点得分呈正相关；通过潜变量增长混合模型将其分为持续高疲乏组(48.09%)、疲乏升高组(34.42%)、低疲乏组(17.49%)。多元logistic回归分析显示，与低疲乏组比较，有睡眠障碍、血红蛋白<60 g/L、低社会支持更易归于持续高疲乏组(均P<0.05),有睡眠障碍、并存胃肠道症状群更易归于疲乏升高组(均P<0.05)。结论 急性髓系白血病患者诱导缓解治疗期癌因性疲乏呈现3种潜在类别，医护人员应根据患者癌因性疲乏不同轨迹类别及影响因素制定针对性护理干预方案，以减轻患者疲乏程度。

目的 探讨三阴性乳腺癌(TNBC)腋窝淋巴结转移与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的相关性。方法 回顾性选取2010年1月至2016年12月于山东第一医科大学附属省立医院就诊并术后病理确诊的TNBC患者107例(TNBC组)、人表皮生长因子受体2过表达型乳腺癌患者122例(HER-2组)、乳腺良性肿瘤患者136例(良性肿瘤组),另选取同期的健康体检者155例(对照组),均为女性。根据腋窝淋巴结位置，将淋巴结分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组。记录受试者年龄、体重指数、绝经状况、血清LDL-C水平以及TNBC患者的临床病理因素，分析腋窝淋巴结转移的危险因素。结果 良性肿瘤组、HER-2组、TNBC组体重指数均高于对照组，HER-2组、TNBC组绝经比例、LDL-C水平均高于对照组和良性肿瘤组，且TNBC组LDL-C水平高于HER-Critical Care Medicine2组(均P<0.05)。单因素分析结果显示，LDL-C与TNBPevonedistatC患者年龄、绝经、淋巴结转移相关(均P<0.05);Ⅰ组腋窝淋巴结转移与TNM分期、LDL-C相关，Ⅱ、Ⅲ组转移与TNM分期相关(均P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示，LDL-C(比值比=3.075,95%置信区间：1.133～8.343)和TNM分期(比值比=58.843,95%置信区间：7.396～468.124)是TNBC患者Ⅰ组腋窝淋巴结转移的独立危险因素(均P<0.05)。结论 高水平LDL-C会促进TNBC腋窝淋Docetaxel MW巴结转移，是Ⅰ组淋巴结转移的独立危险因素。

目的 分析青年人群发生缺血性脑卒中的病因，探究其影响因素。方法 选取本院2022年3-12月收治的84例青年缺血性脑卒中患者以及同期于本院接受体检的80例健康体检者作为研究对象，分别作为观察组和对照组，结合两组的基本资料进行分析，对比既往史、个人史、实验室检查结果，判断青年人群发生缺血性脑卒中的危险因素。收集患者出院后1个月、3个月、6个月的随访资料，与基线资料进行对比，评价其预后。结果 观察组青年缺血性脑卒中患者与对照组体检者在性别比例、年龄方面无显著差异（P>0.05）。观察组中，高血压、血脂异常、高同型半胱氨酸、高血糖、吸烟习惯、饮酒习惯、脑卒中家族史，均显著ABT-263体内高于对照组（P<0.05）。结合多因素Logistic回归分析结果，判断青年缺血性脑卒中的危险因素[（高血压、血脂异常、高同型半胱氨酸、高血糖、吸烟习惯、饮酒习惯、脑卒中家族史）（OR=6.939、7.287、7.965、4.394、3.381、3.224、3.195）]。分析患者的随访资料，将其与入院后24h内神经功能评Nirogacestat体内实验剂量估结果、出院时预后分析结果进行对比，患者出院后1个月、3个月、6个月的美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分、脑卒中改良Rankin量表（m RS）评分均显著降低（P<0.05）。结论 通过对青年缺血性脑卒中病因及危险因素的分析，可以了解脑卒中家族史、高血压、血脂异常、高血糖以及不良生bioaerosol dispersion活习惯对于青年人群发生缺血性脑卒中的影响，能够为疾病的防治提供有价值的参考依据，进而有效提高疾病的防治效果。