MAPK信号通路

目的:观察Bioresorbable implants高频彩超在乳腺癌中的筛查诊断价值。方法:选取我院疑似乳腺癌患者100例(2019年4月至2021年4月),均进行高频彩超检查，并以病理学检测结果为金标准，评价高频彩超对在乳腺癌筛查中的诊断效能。结果:病理检测结果显示100例患者中43例诊断为乳腺癌、57例非乳腺癌，经过高频超声筛查乳腺癌阳性病例52例，乳腺癌阴性48例，高频超声检查早期乳腺癌的准确性为85.00%(85/100),灵敏度为93.02%(40/43),特异度为78.95%(www.selleck.cn/products/Bortezomib45/57),阳性预测值为76.92%(40/52)Dibutyryl-cAMP试剂,阴性预测值为93.75%(45/48);100例肿块中有55个(55.00%)为不规则形，其中43个(43.00%)镜下可见肿瘤组织直接侵犯周围脂肪组织或纤维组织；57个(57.00%)为椭圆形，其中30个(30.00%)切片局部可见包膜，未发现肿瘤组织直接浸润周围正常组织。结论:在乳腺癌筛查诊断中，高频彩超具有较高灵敏度，检出率高，能准确了解患者病情情况，是一种较便捷的乳腺癌筛查手段，值得借鉴。

目的：本论文深入探究黎药海南地不容抗乳腺癌活性化合物氧化克班宁对微管网络的破坏能力，研究氧化克班宁在分子层面和细胞层面对微管网络稳态的影响。方法：首先采用EBI位点竞争法和分子对接来确定氧化克班宁对微管位点的占据力；其次，采用Western Blot法检测STAT3、PAK1、CAMK4和PKA 检测氧化克班宁对微管蛋白的影响。结果：EBI位点竞争法结果显示，EBI与β-微管蛋白加合物比biostable polyurethaneβ-微管蛋白出现在分子量更小的区域（ctrl2）。分子对接结果显示，氧化克班宁可以占据微管蛋白的秋水仙碱位点。Western Blot结果显示，低、中、高三个浓度的氧化克班宁或阳性药Taxol作用MCF-7细胞48 h后，显著降低STAT3蛋白表达水平(P<0.01），显著降低PAK1和CAMK4蛋白表达水平(P<0.05，P<0.01），并且可降低PAK蛋白表达水平，与对照组差异均有统计学意义(P<0.01)。结论：氧化克班宁结合在微管蛋白秋水仙碱位点扰乱微管蛋白聚合，造成MCF-7细胞有丝分裂，从而导致MCF-7细胞死亡。氧化克班宁可Imidazole ketone erastin作用通过抑制MCF-7细胞中STAT3、PAK1、CAMK4和PKA蛋白的表达selleck NMR水平，干扰纺锤体形成，最终造成MCF-7细胞有丝分裂灾难。

目的 探讨散结消瘤方通过调节转化生长因子-β_1(TGF-β_1)/Smads信号通路及其介导的上皮间质转化(EMT)对小鼠乳腺癌皮下移植瘤的影响。方法 雌性BALB/cA裸小鼠40只，按体重随机分为模型组、环磷酰胺组、散结消瘤方低剂量组、散结消瘤方中剂量组、散结消瘤方高剂量组，每组8只。各组均采用人乳腺癌细胞株(MCF-7)接种法制备乳腺癌皮下移植瘤模型。造模第6天，环磷酰胺组给予环磷酰胺溶液30 mg/kg腹腔注射，散结消瘤方低、中、高剂量组分别给P falciparum infection予7.8 g/kg、15.6 g/kg、31.2 g/kg散结消瘤方灌胃，模型组给予生理盐水灌胃，均持续干预4周。比较各组小鼠瘤重和抑瘤率，免疫组化染色观察瘤组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)阳性表达情况，WesteErastin生产商rn blot法检测肿瘤组织中E-cadherin、Vimentin、twist、Snail、TGF-β_1、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3蛋白表达情况，RT-PBelnacasan IC50CR法检测肿瘤组织中TGF-β_1、Smad2、Smad3 mRNA表达情况。结果 环磷酰胺组及散结消瘤方各组瘤重均明显低于模型组(P均<0.05);散结消瘤方高剂量组和环磷酰胺组瘤重均明显低于散结消瘤方低、中剂量组(P均<0.05),抑瘤率均明显高于散结消瘤方低、中剂量组(P均<0.05)。环磷酰胺组及散结消瘤方各组瘤组织中MMP-2、MMP-9阳性表达平均光密度值，Vimentin、twist、Snail、TGF-β_1蛋白相对表达量及p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3比值，TGF-β_1、Smad2、Smad3 mRNA相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05),瘤组织中E-cadherin蛋白相对表达量均明显高于模型组(P均<0.05);散结消瘤方高剂量组和环磷酰胺组上述各指标改善情况均明显优于散结消瘤方低、中剂量组(P均<0.05),散结消瘤方高剂量组与环磷酰胺组各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 散结消瘤方对乳腺癌皮下移植瘤具有明显的抑瘤作用，其作用机制可能与调控TGF-β_1/Smads信号通路，逆转其所介导的EMT相关。

目的：分析白血病疾病特点以及骨髓抑制期感染预防方法，评价紫外线照射价值。方法：选择2018年12月～2020年1月本院血液科诊治的白血病化疗患者60例。采取随机数字表法分组，对照组与观察组各30例，伦理委员会C59浓度批准同意。对照组患者采取血液科常规干预、未进行紫外线照射，观察组患者配合紫外线照射消毒。比较2组白血病化疗患者的干预效果，包括感染发生率以及患者满意度、生活质量评分情况。结果：https://www.selleck.cn/products/LY294002.html组间感染情况分析，观察组白血病患者的呼吸Trace biological evidence道感染、口腔感染等感染发生率13.33%明显低于对照组的56.66%(P<0.05)；组间患者满意度与生活质量评分比较，观察组白血病化疗患者的指标评分（96.80±3.20）分、（90.30±3.30）分均明显高于对照组（P<0.05）。结论：白血病患者骨髓抑制期感染风险较高，紫外线灯照射空气消毒助于降低化疗患者呼吸道等感染风险，进而提高患者的生活质量，满足患者需求、患者满意度高，是有效干预手段。

为研究烟管头草的化学成分及其对白血病细胞的体外抑制作用，该文采用硅胶柱层析、凝胶柱Belumosudil纯度层析、大孔吸附树脂等方法对烟管头草（Carpesium cernuum）乙酸乙酯部位进行分离纯化，运用~1H NMR、~(13)C NMR和MS等波谱技术对化合物进行结构鉴定；采用MTT法测定化合物1-10对白血病细胞（K562、HEL）的体外抑制作用。结果表明：（1）从烟管头草乙酸乙酯部位共分离鉴定了11个化合物，分别为2, 9-epoxy-5,9-dihydroxy-8-angeloyloxy-11-methoxymethyl-4(15)-germacraen-6, 12-olide(1)、cardivin D(2)、cernuumolide I(3)、cernuumolide J(4)、8-hydroxy-9, 10-diisobutyryloxythymol(5)、(2E,6Z, 10E, 12R)-7-[(acetyloxy)methyl]-3, 11, 15-trimethylhexbiomass pelletsadeca-2, 6, 10, 14-tetraene-1, 12-diol(6)、9, 10-dihydroxyoctadecanoate(7)、1, 6-dihydroxy-8-hydroxymethyl-anthraquinone(8)、emodin(9)、4-megastigmen-3, 9-dione(10)、β-谷甾醇（11）。其中化合物1为新化合物，化合物5、7-10为首次从天名精属中分离得到，化合物2、5-10为首次从烟管头草中分离得到。（2）活性测试结果表明化合物cardivin D(2)、cernuumolide I(3)和cernuuPD0325901分子式molide J(4)对白血病细胞具有较好的体外抑制作用，其中对K562细胞的IC_(50)值分别为(2.27±0.46)、(5.53±0.41)、(3.90±0.80)μmol·L~(-1)，对HEL细胞的IC_(50)值分别为(1.84±0.14)、(2.36±0.90)、(2.31±1.17)μmol·L~(-1)。该研究结果丰富了烟管头草的化学成分，为抗白血病药物的研发提供了物质基础。

近年来，随着中药单体抑制恶性肿瘤发生发展的研究日趋深入，芹菜素是诸多单体中研究较多的一种。芹菜素是存在于藤梨根、车前子等中药中的一种黄酮类化合物，不仅具有降糖、抗炎、抗氧化和神经保护等作用，而且Entinostat分子式在肺癌、肝癌、乳腺癌、大肠癌等多种癌症中有显著的抗癌作用。大量体内外研究证实，芹菜素可通过多种途径发挥抗肿瘤作用，主要包括抑制细胞增殖、诱biofloc formation导细胞凋亡、抑制细胞迁移和侵袭、调控细胞周期、诱导自噬、抑制上皮-间质转化、增强化疗作用和调节免疫功能等。芹菜素抗肿瘤作用涉及的信号通路包括磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphoinositide 3 kinase, https://www.selleck.cn/products/carfilzomib-pr-171.htmlPI3K)/蛋白激酶B(Protein kinase B,Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases, MAPK)、核因子κB(Nuclear factor kappa-B,NF-κB)、Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)和Janus激酶(Janus kinase, JAK)/STAT等。综述近年来芹菜素抗肿瘤作用及其机制的研究进展，为相关研究提供参考。

目的 探讨血压在体质指数（BMI）与心血管疾病（CVD）发生风险间的中介效应，为CVD的预防控制提供参考依据。方法 于2011年6—9月采用多阶段分层随机抽样方法在山东省抽取15 600名常住居民进行问卷调查、体格检查和实验室检测，通过山东省心脑血管疾病和死因监测系统随访到13 688名常住居民截至2021年10月11日的CVD结局信息；采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析BMI与CVD发生风险的关系，拟合基于Cox比例风险回归模型的限制性立方样条（RCS）分析BMI与CVD发生风险之间的剂量–反应关系，并采用依次检验法分析血压在BMI与CVD发生风险间的中介效应。结果 山东省有效调查的15 350名常住居民中，利用居民身份证号码共匹配到13 688名居民截至2021年10月11日的CVD结局信息，随访率为89.17%，共随访133 733.79人年，中位随访时间为10.25年；剔除51名主要研究数据缺失者以及基线自报有冠心病病史254例和有脑卒中病史115例后，对最终纳入13 268名研究对象进行分析。截至随访观察终点时发生CVD结局事件者492例，发病密度为367.90/10万人年；低体重组、正常体重组、超重组和肥胖组居民发生CVD结局事件者分别为22、173、183和114例，发病密度分别为380.08/10万人年、285.84/10万人年、410.42/10万人年和499.25/10万人年。在调整了性别、年龄、文化程度、婚姻状况、家庭年均收入、居住地、地区、是否吸烟、是否饮酒、是否身体活动不足、是否高血压、是否糖尿病、是否血脂异常、每日盐摄入量和每日油摄入量等混杂因素后，多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示，超重组居民发生CVD结局事件的风险为正常体重组居民的1.symptomatic medication253倍（HR=1.253,95%CI=1.014～1.548）；剂量–反应关系分析显示BMI与CVD发生风险呈“J”形关系（χ_(总趋势)~2=29.87,P_(总趋势)=0.004；χ_(非线LGX818半抑制浓度性)~2=7.08,P_(非线性)=0.069）；中介效应分析显示，BMI与CVD发生风险的直接效应为0.038(Z=11.644,P <0.001)，收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和是否高血压的NSC125066供应商中介效应分别为0.022(Z=12.354,P <0.001)、0.041(Z=10.859,P <0.001)和0.133(Z=11.506,P <0.001)，其中介作用百分比分别为36.67%、51.90%和77.78%。结论 血压在BMI与CVD发生风险间的关联中具有较强的中介效应，应重点关注超重或肥胖个体的血压变化情况并及时进行干预和指导。

目的 应用二维及多普勒超声心动图观察不同左心室射血分数(LVEF)的高血压患者心尖形态及动力学变化。方法 将原发性高血压(EH)患者128例根据LVEF分为EH-A组(LVEF>65%),EH-B组(LVEF 50%～65%)及EH-C组(LVEF<50%),以正常血压的健康体检者52人为对照组。应用二维及多普勒超声观察左心室心尖顶角(θ_(AP))和角度变化率(Δθ_(AP)-R),心尖局部射血速度(V_(AP))。采用多因素线性回归分析Δθ_(AP)-R的影响Regorafenib说明书因素。采用受试者工作特性(ROC)曲线分析各指标对LVEF降低的判断效能。结果 与对照组比较，EH组左心室舒张末容积指数(LVEDVI)及左心室质量指数(LVMPrimary biological aerosol particlesI)增大(P<0.05);θ_(AP)在EH-A、B组减小，EH-C组增大(均P<0.05);Δθ_(AP)-R在EH各组逐渐降低[EH-A(28.58±10.19)%比EH-B(22.54±8.98)%比EH-C(17.20±11.52)%,F=7.67,P<0.05];V_(AP)在EH-A、B组增高[对照组(0.23±0.06)比EH-A(0.32±0.12)比EH-B(0.28±0.07)m/s,F=8Blebbistatin研究购买.16,P<0.05]。多因素线性回归分析显示，LVEDVI及LVEF是Δθ_(AP)-R的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示，舒张末期心尖顶角(θ_(AP-d)),收缩末期心尖顶角(θ_(AP-s))及Δθ_(AP)-R,V_(AP),以及Δθ_(AP)-R联合V_(AP)诊断LVEF<50%的曲线下面积分别为0.858、0.871、0.736、0.767及0.825。结论 高血压收缩功能不全发展过程中，随着LVEF的下降，θ_(AP)逐渐增大，心尖动力由强至弱；早期心尖动力的增强可能有助于LVEF的维持和保留，Δθ_(AP)-R可以反映不同左心室泵功能状态下心尖动力的变化。

目的 观察乳腺X线摄影(MG)、MRI及病理联合诊断乳腺癌分子分型的价值。方法 收集600例乳腺癌女性患者，包括Luminal A型147例，Luminal B型277例，人表皮生长因子受体2(HER-2)过表达型65例及三阴型111例；比较不同分子分型乳腺癌的BI 10773纯度MG、MRI及病理特征，行logistic回归分析，观察不同分子分型的独立影响因素；构建病理模型(模型1)、MG+病理模型(模型2)、MRI+病理模型(模型3)及MG+MRI+病理模型(模型4),评估其诊断价值，并以SHAP分析评估最佳诊断模型中各参数的贡献价值。结果 组织学低分级浸润性导管癌、无腋窝淋巴结转移、MGTEMPO-mediated oxidation假阴性、无恶性钙化及“流入型”时间-信号强度曲线(TIC)为Luminal A型乳腺癌的独立影响因素(P均<0.05),腋窝淋巴结转移、恶性钙化及毛刺征为Luminal B型的独立影响因素(P均<0.05),组织学高分级浸润性导管癌、恶性钙化、毛刺征、非肿块样强化(NME)及较高表观弥散系数为HER-2过表达型的独立影响因素(P均<0.05),组织学高分级浸润性导管癌、无购买AZD1152-HQPA恶性钙化及无毛刺征为三阴型的独立影响因素(P均<0.05)。模型2是诊断Luminal A型及HER-2过表达型乳腺癌的最佳模型[曲线下面积(AUC)=0.663、0.621],模型4是诊断Luminal B型及三阴型乳腺癌的最佳模型(AUC=0.649、0.642)。恶性钙化、腋窝淋巴结转移及毛刺征对诊断乳腺癌分子分型的贡献价值较大。结论 MG、MRI及病理联合模型对诊断乳腺癌分子分型具有一定价值；恶性钙化、腋窝淋巴结转移及毛刺征的价值较大。

目的 通过敲低N6-甲基腺嘌呤（m6A）甲基转移酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白（WTAP）在皮肤鳞癌（cSCC）细胞中的表达，探购买ZD1839讨WTAP对cSCC细胞增殖，迁移和侵袭能力的影响。方法 选取人cSCC细胞A431、SCL-1及正常人表皮角质形成细胞HaCaT,Western blotting法及qRT-PCR法分别检测各细胞中WTAP蛋白及mRNA表达。选取WTAP蛋白及mRNA表达最高的A431细胞转染WTAP敲低慢病毒shWTAP-1、shWTAP-2、shWTAP-3及阴personalised mediations性对照慢病毒shNC，使用qRT-PCR与Western blotting验证转染效率。选取敲低差异最显著的shWTAP-3转染细胞作为WTAP敲低组，sh点击此处NC转染细胞作为对照组。采用比色法检测细胞m6A表达，CCK-8法及克隆形成实验检测细胞增殖能力，Transwell实验检测细胞侵袭能力，细胞划痕实验检测细胞迁移能力。结果 WTAP敲低组m6A表达低于对照组，各时点细胞OD值均低于对照组，克隆形成数少于对照组，穿膜细胞数、细胞迁移率低于对照组（P均<0.05）。结论 敲低WTAP可抑制cSCC细胞的增殖、侵袭和迁移，该作用可能通过下调m6A表达来实现。