MAPK信号通路

为探讨合欢皂苷J_(8)（julibroside J_(8)，J8）抑制肿瘤血管内皮细胞增殖作用靶点及其相关细胞凋亡的信号通路。本文采用HPLC法检测内皮细胞经J8作用后，J8的在细胞内外含量变化；Vina软件将J8与VEGF、FAS、DR3、DR4、DR5、TFR-1进行分子对接分析；Western blot法检测在加药前后，内皮细胞中VEGF、p-JNK、Bax、EnDOG、Caspase-3、Caspase-8以及Caspase-9 蛋白表达水平的变化。分子对接结果表明VEGF、FAS对应的靶点蛋白与J8结合性能较好且多位点结合。deformed wing virusHUVEC细胞在加入J8作用24 h后，VEGF、p-JNK等蛋白表达明显下调，并可显著上调诱导凋亡相关蛋白Bax和EnDOG的表达，而且对Caspase-3、Caspase-8以及Caspase-9的表达水平无显著的影响。J8可能是通确认细节过与血管内皮细胞膜表面的VEGF结合，抑制血管内皮细胞增殖，通过削弱VEGF/JNK通路活性从而引起VX-765 MW内皮细胞凋亡。

目的探讨控制高血压饮食模式（DASH）与高尿酸血症患病的关联，为高尿酸血症的饮食防控提供科学依据。方法于2016年4月至2017年10月，采用多阶段分层整群抽样法抽取上海市松江区36 404名20～74岁社区居民为研究对象，进行selleckchem Laduviglusib问卷调查、体格检查和生化指标检测。排除关键变量缺失的对象后，共纳入32 766名研究对象，根据DASH评分五分位数将研究对象分为Q_1～Q_55组。采用R 4.0.3软件进行Pearsonχ~2检验，采用多因素logistic回归分析DASH饮食模式与高尿酸血症患病的关联。结果检出高尿酸血症患者4 456例，粗患病率为13.60%，标化患病率为11.80%。多因素logistic回归分析结果显示，调整混杂因素后，与Q_1组比较，Q_2组（OR=0.86),Q_3组（OR=0.82),Q_4组（OR=0.84）和Q_5组（Z-IETD-FMK半抑制浓度OR=0.74）与高尿酸血症患病低风险相关，均有统Bio-active comounds计学意义（P<0.01）。在≥4个心血管代谢性共病的人群中进一步分析，与Q_1组比较，Q_3组（OR=0.66),Q_4组（OR=0.60）和Q_5组（OR=0.60）与高尿酸血症患病低风险相关（P<0.01）。结论DASH饮食模式对降低高尿酸血症患病风险具有积极作用，这种作用在具有较多心血管代谢性共病的人群中更强。

全球癌症患病率不断增长,放疗已成为胸部肿瘤(例如肺癌、食管癌、乳腺癌和纵膈淋巴瘤等)的主要治疗方法,但它在杀灭肿瘤细胞的同时,也对机体的心脏功能造成一定的损害。目前放射诱发性心脏病(radiation induced heart disease,RIHD)是胸部肿瘤患者放射治疗后死亡的原因之一。放射线可导致心脏微血管内皮细胞损伤、炎症反应、氧化应激和纤维化等多种病理过程,进而导致线粒体损伤和内质网应激,并能加速血管动脉粥样硬化的发生,促使冠状动脉疾病、心肌病变、瓣膜病变、心包病变及心律失常的发生。因此,本研究就放射性心脏损伤的病理变化进行研究。目的通过对小鼠胸部进行不同剂量X线照射Dinaciclib,探讨胸部放射引起小鼠心脏损伤的病理变化。材料和方法 75只C57BL/6小鼠,采用6MV的X射线对小鼠进行单次胸部照射selleck HPLC,照射位置在头部以下,剑突以上,剂量率为2Gy/min,按照不同照射剂量随机分为5组:Control组:15只小鼠,不作任何处理;8Gy照射组:15只小鼠,小鼠胸部一次性接受8Gy射线照射,其余条件同Control组相同;12Gy照射组:15只小鼠,小鼠胸部一次性接受12Gy射线照射,其余条件同Control组相同;16Gy照射组:15只小鼠,小鼠胸部一次性接受16GExperimental Analysis Softwarey射线照射,其余条件同Control;20Gy照射组:15只小鼠,小鼠全胸部一次性接受20Gy射线照射,其余条件同Control组相同。照射后,14天,解剖取材固定,采用HE染色法观察的各组心脏病理改变。结果随着照射剂量的心脏损伤发生率逐渐升高;HE染色结果显示,放射性损伤主要表现为渗出性心包炎,心肌间质有炎症细胞浸润,血管扩张充血明显。结论胸部照射剂量越大,心脏放射性损伤发病率越高,损伤越严重。

目的 了解河南省60岁及SBE-β-CD作用以上老年人糖尿病患病、知晓、治疗和控制的流行现状，为糖尿病防控工作提供科学依据。方法 对2015—2019年河南省45 488名60岁及以上常住居民进行问卷调查、体格检查和生化检测。结果 河南省60岁及以上老年人糖尿病患病人数为13 389Barasertib小鼠人，其中糖尿病知晓人数为5754人，治疗人数为4742人，控制人数为1122人。患病、知晓、治疗和控制率分别为29.43%、42.98%、35.42%和8.38%。女性、城镇职工医保和居民医保、肥胖、高血压、血脂异常人群发生糖尿病的风险高；高龄、城市、高血压和血脂异常人群的糖尿病知晓、治疗和控制情况均较好(Odaily new confirmed casesR值均>1)。结论 河南省60岁及以上老年人的糖尿病患病率有所降低，但知晓、治疗和控制情况并未明显改善。应针对农村、饮酒、肥胖、高血压、血脂异常人群加大糖尿病宣传教育和管理。

目的 在常氧及低氧条件下培养人滋养细胞株JEG-3细胞，探讨在低氧环境下沉默内皮PAS蛋白1(EPAS1)AZD6738纯度对人滋养细胞株JEG-3细胞增殖活性、侵袭行为、凋亡程度及细胞周期分布的影响。方法 通过转染小干扰RNA(siRNA)抑制JEG-3细胞中EPAS1的表达，将转染后的JEG-3细胞分为4组(常氧对照组、常氧抑制组、低氧对照组及低氧抑制组)。在此基础上，根据处理时间分为48、72 h组。用CCK8实验检测4组细胞活力；用体外侵袭实验(transwell)检测4组细Wee1抑制剂胞的侵袭能力；用流式细胞术检测不同处理条件对4组细胞凋亡和细胞周期的影响。结果 (1)低氧及敲低HIF-2α的表达均可使JEG-3细胞的增殖活性显著降低，差异有统计学意义(P<0.05);经低氧处理72 h的JEG-3细胞的增殖活性较48 h时的降低，差异有统计学意义(P<0.05)。(2)低氧条件及敲低HIF-2α的表达均可使JEG-3细胞的侵袭能力降低，差异有统计学意义(P<0.05)。(3)低氧条件及敲低HIF-2α的表达均可使JEG-3细胞的凋亡率显著增高，差异有统计学意义(P<0.05)。(4)低氧条件及敲低HIF-2α的表达均可medium entropy alloy使JEG-3细胞的G1相细胞数量增加，表示细胞被阻滞在G1期，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在低氧环境下沉默EPAS1使人滋养细胞株JEG-3细胞增殖活性及侵袭能力降低、凋亡率增高且使JEG-3细胞被阻滞在G1期。由此推测，在低氧环境下沉默EPAS1可影响滋养细胞生物学行为，以此参与子痫前期的发生。

森林资源是人类赖以生存的基础资源,挖掘林木潜在功效是未来新兴生物产业的理论基础。金银忍冬(Lonicera maackii)为忍冬科(Caprifoliaceae)忍冬属(Lonicera)落叶灌木,与著名的金银花为同属植物,化学成分及功效与金银花具有相似性,然而相对于应用广泛的金银花,金银忍冬的研究和利用还处于开发阶段,关于其各部位不同季节的化学成分对细胞毒性影响的规律研究还不够深入和完善,严重阻碍了其精准开发和利用。本研究旨在评估和鉴定金银忍冬各部位中的活性成分;揭示活性成分在金银忍冬各部位不同季节内的分布规律、积累动态、活性成分类型和作用;筛选和比较各部位不同季节有效活性成分对体外细胞毒性的影响,确定其在现代植物抗癌药物中的开发价值,为人们更好利用植物资源提供了关键性数据和指导。主要研究结果如下:(1)评估了不同selleck PLX3397温度下金银忍冬各部位挥发物的活性成分。采用热脱附(室温)、热重(850℃)和热裂解(850℃)技术,对金银忍冬树叶、树枝、树皮和木材4个部位的挥发物成分进行分析。热脱附所有部位共鉴定出145种化学成分,酸类化合物种类和相对含量最高;热重结果表明,金银忍冬各部位的热解规律基本类似,4个部位热重反应中热解的起始温度、终止温度、失重速率以及失重峰值点等有差异,升温速率选择20℃/min峰形利于热重分析;热裂解检测结果表明,所有部位共检测出275种化合物,各部位烃类物质相对含量最高。不同部位挥发物活性成分之间有差异,发现了镰叶芹醇、人参炔醇、香茅醛等珍贵医药成分,证实了金银忍冬各部位具有影响细胞毒性的活性成分和研究价值。(2)筛选了金银忍冬各部位提取物中活性成分对biomarker conversion细胞毒性的影响。选取金银忍冬各部位不同溶剂的提取物,采用GC-MS和UPLC-QTOP-MS分别检测提取物中的易挥发和非挥发性活性成分。结果得出,易挥发性成分中发现了维生素E、香草酸、香芹酚等有效活性成分。各部位检测出非挥发性化学成分分别有315、150、147和165种。比色法(MTT)检测结果证明金银忍冬各部位乙醇提取物对不同癌细胞的抑制作用,方差分析得出树枝部位提取物对肝癌细胞(Hepg2)抑制作用显著,杀死率最大为85.58%;各部位对胃癌细胞(SGC-7901)抑制作用差异不显著;树叶部位对白血病细胞(K562)抑制作用显著,杀死率最大为74.08%。分析出非挥发性已知具有药用效果的活性成分绿原酸、咖啡酸、槲皮素和芹菜素等25种活性成分在金银忍冬各部位中的种类、相对含量、功效和分布规律对细胞毒性的影响。(3)探索了季节对于金银忍冬挥发物中化学成分官能团组成和结构特征影响。选取4个不同生长期树叶、树枝、树皮、木材、树根和根皮6个部位,分析得出,不同季节挥发物FTIR红外图谱在9个区间位置存在明显的共有峰,个别峰位稍有移动,特殊峰峰强上存在差异。FTIR透光率强弱证明各部位不同季节之间化学成分相对含量有差异,树叶部位透光率春>夏=秋,树枝部位冬季最高,树皮部位春>夏>秋>冬,木材部位冬>夏>春>秋,树根部位冬季最强,根皮部位春季明显,其他三季相似。表明了各季节活性成分种类或相对含量存在差异性,初步证明了季节对细胞毒性的影响规律。(4)探究了不同季节金银忍冬提取物中易挥发性活性成分的变化规律。金银忍冬春、夏、秋、冬6个部位所有提取物中共检测出710种易挥发性成分,各季节分别检测出311、311、346和260种化合物,秋季化学成分种类最丰富。通过比对分析各部位、不同季节和不同溶剂中化合物种类、主要成分、活性成分差异,筛选出对细胞毒性有影响的有效活性成分,如秋季树叶提取物中的花生五烯酸、春季树枝部位的3-羟基-4-甲氧基肉桂酸等共计20种,探索不同季节对细胞毒性的影响。(5)探究了不同季节提取物中非挥发性成分中活性成分的变化规律。金银忍冬所有部位提取物中检测出1870种非挥发性成分,春、夏、秋、冬四季分别鉴定出166、180、178、71种活性成分,其中具有医药用途的成分四季分别有144、142、131、55种,抗肿瘤和抗癌功效成分四季分别有21、34、29、14种。比较发PLX-4720核磁现各部位检测出的同一种化学成分组成相近相对含量各异,季节间差异累积,导致部位间活性成分差异更明显。通过主成分分析、因子分析和聚类分析,可通过组合不同采收时间和部位,降低工作量同时达到精准获得对细胞毒性影响的特征活性成分。(6)探明了不同季节金银忍冬提取物中有效活性成分对细胞毒性的影响。不同季节对不同癌细胞毒性结果影响有差异,夏季癌细胞抑制作用波动较大,春、秋、冬三个季节的抑制作用较强且差异不明显。通过有效活性分子分布规律和细胞毒性结果分析,确定冬季树枝部位对Hepg2癌细胞、夏季树叶对SGC-7901癌细胞、春季木材对K562癌细胞和冬季根皮对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)中的活性成分抑制作用最大,不同癌细胞最大杀死率分别是79.4%、62.2%、74.4%和70.2%,采用小分子药物靶点预测,冬季树枝部位提取出的芝麻酚、补骨脂素、橘皮酸(又名3-羟基-4-甲氧基肉桂酸)和表白桦脂酸,夏季树叶部位提取出β-谷甾醇、花生四烯酸、齐墩果酸和芹菜素,春季木材部位提取出补骨脂异黄酮、宝藿苷I、皮树脂醇、芝麻素和川陈皮素,冬季根皮部位提取出的马兜铃酸C、商陆皂苷甲和肉豆蔻醚活性成分分别与不同癌细胞具有多个共同靶点,初步验证了金银忍冬中活性成分协同抗癌的作用。本研究通过评估和鉴定金银忍冬不同部位及不同季节的活性成分类型、分布规律,分析了各部位不同季节有效活性成分对体外细胞毒性的影响,为金银忍冬的抗癌作用研究提供了一定的数据基础,为金银忍冬的系统开发和利用提供了一定的科学依据。

【目的】基于中医传承辅助平台（V2.5）探讨冼绍祥教授治疗原发性高血压的用药规律。【方法】收集冼绍祥教授ICI 46474生产商治疗原发性高血压患者的有效病例的处方资料，录入至中医传承辅助平台（V2.5），运用频次分析、关联规则分析、聚类分析等数据挖掘方法分析处方药物的用药频次、四气五味Elexacaftor作用、归经等分布规律，并挖掘药物核心组合和新处方。【结果】共纳入处方91首，涉及For submission to toxicology in vitro药物152味。使用频次居前11味的药物为茯苓、陈皮、党参、法半夏、白术、竹茹、蒸枳壳、炙甘草、柴胡、枳实、天麻。根据关联规则和聚类分析得到高频药物组合6个，候选新方3首。【结论】冼绍祥教授治疗原发性高血压强调三因制宜，以“通补血脉”为基本思路，注重顾护脾胃，用药以潜阳舒脉、化湿畅脉、健脾益气、清火安脉为治疗原则，并根据兼症进行加减用药。

目的 分析妊娠高血压疾病（HDCP）患者血清人新饱食分子蛋白1(nesfatin-1)、betatrophin水平变化及临床意义。方法 选取2020年1月至2021年9月在青岛市妇女儿童医院产检的具有HDCP高危因素的孕妇153例，随访至妊娠结局，统计随访结果。比较是否发生HDCP的孕妇相关资料，分析孕妇发生HDCP的影响因素。分析血清nesfatin-1、betatrophin对孕妇发生HDCP的交互作用，构建血清nesfaPF-6463922tin-1、betatrophin预测孕妇发生HDCP的模型并进行评价，构建列线图预测模型Pidnarulex作用并以校准曲线验证。结果 153例孕妇失访Phycosphere microbiota1例，其余152例孕妇中发生HDCP发生率为24.34%(37/152)；年龄、孕妇子痫前期史、合并慢性肾炎、nesfatin-1及betatrophin水平升高是孕妇发生HDCP的独立危险因素（P<0.05）；采用校准曲线验证列线图预测模型，一致性指数为0.871，精准度、区分度较好。结论 HDCP患者血清nesfatin-1、betatrophin呈高水平表达，二者对HDCP发生存在协同作用，二者同时高水平表达表明HDCP发生风险较高，可作为临床早期识别指标，有助于指导临床制定干预措施。

目的 总结并评价急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿发生化疗相关性口腔黏膜炎(CTOM)的影响因素。方法 计算机检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献服务系统中文数据库和PubMed、Web of Science、Embasewww.selleck.cn/products/ferrostatin-1、ScienceDirect、The Cohrane Library、OVID LWW英文数据库关于ALL患儿发生CTOM影响因素的原始研究，检索时限从High Medication Regimen Complexity Index建库至2021年10月23日，由2名研究者严格按照纳排标准筛选文献，进行资料提取，质量评价。结果 共纳入7篇文献，包括1篇横断面研究，2篇病例对照研究，4篇队列研究，结果分析显示ALL患儿发生CTOM的影响Adavosertib NMR因素主要包括化疗药物、口腔卫生及进食情况、血清微生物及血细胞计数、基因。结论 ALL患儿发生CTOM的影响因素主要包括化疗药物甲氨蝶呤(MTX)、口腔卫生习惯、进食食物频率和类型、感染单纯疱疹病毒1型(HSV-1)、念球菌属、中性粒细胞和血小板计数降低以及携带miRNA-4268 rs4674470 AA、AG、GG基因及MTHFR C677 TT基因，临床医护人员可就此采取针对性干预措施，以降低ALL患儿CTOM的发生率。

末端脱氧核苷酸转移酶（teCL13900分子量rminal deoxynucleotide transferase,TdT）是一种特殊类型的DNA聚合酶，它可以在无DNA复制模板的条件下将单个脱氧核苷酸结合到DNA分子的3′-OH端。TdT是造血系统中不成熟淋巴细胞中特异性较强的细胞内标记，在淋巴源性肿瘤的诊断中具有重要意义。淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病（lymphoblastic lymphoma/acute lymphoblastic leukemia,LBL/ALL）的诊断依赖免疫分型。TdT通常在LBL/ALL中呈阳性表达，是临床诊断LBL/ALL的重要依据。TdT阴性的LBL/ALL在临床中较为少见，鉴于该分子诊断特异性较高，其阴性表达会给诊断带来一定的困难。TdT阴性的原因有多种，在淋巴细胞不同分化阶段中TdT的表达情况不同，另因不同检测方法的灵敏度不同，也可导致偶见TdT的假阴性。此外，有文献指出TdT阴性与TdT阳性的LBL/ALL在临床特点及预后方面亦不相同。了解TdT的表达意义、阴性的原因，以及阴性或阳性表达的LBL/ALL的不同特entertainment media点，有助于临床诊断、治疗选择及预后判断。该文对国内外相关文献进行了梳理，就TdT阴性的原因及其表达阴性的LBL/ALL的临床特点、诊断及预后等Belnacasan价格进行综述。