MAPK信号通路

目的 总结乳腺癌改良根治术后胸壁复发结节的超声图像特征，并构建预测模型，探讨其应用价值。方法 选取我院102例乳腺癌改良根治术后胸壁结节患者，其中恶性结节57例（复发组），良性结节45例（良性组），比较两组超声图像特征；应用多因素Logistic回归分析筛选乳腺癌术后胸壁结节恶性风险预测因素，并建立预测模型，分析其预测胸壁结节恶性风险的诊断效能。结果 两组结节最大径、数目、累及组织层次、边界、形态、钙化、周围组织回声变化、血流分级和间隔时间比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，胸壁结节最大径、数目、边界FUT-175溶解度、血流分级、间隔时间是乳腺癌术后胸壁结节恶性风险的独立影响因素（均P<0.paediatric emergency med05）。建立预测模型为：Logit(P)=-5.126+0.086X1+2.315X2+2.549X3+1.874X4+1.945X5(X1：病灶最大径，X2：病灶数目，X3：边界，X4：血流分级，X5：间隔时间)，其预测胸壁结节恶性风险的灵敏度、特异度、准确率、曲线下面积及95%可信区间分别为91.2%、82.2%、87.3%、0.935(0.890～0.979)。结论 基于超声图像特征构建的预测模型能有效评估乳腺癌改良MRTX849说明书根治术后胸壁结节恶性风险。

白血病是一种血液恶性肿瘤,通过影响正常血细胞的产生导致机体防御能力减弱,最终发生感染,这是白血病患者最常见的死亡原因之一。目前对于白血病的治疗方法主要包括化疗、放疗和免疫疗法,但是治疗效果一直immune stimulation无法令人满意。据统计白血病患者5年的生存率仅为30%-50%,这与不良预后、疾病复发和治疗相关毒性有关。因此,明确白血病致病的危险因素对于防治白血病并做到早期防护是有价值的。白血病具有多因素的因果机制和异质的生物学组成,对白血病的研究过程中发现,Myc失调在许多类型的淋巴瘤和不BIBW2992作用同分型的白血病中反复出现。最初在伯基特淋巴瘤(Burkitt’s Lymphoma,BL)中首次发现Myc易位会导致血液疾病的发生,接着在急性淋巴系白血病(Acute lymphoid leukemia,ALL)和急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)的研究中发现疾病的发生与Myc的过度表达存在很大的关联。现如今已经通过许多实验证实了抑SBE-β-CD molecular weight制Myc的表达能够有效缓解肿瘤的发展,但由于Myc蛋白结构特殊,且属于核内蛋白,大部分定位在细胞核内,现有的科学手段还没有开发出能够直接靶向Myc的化合物。目前针对Myc研制出的许多小分子抑制剂大多数是通过影响Myc的功能来实现间接靶向Myc的目的,例如针对Myc发生的蛋白质相互作用,但是这些Myc小分子抑制剂的抗癌效果还有待验证。本论文包括三部分内容:(1)儿童白血病相关危险因素分析;(2)探究Myc抑制剂KJ-Pyr-9对白血病细胞生命活动的影响;(3)初步探索KJ-Pyr-9在体内治疗白血病小鼠的效果。研究结果如下:1、我们在Pub Med,CNKI等数据库中统计了关于儿童白血病危险因素的观察性前瞻性研究或病例对照回顾性研究,共检索9345篇相关文献,检索到的文献根据特定条件进行几轮筛选,最终纳入了39项研究。然后利用Rev Man5.4软件对统计筛选的研究进行Meta分析,旨在剖析儿童白血病与各种危险因素的相关程度。分析结果表明环境中的污染包括住宅环境暴露于电离辐射污染以及引入有毒有害的化学物质与儿童发生白血病的风险具有显著相关性。另外儿童存在肿瘤家族史和经常接受医源X射线照射也会导致儿童患白血病的风险提高。2、使用Myc抑制剂KJ-Pyr-9处理不同类型的白血病细胞株,鉴定KJ-Pyr-9对于白血病细胞生命活动的影响。我们采用MTT比色法测试KJ-Pyr-9对不同白血病细胞株增殖的抑制效果,并计算出对应的IC_(50)值。实验结果表示KJ-Pyr-9能够显著抑制白血病细胞的增殖,并且随着抑制剂浓度的升高抑制效果更明显。通过克隆形成实验(Colony-forming Units,CFU),发现经过KJ-Pyr-9处理后的白血病细胞生成的克隆数量显著减少,且形态体积变小,进一步说明KJ-Pyr-9可抑制白血病细胞的生长增殖。接下来我们通过流式细胞术检测了KJ-Pyr-9对白血病细胞的凋亡、周期和分化等细胞基本生命活动的影响。研究结果发现在不同类型的白血病细胞中KJ-Pyr-9的作用有差异,对于AML细胞KJ-Pyr-9促进细胞凋亡的效果更明显,在ALL细胞中诱导细胞凋亡的情况不是很显著,但是会引发较为严重的周期阻滞。另外检测了KJ-Pyr-9处理后细胞分化的情况,我们发现Myc抑制剂KJ-Pyr-9会促进白血病细胞的分化。最后我们尝试将KJ-Pyr-9与化疗药物DNR联合使用,探究能否增加对白血病的杀伤效果。结果显示,在抑制白血病细胞增殖方面,联合用药并没有达到相互协同的作用,但是相较于使用单一的化疗药物而言,联合用药还是能够更有效的促进白血病细胞发生凋亡。3、我们构建白血病小鼠模型进一步验证KJ-Pyr-9在体内抑制白血病发展的效果。首先,我们给受体小鼠移植不同剂量的MLL-AF9白血病细胞构建白血病小鼠模型,根据小鼠的发病时间和病情进展来确定适合的细胞移植数量,最终确定后续实验受体小鼠移植2×10~4个MLL-AF9白血病细胞。接下来我们给受体小鼠移植2×10~4个MLL-AF9白血病细胞移植两周后,通过腹腔注射10mg/kg KJ-Pyr-9对受体小鼠进行治疗,每次注射治疗间隔一天,共注射了5次,根据小鼠的生存时间来评估KJ-Pyr-9在体内治疗白血病的效果。从结果来看,与对照组相比,KJ-Pyr-9的治疗并没有明显延长受体小鼠的存活时间,原因可能是给药治疗的时间太晚或者配制药物毒性太高等原因。但是由于疫情等客观原因,本论文没能够继续探究,后续还需要优化实验方案来进一步研究KJ-Pyr-9在体内遏制白血病的疗效。综上所述,本研究明确了使儿童患白血病风险增加的危险因素,对白血病的早期预防和治疗提供具有科学依据的指导建议和新的方略。通过探究Myc抑制剂KJ-Pyr-9在治疗和缓解白血病发生发展上的效果,为KJ-Pyr-9成为治疗白血病的潜在药物提供初步的实验证明和理论依据。

目的 描述和分析血液系统疾病患者合并嗜水气单胞菌感染的临床特点及转归。方法 报道1例血液系统疾病合并嗜水气单胞菌感染的患者，同时回顾昆明医科大学第二附属医院近五年发生的4例感染病例，并通过PubMed、迈特思创、中国知网、万方数据库检索国内外中英文文献，筛选资料相对完整的病例进行系统性回顾。结果 该患者系急性淋巴细胞白血病合并嗜水气单胞菌感染，发展为坏死性筋膜炎BYL719 IC50，经治疗无效死亡。检索到资料相对完整的文献病例有14例。患者临床表现多不典型，症状多样，高热是最常见的临床症状，同时还伴有胃肠道症状等。若只表现为发热PLX3397，无明显的感染灶往往预后较好，伴皮肤软组织感染者死亡率较高。经χ~2检验分析，持续处于粒细胞缺乏期有更高的嗜水气单胞菌感染率(P=0.02)。结论 血液系统疾病患者合并嗜水气单胞菌感染罕见但致死率高，应引起临Infectious risk床重视。

目的 分析乳岩汤联合TX方案(多西紫杉醇，卡培他滨)化疗对晚期三阴乳腺癌患者的治疗效果。方法 选取2018年10月—2020年10月期间唐山市人民医院乳腺科收治的晚期三阴乳腺癌患者80例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组患者各40例。对照组采用TX方案化疗进行治疗；观察组在对照组的基础上采用乳岩汤进行治疗，21 d为1个疗程，两组患者均治疗3个疗程。观察比较两组患者治疗后的临床疗效，比较两组患者治疗前后血管内皮功能[血清获悉更多血管内皮生长因子-A(Vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)、血管内皮生长因子-B(Vascular endothelial growth factor-B,VEGF-B)、血管内皮生长因子-C(Vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)]、免疫功能[外周血CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+]、激素水平[血清雌二醇(Estradiol, E_2)、促卵泡生成素(Follicle stimulating hormone, FSH)]及生活质量。结果 治疗3个疗程后，对照组外周血CD4~+、CD8~+水平较治疗前升高，外周血CD4~+/CD8~+水平较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);观察组外周血CD4~+、CD4~+/CD8~+水平较治疗前升高，外周血CD8~+水平较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且观察组外周血CD4~+、CD4~+/CD8~+水平高于对照组，差异有统计学AZD1152-HQPA核磁意义(P<0.05);外周血CD8~+水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个疗程后两组患者血清VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C水平均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个疗程后两组患者血清FSH、E_2水平较治疗前降低，生活质量评分较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05);且观察组患者血清FSH、E_2水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),生活质量评Selection for medical school分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个疗程后，观察组临床总有效率72.50%(29/40)明显高于对照组50.00%(20/40),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 乳岩汤联合TX方案化疗对晚期三阴乳腺癌患者进行治疗，可有效改善患者血管内皮功能和免疫功能，同时调节激素水平，提高患者生活质量，具有良好的治疗效果。

目的 评价比索洛尔氨氯地平单片复方制剂（SPC）治疗高血压的临床综合价值，为医疗机构遴选评价和合理使用复方降压药物提供证据支持。方法 通过文献研究、专家论证、德尔菲法构建临床综合Protein Tyrosine Kinase抑制剂评价指标体系。采用系统评价、meta分析、专家问卷调查、多维度证据整合等方法，根据评价Cancer biomarker指标体系对药品的安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性和可及性进行定性、定量整合分析。结果 共有12篇文献报告比索洛尔氨氯地平SPC的结局指标，其中包含9篇单臂研究、3篇RCT研究。不同结局指标的meta分析显示，在安全性方面，比索洛尔氨氯地平SPC不良事件发生率为0.74%(95%CI:0.31%～1.16%)；在有效性方面，此药对收缩压、舒张压、脉压和心率的影响明显优于比索洛尔和氨氯地平联合用药（SMD=-1.23,95%CI:-1.42～-1.03;SMD=-1.06,95%CI:-1.24～-0.88;SMD=-0.60,95%CI:-0.72～-0.48;Bucladesine供应商SMD=-0.76,95%CI:-1.04～-0.49）；在适宜性方面，患者达到良好和优秀的用药依从率达到97%(95%CI:93%～98%)；在经济性方面，比索洛尔氨氯地平SPC相较比索洛尔和氨氯地平联合用药，日均治疗药费可降低6.50%，其可负担率均低于全国各地区主要代表省市2023年1月最低工资标准的5%。专家问卷调查结果显示，此药的创新性、适宜性、可及性得分率分别为52.40%、70.20%、63.20%。结论 与比索洛尔和氨氯地平联合用药比较，比索洛尔氨氯地平SPC在有效性和经济性方面具有显著优势，安全性和适宜性较好，药品剂型和给药间隔具有创新性，可及性中的可负担性评分较高，但可获得性有待进一步提高。

目的 探讨高糖(HG)诱导足细胞损伤中miR-155的表达变化及miR-155与足细胞损伤相关蛋白表达的关系。方法 体外培养人肾小球足细胞(AB8/13),用30 mmol/L的D-葡萄糖溶液刺激AB8/13 48 h作为HG组，同时以终浓度为5 mmol/L的D-葡萄糖溶液处理细胞48 h作点击此处为正常对照(NC)组。用CCK8法检测细胞增殖活性。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测nephrin、F-actin、synaptopodin、p-cadherin的mRNA和miR-155的表达。Western blot法检测nephrin、F-actin、synaptopodin、p-cadherin蛋白的表达Gefitinib-based PROTAC 3研究购买。鬼笔环肽染色观察细胞骨架变化。细胞免疫荧光检测蛋白nephrin、sCell Viabilityynaptopodin。结果 HG可抑制足细胞增殖，降低细胞存活率(P<0.01)。HG作用的Ab8/13中的miR-155表达水平升高，nephrin、F-actin、synaptopodin、p-cadherin的mRNA与蛋白表达水平降低(P<0.05)。HG会导致足细胞骨架紊乱。结论 HG作用的人足细胞中miR-155表达升高，miR-155表达与HG诱导的足细胞损伤有关，可作为足细胞损伤诊断和治疗的靶点。

目的 研究基底节脑出血微创治疗与开颅手术对高血压脑出血患者的影响。方法 根据治疗方法不同将焦作市第六人民医院2018年1月至2022年4月接收的62例高血压脑出血患者分为研究组和对照组，各31例。研究组开展基底节脑出血微创治疗，对照组实施开寻找更多颅手术，手术后评价两组治疗有效率，记录失血量、手术时长、血肿清除、置管引流、住院时长，手术前后检测神经功能缺损(NIHSS)、日常生活能力(ADL)、生活质量，并对比手术前、手术后3 d、7 d、14 d两组的格拉斯哥昏迷指数(GCS)评分，统计并发症发生率(颅内感染、消化道出血、脑积水、下肢深静脉血栓)，比较两组治疗结果。结果 研究组治疗有效率(90.32%)高于对照组(67.74%)，差异有统计学意义(P <0.05)；研究组并发症发生率(12.90%)低于对照组(38.71%)，差异有统计学意义(P <0.05)。研究组采用微创治疗，血肿清除、置管引流时间长于对照组，但手术时长、失血量、头皮切口、颅骨缺损、住院天数均少于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。两组手术前的NIHSS、ADL、生活质量评分差异无统计学意义(P> 0.05)，手术后研究组NIHSS评分低于对照组，ADL、生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。两组手术前的GCS评分差异无统计学意义(P> 0.05)，手术后3 d、7 d、14 d研究组评分高于对照组(P <0.05)。结论 虽然基底节脑出血epigenetic stability微创治疗液化引流的时间较长，但微创穿刺手术准备时间短，局麻即可开展，且手术时间短，可快速释放少量血肿，缓解高颅压，稳定患者病情，经进一步血肿液化引流治疗，4～7 d清除血肿，拔除引流管。患者手术创伤小，术后恢复较快，缩短住院天NSC 127716临床试验数，同时患者意识恢复较快，也有利于早期康复，改善其神经功能及生活质量，值得借鉴。

目的 探讨产科高级模拟教学在住院Lapatinib临床试验医师规范化培训(简称住培)中进行妊娠期心脏骤停复苏培训的应用效果。方法 回顾性研究2017年—2018年在同济大学附属东方医院妇产科基地轮转的第3年住院医师，共70人，分为观察组和对照组。观察组为2015级住院医师，使用高级孕妇模拟人3 GDiasporic medical tourismsimmom,结合复合式情景进行授课。对照组为2014级住院医师，采用传统理论授课方法，用复苏安妮模拟人，气管插管模型，除颤仪进行分项操作训练并考核。对两组培训前后单项技能操作和医疗行为关键能力水平进行评价，同时住院医师填写反馈表评价该课程效果。结果 培训后观察组理论知识、气道管理，静脉药物使用单项成绩高于对照组；观察组团队协作、人文关怀、医患沟通、临床识别能力、工作态度均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），超过94%住院医师对课程评价高于90分。结论 产科高级模拟教学能够让住院医师获得真实临床场景的体验，相对于传统的实践教学，对住院医师在巩固理论知识，提高临床技能，提升团队合作方面的能力具有积极意义，且住院医师Q-VD-Oph价格对该课程有较高满意度，值得在住培中推广。

目的 探索RepSox中国不同性别及不同地区未服用降压药人群的高血压患病率或血压水平是否与不同清洁等级的家庭燃料有关。方法 本研究基于前瞻性城乡流行病学研究中国地区数据(PURE-China研究),于2005—2009年在我国12个省招募参与者，完成问卷调查和体格检查。本文纳入38 839名参与者。采用广义线性混合模型，分别估算高血压患病率的校正比值比(aOR)和血压值的回归系数。对不同性别和不同地区(东、中、西部)进行亚组分析。结果 与清洁等级最低的家用固体燃料组相比，使用清洁等级较高的家用燃料与较低的高血压患病率和较低血压水平相关[液体燃料：高血压，aOR=0.71,95%CI 0.57～0.88,收缩压/舒张压，β(95%CI)为-4.13(-5.83～-2.42)/-1.56(-2.56～-0.55);气体燃料：高血压，aOR=0.73,95%CI 0.67～0.78,收缩压/舒张压，β(95%CI)为-4.51(-5.13～-3.87)/-1.42(-1.80～-1.03);电：高血压，aOR=0.57,95%CI 0.46～0.70,收缩压/舒张压，β(95%CI)为-7.86(-9.49～-6.24)/-3.82(-4.82～-2.82)]。在女性[液体燃料：高血压，aOR=0.60,95%CI 0INCB28060核磁.46～0.79,收缩压/舒张压，β(95%CI)为-5.40(-7.43～-3.37)/-2.35(-3.65～-1.06)];气体燃料：高血压，aOR=0.69,95%CI 0.63～0.76,收缩压/舒张压，β(95%CI)为-4.82(-5.56～-4.08)/-1.59(-2.07～-1.12);电：高血压，aOR=0.57,95%CI 0.45～0.73,收缩压/舒张压，β(95%CI)为-7.45(-9.33～-5.57)/-4.25(-5.45～-3.05)]和东部地区人群[液体燃料：高血压，aOR=0.59,95%CI 0.44～0.79,收缩压/舒张压，β(95%CI)为-6.09(-8.27～-3.91)/-1.94(-3.39～-0.49);气体燃料：高血压，aOR=0.80,95%CI 0.73～0.88,收缩压/舒张压，β(95%CI)为-2.84(-3.63～-2.05)/-1.09(-1.61～-0.57);电：高血压，aOR=0.65,95%CI 0.47～0.89,收缩压/舒张压，β(95%CI)为-6.57(-9.12～-4.01)/-2.86(-4.56～Evaluation of genetic syndromes-1.17)]中，呈现更强的相关性。结论 在未服用降压药的中国人群中，使用较清洁家庭燃料类型的人群表现出较低的高血压患病率和血压水平。家用清洁能源可减轻高血压的负担。

背景与目的：内乳照射（internal mammary lymph node irradiation,IMNI）可以改善内乳淋巴结（internal mammary lymphnode,IMLN）高危转移患者的生存。本研究旨在探MRTX849核磁讨内乳前哨淋巴结活检（internalmammarysentinellymphnode biopsy,IM-SLNB）对评估预后及指导个体化IMNI的优势。方法：回顾性分析2011年11月—2021年12月在3项前瞻性临床试验（NCT01642511、NCT03541278、NCT03024463）中成功行IM-SLNB的浸润性乳腺癌患者，筛选预后的独立危险因素，分析内乳前哨淋巴结（inMS-275 IC50ternal mammary sentinel lymph node,IMSLN）转移对预后的影响；在接受区域淋巴结照射者中分析IMNI实施状况、生存获益及对放射性肺损伤（radiation induced lung injury,RILI）的影响。主要研究终点为无病生存期（disease-free survival,DFS），次要研究终点为总生存期（overall survival,OS）和RILI。结果：研究入组Biometal chelation537例患者，中位随访60个月。IMSLN转移状况是DFS及OS的独立危险因素（P均<0.05），与IMSLN阴性组患者相比，IMSLN阳性组患者DFS及OS显著降低（P均<0.05）。IMSLN阴性患者增加IMNI并没有显著改善DFS(P=0.099)和OS(P=0.486)，但RILI的风险显著增高（OR=3.678,P<0.05）。对于IMSLN阳性患者，增加IMNI可显著改善5年DFS(87.3%vs 52.5%,P=0.040)，但并未转化为OS的获益（P=0.603）。结论：IMSLN的转移状况是独立的预后因素，IMSLN转移的患者接受IMNI可显著改善预后，IMSLN未转移的患者通过豁免IMNI可在不影响预后的情况下显著降低RILI的风险。