MAPK信号通路

目的 评估硫酸镁、硫酸镁+硝苯地平应用在妊娠高血压综合征（简称妊高征）患者中的临床疗效及用药不良反应（ADR）。方法 选取2020年1月至2021年6月宜昌市妇幼保健院收治的61例妊高征患者，采用随机数字表法分为对照组（31例）和观察组（30例）。对照组采用硫酸镁治疗，观察组在对照组的基础上联合硝苯地平治疗。评价组间子宫动脉血流动力学、血管内皮功能、血压、血清同型半胱氨酸（Hcy）、24h尿蛋白定量（UCFP）、不良妊娠结局、药物不良反应。结果 治疗后，两组患者子宫动脉血流动力学、内皮素（ET）、舒张压（DBP）、收缩压https://www.selleck.cn/products/PD-0325901.html（SBP）、Hcy、UCFP均低于治疗前，且观察组患者更低于对照组（P<0.05）；治疗后，两组患者一氧化氮（NO）均增加，且观察组NO更高于对照组（P<0.05）；观察组患者不良妊娠结局autoimmune cystitis发生率更低（P<0.05）；在ADR方面，获悉更多观察组患者为10.00%与对照组的16.13%无差异（P>0.05）。结论 硫酸镁+硝苯地平能够改善妊高征患者子宫动脉血流动力学、血管内皮功能、妊娠结局，降低Hcy、UCFP，增强血压控制效果，不良反应少，值得应用。

目的 使用心脏磁共振(cardiac magnetic resonance, CMR)T1 mapping及组织追踪(tissue tracking, TT)技术鉴别心肌淀粉样变性(cardiac amyloidosis, CA)、肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy, HCM)及高血压性心脏病(hypertensive heart disease, HHD)等左室肥厚相关疾病。材料与方法 回顾性分析HCM、CA和HHD各20例(三组合称病例组)相关临床和GSKJ4抑制剂CMR资料，纳入25名健康志愿者作为健康对照(healthy control, HC)组。使用单因素方差分析及Kruskal-Wallis检验比较四组间心肌初始T1值、整体和各节段心肌的纵向应变(longitudinal strain, LS)、周向应变(circumferential strain, CS)、径向应变(radial strain, RS)，相对心尖应变(relative apical sparing of strain, RAS)等定量参数。结果 CA组的初PD-0332991核磁始T1值[(1473.05±16.70)ms]明显高于HCM组[(1322.25±8.48)ms]、HHD组[(1289.05±9.18)ms]及HC组[(1100.20±8.4Whole Genome Sequencing2)ms],HCM组初始T1值高于HHD组，差异均有统计学意义(P<0.05)；病例组整体及各节段应变均低于HC组，差异有统计学意义(P<0.05)。CA相对心尖径向应变(relative apical radial strain, RAS_(RS))比值为0.77±0.05，相对心尖纵向应变(relative apical longitudinal strain, RAS_(LS))比值为0.93±0.04；在CA与HCM的鉴别诊断中，初始T1值、基底部径向应变(basal radial strain, BRS)、基底部纵向应变(basal longitudinal strain, BLS)、RAS_(RS)及RASLS的曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为0.95、0.97、0.92、0.84、0.82(P<0.05)；在CA与HHD的鉴别诊断中，初始T1、BRS、BLS、RAS_(RS)及RAS_(LS)的AUC分别为0.97、0.74、0.79、0.73、0.80(P<0.05)；在HCM与HHD的鉴别诊断中，初始T1、整体纵向应变(global longitudinal strain, GLS)的AUC分别为0.74、0.69，上述两参数的联合诊断AUC为0.81。结论 初始T1值的明显升高及相对心尖应变保留可以有效鉴别CA与HCM及HHD，其中BRS在CA与HCM中的诊断效能最高，初始T1在CA与HHD中的诊断效能最高；初始T1值联合GLS有助于进一步提高HCM和HHD的鉴别诊断效能。基于CMR测得的心肌组织学成像参数初始T1值及心肌应变参数GLS、BRS能有效鉴别HCM、CA及HHD，可以为心肌增厚性疾病病因诊断及治疗决策提供新的思路。

目的 探讨芝麻素通过调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3Kselleckchem Roxadustat/AKT)途径对宫颈癌细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法 体外培养人宫颈癌细胞株Hela,随机分为对照组、芝麻素低剂量(20μg/ml)组、芝麻素中剂量(40μg/ml)组、芝麻素高剂量(80μg/ml)组。CCK-8法检测芝麻素对Hela细胞增殖的影响；Transwell实验检测芝麻素对Hela细胞迁移能力的影响；流式细胞术检测细胞凋亡情况；蛋白质印迹法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)和与其同源的促凋亡蛋白Bax、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-9、PI3K、p-PI3K、Akt和p-Aktantibiotic selection蛋白表达情况。结果 与对照组比较，芝麻素低、中、高剂量组OD490值、迁移细胞数、PCNA、MMP-9、Bcl-2、p-PI3K和p-Akt蛋白表达水平依次降低(P<0.05),细胞凋亡率、Bax、CaspaPUN30119生产商se-3和Caspase-9蛋白表达水平依次升高，且呈现剂量依赖性(均P<0.05)。结论 芝麻素可抑制宫颈癌细胞增殖、迁移并促进凋亡，其机制可能与抑制PI3K/AKT途径有关。

目的 :探讨动态心电图（DCG）检查对心绞痛患者阳性检出率的分析。方法 :选取本院收治的62例心绞痛（2018年5月～2020年5月），均行常规心电图、DCG检查，对比ST段抬高、窦性心动过缓、T波高耸、室性心律失常、U波倒置、房室SAG浓度传导阻滞、冠状动脉造影检查结果及ST段抬高情况。结果:62例心绞痛经DCG检出ST段抬高70.97%、窦性心动过缓67.74%、T波高耸75.81%、室性心律失常67.74%、U波倒置22.58%、房室传导阻滞25.81%高于常规心电图6.45%、16.13%、8.06%、19.35%、4.84%、9.68%(P<0.05)；冠脉造影检查无明显病变7例（11.29%）、轻度狭窄14例AY-22989分子量（22.58%）、中度狭窄33例（53.23%）、重度狭窄8例（12.90%）；本组62例心绞痛患者中58例存在ST段抬高情况，且抬高持续时间均>1 min。结论:DCG可完整记录患者心绞痛发作时心电图变化情况，对心绞woodchuck hepatitis virus痛诊断、治疗及预后具有重要指导价值，值得临床应用推广。

目的：探Etoposide体内讨认知行为疗法联合目标性功能训练对老年高血压脑出血锥颅微创术后患者心理应激及自护能PF-03084014纯度力的影响。方法：选取2018年1月-2022年1月于吉安市中心人民医院接受锥颅微创术治疗的86例高血压脑出血患者，采用随机摸球法将其分为对照组（n=43）和干预组（n=43）。对照组给予常规护理，干预组给予认知行为疗法联合目标性功能训练。比较两组干预前后抑郁自评量表（SDS）、焦虑自评量表（SAS）评分、自护能Antibiotic-siderophore complex力测定量表（ESCA）评分、生活质量量表（SF-36）评分及护理满意度。结果：两组干预后ESCA量表各维度及总分均较干预前升高，且干预组均高于对照组（P<0.05）。两组干预后SAS量表评分和SDS量表评分均较干预前降低，且干预组均低于对照组（P<0.05）。干预后，两组健康状况、生理功能、情感职能、社会功能评分均高于干预前，且干预组均高于对照组（P<0.05）。干预组护理满意度为95.35%，高于对照组的65.12%(P<0.05)。结论：认知行为疗法联合目标性功能训练能够提高高血压脑出血患者自护能力，改善治疗期间负性情绪，提高患者生活质量及护理满意度。

背景：先前的研究证实了miR-27b在脂质水平的作用，可以控制多个对血脂异常有重要影响的基因，推测miR-27b可能通过靶向PPARγ2在骨质疏松症中发挥作用。目的：探讨miR-27b/PPARγ轴在地塞米松诱导小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1细胞建立骨质疏松症细胞模型中的影响及相关作用机制。方法：体外地塞米松诱导MC3T3-E1细胞后，通过Lipofectamine?2000转染miR-27b模拟物、miR-27b抑制剂、NC-模拟物、NC-抑制剂、siPPARγ2、siNC，使用二甲基亚砜处理作为对照。细胞诱导培养后，检测细胞活性、碱性磷酸酶活性以确定细胞成骨、分化水平；实时荧光定量PCR法和Western blot法检测成骨分化基因miR-27B、PPARγ2、Runx2、骨GSK126浓度形态发生蛋白2和骨钙素的mRNA及蛋白表达水平；生信分析预测miR-27b下游靶基因，并用双荧光素酶基因报告实验验证。结果与结论：(1)地塞米松处理显著降低了MC3T3-E1细胞的活力和miR-27b表达水平；与二甲基亚砜相比，地塞米松处理在24和48 h显著抑制MC3T3-E1细胞的活力并显著下调了miR-27b的表达水平；(2)miR-27b可直接调控PPARγ2；与相应的NC相比，miR-27b模拟物显著上调了miR-27b的表达水平，而miR-27b抑制剂显著下调了miR-27b的表达水平；与相应的NC相比，PPARγ2 mRNA和相应蛋白质表达被miR-27b模拟物抑制，并被miR-27b抑制剂显著增强；(3)miR-27b过表达减弱了地塞米松抑制MC3T3-E1细胞的增殖和成骨分化；与二甲基亚砜+NC-mimic组相比，地塞米松显著抑制成骨细胞分化；而地塞米松介导的抑制作用则被miR-27b模拟物所逆转，细胞碱性磷酸酶活性和骨形态发生蛋白2、Runx2MRTX1133生产商和骨钙素蛋白表达水平部分恢复；(4)抑制miR-27b通过上调PPARγ2抑制MC3T3-E1细胞的增殖和成骨分化；miR-27b的敲除明显增加了PPARγ2的表达，并降低了细胞活力、成骨细胞分化、碱性磷酸酶活性以及骨形态发生蛋Muscle biopsies白2、Runx2和骨钙素的表达水平；PPARγ2可能是miR-27b的直接作用靶点。

背景：氟牙症是长期摄入大量氟所导致的牙釉质发育障碍，病因复杂，其发病机制有Etoposide IC50待深入研究。目的：通过转录组测序技术筛选高氟干预成釉细胞与钙稳态相关的差异表达基因，并进一步探索氟斑牙形成的分子机制。方法：分别用浓度为0,0.4,0.8,1.6,3.2,6.4 m更多mol/L的NaF处理成釉细胞LS8 24,48,72 h，检测细胞形态、细胞活性与细胞内钙离子浓度。分别用浓度为0,1.6,3.2 mmol/L的NaF处理成釉细Types of immunosuppression胞LS8 24 h，通过转录组测序筛选差异表达基因，并对差异表达基因进行验证。结果与结论：(1)处理24 h后，NaF浓度0,0.4,0.8 mmol/L组细胞生长状态良好，细胞的数量增多，细胞轮廓清晰；当NaF浓度≥1.6 mmol/L，随着NaF浓度的增加，细胞体积逐渐皱缩变小、细胞数量减少。处理48,72 h后，NaF浓度0,0.4 mmol/L组细胞数量增加，0.8,1.6,3.2mmol/L组细胞数量逐渐减少，细胞形态变圆、变小，6.4mmol/L组细胞皱缩变圆悬浮于培养基中，几乎无细胞贴壁。当NaF浓度相同时，处理24 h后LS8细胞的生长状态最佳。CCK-8检测结果显示，当NaF浓度相同时，随着处理时间的延长，细胞活性减弱；当处理时间相同时，随着NaF浓度的增加，细胞活性减弱。处理24 h后，随着NaF浓度的增加，细胞内钙离子浓度增加。(2)转录组测序分析发现参与调控细胞钙稳态的基因：Hsp90b1、Canx、Calr、Hspa5的表达显著上调(P <0.05),Cacna1a的表达显著下调(P <0.05)，该结果得到了RT-q PCR检测的验证。(3)结果显示，NaF对LS8细胞增殖的抑制作用可能与细胞内Ca~(2+)浓度异常增加有关，其机制可能由蛋白质加工合成通路Hsp90b1、Canx、Calr、Hspa5表达上调和钙信号通路Cacna1a表达下调所导致。

目的 总结乳腺癌改良根治术后胸壁复发结节的超声图像特征，并构建预测模型，探讨其应用价值。方法 选取我院102例乳腺癌改良根治术后胸壁结节患者，其中恶性结节57例（复发组），良性结节45例（良性组），比较两组超声图像特征；应用多因素Logistic回归分析筛选乳腺癌术后胸壁结节恶性风险预测因素，并建立预测模型，分析其预测胸壁结节恶性风险的诊断效能。结果 两组结节最大径、数目、累及组织层次、边界、形态、钙化、周围组织回声变化、血流分级和间隔时间比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，胸壁结节最大径、数目、边界FUT-175溶解度、血流分级、间隔时间是乳腺癌术后胸壁结节恶性风险的独立影响因素（均P<0.paediatric emergency med05）。建立预测模型为：Logit(P)=-5.126+0.086X1+2.315X2+2.549X3+1.874X4+1.945X5(X1：病灶最大径，X2：病灶数目，X3：边界，X4：血流分级，X5：间隔时间)，其预测胸壁结节恶性风险的灵敏度、特异度、准确率、曲线下面积及95%可信区间分别为91.2%、82.2%、87.3%、0.935(0.890～0.979)。结论 基于超声图像特征构建的预测模型能有效评估乳腺癌改良MRTX849说明书根治术后胸壁结节恶性风险。

白血病是一种血液恶性肿瘤,通过影响正常血细胞的产生导致机体防御能力减弱,最终发生感染,这是白血病患者最常见的死亡原因之一。目前对于白血病的治疗方法主要包括化疗、放疗和免疫疗法,但是治疗效果一直immune stimulation无法令人满意。据统计白血病患者5年的生存率仅为30%-50%,这与不良预后、疾病复发和治疗相关毒性有关。因此,明确白血病致病的危险因素对于防治白血病并做到早期防护是有价值的。白血病具有多因素的因果机制和异质的生物学组成,对白血病的研究过程中发现,Myc失调在许多类型的淋巴瘤和不BIBW2992作用同分型的白血病中反复出现。最初在伯基特淋巴瘤(Burkitt’s Lymphoma,BL)中首次发现Myc易位会导致血液疾病的发生,接着在急性淋巴系白血病(Acute lymphoid leukemia,ALL)和急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)的研究中发现疾病的发生与Myc的过度表达存在很大的关联。现如今已经通过许多实验证实了抑SBE-β-CD molecular weight制Myc的表达能够有效缓解肿瘤的发展,但由于Myc蛋白结构特殊,且属于核内蛋白,大部分定位在细胞核内,现有的科学手段还没有开发出能够直接靶向Myc的化合物。目前针对Myc研制出的许多小分子抑制剂大多数是通过影响Myc的功能来实现间接靶向Myc的目的,例如针对Myc发生的蛋白质相互作用,但是这些Myc小分子抑制剂的抗癌效果还有待验证。本论文包括三部分内容:(1)儿童白血病相关危险因素分析;(2)探究Myc抑制剂KJ-Pyr-9对白血病细胞生命活动的影响;(3)初步探索KJ-Pyr-9在体内治疗白血病小鼠的效果。研究结果如下:1、我们在Pub Med,CNKI等数据库中统计了关于儿童白血病危险因素的观察性前瞻性研究或病例对照回顾性研究,共检索9345篇相关文献,检索到的文献根据特定条件进行几轮筛选,最终纳入了39项研究。然后利用Rev Man5.4软件对统计筛选的研究进行Meta分析,旨在剖析儿童白血病与各种危险因素的相关程度。分析结果表明环境中的污染包括住宅环境暴露于电离辐射污染以及引入有毒有害的化学物质与儿童发生白血病的风险具有显著相关性。另外儿童存在肿瘤家族史和经常接受医源X射线照射也会导致儿童患白血病的风险提高。2、使用Myc抑制剂KJ-Pyr-9处理不同类型的白血病细胞株,鉴定KJ-Pyr-9对于白血病细胞生命活动的影响。我们采用MTT比色法测试KJ-Pyr-9对不同白血病细胞株增殖的抑制效果,并计算出对应的IC_(50)值。实验结果表示KJ-Pyr-9能够显著抑制白血病细胞的增殖,并且随着抑制剂浓度的升高抑制效果更明显。通过克隆形成实验(Colony-forming Units,CFU),发现经过KJ-Pyr-9处理后的白血病细胞生成的克隆数量显著减少,且形态体积变小,进一步说明KJ-Pyr-9可抑制白血病细胞的生长增殖。接下来我们通过流式细胞术检测了KJ-Pyr-9对白血病细胞的凋亡、周期和分化等细胞基本生命活动的影响。研究结果发现在不同类型的白血病细胞中KJ-Pyr-9的作用有差异,对于AML细胞KJ-Pyr-9促进细胞凋亡的效果更明显,在ALL细胞中诱导细胞凋亡的情况不是很显著,但是会引发较为严重的周期阻滞。另外检测了KJ-Pyr-9处理后细胞分化的情况,我们发现Myc抑制剂KJ-Pyr-9会促进白血病细胞的分化。最后我们尝试将KJ-Pyr-9与化疗药物DNR联合使用,探究能否增加对白血病的杀伤效果。结果显示,在抑制白血病细胞增殖方面,联合用药并没有达到相互协同的作用,但是相较于使用单一的化疗药物而言,联合用药还是能够更有效的促进白血病细胞发生凋亡。3、我们构建白血病小鼠模型进一步验证KJ-Pyr-9在体内抑制白血病发展的效果。首先,我们给受体小鼠移植不同剂量的MLL-AF9白血病细胞构建白血病小鼠模型,根据小鼠的发病时间和病情进展来确定适合的细胞移植数量,最终确定后续实验受体小鼠移植2×10~4个MLL-AF9白血病细胞。接下来我们给受体小鼠移植2×10~4个MLL-AF9白血病细胞移植两周后,通过腹腔注射10mg/kg KJ-Pyr-9对受体小鼠进行治疗,每次注射治疗间隔一天,共注射了5次,根据小鼠的生存时间来评估KJ-Pyr-9在体内治疗白血病的效果。从结果来看,与对照组相比,KJ-Pyr-9的治疗并没有明显延长受体小鼠的存活时间,原因可能是给药治疗的时间太晚或者配制药物毒性太高等原因。但是由于疫情等客观原因,本论文没能够继续探究,后续还需要优化实验方案来进一步研究KJ-Pyr-9在体内遏制白血病的疗效。综上所述,本研究明确了使儿童患白血病风险增加的危险因素,对白血病的早期预防和治疗提供具有科学依据的指导建议和新的方略。通过探究Myc抑制剂KJ-Pyr-9在治疗和缓解白血病发生发展上的效果,为KJ-Pyr-9成为治疗白血病的潜在药物提供初步的实验证明和理论依据。

目的 描述和分析血液系统疾病患者合并嗜水气单胞菌感染的临床特点及转归。方法 报道1例血液系统疾病合并嗜水气单胞菌感染的患者，同时回顾昆明医科大学第二附属医院近五年发生的4例感染病例，并通过PubMed、迈特思创、中国知网、万方数据库检索国内外中英文文献，筛选资料相对完整的病例进行系统性回顾。结果 该患者系急性淋巴细胞白血病合并嗜水气单胞菌感染，发展为坏死性筋膜炎BYL719 IC50，经治疗无效死亡。检索到资料相对完整的文献病例有14例。患者临床表现多不典型，症状多样，高热是最常见的临床症状，同时还伴有胃肠道症状等。若只表现为发热PLX3397，无明显的感染灶往往预后较好，伴皮肤软组织感染者死亡率较高。经χ~2检验分析，持续处于粒细胞缺乏期有更高的嗜水气单胞菌感染率(P=0.02)。结论 血液系统疾病患者合并嗜水气单胞菌感染罕见但致死率高，应引起临Infectious risk床重视。