MAPK信号通路

宫颈癌是严重威胁女性身体健康的常见恶性肿瘤。现代医学常采用手术、放疗、化疗等治疗方法，取得较好的临床疗效，但肿瘤复发和转移仍然是宫颈癌患者死亡的主要原因。中医药发展历史悠久，中药复方、中成药、中药注射液等在肿瘤治疗中疗效显著。中药单体是源自于中药的有效提取物，在抗肿瘤方面发挥着重要作用。其中黄芩素、茯苓酸等可以通过抑制分泌型糖蛋白/β-链蛋白（Wnt/β-catenin）通路活性抑制宫颈癌细胞生长；紫草素、青蒿素等抗肿瘤的作用机制与调控磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B/雷帕霉素哺乳靶蛋白（Phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin，PI3K/Akt/mTOR)相关；姜黄素、Smoothened Agonist体内人参皂苷等可以通过调控核转录因子-κB（p-nuclear transcription factor-κB，NF-κB）信号通路抑制细胞增殖；牡荆素、白藜芦醇等可以上调p53蛋白表达发挥其抑癌作用；常春藤皂苷元、五味子乙素等可以抑制转录激活因子 3 （Recombinant Signal TransduceT immunophenotyper And Activator Of Transcription 3，STAT3)信号通路活性；柚皮素、半枝莲多糖可以上调腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）表达；而神经源性位点缺口同源蛋白(Notch)信号通路在宫颈癌发LY-188011说明书生中的作用机制具有争议。斑蝥素、黄芩素等中药单体可以调控丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen Activated Protein Kinase，MAPK)信号通路；土槿皮乙酸、去氢骆驼蓬碱可以抑制磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B/糖原合酶激酶-3β(Phosphoinositide-3-Kinase/Protein kinase B/Glycogen synthase kinase-3，PI3K/AKT/GSK-3β）信号通路；虫草素、桔梗皂苷-D具有调控Hippo信号的作用；黄芩素、白藜芦醇抗宫颈癌作用机制则与Hedgehog信号有关。目前，关于中药单体调控宫颈癌信号通路的研究众多，但缺乏系统总结。本研究通过总结中药单体调控宫颈癌相关信号通路，以期为中药单体在宫颈癌中的广泛应用提供指导，为中医药防治宫颈癌提供新的药物靶点。

目的 研制一种合适的体外模型，用以观察病理血管条件(包括狭窄、血流紊乱、静脉瓣膜受损等)下血小板在血管壁的黏附功能。方法 本研究设计了一种改良的平板流动小室装置，以不同剪切力、不同血管管腔直径对生理及病理状态下血小板的黏附进行了观测，同时对流经小室但未黏附的血小板进行聚集功能检测。结果 带有荧光标记血小板的外周血以正常静脉流速流过胶原包被的流动小室，约5～8 min可观察到血小板呈片状黏附于管壁，最大血小板覆盖面积约60%；使用针对血小板黏附功能的抑制剂SZ-2能显著抑制血小板的黏附。同样的血小板在局部狭窄管腔和存在血管分支的管腔中GSI-IX研究购买黏附面积增大；流经局部狭窄管腔的血小板聚集率明显高于流经正常管腔的血小板。结论 改良型平板流动小室能较好地模拟生理和血Immunotoxic assay管病理条件下的血流状态，对于检测血小板功能、监测抗血栓药物疗效有较更多高的应用价值。

目的 探讨雄激素受体（AR）在早期Luminal型乳腺癌中的表达情况及其对预后的影响。方法 选取2014年1月至2015年12月十堰市太和医院收治的早期Luminal型乳腺癌258例，采用免疫组化法检测乳腺癌组织AR的表达情况，分析AR表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果 258例早期Luminal型乳腺癌患者中AR阳性率为63.9%(165/258)。AR阳性患者与AR阴性患者年龄Dolutegravir、月经状态、肿瘤直径、孕激素受体（PR）表达、人表PORCN抑制剂皮生长因子受体2(HER-2)表达、Ki-67表达及分子分型比较差异均无统计学意义（均P>0.05），而淋巴结转移情况、组织学分级、TNM分期及雌激素受体表达等情况比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。生存分析显示，AR阳性患者的无病生存期（DFS）及总生存期（OS）均优于AR阴性患者（均P<0.05）。进一步生存分析发现，Luminal B HER-2阴性型中AR阳性患者的DFS、OS均优于AR阴性患者（均P<0.05），而AImmediate implantR表达情况不影响Luminal A及Luminal B HER-2阳性型患者的预后（均P>0.05）。多因素分析显示，AR是早期Luminal型乳腺癌患者DFS的影响因素，AR阳性患者有较优的DFS。结论 早期Luminal型乳腺癌中AR阳性患者具有临床分期早、肿瘤分化好、肿瘤侵袭性低及预后好的特点。AR或可成为早期Luminal型乳腺癌患者的预后指标及潜在治疗靶点。

目的 探讨伊马替尼与氟马替尼治疗初诊慢性粒细胞白血病（CML）的慢性期疗效与安全性比较。方法 选取 2020 年 4月～ 2021 年 10 月某院确诊的 CML 患者 80 例，按照治疗方案不同分为对照组（n = 40 例）与观察组（n = 40 例）。对照组接受伊马替尼治疗，观察组接受氟马替尼治疗。比较两组 6 个疗程后的疗效以及安全性情况，其中以主要分子学缓解率（MMR）、血液学缓解率、平均 BCR-ABL~(IS)值、细胞遗传学缓解率（CyR）作为Bio digester feedstock评判疗效的指标，以不VX-661体内实验剂量良事件发生作为评判安全性的指标。结果 治疗 6 个疗程后，观察组 MMR 率明显高于对照组（P < 0.05）；观察组完全 CyR 率显著高于对照组（P < 0.05）。两组的血液学缓解率均为 100%，对比差异无统计学意义（P > 0.05）。观察组与对照组的平均 BCR-ABL~(IS)值均随着治疗周期延长均呈现降低趋势，但观察组的 BCR-ABL~(IS)≤ 1% 的比例显著高于对照组（P < 0.05），观察组和对照组患者Ⅲ～Ⅳ级不良事件的发生率分别 77.50%、82.50%，对比差异无统计学意义（PGDC-0068试剂 > 0.05）。结论 氟马替尼治疗 CML 患者具有显著的临床疗效，MMR 率高，平均 BCR-ABL~(IS)值低，BCR-ABL~(IS)≤ 1% 的比例高，而伊马替尼与氟马替尼治疗 CML 患者的血液学缓解率与不良反应差异均无统计学意义。

目的 应用血栓弹力图比较替格瑞洛及氯吡格雷对NSC125066分子式急性冠脉综合征患者的抗血小板聚集临床治疗效果。方法选择2019年1月1日—2020年3月31日新疆生产建设兵团第一师医院收Hydrophobic fumed silica治的100例急性冠脉综合征患者，根据就诊先后进行序贯法编号，每组50例，对照组采用阿司匹林+氯吡格雷治疗，试验组采用阿司匹林+替格瑞洛，治疗1周后采用血栓弹力图测定2组患者的血小板抑制率。观SCH772984察住院期间及出院6个月内有无出血、再发心绞痛、心源性猝死、急性心肌梗死、支架内血栓及再次介入或冠状动脉搭桥手术等心脏不良事件。结果 试验组ADP抑制率高于对照组（P<0.01）。对照组患者总不良事件发生率（14%）高于试验组（4%）。结论 血栓弹力图能准确反映急性冠脉综合征患者血小板聚集抑制率，替格瑞洛效果更好且心脑血管不良事件发生率低。

目的 分析心脏康复指导结合常规护理干预在急性心肌梗死冠状动脉支架植入（PCI）术后患者中的应用效果。方法 以我院2020年1月至12月收治的80例采用PCI术治疗的急性心肌梗死患者为研究对象，根据干预方案差异将其分为常规组（40例，常Minimal associated pathological lesions规护理干预）和观察组（40例，心脏康复指导结合常规护理干预）。比较两组的干预效果。结果 出院3个月后，观察组的左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期容量（LVESV）、左心室舒张末期容量（LVEDV）、窦性心律R-R间期总体标准差（SDNN）、相邻正常R-R间期差值均方根（rMSSD）高于常规组，左心室收缩末期内径（LVESD）低于常规组（P<0.05）。出院3个月后，观察组的达到运动终点时间、6 min内最大步行距离高于常规组，终点ST段压低>1 mm例数、最大心IDN-6556体外率低于常规组（P<0.05）。观察组术后1年内的心律失常、冠状动脉再狭窄、心绞痛发生率低于常规组（P<0.05）。结论 心脏康复指导结合常规护理干预在急性心肌梗死PCI术后患者中的应用效果显著，可有效改善MK-2206小鼠心功能、运动耐量。

目的：通过方法学质量评价工具AMSTAR 2量表和证据评价等级系统(GRADE),对松龄血脉康胶囊治疗高血压、高脂血症的有效性进行系统评价。方法：检索中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普数据库PCI-32765体内、the Cochrane Library、PubMed、Web of Science以及Springer等数据库，纳入以松龄血脉康胶囊为研究对象的系统综述，检索时间为建库至2022年7月27日，对系统综述的研究结果进行整理归纳，采用GRADE系统评价各结局指标的质量，采用AMSTAR 2量表评价纳入文献的质量。结果：最终纳入Berzosertib价格9篇系统综述，其中8篇为松龄血脉康胶囊治疗高血压，1篇为松龄血脉康胶囊治疗高脂血症。系统综述研究结果显示，与单用化学药相比，松龄血脉康胶囊与化学药联合应用的疗效较好，主要体现在总有效率、收缩压、舒张压、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇等指标上。GRADE评价结果显示，9个为中级证据，23个为低级证据，2个为极低级证据。AMSTAR 2量表评价结果显示，9篇文献的方法学质量均为极低。结论：松龄血脉康胶囊在治疗高血压、高脂血症方面有一定疗效，但原始文献质量偏低。建议后期开展高质量的临床随机对照试验，参照循证医学规范的评价genetic absence epilepsy方法，开展松龄血脉康胶囊安全性、有效性和经济性等方面的评价，以期为临床提供更高质量的证据。

目的 探讨乳腺癌组织中环状RNA ANKS1B(CircANKS1B)及上游转录因子1(USF1)的表达及其临床意义。方法 选取90例乳腺癌患者作为研究对象。采用免ICI 46474疫组织化学检测组织中USF1蛋白表达。采用荧光定量聚合酶链反应检测组织中CircANKS1B及USF1 mRNA的表达。分析癌组织中CircANKS1B与USF1 mRNA的相关性。分析CircANKS1B及USF1 mRNA表达与乳腺癌临床病理特征的关系。分析CiStandardized infection ratercANKS1B及USF1 mRNA的表达与乳腺癌预后的关系。利用单因素及多因素COX比例风险模型分析乳腺癌预后的独立影响因素。结果 乳腺癌组织中USF1棕黄色阳性表达主要位于细胞核。乳腺癌组织中USF1蛋白表达阳性率为86.67%(78/90),高于癌旁组织的15.56%(14/90),差异有统计学意义(P<0.001)。乳腺癌组织中CircANKS1B与USF1 mRNA的相对表达量分别为(4.12±0.68)、(6.35±1.21),高于癌旁组织的(1.23±0.46)、(1.57±0.59),差异有统计学意义(P<0.001)。乳腺癌组织CircANKS1B与USF1 mRNA表达呈显著正相关(r=0.604,P<0.001)。CircANKS1B与USF1 mRNA表达在不同肿瘤分期、淋巴结转移及是否三阴性乳腺癌方面比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。CircANKS1B高表达患者中位生存时间为52.62个月(95%CI:49.44～56.35),短于CircANKS1B低表达患者的56.78个月(95%CI:52.46～57.05),差异有统计学意义(P=0.045)。USF1 mRNA低表达患者中位生存时间为52.53个月(95%CI:48.83～56.23),短于USF1 mRNA低表达患者的56.75个月(95%CI:54.07～59.43),差异有统计学意义(P=0.014)。CircANKS1B高表达、USF1 mRNA高表达、肿瘤分期Ⅲ期及合并淋巴结转移是乳腺癌预后的独立影响因素。结论 乳腺癌组织中CircANKS1B及USF1表达升高，二者与肿瘤TNM分期、淋巴结转移有关，可作PUN30119为新的乳腺癌预后标志物。

目的 探讨优质selleck Tezacaftor护理模式对老年冠心病合并高血压患者血压水平、生活质量的影响。方法 选取2019年2月—2020年12月阳山县人民医院收治的100例老年冠心病合并高血压患者为研究对象，随机分为对照组（n=50）和观察组（n=50）。对照组予以常规护理，观察组在此基础上采用优质护理模式，比较2组患者护理前后血压、负性情绪及生活质量综合评定量表（GQOLI-74）评分情况。结果toxicology findings 观察组患者护理后舒张压（DBP）、收缩压（SBP）均低于对照组（P<0.05）。护理后，观察组患者躯体功能评分、心理功能评分、社会功能评分、物质生活状态评分均高于对照组（P<0.05）。观察组患者护理后焦虑自评量表（SAS）评分、抑郁自评量表（SDS）评分均低于对照组（P<0.05）。观察组临床护理总有效率为96.00%，高于对照组的78.00%(P<0.05)。结论 优质护理干预在高血压患者中效果显著，可CX-5461细胞培养降低血压，改善负性情绪，提升生活质量，值得推广。

目的 探讨基于胱抑素C(Cys-C)及各项独立相关风险因素，建立发生大动脉粥样硬化性卒中(LAA)的诺莫图模型并评价其效能。方法 对2019年1月-2022年1月徐州医科大学附属医院神经内科收治的800例急性缺血性卒中(AIS)患者的临床资料进SCH727965体外行回顾性观察研究。将研究对象随机分配(2∶1CB-839 IC50的比例)到训练集(n=546)和验证集(n=254),运用Logistic回归分析相关指标，筛选LAA的独立危险因素，构建诺模图预测模型，并对该模型进行内部验证和外部验证。临床预测模型的区分能力，校准度和临床有效性评估分别采用受试者工作特征曲线(ROC),Calibration校准曲线和决策曲线分析(DCA)来评估。结果 单因素和多因素Logistic回归分析筛选显示高血压、糖尿病、胱抑素C、低密度脂蛋白(LDL)、同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)为LAA的独立相关预测因素，以此构建的预测模型，并绘制ROC曲线，训练集曲线下面积为0.800(0.762～0.838),诊断阈值为0.6224,对应Plasma biochemical indicators灵敏度为68.3%、特异度为79.2%,验证集曲线下面积为0.838(0.786～0.890),诊断阈值为0.5901,对应灵敏度为79.5%、特异度为78.5%,Calibration校准曲线拟合良好。结论 该诺莫图模型具有良好的区分度和准确度，其效果评估比较理想，可以较为简便及直观地个体化识别LAA高危患者，对LAA患者具有一定的预测价值，可早期通过各项预防措施改善患者的预后情况。