MAPK信号通路

目的探讨环境镉暴露与非吸烟中老年人群高血压(HP)患病风险的潜在联系。方法基于2019年在中国南方地区开展的环境镉暴露与疾病发生风险的横断面研究,从环境高镉暴露地区和低镉暴露地区随机招募非吸烟中老年人群。纳入标准:(1)从不吸烟;(2)年龄40～75周岁;(3)当地居住年限≥15年;(4)以当地种植的水稻和蔬菜为主要食物。排除职业重金属暴露人群。根据倾向评分匹配法中的最邻近匹配法,将两地区的非吸烟中老年人群按照年龄和性别的1∶1匹配,最终将492名非吸烟中老年人纳入分析。取得研究对象知情同意后,对其进行问卷调查(基本信息、生活行为习惯、疾病史和用药史)、体格测量(身高、体重、血压)、空腹采血及中段晨尿采集,ICP-MS测定血镉(BCd)和尿镉(UCd)含量,后者用尿肌酐(UCr)校正。具有下列任一特征Joint pathology的为HP患者:(1)收缩压(SDP)≥140 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg者;(2)有HP病史者;(3)服用降压药者。服用降压药者的SBP+15mmHg,DBP+10 mmHg。利用χ2检验、独立样本t检验和非参数检验比较两地区研究对象的基本信息、血镉及尿镉水平;单因素Logistic回归分析确定HP的潜在影响因素,多因素Logistic回归进行LnBCd、LnUCd与HP的关联性分析。结果匹配后,两地区之间年龄和性别均没有统计学差异(P年龄=0.219,P性别=0.433)。高镉暴露地区的BCd和UCd浓度分别为5.94(2.90,11.06)μg/L和6.78(4.10,14.73)μg/g UCr;低GSK1120212说明书镉暴露地区的BCd和UCd浓度分别为0.08(0.06,0.12)μg/L和0.11(0.08,0.16)μg/g UCr;高镉暴露地区和低镉暴露地区高血压患病率分别为64.2%和58.1%,差异无统计学意义(P>0.05),然而两地区的SBP、DBP差异均有统计学意义(P<0.001),高镉暴露地区SBP和DBP分别为149.57±23.05和78.04±14.88 mmHg,低镉暴露地区SBP和DBP分别为140.44±22.14和87.57±12.75 mmHg。单因素分析结果显示,年龄、BMI、血清总蛋白增高是HP的危险因素(P<0.Naporafenib05)。多因素logistic回归校正年龄、BMI、血清总蛋白后,每增加一个LnBCd浓度单位,患HP的风险增加11.2%(95%CI:2.0%～21.2%);每增加一个LnUCd浓度单位,患HP的风险增加12.0%(95%CI:2.7%～22.2%)。结论环境镉暴露水平升高可能会增高非吸烟中老年人群高血压患病风险。

目的 探讨隐丹参酮(superficial foot infectionCPT)对HepG2细胞凋亡的影响及其机制。方法 采用MTT试验检测终浓度为0、1、5、10、20、40、100μmol/L的CPT对HepG2细胞活性的影响，并计算出CPT对HepG2细胞的半数致死浓度(IC_(50))。将HepG2细胞分为A～D组，分别使用终浓度0、1、5、10μmol/L的CPT培养48 h,分别通过划痕实验、JC-1染色和流式细胞术检测各组HepG2细胞的迁移能力、线粒体膜电位以及细胞凋亡率。将HepG2细RP56976供应商胞分为E～H组，分别使用含有0μmol/L CPT+20μmol/L Spautin-1、1μmol/L CPT+20μmol/L Spautin-1、5μmol/L CPT+20μmol/L Spautin-1、10μmol/L CPT+20μmol/L Spautin-1的培养液培养。采用MTT实验检测E～H组处理48 h时的细胞活性，Western blot方法检测A、D、H组处理48 h时HepG2细胞中LC3B-Ⅱ蛋白的表达情况，JC-1染色检测A、D、E、H组处理48 h时的细胞线粒体膜电位，流式细胞术检测A、D、E、H组处理24 h时的细胞凋亡情况。结果 随着CPT浓度的递增，HepG2细胞活性明显下降，处理48 h时的IC_(50)值为3.9μmol/L。随着CPT浓度的升高，抑制HepG2细胞迁移的能力逐渐增强(t=5.96～29.63,P<0.05);绿色荧光与红色荧光比值也逐渐升高(t=4.24～23.36,P<0.05);HepG2细胞的细胞凋亡率逐渐增高(t=7.30～18.15,P<0.05)。A～H组间比较，细胞活性均有显著性差异(F=231.1Bemcentinib体内5,P<0.05),E～H与A～D组相比，细胞活性增高(t=3.96～18.80,P<0.05)。H组与D组相比，自噬相关蛋白LC3B-Ⅱ蛋白表达显著降低(t=3.52,P<0.05)。JC-1染色结果显示，E组、H组与D组比较绿色荧光与红色荧光比值均有显著差异(t=3.58、14.76,P<0.05)。流式细胞术检测细胞凋亡的结果显示，E组、H组与D组比较绿色荧光与红色荧光比值均有显著差异(t=12.38、4.99,P<0.05)。结论CPT可能通过诱导自噬从而促进HepG2细胞的凋亡，达到对HepG2细胞活性的抑制作用。

目的 探讨扩散峰度成像(DKI)联合动态增强磁共振成像(DCE-MRI)对乳腺癌分子分型的诊断价值。方法 选取经病理证实的乳腺癌患者148例，所有病例均行DKI及DCE-MRTalazoparib分子量I检查。分析两组间的临床病例资料和平均扩散峰度值(MK)、平均扩散率(MD)、容量转移常数(K~(trans))、血管外细胞外间隙容积比(V_e)和速率常数(K_(ep)),绘制受试者工作特征曲线比较其诊断效能。结果 Luminal A型和Luminal B型的MD值小于HER-2阳性型、三阴型(P<0.05);LLBH589溶解度uminal B型的MK值大于HER-2阳性型(P=0.021);HER-2阳性型的K~(trans)和V_e值均大于其他分子分型(P<0.05);三阴型组V_e值均小于其他分子分型(P<0.05)。当MD≤1.96×10~(-3)New Metabolite Biomarkersmm~2/s、MK≥0.70/min、K~(trans)≤0.36(min~(-1))、K_(ep)≤0.41(min~(-1))时，对鉴别Luminal A/B型与非Luminal型有价值，联合后受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.811,诊断效能高于单一参数(Z=2.040～3.352,P=0.001～0.041)。当MD≥2.28×10~(-3)mm~2/s、MK≤0.66/min、K~(trans)≥0.36(min~(-1))、V_e≥0.49时，对鉴别HER-2阳性型与非HER-2阳性型有价值，联合后AUC为0.872,诊断效能高于单一参数(Z=2.038～3.397,P=0.001～0.048)。当MD≥1.96×10~(-3)mm~2/s、K_(ep)≥0.39(min~(-1))、V_e≤0.59时，对鉴别三阴型与非三阴型有价值，V_e的诊断效能高于MD及K_(ep)值(Z=2.032,P=0.042;Z=2.562,P=0.01);三者联合后AUC为0.834,与单一参数差异有统计学意义(Z=2.051～3.852,P=0.001～0.042)。结论 DKI联合DCE-MRI可用于乳腺癌分子分型的预测，有利于患者的个体化治疗。

目的 探讨不同妊娠期高血压疾病严重程度患者血清标志物β-痕迹蛋白(BTP)、转甲状腺素蛋白(TTR)和非酯化脂肪酸(NEFA)水平，并分析其联合诊断对不良妊娠结局的预测价值。方法 以2020年1月至2021年12月在新乡市中心医院治疗妊娠期高血压疾病的患者152例为研究对象(病例组),其中妊娠期高血压55例，子痫前期59例，重度子痫前期38例；对照组为同期进行常规产检且血压正常的单胎妊娠期妇女150人。足月分娩且新生儿Apgar评分≥8分定义为妊娠结局良好。自发流产、胎盘早剥、HELLP综合征、产后出血、早产、胎儿宫内生长受限、新生儿窒息以及Apgar评分<8分定义为不良妊娠结局。比较病例组与对照组、不同病情程度患者、不同妊娠结局患者血清BTP、TTR、NEFA表达水平，采用受试者selleckchem工作特征(ROC)曲线分析BTP、TTR、NEFA及联合诊断对不良妊娠结局的预测价值。结果 妊娠期高血压、子痫前期和重度子痫前期患者BTP高于对照组[(5.08±0.85)比(5.32±1.04)比(5.63±0.78)比(0.88±0.01)ng/L,F=1 491.52]、TTR[(423.55±36.63)比(358.46±22.28)比(242.97±10.60)比(728.05±23.96)mg/L,F=116.99]以及NEFA[(0.58±0.15)比(0.50±0.10)比(0.34±0.06)比(0.85±0.19)mmol/L,F=173.87]低于对照组(均P<0.001)。妊娠结局良好组的患者BTP水平低于妊娠结局不良组的BTP[(whole-cell biocatalysis5.01±1.59)比(5.90±0.80)ng/L,t=3.737,P<0.001],而TTR水平[(402.37±18.46)比(255.65±13.21)mg/L,t=5.025]、NEFA水平[(0.59±0.16)比(0.29±0.14)mmol/SCH772984L,t=5.131]高于妊娠结局不良组(均P<0.001)。血清BTP、TTR、NEFA的单独预测不良妊娠结局的截断值分别为5.18 ng/L、397.21 mg/L以及0.45 mmol/L。联合检测预测曲线下面积(0.870)高于单独检测(BTP 0.692、TTR 0.722、NEFA 0.738)。结论 妊娠期高血压疾病孕妇血清BTP、TTR、NEFA水平异常，与病情严重程度有关，并联进行联合检测对预测不良妊娠结局有一定价值。

【目的】探讨毛蕊异黄酮对人胃癌AGS细胞的增殖、迁移和侵袭机制。【方法】培养人胃癌细胞系AGS，使用毛蕊异黄酮或/和MHY1485[哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）激活剂]处理胃癌细胞INCB28060，采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞增殖能力，Transwell法检测细胞迁移、侵袭能力，JC-1免疫荧光染色法检测线粒体膜电位变化，Western Blot法检测自噬关Antioxidant and immune response键蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin-1、磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白表达。【结果】毛蕊异黄酮抑制AGS细胞的增殖与迁移、侵袭能力，上调线粒体膜电位，促进细胞自噬发生，下调Beclin-1与LC3-Ⅱ的表达，抑制p-mTOR的表达。MHY1485共处理部分逆转毛蕊异黄酮对AGwww.selleck.cn/products/sbe-b-cdS细胞增殖、迁移、侵袭的抑制。【结论】毛蕊异黄酮可通过抑制p-mTOR表达，促进AGS细胞自噬发生，进而抑制AGS细胞的增殖、迁移与侵袭。

目的 探讨耳针联合针刺治疗对改善高血压脑卒中患者血压及失眠症状的作用。方法 回顾性分析2020年1月～2022年3月我院收治的82例高血压脑卒PD-0332991临床试验中患者的临床资料，根据治疗方式的不同将患者分为对照组(n=41)和观察组(n=41)。对照组采用西药治疗联合醒神开窍针刺疗法，观察组在西药治疗基础上联合应用耳针加刺人迎穴，比较两组患者的血压、血脂、睡眠质量、神经功能缺损改善效果以及不良反应情况。结果 治疗前，两组患者的血压、血脂水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，观察组的SBP、DBP、TC、TG更多及LDL-C水平均低于对照组，HDL-C水immunocorrecting therapy平高于对照组，两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗前，两组患者的PSQI评分、NIHSS评分比较，差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后，观察组的PSQI评分、NIHSS评分均显著低于对照组，组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 采用耳针联合针刺治疗能有效改善高血压脑卒中患者血压水平及睡眠质量，值得临床应用。

宫颈癌是严重威胁女性身体健康的常见恶性肿瘤。现代医学常采用手术、放疗、化疗等治疗方法，取得较好的临床疗效，但肿瘤复发和转移仍然是宫颈癌患者死亡的主要原因。中医药发展历史悠久，中药复方、中成药、中药注射液等在肿瘤治疗中疗效显著。中药单体是源自于中药的有效提取物，在抗肿瘤方面发挥着重要作用。其中黄芩素、茯苓酸等可以通过抑制分泌型糖蛋白/β-链蛋白（Wnt/β-catenin）通路活性抑制宫颈癌细胞生长；紫草素、青蒿素等抗肿瘤的作用机制与调控磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B/雷帕霉素哺乳靶蛋白（Phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin，PI3K/Akt/mTOR)相关；姜黄素、Smoothened Agonist体内人参皂苷等可以通过调控核转录因子-κB（p-nuclear transcription factor-κB，NF-κB）信号通路抑制细胞增殖；牡荆素、白藜芦醇等可以上调p53蛋白表达发挥其抑癌作用；常春藤皂苷元、五味子乙素等可以抑制转录激活因子 3 （Recombinant Signal TransduceT immunophenotyper And Activator Of Transcription 3，STAT3)信号通路活性；柚皮素、半枝莲多糖可以上调腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）表达；而神经源性位点缺口同源蛋白(Notch)信号通路在宫颈癌发LY-188011说明书生中的作用机制具有争议。斑蝥素、黄芩素等中药单体可以调控丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen Activated Protein Kinase，MAPK)信号通路；土槿皮乙酸、去氢骆驼蓬碱可以抑制磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B/糖原合酶激酶-3β(Phosphoinositide-3-Kinase/Protein kinase B/Glycogen synthase kinase-3，PI3K/AKT/GSK-3β）信号通路；虫草素、桔梗皂苷-D具有调控Hippo信号的作用；黄芩素、白藜芦醇抗宫颈癌作用机制则与Hedgehog信号有关。目前，关于中药单体调控宫颈癌信号通路的研究众多，但缺乏系统总结。本研究通过总结中药单体调控宫颈癌相关信号通路，以期为中药单体在宫颈癌中的广泛应用提供指导，为中医药防治宫颈癌提供新的药物靶点。

目的 研制一种合适的体外模型，用以观察病理血管条件(包括狭窄、血流紊乱、静脉瓣膜受损等)下血小板在血管壁的黏附功能。方法 本研究设计了一种改良的平板流动小室装置，以不同剪切力、不同血管管腔直径对生理及病理状态下血小板的黏附进行了观测，同时对流经小室但未黏附的血小板进行聚集功能检测。结果 带有荧光标记血小板的外周血以正常静脉流速流过胶原包被的流动小室，约5～8 min可观察到血小板呈片状黏附于管壁，最大血小板覆盖面积约60%；使用针对血小板黏附功能的抑制剂SZ-2能显著抑制血小板的黏附。同样的血小板在局部狭窄管腔和存在血管分支的管腔中GSI-IX研究购买黏附面积增大；流经局部狭窄管腔的血小板聚集率明显高于流经正常管腔的血小板。结论 改良型平板流动小室能较好地模拟生理和血Immunotoxic assay管病理条件下的血流状态，对于检测血小板功能、监测抗血栓药物疗效有较更多高的应用价值。

目的 探讨雄激素受体（AR）在早期Luminal型乳腺癌中的表达情况及其对预后的影响。方法 选取2014年1月至2015年12月十堰市太和医院收治的早期Luminal型乳腺癌258例，采用免疫组化法检测乳腺癌组织AR的表达情况，分析AR表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果 258例早期Luminal型乳腺癌患者中AR阳性率为63.9%(165/258)。AR阳性患者与AR阴性患者年龄Dolutegravir、月经状态、肿瘤直径、孕激素受体（PR）表达、人表PORCN抑制剂皮生长因子受体2(HER-2)表达、Ki-67表达及分子分型比较差异均无统计学意义（均P>0.05），而淋巴结转移情况、组织学分级、TNM分期及雌激素受体表达等情况比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。生存分析显示，AR阳性患者的无病生存期（DFS）及总生存期（OS）均优于AR阴性患者（均P<0.05）。进一步生存分析发现，Luminal B HER-2阴性型中AR阳性患者的DFS、OS均优于AR阴性患者（均P<0.05），而AImmediate implantR表达情况不影响Luminal A及Luminal B HER-2阳性型患者的预后（均P>0.05）。多因素分析显示，AR是早期Luminal型乳腺癌患者DFS的影响因素，AR阳性患者有较优的DFS。结论 早期Luminal型乳腺癌中AR阳性患者具有临床分期早、肿瘤分化好、肿瘤侵袭性低及预后好的特点。AR或可成为早期Luminal型乳腺癌患者的预后指标及潜在治疗靶点。

目的 探讨伊马替尼与氟马替尼治疗初诊慢性粒细胞白血病（CML）的慢性期疗效与安全性比较。方法 选取 2020 年 4月～ 2021 年 10 月某院确诊的 CML 患者 80 例，按照治疗方案不同分为对照组（n = 40 例）与观察组（n = 40 例）。对照组接受伊马替尼治疗，观察组接受氟马替尼治疗。比较两组 6 个疗程后的疗效以及安全性情况，其中以主要分子学缓解率（MMR）、血液学缓解率、平均 BCR-ABL~(IS)值、细胞遗传学缓解率（CyR）作为Bio digester feedstock评判疗效的指标，以不VX-661体内实验剂量良事件发生作为评判安全性的指标。结果 治疗 6 个疗程后，观察组 MMR 率明显高于对照组（P < 0.05）；观察组完全 CyR 率显著高于对照组（P < 0.05）。两组的血液学缓解率均为 100%，对比差异无统计学意义（P > 0.05）。观察组与对照组的平均 BCR-ABL~(IS)值均随着治疗周期延长均呈现降低趋势，但观察组的 BCR-ABL~(IS)≤ 1% 的比例显著高于对照组（P < 0.05），观察组和对照组患者Ⅲ～Ⅳ级不良事件的发生率分别 77.50%、82.50%，对比差异无统计学意义（PGDC-0068试剂 > 0.05）。结论 氟马替尼治疗 CML 患者具有显著的临床疗效，MMR 率高，平均 BCR-ABL~(IS)值低，BCR-ABL~(IS)≤ 1% 的比例高，而伊马替尼与氟马替尼治疗 CML 患者的血液学缓解率与不良反应差异均无统计学意义。