MAPK信号通路

目的总结胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)基因相关侵袭性念珠菌病的临床特点、诊断及治疗,并报道该基因的一种新突变。方法描述1例2018年12月底于首都儿科研究所附属儿童医院收入院的以中枢神经系统感染及腹膜后肿物为主要临床表现的侵袭性念珠菌病患儿的临床特征、辅助检查和治疗经过及随访结果,对患儿及其父母进行全基因外显子组检测及一代测序验证从而明确诊断;并以”CARD9″”invasive candidiasis””侵袭性念珠菌病”为关键词在PubMed数据库、万方数据库、中国知网数据库检索自建库至2020年5月的相关文献,进行文献复习。结果患儿男性,10岁,既往健康,亚急性病程,以腹泻症状起病,2个月余GSK-3抑制剂后病情进展迅速,相继出现头痛、呕吐、抽搐、意识障碍等神经系统受累症状,脑脊液及血液中多次培养出白色念珠菌,大便中找到类酵母样真菌,头部磁共振成像提示梗阻性脑积水,腹部CT可见腹膜后肿物及肠管壁增厚。对患儿及其父母核心家系采血行全基因外显子组检测及一代测序验证,结果发现患儿CARD9基因存在c.952-12_956delinsAG纯合变异,为未报道的致病变异。经静脉联合抗真菌药物治疗症状无明显缓解,行侧脑室引流手术及侧脑室给予抗真菌药物治疗9周,临床症状及脑脊液prokaryotic endosymbionts常规生化改善,培养转阴,腹膜后肿物缩小出院。出院后继续口服联合抗真菌药物治疗4个月,患儿无特殊不适感,体力稍差,脑脊液白细胞及蛋白仍偏高,头部磁共振成像仍可见脑积水及脑室旁白质异常信号,腹部CT可见腹膜后肿物较前缩小。共检索到文献15篇,全世界共报道了21例CARD9基因相关侵袭性念珠菌病患者(不含本例),中枢神经系统感染常见。结论 CARD9基因缺陷患者选择性地对真菌易感,发生侵袭性念珠菌病常累及中枢神经系统,病情重。购买Compound 3应予全身足量、长疗程的抗真菌药物治疗,并发脑积水者则需外科治疗。本次报道的新突变丰富了CARD9基因的变异多样性。对不明原因的侵袭性念珠菌病患者,建议行基因检测,关注CARD9基因缺陷等先天性免疫缺陷病。

目的 研究活血通痹膏联合特定电磁波(thermal design power, TDP)治疗对2型糖尿病下肢神经感觉及血流变化的疗效。方法 收集310例确诊为2型糖尿病的患者下肢神经感觉及血流变化，按照随机数字表法分为4组。常规治疗组80例；常规治疗+活血通痹膏外敷组75例；常规治疗+TDP治疗组76例；常规治疗+活血通痹膏外敷+TDP治疗组79例，上述各组均治疗14 d为一个疗程，间断14 d后行下一疗程治疗，3个疗程后各组再次复查下肢周围神经及血管多普勒检查，分析各perfusion bioreactor组治疗前后双下肢针刺觉、温凉觉、震动觉阈值，同时观察双下肢胫后动脉(PT)峰值流速、足背动脉(DP)峰值流速及踝肱指数(ABI)的变化情况。结果 经治疗后常规治疗组、常规治疗+活血通痹膏外敷组、常规治疗+TDP治疗组针刺觉、触压觉、温凉觉、震动觉阈值指标较治疗前改善均不明显(P>0.05),常规治疗+活血通痹膏外敷+TDP治疗仪组治疗后针Elexacaftor研究购买刺觉、温凉觉、震动觉阈值GW-572016小鼠较治疗前明显改善(P<0.05);经治疗后常规治疗组PT及DP流速峰值、ABI较治疗前改善不明显(P>0.05),常规治疗+活血通痹膏外敷组、常规治疗+TDP治疗组、常规治疗+活血通痹膏外敷+TDP治疗仪组PT及DP流速峰值、ABI均较前显著改善(P<0.05),活血通痹膏外敷联合TDP治疗仪组改善最为明显(P<0.01)。结论 活血通痹膏外敷联合应用TDP治疗仪可明显改善2型糖尿病患者下肢神经感觉损害同时可增加下肢血流速度；上述两者方法单独应用对2型糖尿病患者下肢血流有一定的改善作用，而对神经损害的改善则功效不明。

目的：以人胃癌SGC-7901细胞为研究对象，通过在培养液中添加不同浓度的黄芩苷（0， 100， 200， 400 μmol·L~(-1)），探讨黄芩苷对胃癌细胞增殖的抑制作用及可能的作用机制。方法：黄芩苷处理SGC-7901细胞后，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测不同浓度黄芩苷对胃癌细胞的抑制作用；同时通过添加3-氨基-4-环己基氨基苯甲酸乙酯（Fer-1）来观察细胞在黄芩苷处理后细胞的存活；使用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白免疫印迹（Western blot）法检测铁死亡相关基因的表达；比色法和酶联免疫吸附法分别检测丙二醛（MDA）含量和谷胱甘肽nursing in the media（GSH）水平；分别运用过表达和小干扰核糖核酸（siRNA）的方式来观察肿瘤蛋白53（p53）/溶质载体家族7成员11（SLC7A11）通路在铁死亡调控中的作用。结果：与空白组比较，黄芩苷处理后SGC-7901细胞活性的显著降低（P<0.05，P<0.01），具有剂量和时间依赖性。Fer-1的干预显著缓解了黄芩苷引起的SGC-7901细胞活性降低，与黄芩苷组比较有显著性差异（P<0.01）。此外，与黄芩苷组相比，FNirogacestat采购er-1+黄芩苷组细胞中MDA含量以及前列腺素内过氧化物合成酶2（PTGS2）mRNA和蛋白水平明显降低（P<0.01），而GSH活性和谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）mRNA和蛋白水平均显著升高（P<0.01）。机制研究发现，与空白组比较，黄芩苷组细胞中SLC7A11的蛋白表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01），具有剂量依赖性。与黄芩苷组相比，SLC7A1GSI-IX浓度1过表达细胞在黄芩苷处理后细胞中活性氧（ROS）水平和MDA含量明显降低（P<0.01），GSH活性明显升高，具有统计学意义（P<0.01）。与空白组比较，黄芩苷处理组细胞中p53荧光强度显著升高，有统计学意义（P<0.01）。与黄芩苷组比较，转染p53 siRNA的细胞在黄芩苷处理后细胞中p53蛋白表达水平明显降低（P<0.01），SLC7A11的表达水平有着明显的升高（P<0.01）。结论：黄芩苷能够有效抑制胃癌细胞SGC-7901的增殖，其机制可能与其调控p53/SLC7A11介导的细胞铁死亡有关。

目的：探讨手术前后血小板与淋巴细胞比值(PlatelGenetic admixtureet to Lymphocyte Ratio， PLR)变化对胃癌预后的评估价值。方法：收集2016年12月到2017年7月于兰州大学第二医院普外科收治的208例胃癌患者临床病理资料。并根据其各自ROC曲线的最佳截断值，将其分为术前升高组/降低组以及术后升高组/降低组。分析手术前后各组与胃癌获悉更多患者的临床病理资料和预后的关系。结果：术前PLR与侵犯深度、淋巴结转移、肿瘤大小有关，且术前PLR升高组在侵犯深度为T3-T4、伴淋巴结转移、肿瘤>5cm的患者中所占比例高于术前PLR降低组(p<0.05)。术后PLR升高组与降低组在临床病理特征方面无明显差异。生存分析提示:术前PLR升高组5年生存率低于术前PLR降低组，术后PLR升高组的5年生存率低于术后PLR降低组，将术前PLR与术后PLR联合分析，结果显示手术前后均高组5年生存率最低，手术前后均低组5年生存率最高。多因素分析影响胃癌预后因素，结果显示手术MG132浓度前后PLR均高、全胃切除、伴淋巴结转移和神经侵犯是影响胃癌预后的独立危险因素。结论：联合检测手术前后PLR变化有助于判断胃癌预后，且手术前后PLR均升高的胃癌患者预后较差。

背景 深圳作为强劲发展的一线城市,快节奏的工作和激烈的竞争环境给中青年增加了很多压力,长期Z-IETD-FMK抑制剂的CCRG 81045临床试验压力会使个体的心率加快,导致血压升高。研究深圳市中青年高血压患者心率现状对有效开展高血压管理具有重要意义。目的 了解深圳市医疗机构门诊中青年高血压患者心率和使用β受体阻滞剂的现状,为深圳市中青年高血压患者的防治提供依据。方法 2017年3—6月采用自行设计的问卷进行横断面调查,采用方便抽样法在深圳市9个行政区域内选取32家医院/社区健康服务中心,并方便抽选前来医疗机构就诊的高血压患者2 152例,其中进入分析的中青年高血压患者1 639例。调查患者的性别、年龄、既往病史、血压、心率及服药情况。结果 1 639例中青年高血压患者平均心率为(81.0±11.0)次/min;血压达标610例(37.22%),血压不达标1 029例(62.78%)。血压达标组和血压不达标组血压、心率、合并冠心病、合并高脂血症、使用β受体阻滞剂情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,中青年高血压患者心率与ultrasound in pain medicine收缩压之间存在正相关关系(r=0.411,P<0.001),心率与舒张压之间也存在正相关关系(r=0.455,P<0.001)。在血压控制不达标患者中,与心率<80次/min患者相比,心率≥80次/min患者伴发冠心病、糖尿病、高脂血症的患病率更高,差异有统计学意义(P<0.05);与使用β受体阻滞剂者相比,未使用者心率更快、收缩压更高、舒张压更高,差异有统计学意义(P<0.05)。血压不达标组使用β受体阻滞剂的中青年高血压患者中,与心率<80次/min的患者相比,心率≥80次/min者伴发冠心病、糖尿病、高脂血症的患病率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 深圳市社区健康服务中心中青年高血压患者心率偏快,心率较高的中青年高血压患者易同时合并其他慢性病。为降低患者的并发症发生率和死亡率,应增强社区健康服务中心医生的心率管理意识,加强心率治疗指征、控制范围、药物选择、个体化治疗等相关的诊疗培训。

自噬是一种溶酶体介导的在细胞应激过程中捕获并降解功能障碍的细胞器及无用蛋白的分解过程，在宫颈癌中发挥双重作用。在宫颈癌早期阶段，自噬通过抑制致癌p62蛋白聚集体的积累，抑制其发生发展；宫颈癌进展到晚期，抑制癌细胞自噬可增强癌细胞对化疗药物的敏感性，抑制其增殖。近年来，中药单体调控自噬治疗宫颈癌的研究方兴未艾，受到国内外学者的广泛关注。其可通过多通路、多靶点调控宫颈癌细胞自噬，增加细胞凋亡率，减少癌细胞对化疗药物的耐药性。故笔者就中药Stem Cells & Wnt抑制剂单体通过自噬抑制宫颈癌的机制展开综述，以期为宫颈癌预防性及治疗性药物的发现发展寻求新突破。通过回顾文献发现在宫颈癌早期阶段，中药单体激活癌细胞自噬促进其凋亡，主要机制为增加溶酶体膜通透性(LMP)、增加化疗药敏www.selleck.cn/products/PD-0325901感性、激活完整自噬流；宫颈癌进展到晚期，抑制癌细胞自噬减少其对化疗药物的敏感性，机制为抑制自噬小体及自溶酶体的形成。中药单体调节自噬治疗宫颈癌在体外实验取得了一定的效果，但临床实验研究较少，缺乏Anthocyanin biosynthesis genes可靠的临床理论依据，因此开展更多的中药单体调节自噬治疗宫颈癌的临床实验研究以寻求治疗肿瘤更加可靠的理论依据是必不可少的。

目的 探讨机械敏感离子通道Piezo1在高血压所致心房肌细胞电重构中的作用及可能机制。方法 选取30～32周龄自确认细节发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHR），予缬沙坦（valsartan, Val, 30 mg·kg~(-1)·d~(-1)）降低血压，以Wistar大鼠为对照，Western blot检测不同组别大鼠心耳组织中，以及体外给予不同压力（20或40 mmHg）,Piezo1抑制剂（GsmTx4）和激动剂（Yoda1）处理下，心房肌细胞株（HL-1细胞）内Piezo1,Src和Cav1.2的蛋白表达改变。全细胞膜片钳技术检测心房肌细胞的L型钙电流（L-type calcium current,I_(Ca,L)）和动作电位时程（action potential duration,APD）。结果 与Wistar大鼠相比，SHR心房组织Piezo1和Src蛋白表达明显增加，Cav1.2蛋白表达明显降低（P<0.05）；缬沙坦可逆转SHR心房组织中上述蛋白表达改变（P<0.05）；较高静水压（40 mmHg）可使HL-1细胞内的Piezo1和Src蛋白表达升高（P<0.05），伴APD缩短，I_(Ca,L)和Cav1.2蛋白的表达Alpelisib核磁降低（P<0.05）,GsmTx4可明显逆转上述变化。此外，Piezo1激动剂Yoda1可模拟上述压力CRISPR Knockout Kits所诱导的心房肌细胞电重构及相关信号分子的改变。结论 机械敏感离子通道Piezo1参与高血压诱导电重构，与激活Src激酶信号通路导致I_(Ca,L)下降有关。

目的 分析姑息性放疗联合三阶梯止痛方KD025分子量案在老年骨转移疼痛患者中的应用及预后随访情况。方法 回顾性分析接受三阶梯止痛方案治疗的老年骨转移患者30例纳入对照组，另收集同期于医院接受姑息性放疗联合三阶梯止痛方案治疗的老年骨转移患者30例纳入观察组。比较selleck合成两组治疗前后骨转移疼痛[视觉模拟评分(VAS)]、生活质量[Karnofsky(KPS)评分],治疗期间不良反应及治疗后随访6个月内存活情况。结果 治疗后，观察组骨转移疼痛缓解优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);两组KPS评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05);治疗后随访6个月期间，对照组病死11例，观察组病死6例，观察组病死率低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05);对照组生存时间[(5.012±0.263)个月]短于观察组[(5.500±0.199)个月]差异有统计学意义(P<0.05)。Electrophoresis Equipment结论 姑息性放疗联合三阶梯止痛方案治疗老年骨转移疼痛患者，可改善患者疼痛程度，提高生存质量，延长患者生存期，且联合治疗未增加严重不良反应，安全性较高。

目的：探讨利拉鲁肽联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床效果。方法：选取2021年2-8月顺义区李遂镇卫生院收治的2型糖尿病患者30例为对照组，选取2021年4-9月顺义区李遂镇卫生院收治的2型糖尿病患者30例为观察组。对照组在降压、降脂基础上给予瑞格列奈治疗，观察组在对照组基础上给予利拉鲁肽治疗。比较两组患者血糖指标、炎性指标、血脂水平及体重指数(BMI)变化Oral antibiotics情况。结果：治疗后，两组患者空腹血糖(FPG)、LGK-974体外餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平均下降，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-1B(IL-1B)、肿瘤坏AY-22989抑制剂死因子-α(TNF-α)水平均下降，观察组各指标水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者低密度脂蛋白、甘油三酯水平均降低，高密度脂蛋白水平升高，观察组低密度脂蛋白、甘油三酯水平低于对照组，高密度脂蛋白水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：利拉鲁肽联合瑞格列奈治疗2型糖尿病可以迅速降低血糖水平，减少炎性反应，改善血脂水平。

目的 了解2006—immune variation2020年杭州市居民糖尿病相关疾病死亡率及其变化趋势，为进一步制定糖尿病防控策略提供依据。方法 通过杭州市县级及以上医疗机构和社区卫生服务中心的死亡医学证明书收集2006—2020年杭州市死因监测资料，计算糖尿病相关疾病粗死亡率、标化死亡率，分析糖尿病相关疾病及并发症构成，采用年度变化百分比（APC）分析2006—2020年杭州市居民糖尿病相关疾病死亡率变化趋势。结果 2006—2020年杭州市居民糖尿Pevonedistat病相关疾病粗死亡率为28.48/10万，标化死亡率为18.04/10万，粗死亡率和标化死亡率的APC分别为1AZD1152-HQPA NMR0.30%和5.97%，均呈逐年上升趋势（P<0.001）。男性粗死亡率为27.71/10万，低于女性的29.25/10万（χ2=21.608,P<0.001），男性和女性标化死亡率的APC分别为7.14%和5.23%，均呈逐年上升趋势（P<0.001）。随着年龄增大，糖尿病相关疾病死亡率逐渐升高（χ2=60 754.086,P<0.001），其中45～54岁、55～64岁和65岁以上组，死亡率均呈逐年上升趋势（P<0.05）。城市标化死亡率为20.66/10万，农村为12.79/10万，APC分别为6.08%和6.61%，均呈逐年上升趋势（P<0.001），且城市高于农村（χ2=24 662.594,P<0.001）。杭州市居民死于糖尿病本身的比例逐年下降，至2020年为28.49%；而死于脑血管病、恶性肿瘤、心脏病、呼吸系统疾病、神经系统疾病、消化系统疾病和泌尿系统疾病的比例则逐年升高。根本死因为糖尿病的病例中不伴有并发症的比例逐年降低，至2020年为11.71%，而伴有昏迷、酮症、肾脏并发症、眼并发症、神经并发症、周围循环并发症以及多个并发症的比例则逐年升高，累计84.92%。结论 2006—2020年期间杭州市居民糖尿病相关疾病死亡率呈明显上升趋势，根本死因为糖尿病，伴有并发症死亡的比例逐年上升。农村、男性和老年人群应作为糖尿病相关疾病死亡重点关注人群。