MAPK信号通路

目的：探索不同方式运动对生长期大鼠Ihh/PTHrP信号通路相关分子表达及软骨内成骨导致骨纵向生长的影响。方法：将生长期大鼠随机分为对照组（C），游泳组（S），跑台组（R）和下跳组（D），进行6周不同方式的运动，利用MicroCT对骨组织形态学，以及各组生长板软骨细胞的Ihh、PTHrP免疫组化的阳性区域进行比较，利用RT-PCR、west-bloting检测细胞因子mRNA和蛋白表达。结果：1.只有下跳组大鼠股骨皮质骨骨密度有显著性增加（P<0.05）。2.R组和D组PTHrP mRNA的feline infectious peritonitis表达水平都有显著性上调（P<0.05）;Ptc mRNA的表达水平，与C组相比，R组D组有显著性上调（P<0.05）;Smo mRNA的表达水平组间无显著性差异（P>0.05）。3.Ihh蛋白表达水平与C组相比，R组和D组都有非常显著性增加（P<0.01），且D组与R组相比也有非常显著性增加（P<0.01）;PTHrP蛋白表达水平与C组相比RCP-690550分子式组和D组都有非常显著性增加（P<0.01），与S组相比，R组有显著性增加（P<0.05）,D组的有非常显著性增加（P<0.01）。4.生长板免疫组化结果比较，R组和D组肥大层软骨细胞的Ihh的阳性区域明显大于C组和S组，D组尤为明显，而且肥大软骨细胞排列有序，肥大效果明显。PTHrP免疫组化结果看，C组和S组软骨细胞的阳性区域没有Ihh免疫组化结果明显，R组和D组，尤其是D组，可以明显看出非肥大层的宽度也大于C组和S组，而且增殖软骨细胞排列有序，增殖阳性区域效果明显。Ihh mRNA的表达水平与C组比较，R组和D组都selleck产品有非常显著性上调（P<0.01）。结论：下跳运动可显著激活Ihh/PTHrP信号通路，促进生长期大鼠生长板软骨内成骨，更有利于促进骨的纵向生长。

目的 分析跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)-成红细胞特异性转化基因相关基因(ERG)、TMPRSS2-成红细胞特异性转化基因变异体1(ETV1)、TMPRSS2-成红细胞特异性转化基因变异体4(ETV4)在前列腺癌中的表达及临床意义。方法 2018年4月至2020年9月我院收治的82例前列腺癌患者，采用免疫组化法检测癌组织及癌旁正常组织中TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4表达。分析上述因子表达与前列腺癌临床病理特征的关系及诊断前列腺癌的E7080作用价值。结果 前列腺癌组织中TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4阳性表达率均高于癌旁正常组织(P<0.05)。临床分期C+D、Gleason评分≥5分者TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4阳性表达率高于临床分期A+B、Gleason评分<5分(P<0.05)。RTMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4联合检测曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度分别Extrapulmonary infection为0.814、0.925、0.865,均高于各项指标https://www.selleck.cn/products/pf-03084014-pf-3084014.html单独检测(P<0.05)。结论 TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4在前列腺癌患者中呈过度表达，通过联合检测上述因子对前列腺癌的诊断与鉴别诊断有良好的应用价值。

目的：探讨羌活秦艽方对风寒湿痹型类风湿关节炎患者临床疗效、炎症因子及基质金属蛋白酶属（matrix mettallo-proteinases，MMPs）水平的影响。方法：选择2018年1月-2020年1月于我院收治的RA患者114例，依据随机数字表法分为观察组57例与对照组57例。对照组口服甲氨蝶呤片和双氯芬酸钠缓释片；观察组在对照组基础上服用羌活秦艽方。两组疗程均为12周。比较两组治疗前后主要症状积分、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、类风湿因子（rheuPsychosocial oncologymatoid factor，RF）、C反应蛋白（C-reactive protein， CRP）、炎症因子和MMPs水平变化，及治疗疗效和不良反应情况。结果：两组治疗后关节疼痛、关节肿胀和屈伸不利积分较治疗前降低（P<0.05）；观察组治疗后关节疼痛、关节肿胀和屈伸不利积分低于对照组（P<0.05）。两组治疗后ESR、RF和CRP水平较治疗前降低（P<0.05）；观察组治疗后ESR、RF和CRP水平低于对照组（P<0.05）。两组治疗后白细胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin 6，IL-6selleck化学)和白细胞介素17(interleukin 17， IL17)水平较治疗前降低（P<0.05）；观察组治疗后IL-1β、IL-6和IL-17水平低于对照组（P<0.05）。两组治疗后血清基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase，MMP-2)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase，MMP-9)水平较治疗前降低（P<0.05）；观察组治疗后血清MMP-2和MMP-9水平低于对照组（P<0.05）。观察组总有效率（92.98%）高于对照组（73.69%）（P<0.05）。观察组不良反应（7.02%）少于对照组（22.81%）（P<0.05）。结论：羌活秦艽方对风寒Alisertib molecular weight湿痹型类风湿关节炎患者临床疗效良好，可减轻患者炎症反应，降低MMP-2和MMP-9水平，且不良反应少。

目的 探讨运动行为对老年T2DM患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）、甲基乙二醛（MG）及认知功能的影响。方法 选取2014年2月至2015salivary gland biopsy年3月于兰州大学第二医院内分泌代谢科住院的老年T2DM患者（T2DM组）64例，另选取同期本院体检的健康老年人群57名为正常对照（NC）组。制定运动方案及随访计划并进行运动指导。比较两组运动前、运动干预12及24周的BMI、TC、LDL-C、TG、HDL-C、HbA_1c、FPG、2 hPG、血清BDNF、MG和认知功能及重复性成套心理状态测验分数。结果 T2DM确认细节组运动12周与运动前相比，BMI、TC、TG降低，即刻记忆、延时记忆改善（P<0.05），但对视觉广度、言语功能、TG影响差异无统计学意义（P>0.05）；运动对血清BDNF水平有一定提高，但对血清MG变化差异无统计学意义（P>0.05）。T2DM组运动24周与运动前相比，BMI、TC、TG、HbA_1c持续降低（P<0.05）,LDL-C开始降低（P<0.05）；认知评估中即刻记忆、延时记忆及言语功能得分升高（P<0.05），视觉广度无明显改变（P>0.05）；运动24周后血清BDNF升高，MG降低（P<0.0确认细节5）。运动24周后T2DM组言语功能、延时记忆得分低于NC组（P<0.05）。Pearson相关分析显示，运动干预时间与延迟记忆、言语功能、标化总分、血清BDNF呈正相关（P<0.05），与BMI、HbA_1c、FPG、2 h PG、TC、LDL-C、TG及MG呈负相关（P<0.05）。结论 适当运动对老年T2DM患者外周血BDNF产生积极影响，同时减少外周血清MG浓度，对改善认知障碍起重要作用。

目的 观察静脉泵注右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)对剖宫产术后吗啡硬膜外镇痛效果的影响。方法 Biogeographic patterns本研究为随机、双盲、安慰剂对照的初步研究。选择20～40岁,择期于蛛网膜下腔-硬膜外麻醉下行剖宫产术的产妇80例,采用随机数字表法分为Dex+吗啡组(A组)和吗啡组(B组),每组40例。两组产妇均于术毕硬膜外给予吗啡2.5 mg一次性镇痛,A组在胎儿取出后给予负荷量Dex 0.5 μg/kg持续静脉滴注15 min,术毕接一次性患者自控镇痛(patient controlled analgesia, PCA)泵以0.1 μg·kg-1·h-1持续泵注；B组均给予等量生理盐水输注。观察并记录产妇术后4 h(T1)、术后8 h(T2)、术后12LY-188011 h(T3)、术后24 h(T4)的VAS评分、警觉/镇静评分(Observers Assessment of Alertness/Sedation Scale, OAA/S),麻醉前、术毕、T4时的血清肾素、皮质醇、K+浓度,镇痛期间不良反应发生情况,术中及T4时尿量。结果 A组术毕、T4时血清皮质醇浓度低于B组[(0.32±0.08)mg/L比(0.36±0.08)mg/L,(0.20±0.07)mg/L比(0.24±0.0Elexacaftor8)mg/L,P0.05]。A组术毕血清肾素浓度低于B组[(30±11)ng/L比(36±13)ng/L,P0.05]。两组血清K+浓度比较,差异无统计学意义(P0.05)。A组T3、T4时VAS评分低于B组[(2.0±0.7)分比(2.3±0.6)分,(2.1±0.6)分比(2.4±0.7)分,P0.05]。A组镇痛期间发生寒战、恶心呕吐的例数低于B组(0例比6例,1例比7例,P0.05)。结论 Dex静脉泵注复合吗啡硬膜外镇痛用于剖宫产术后镇痛能降低产妇应激反应,不良反应少,镇痛效果满意,效果优于单独使用吗啡。

目的 探讨中国老年人群房颤(AF)与Hcy的相关性。方法 数据来源于如皋衰老队列70～89岁人群的第四次随访资料。根据Hcy水平的四分位数及推荐的切点15 μmol/L进行分组，即Q1、Q2、Q3、Q4组和Hcy高水平组、Hcy正常水平组。采用Logistic回归模型分析不同水平Hcy与AF的相关性。结果 本研究共纳入1798名研究对象，其中男814例，女984例，平均年龄(79.09±4.38)岁，AF者90例(5.0%),Hcy高水平者867例(48.2%)。AF者与非AF者的年龄、吸烟情况、饮酒情况、Hcy水平、Hcy高水平者比例差异均有统计学意义LGK-974半抑制浓度(P<0.05)。Logistic回归分析显示，与Q1组相比，Q2(OR=2.884,95%CI:1.201～6.930)、Q3(OR=3.644,95%CI:1.547～8.580)、Q4(OR=6.607,95%CI:2.932selleck CX-5461～14.891)组AF发生风险显著增加；与Hcy正常水平组相比，Hcy高水平组AF发生风险显著增加(OR=2.774,95%CI:1.742～4.419);logHcy每增加一个标准差，AF发Microbial mediated生风险为原来的1.441(95%CI:1.227～1.692)倍；在校正年龄、性别、婚姻状况、BMI、教育、职业、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病后，上述差异仍有统计学意义(P<0.05)。结论 中国老年人群Hcy水平升高与AF风险增加相关，提示Hcy可能是AF发生的风险因素。

目的 将接受抗程序性死亡蛋白1(PD-1)及程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)免疫治疗后发生1型糖尿病(T1DM),即免疫检查点抑制剂诱导的1型糖尿病(ICIT1D)与T获悉更多1DM及接受抗PD-1/PD-L1治疗后未发生ICIT1D患者的临床资料进行比较，分析抗PD-1/PD-L1相关糖尿病的临床特征。方法 选取郑州大学第一附属医院2019年1月至2022年1月收治的应用PD-1/PD-L1抑制剂后出现T1DM的14例实体肿瘤患者，以患者年龄、性别进行1∶3配比，选取接受抗PD-1/PD-L1药物治疗后未发生ICIT1D的42例实体肿瘤患者，同时选取同期初诊T1DM的106例患者，收集临床资料并进行分析GNE-140。结果 14例ICIT1D患者年龄为(55.07±9.75)岁，从第1次应用PD-1/PD-L1抑制剂到诊断T1DM的时间间隔为(242.64±124.47)d。与经典TIDM相比，ICIT1D患者糖化血红蛋白水平、空腹C肽水平、胰岛自身抗体阳性率更低(P<0.05),酮症酸中毒(DKA)发生率更高，但差异无统计学意义(P>0.05)。与未发Biologic therapies生ICIT1D的患者相比，ICIT1D患者其他内分泌免疫相关不良反应(irAEs)发生率更高(P<0.05)。结论 ICIT1D发病年龄晚，病情进展速度快，β细胞破坏迅速，DKA发生率较高，胰岛自身抗体阳性率低，出现ICIT1D的患者发生其他内分泌irAEs的风险更高。

目的 探讨重楼皂苷对三阴性乳腺癌细胞铁死亡的影响及其机制。方法 用0、10、20、30、40、50μmol/L重楼皂苷处理MDA-MB-231细胞，采用CCK-8法检测细胞活力。取对数生长期MDA-MB-231细胞随机分为对照组、重楼皂苷组(30μmol/L重楼皂苷处理12h)、抑制剂组(2μmol/LFerrostatin-1处理12h)与重楼皂苷+抑制剂组(2μmol/LFerrostatin-1处理12h后，30μmol/L重楼皂苷处理12h)，采用CCK-8法检测细胞活力，流式细胞仪检测细胞凋亡率，qRT-PCR和Westernblotting检测二价金属离子转运体1(DMT1)、转铁蛋白受体1(TFR1)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、p53、p53/溶质运载蛋白7家族成员11(SLC7A11)的表达情况。结果 CCK-8法检测结果显示，乳腺癌MDA-MB-VX-445采购231细胞存活率随着重楼皂苷浓度的升高而降低，且呈剂量依赖性(P<0.05)，后续实验选择30μmol/L重楼皂苷进行处理。与对照组比较，重楼皂苷组细胞存活率，以及CPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白相对表达量降低，细胞凋亡率以及TFR1、DMT1、p53 mRNA和蛋白相对表达量升高，抑制剂组CPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白相对表达量升高，细胞凋亡率以及TFR1、DMT1、p53 mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.05)；与Proteomics Tools重楼皂苷组比较，重楼皂苷+抑制剂组细胞存活率以及CPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白相对表达量升高，细胞凋亡率以及TFR1、DMT1、p53 mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.05)；与抑制剂组比较，重楼皂苷+抑制剂组细胞存活率以及CPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白相对表达量降低，细胞凋亡率以及TFR1、DMT1、p53 mRNA和蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论 重楼皂苷可抑制三阴性乳腺癌细胞增殖，促进乳腺癌细胞铁死亡，其机制可能与LY294002半抑制浓度p53/SLC7A11信号轴的调控作用有关。

目的探索血清胱抑素C（Cys-C）水平与临床期糖尿病肾病病情的关系。方法回顾性分E-616452分子量析2019年6月至2022年6月重庆医科大学附属永川医院收治的509例临床期糖尿病肾病患者的临床资料，其根据肾小球滤过率分为Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期，将Ⅲ期作为对照组，其中Ⅲ期232例，Ⅳ期124例，Ⅴ期153例。分析各期患者入院后血清Cys-C、尿酸（SUA）、肌酐（Scr）水平。采用Spearman相关分析Cys-C、SUA、SBIOPEP-UWM databasecr水平与临床期糖尿病肾病分期的相关性，采用ROC曲线分析各指标对临床期糖尿病肾病的诊断效能。结果Ⅳ期患者血清Cys-C、SUA、Scr水平高于Ⅲ期，Ⅴ期患者血清Cys-C、SUA、Scr水平高于Ⅲ、Ⅳ期，差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关分析显示血清Cys-C、SUA、Scr水平与临床期糖GDC-0068核磁尿病肾病分期呈正相关（r=0.712，P<0.05；r=0.181，P<0.05；r=0.657，P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清Cys-C、SUA、Scr水平诊断临床期糖尿病肾病Ⅳ、Ⅴ期的曲线下面积分别为0.928、0.582、0.919。结论血清Cys-C水平与临床期糖尿病肾病密切相关，且与SUA、Scr相比，血清Cys-C水平对临床期糖尿病肾病有更好的评估价值。

目的 研究马来酸左旋氨氯地平分散片(玄宁)和苯磺酸氨氯地平片(络活喜)治疗高血压伴发心绞痛患者的临床疗效。方法 选取重庆市北碚区中医院接收并采用玄宁治疗的冠心病心绞痛(AP)患者642例，并从同期接收并采用络活喜治疗的AP患者中选取642例。按照用药方式分为2组，分别为玄宁组及络活喜组，观察2组患者的临床疗效。结果 玄宁组31例患者因自身原因在中途退出研究；2组患者治疗后血压均明显低于治疗前，玄宁组患者降压效果明显高于络活喜组，玄宁组患者心绞痛改善效果明显高于络活喜组；standard cleaning and disinfection玄宁组患者不良反应发生率明显低于络活喜组，P<0.05;多因素回归分析玄宁(OR=0.550, 95%CI:0.339～0.894)、基线舒张压(DBP)(OR=0.9此网站79, 95%CI:0.959～0.999selleck合成)是降低不良反应发生率的保护因素，脑血管病(OR=2.651, 95%CI:1.651～4.258)是不良反应升高的危险因素。结论 高血压合并心绞痛患者应用玄宁治疗产生的降压效果以及抗心绞痛效果比络活喜更好，可有效降低不良反应发生风险，且具有长效、安全和方便的优势，值得推广使用。