MAPK信号通路

目的:构建一种特异性靶向多发性骨髓瘤的pH响应型纳米递送系统，实现对多发性骨髓瘤细胞靶向释放化疗药物阿霉素。方法:采用酸敏感的DSPE-PEOz和阳离子类脂DOTAP包封模型药物阿霉素(doxorubicin, DOX),得到阿霉素纳米递送系统(DOX-NDS),并经HA-PEG_(2000)-DSPE(HA)靶向长循环修饰，最终制得阿霉素靶向纳米递送系统(DOX-HA-NDS);纳米粒度电位仪分析DOX-HA-NDS的粒径和Zeta电位；多功能酶标仪检测DOX-HA-NDS的包封率(encapsulation efficiency, EE)和载药量(drug loading, DL);透析GDC-0973法研究DOX-HA-NDS在pH 5.0和pH 7.4条件下的体外释药行为；流式细胞仪检测其细phosphatidic acid biosynthesis胞摄入；CCK-8法评价空白靶向纳米递送系统(Blank-HA-NDS)的毒性和DOX-HA-NDS的细胞增殖抑制作用。结果:构建的DOX-HA-NDS粒径为(193.1±5.0)nm, Zeta电位为(-41.1±2.0)mV,离心法和透析法测得包封率分别高达93%和90%,载药量为32.76%和32%,4℃存储能稳定6个月以上。在pH 7.4条件下，DOX-HA-NDS的释药缓慢，且6 h累积释放率仅为30%,而在pH 5.0条件下，DOX-HA-NDS的释药明显加快，6 h累积释放率高达97%,表明构建的阿霉素靶向纳米递送系统具有pH响应控释性能。细胞摄入实验结果表明，经HA修饰后的阿霉素纳米递送系统可以更有效靶向肿瘤细胞；体外抗肿瘤活性结果表明，Blank-HTrichostatin A小鼠A-NDS基本无细胞毒性，DOX-HA-NDS对人多发性骨髓瘤细胞(ARH-77)的增殖抑制作用最强。结论:构建的阿霉素靶向纳米递送系统不仅包封率高，而且兼具主动靶向和pH响应控释性能，提高对DOX的输送效率，从而增强了其对ARH-77的细胞增殖抑制作用。

目的 探究卡托普利在小鼠体内对阿司匹林抗血小板作用的影响。方法 44只小鼠分别球后注射10μg·mL~(-1)阿司匹林作用1 h后，随机均分为4组，每组11只，对照组注射同体积生理盐水，低、中、高实验组分别注射不同浓度(0.033,0.33,3.3μg·mL~(-1))卡托普利。30 min后，测定并记录尾出血时间和肠系膜小动脉血栓形成时间；血小板聚集仪测定collselleck Q-VD-Ophagen诱导小鼠血小板聚集程度。结果 与对照组对比，高浓度组小鼠尾出血时间显著延长(P<0.05),低浓度和中Rapamycin浓度浓度组小鼠尾出血时间对比差异均无统计学意义(P>0.05);与对照组对比，高浓度组小鼠肠系统小动脉血栓形成时间较长(P<0.05),低浓度和中浓度组小鼠肠系统小动genetic manipulation脉血栓形成时间对比差异均无统计学意义(P>0.05);对照组的中位聚集率为38%,低浓度组为32.6%,中浓度组为30%,高浓度组为21.3%,与对照组相比(中浓度组P=0.008;高浓度组P=0.002),差异具有统计学意义。结论 高浓度的卡托普利能够增强阿司匹林的抗血小板作用。

目的 了解成都市社区老年人视力损伤现状及高血压糖尿病患病状况与视力损伤的关系。方法 基于国家基本公共卫生服务项目成都市青羊区65岁及以上的老年人2019年体检数据，将老年人视力损伤状况分为无损伤、轻度损伤和中重度损伤。采用卡方检验进行单因素分析选择控制变量，再采用多分类logistic回归分析探究老年人高血压糖尿病患病状况与视力损伤程度关系。结果 共纳入23 725名老年人，平均年龄为(72.3±5.9)岁。轻度视力损伤患病率51.51%,中重度视力Nucleic Acid Analysis损伤患病率9.35%。多分类logistic回归结果显示，仅患糖尿病的老年人视力损伤患病比例更高，而仅患糖尿病和共患高血压糖尿病selleck合成的老年人中重度视力损伤患病比例更高。结论 成都市青羊区老年人不仅轻度视力损伤率较高，且中重度视力损伤率也较高，从控制社区老年人早期视力损伤的慢性病管理出发，必须重视轻度视力损伤老年人患病状况，尤其是DS-3201核磁针对患有糖尿病的老年人健康管理。

目的探讨>80岁高血压患者氮末端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平与心肌重构各项指标的关系。方法连续入选2012年2月至2016年4月期间在解放军总医院海南分院心血管内科住院治疗的>80岁的患者113例。依据患者是否有原发性高血压病分为两组:高血压组(n=71)和血压正常(对照)组(n=42)。将高血压组患者按照血压分级又分为3个亚组:高血压1级组[收缩压(SBP)140~159 mmHg,舒张压(DBP)90~99 mmHg,n=5],高血压2级组(SBP160~179 mmHg,DBP100~109 mmHgNLRP3抑制剂,n=17)和高血压3级组(SBP≥180 mmHg,DBP≥110 mmHg,n=49)。比较各组患者NT-proBNP水平的变化,分析NT-proBNP与心肌重构各项指标的关系。结果随着血压分级的升高,NT-proBNP水平也逐渐升高,除高血压1级组和对照组之间无显著性差异外,其余各组之间的差异均具有统计学意义(P<0.05)。NT-proBNP与高血压病程(r=0.508)、DBP24h(r=0.312)、左心室质量指数(r=0.301)、室间隔厚度(r=0.285)呈显著正相关(均P<0.01),与E/A呈显著负相关(r=-0.376,P<0.01)。结论 >80岁高血压患者血浆NT-proGW-572016溶解度BNP水Immunomodulatory drugs平与心肌重构具有较好的相关性。

目的:探讨膀胱副神经节瘤(urinary bladder paraganglioma, UBbioimpedance analysisPGL)的术前诊断和治疗分析。方法:回顾性分析2015年1月—2021年12月海军军医大学第一附属医院共17例UBPGL患者的临床表现、影像学特征、手术和病理、预后等资料。结果:男10例，女7例；年龄41～87岁，平均(61±Etoposide核磁12)岁。7例体检发现，5例无痛性血尿，1例血尿伴腹痛，3例膀胱刺激征，1例排尿后头晕。5例既往有高血压病史。术前11例行影像学检查，其中9例CT增强检查，2例MRI增强检查。8例类圆形，3例分叶状。10例边界清晰，1例边界模糊。9例CT平扫呈等密度，增强后明显强化。3例钙化。3例囊变。2例T1WI均呈高信号，T2WI分别呈高信号和等信号，弥散均受限，增强后呈明显强化。13例行CP-456773生产商经尿道膀胱肿瘤电切术，2例行腹腔镜下膀胱部分切除术，1例行开腹膀胱部分切除术，1例行开腹全膀胱及右肾输尿管切除术。术后病理显示17例病灶大小8～89 mm,中位数20 mm。17例均为单发，4例位于右壁，5例位于左壁，5例位于后壁，前壁、上壁、下壁各1例。13例腔内生长，3例腔外生长，1例跨壁生长。11例为宽基底，4例为窄基底，2例带蒂。1例侵犯前列腺和右侧输尿管，盆腔淋巴结转移；1例左侧盆腔淋巴结转移。2例患者失访，15例患者术后随访时间为4～84个月，14例未复发，1例术后1年死亡。结论:UBPGL多数患者临床症状不典型，影像学特征为增强后明显强化，行手术治疗后整体预后较好。

目的：观察司美格鲁肽对原发性高血压合并肥胖及2型糖尿病（T2DM）的治疗效果，及对体质量和血压的影响。方法：选取2022年2月于北京安贞医院就诊的107例肥胖及原发性高血压的T2DM患者为研究对象。随机分为对照组（n=54）及观察组（n=53），对照组继续降糖方案，观察组在原治疗基础上加用司美格鲁肽治疗，每4周门诊随访，随访12周，观察两组血糖、胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能、血压和BMI的变化。结果：两组患者治疗前FPG、HbA1C、C肽、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、HOMA-β均无明显差异（P>0.05）。治疗后，对照组上述指标较治疗前均无明显差异；观察组FPG、HbAD-Lin-MC3-DMA化学结构1C明显低于治疗前及对照组治疗后（P<0.05）,HOMA-IR有降低趋势，而C肽、HOMA-β有增高趋势（P>0.05）。对照组治疗前后SBP、DBP及BMI均无明显改变（P>0.05），观察组12周的SBP和BMI明显低于治疗前及对照组（P<0.05）。结论Metal bioremediation：司美格鲁肽用于原发性高血压合并肥胖及T2DM患者，显著PLX4032分子式改善血糖、血压，并降低体质量。

Stirred tank bioreactor目的 探讨高血压肾病患者血清肠肽转运蛋白1（PEPT1）和肠肽转运蛋白2（PEPT2）表达与肾功能减退及预后的相关性。方法 选取2010年1月至2020年1月该院肾内科收治的192例高血压肾病患者作为高血压肾病组。另随机选择同期于该院门诊体检的63例健康志愿者为对照组。采用实时定量聚合链反应检测PEPT1、PEPT2相对表达水平，全自动生化分析仪检测血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr），计算估算的肾小球滤过率（eGFR）。分析PEPT1、PEPT2与BUN、Scr、eGFR的相关性，影响高血压肾病进展为终末期肾病（ESRD）的因素，绘制受试者工作特征曲线，分析PEPT1、PEPT2预测高血压肾病进展为ESRD的价值。结果 高血压肾病组血清PEPT1、PEPT2相对表达水平和eGFR低于对照组，BUN、SCr水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。高血压肾病患者血清PEPT1、PEPT2与BUN、SCr呈负相selleck HPLC关（P＜0.05），与eGFR呈正相关（P＜0.05）。ESRD组年龄、收缩压、舒张压、高血压肾病病程、BUN、SCr高于NESRD组，血清PEPT1、PEPT2、eGFR低于NESRD组，差异有统计学意义（P＜0.05）。收缩压、高血压肾病病程是高血压肾病进展为ESRD的危险因素（P＜0.05），PEPT1、PEPT2、eGFR是保护因素（P＜0.05）。PEPT1、PEPT2及联合预测高血压肾病进展为ESRD的曲线下面积为0.636、0.714、0CCRG 81045 IC50.897。结论 高血压肾病患者血清PEPT1、PEPT2相对表达水平增高，且与肾功能减退及ESRD进展有关，可作为预后预测的标志物。

目的 探讨不同化疗方案对乳腺癌术后辅助化疗患者血脂的影响。方法 选择2019年2月—2022年6月收治的乳腺癌术后辅助化疗98例，应用多西他赛联合环磷酰胺的化疗方案即TC方案36例，实施selleck NMR表柔比星联合环磷酰胺序贯紫杉醇的化疗方案即AC-T方案62例。检测不同化疗方案患者化疗前后血脂水平。结果 TC方案化疗后总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均高于化疗前，AC-T方案化疗获悉更多后TC、LDL-C水平低于化疗前(P<0.05)。绝经前，不同化疗方案化疗后三酰甘油(TG)、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)水平较化疗前均升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较化疗前降低(P<0.05);TC方案化疗后TC、LDL-C均高于化疗前，AC-T方案化疗后LDL-C低于化疗前(P<0.05)。绝经后，不同化疗方案化疗后TG高于化疗前(P<0.05);TC方案化疗后TC、HDL-C低于化疗前，sdLDL-C水平高于化疗前，AC-T方案化疗后TC、HDL-C、LDL-C低于化bioconjugate vaccine疗前(P<0.05)。AC-T方案化疗后血脂异常发生率为33.33%(7/21)低于TC方案66.67%(14/21)(P<0.05)。结论 乳腺癌患者术后辅助化疗对机体血脂水平有一定程度的影响，实施AC-T化疗方案较TC方案对血脂影响小，同时在化疗中需加强血脂监测，并重视sdLDL-C的变化。

[背景]大气污染物O_3、PM_(2.5)暴露与人群死亡存在密切关联。研究往往集中在沿海地区，而中西部地区研究较少。[目的]探讨华中某市大气O_3、PM_(2.5)对居民死亡的急性影响。[方法]收集华中某市2015年1月1日—2021年6月30selleck Trichostatin A日的大气污染物数据、气象数据以及人群死亡资料。气象数据包括日均气温、气压、相对湿度；大气污染物数据包括PM_(2.5)、PM10、SO_2、NO_2、CO的日均质量浓度（后简称为浓度）以及O3的日最大8 h平均浓度。采用基于泊松分布的广义相加模型定量探讨大气污染物（O_3、PM_(2.5)）暴露与居民死亡之间的关系，并进行年龄、性别和文化程度的分层分析。[结果]研究期间该市O3的日最大8 h平均浓度为94.38μɡ·m~(-3),PM_(2.5)的日均浓度为55.56μɡ·m-3。在单污染物模型中，O3与总死亡以及呼吸系统、循环系统、高GDC-0973作用血压、冠心病、中风死亡的关联分别在lag02、lag2、lag02、lag0、lag02、lag0时最高，O3每升高10μɡ·m–3，其ER(95%CI)分别为0.09%（–0.08%～0.25%）、0.35%(0～0.71%)、0.43%(0.18%～0.68%)、0.45%(0.02%～0.91%)、0.59%(0.16%～1.02%)、 0.33%(0.01%～0.65%)，其中O3对总死亡的影响没有统计学意义（P> 0.05）。PM_(2.5)与总死亡以及呼吸系统、循环系统、高血压、冠心病、中风死亡的关联分别在lag1、lag5、lag01、lag05、lag04、lag01时最高，PM_(2.5)每升高10μɡ·m–3，其ER(95%CI)分别为0.02%（–0.09～0.13%）、0.25%(0.01%～0.50%)、0.35%(95%CI:0.16%～0.54%)、1.18%(95%CI:0.59%～1.77%)、0.17%（–0.13%～0.40%）、0.65%(0.38%～0.92%),PM_(2.5)对总死亡和冠心病死亡的影响没有统计学意义（P> 0.05）。在暖季（5—10月）时，O3每升高10μɡ·m–3，男性、6～65岁人群、> 65岁人群、高中以下文化人群的总死亡的ER(95%CI)分别为0.46%(0.16%～0.75%)、0.38%(0.08%～0.68%)、0.41%(0.14%～0.66%)、0.38%(0.14%～0.61%)，而在冷季（11月—次年4月）时，O3效应没有统计学意义（population precision medicineP> 0.05）。[结论]大气污染物（O3、PM_(2.5)）对该市居民死亡存在急性影响，老年人、高中文化以下的人群以及患有循环系统疾病的人群对O3、PM_(2.5)暴露更为敏感。

目的 了解西宁地区老年心律失常流行病学特征及精神心理因素，为老年心律失常的防治提供理论依据。方法 选取2018年6月至2020年6月西宁地区在心内科治疗KPT-330体内的老年患者518例，所有对象均行24h心电监护记录心率、心率导联心电图及24h动态心电图检查，查阅患者病历以了解一般情况，内容包括年龄、性别、是否伴有冠心病、高血压大等情况；分析两组抑郁、焦虑、睡眠情况、生活质量等精神心理因素；采用Pearson相关性分析PSQI评分、HAMA-14评分、HAMD-17评分、SF-36评分与心律失常的相关性。结果 518例患者并发心律失常305例(58.89%);其中房性心律失常最多占38.36%(117/305),其次为窦性心动过速，占28.52%(87/305);室性心律失常占11.48%(35/305);70～79岁人群发病率显著高于60～69岁人群(P<0.05);农村地区患者发病比例明显高于城区人群(P<0.05);男性和女性间发病率差异无统计学意义(P<0.05);合并高血压、冠心病患者心律失常发病比例显著较高(P<0.05);两组在PSQI评分、HAMA-14评分、HAMD-17评分、SF-36评分SAHA体内实验剂量间差异具有统计学意义(P<0.0Blood Samples5);经Pearson相关性分析，结果表明PSQI评分、HAMA-14评分、HAMD-17评分与西宁地区老年人群发生心律失常呈正相关，相关系数为r=0.417,0.607,0.653(P<0.05);SF-36评分与西宁地区老年人群发生心律失常呈负相关，相关系数为r=-0.457(P<0.05)。结论 西宁地区老年人群心律失常发生率加高，主要集中于农村老年人群，与伴有抑郁和焦虑情绪、生活质量下降和睡眠障碍等精神心理因素相关，应引起临床医生的高度重视。