MAPK信号通路

目的 探究槐耳提取物对结直肠癌（colorectal cancer,CRC）细胞增殖、侵袭及铁死亡通路的影响。方法 体外培养CRC细胞系SW620，不同浓度（0、5、10、20及50 mg/mL）的槐耳提取物溶液处理细胞，采用细胞计数试剂8(cell counting kit 8,CCK8)检测不同浓度梯度下CRC细胞增殖情况并进行实验剂量探讨；Transwell和划痕实验检测细胞侵袭迁移能力；活性氧、谷胱甘肽、丙二醛试剂盒检测细胞氧化应激水平；Western blot法检测铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,NRF2)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)水平。结果 本研究观察实验剂量为10、20 mg/mL浓度的槐耳提取物溶液干预CRC细胞后48 h时发现能明显抑制CRC细胞增殖，因此选择0（对照）、10、20 mg/mL（实验）浓度作为实验剂量。Transwell和划痕实验检测结果均发现实验浓度时能有效抑制CRC细胞的侵袭能力（Transwell实验：F=480.0、P<0.001；划痕实验：F=24.33、P=0.001），能有效促进SW620细胞的凋亡且呈剂量依赖性增加（F=806.3、P<0.001），谷胱甘肽水平呈现的趋势（F=35.0、P=0.005）与活性氧一致，但在MDA检测结果中10 mg/mL浓度时的MDA水平（F=22.LY-188011体外91、P=0.002）高于0和20 mg/mL浓度时，此外发现均能有效下调GPX4(F=74.25、P<0.001)、NRF2(F=32.81、P=Dibutyryl-cAMP配制0.001)及HMGB1(F=55.08、P<0.001)蛋白表达且呈剂量依赖关系。结Selection for medical school论 从本实验结果看，在一定浓度范围内的槐耳提取物，可能通过诱导SW620细胞的铁死亡从而抑制CRC细胞的增殖与侵袭迁移。

目的探讨脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)对人胚胎膝关节软骨细胞的毒性及作用机制。方法取原代培养人胚胎膝关节软骨,用DMEM/F12培养基进行培养和传代,在培养基中加入DON,建立以下DON染毒浓度:0.1、0.2、0.4、1.0μg/ml组和空白对照组。在处理72 h后进行相关研究指标的检测:分别用MK-2206试剂ELISA法检测培养上清基质金属蛋白酶13(MMP-13)、前列腺素E2(PGE2)含量,硝酸还原酶法检测上清液的一氧化氮(NO)含量,流式细胞术法检测软骨细胞凋亡情况、软骨细胞内诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和Ⅱ型胶原表达的情况,RT-PCR法分析iNOS mRNA和Ⅱ型胶原mRNA的表达。结果 DON组凋亡率为6.78%～19.05%,高于对照组的1.20%,凋亡率随DON浓度增高而增加(F=174.761,P<0.05)。DON组上清液NO含量为20.8～40.7μmol/L,高于对照组的10.2μmol/L(F=91.966,P<0.05);MMP-13含量为0.25～0.56μmol/L,高于对照组的0μmol/L(F=78.420,P<0.05);PGE2含量为3.2～20.6μmol/L,高于对照组的1.6μmol/L(F=276.453,P<0.05)。DON组软骨细胞iNOS表达强度为14.8%～56.8%,高于对照组7.1%(F=214.614,P<0.05)。高剂量DON组(0.4μg/ml和1.0μg/ml)Ⅱ型胶原表达强度分别为56.7%和52.7%,低于对照组的62.2%CH-223191(Fcyclic immunostaining=5.134,P<0.05)。DON组软骨细胞内iNOS mRNA表达的吸光度值(A值)为1.07～1.33,高于对照组的0.62(F=8.358,P<0.05)。高剂量DON组(0.4、1.0μg/ml)软骨细胞内Ⅱ型胶原mRNA表达量分别为0.83和0.82,低于对照组的1.14(F=7.887,P<0.05)。结论 DON导致人软骨细胞合成NO增加,并通过NO调节MMP-13和PGE2等促进Ⅱ型胶原等软骨基质的降解和软骨毒性损伤;DON可促进软骨细胞的凋亡。

针对马铃薯真菌病害发生严重,通常多种病害混合发生,而且缺乏安全有效防治方法的问题,本研究拟对前期筛选出的高效拮抗菌株BA-26进行分类鉴定,研究其胞外代谢产物稳定性,明确防病促生作用,为研制新型马铃薯生防菌剂奠定工作基础。通过形态特征、生理生化特性以及16SrDNA序列分析将BA-26菌株鉴定为解淀粉芽孢杆菌(BaICI 46474抑制剂cillus amyloliquefaciens),该菌株对所试8种马铃薯病原真菌均表现出较强的拮抗作用,对茄链格孢菌(Alternaria solani)、茄病镰刀菌(Fusarium solani)、燕麦镰刀菌(Fusarium avenaceum)的抑制率大于80%;胞外代谢产物经100℃处理30 min、紫外照射BMN 673半抑制浓度8 h、pH2～10酸碱处理后抑菌活性维持80%以上;室内抑菌活性测定实验表明BA-26滤液对茄病镰刀菌抑制率为91.3%;盆栽实验中,每盆施用20 ml浓度为4.0×109 cfu/ml的BA-26发酵液使马铃薯根长增加12.52%,须根数增加2.1倍,株高提高48%,叶片中叶绿素含量提升19.7%。结果表明:解淀biocontrol efficacy粉芽孢杆菌BA-26对马铃薯真菌病害抑菌谱宽、胞外代谢产物环境稳定性强,并具有较强防病促生作用,具有开发为马铃薯专用生防菌剂的潜力。

目的 探讨糖尿病视网膜病变不同分期患者的糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FPG)、黄斑中心凹无血管区域(FAZ)、微血管密度(MVD)水平变化及临床意义。方法 选择2018年7月至2020年12月惠州市第三人民医院收治的120例糖尿病患者为研究对象，根据视网膜病变不同分期，将患者分为A组(无视网膜病变，41例)、B组(轻度非增殖性视网膜病变，23例)、C组(中度或重度非增殖性视网膜病变，20例)和D组(增殖性视网膜病变，36例)，并选择同期在上述医院体检的50例健康者作为对照组。比较五组受检者的Hb Alc、FPG、FAZ、MVD水平，并采用Spearman秩相关分析法分析HbAlc、FPG、FAZ、MVD水平与糖尿病视网膜病变不同分期的相关性。结果 对照组受检者的Hb Alc、FPG水平分别为(5.48±0.50) mmol/L、(5.77±0.56) mmol/L，均明显低于B组的(10.25±1.01) mmol/L、(10.08±1.00) mmol/L、C组的(10.79±1.06) mmol/L、(10.59±1.04) mmol/L和D组的(11.02±1.09) mmol/L、(Erdafitinib溶解度10.87±1.07) mmol/L，且A组患者的Hb Alc、FPG水平分别为(8.27±0.82) mmol/L、(8.32±0.84) mmol/L，均明显低于B组、C组和D组，差异均有统计学意义(P<0.05)，而对照组受检者的HbAlc、FPG水平与A组比较差异均无统计学意义(P>0.05)；对照组受检者的FAZ面积为(0.278±0.02) mm~2，明显小于B组的(0.408±0.04) person-centred medicinemm~2、C组的(0.420±0.04) mm~2和D组的(0.606±0.06) mm~2，且A组患者的FAZ面积为(0.372±0.03) mm~2，明显小于D组，差异均有统计学意义(P<0.05)，而对照组受检者的FAZ面积与A组比较差异无统计学意义(P>0.05)；五组受检者外层视网膜的MVD比较差异无统计学意义(P>0.05)；对照组受检者表层视网膜、深层视网膜及脉络膜毛细血管层的MVD分别为(0.527±0.05)%、(0.574±0.06)%、(0.667±0.07)%，均明显高于A组[(0.506±0.05)%、(0.551±0.05)%、(0.639±0.06)%]、B组[(0.485±0.04)%、(0.520±0.05)%、(0.623±0.06)%]LY2157299研究购买、C组[(0.481±0.04)%、(0.516±0.05)%、(0.620±0.06)%]和D组[(0.475±0.04)%、(0.503±0.05)%、(0.611±0.06)%]，且A组患者表层视网膜、深层视网膜的MVD均明显高于B组、C组，脉络膜毛细血管层的MVD明显高于D组，差异均有统计学意义(P<0.05)；经Spearman秩相关分析结果显示，HbAlc、FPG水平及FAZ面积与糖尿病视网膜病变不同分期呈正相关(r=0.568、0.447、0.326,P<0.05),MVD与糖尿病视网膜病变不同分期呈负相关(r=-0.282,P<0.05)。结论 糖尿病视网膜病变不同分期患者的HbAlc、FPG、FAZ、MVD水平明显异于健康者，且HbAlc、FPG、FAZ、MVD水平与糖尿病视网膜病变不同分期有一定相关性。

目的：探讨敷和备化方对CD133+HepG2肝癌干细胞Wnt/β-catenin通路的影响。方法:通过免疫磁珠法分筛出CD133+HepG2肝癌干细胞后，在干细胞培养液中诱导和培养，流式细胞术鉴定CD133+HepG2细胞比例，将CD133+HepG2肝癌干细胞分为血清对照组、空白对照组、XVV939阳性药对照组、敷和备化方组。血清对照组加入体积分数为16%正常大鼠血清培养基，空白对照组加入相同剂量正常培养基，阳性对照组加入相同剂量含1umol/L XVV939的培养基，敷和备化方组加入体积分数为16%敷和备化方含药血清培养基，药物作用6 d后采用RT-PCCompound C IC50R以及Western blot检测Wnt/β-catenin通路相关因子bio-inspired propulsionWnt1、β-catenin、PI3K、AKT的mRNA以及蛋白表达。结果：与空白对照组和血清对照组相比，阳性药对照组和敷和备化方组皆可下调Wnt1、β-catenin、PI3K、AKT的mRNA水平（P＜0.05），其中阳性药对照组对Wnt1、AKT的抑制力最强，敷和备化方组对β-catenin的抑制力Torin 1分子量最强；与空白对照组和血清对照组相比，阳性药对照组和敷和备化方组皆可下调Wnt1、PI3K、AKT的蛋白水平（P＜0.05），敷和备化方组能明显下调β-catenin的蛋白水平（P＜0.05）。结论：相较于PI3K/AKT通路，敷和备化方可以更有效下调Wnt/β-catenin通路相关因子的mRNA和蛋白表达水平，从而降低肝癌干细胞的胚系干性水平。

目的 观察慢性不可预知温和应激(CUMS)联合孤养对自发性高血压大鼠(SHR)行为学、血清中5-HT与海马区神MRTX849使用方法经元的影响。方法 SHR大鼠20只，随机均分为高血压对照组和模型组，另设同数Sprague-Dawley(SD)大鼠为空白组。模型组以CUMS联合孤养的方法干预5周，其余组正常饲养。分别在造模14 d及造模35 d后测量各组大鼠尾动脉血压，进行旷场实验，糖水消耗实验；造模结束后进行强迫游泳实验，ELISA法检测血清中5-HT含量，HE和尼氏染色观察海马神经元的活性、排列情况以及神经元尼氏小体的数量。结果 与空白组比较，高血压对照组大鼠收缩压明显升高(P<0.01),体质量增长率明显增大(P<0.01),水平活动与直立次数、糖水消耗率及不动时间、血清中5-HT含量无统计学差异(P>0.05),海马神经元细胞形态圆整，排列整齐，尼氏小体多且密集；模型组大鼠收缩压明显升高(P<0.01),体质量增长率无统计学差异(P>0.05),站立与水平活动次数、糖水消耗率明显降低(P<0.05,P<0.01),不动时间明显增加(GDC-0068纯度P<0.01),血清中5-HT含量明显降低(P<0.01),海马神经元排列疏松，尼氏体凋亡。与高血压对照组比较，模型组大鼠收缩压无明Medicare Part B显升高(P>0.05),体质量增长率、站立与水平活动次数、糖水消耗率明显降低(P<0.01),不动时间明显增加(P<0.01),血清中5-HT含量明显降低(P<0.01),海马神经元排列疏松，尼氏小体凋亡。结论 采用慢性不可预知温和应激(CUMS)联合孤养诱导SHR大鼠行为学、血清中5-HT与海马区神经元呈现抑郁样改变。

目的：探讨地特胰岛素治疗地塞米松致高血糖孕妇的疗效。方法：选取确诊的地塞米松致高血糖孕妇70例，采用简单随机分组法将患者分为观察组和对照组，每组各35例。对照组孕妇接受糖尿病健康饮食和运动指导，观察组采取小剂量地特胰岛素睡前注射。治疗后，评估两组患者的临床疗效。分别于治疗前后，采用血糖仪检测两组患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)水平，采用糖化分析仪检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平；采用化学发光免疫法检测两组高血糖孕妇空腹胰岛素(FINS)水平，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能(HOMA-β);记录两组患者血糖达标时间、低血压发生率和治购买PR-171疗后不良妊娠发生情况。结果：治疗后，观察组患者FPG、2hPG和HbA1c水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);两组患者FINS水平差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较，观察组患者HOMA-IR水平明显降低、HOMA-β水平明显升高；治疗后，与对照组比较，观察组患者血糖达标率明显升高，低血糖发生率明显降低购买PCI-32765，差异均有统计学意义(P均<0.05);观察组产妇和新生儿不良妊娠结局发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论：地特胰岛素可有效控制地塞米松致高血糖孕妇的血糖水平，提高血糖达标率，改善胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能，降低不良妊娠结Intima-media thickness局发生率，同时可避免低血糖风险，减轻预后风险，疗效显著。

目的 探讨温针灸配合穴位敷贴治疗乳腺癌根治术后上肢水肿的临床效果。方法 将2016年1月至2021年2月期间本院收治的150例乳腺癌根治术后上肢水肿患者简单随机分为对照组（n=73）和观察组（n=77），两组患均给予常规治疗，对照组在上述基础给予温针灸治疗，观察组在对照组的基础上配合穴位敷贴治疗，两组患者均连续治疗1个月，比较两组患者的临床疗selleck产品效、中医症候积分、疼痛情况、卡氏功能状态Thyroid toxicosis评分（KPS），统计并发症发生情况。结果 观察组临床有效率（92.21%）较对照组（73.97%）显著升高，且差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组患者上肢水肿、肢体麻木、酸痛、乏力积分比较无显著性差异（P>0.05），治疗后，两组https://www.selleck.cn/products/mrtx849.html患者上述中医症候积分均下降，且观察组低于对照组（P<0.05）；治疗前，两组患者视觉模拟评分（VAS）、KPS评分比较无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组患者VAS评分下降，KPS评分升高，且观察组优于对照组（P<0.05）；两组患者均未出现明显不良反应。结论 乳腺癌根治术后上肢水肿患者应用温针灸配合穴位敷贴治疗，临床效果佳，可有效改善临床症状，减轻患者疼痛，促进患肢功能恢复，且安全性高。

目的 分析夏枯草提取物调控miR-483-5p对乳腺癌大此网站鼠的干预效果。方法 2021年1—12月选取54只大鼠，10只作为空白组，其余44只建立乳腺癌模型，最终有40只建模成功，将最终建模成功的40只大鼠分为模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组，每组10只。低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠分别给予夏枯草提取物药液50、100、200 mg/(kg·d)灌胃，正常组、模型组大鼠给予生理盐水10 ml/(kg·d)灌胃，8周后观察大鼠变化。对比各组大鼠miR-483-5p表达量、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、炎症细胞因子水平及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路蛋白相对表达量。结果 空白组、模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠miR-483-5p表达量分别为(1.69ICI 46474使用方法±0.21)、(0.72±0.09)、(0.93±0.10)、(1.12±0.15)及(1.38±0.17),5组大鼠miR-483-5p表达量比较差异有统计学意义(F=3.628,P<0.05)。与空白组相比，模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠miR-483-5p表达量均下降，差异均有统计学意义(t=13.430,10.330,6.985,3.628,均P<0.05);与模型组相比，低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠miR-483-5p表达量均上升，差异均有统计学意义(t=4.936,7.231,10.850,均P<0.05);与低剂量组相比，中剂量组、高剂量组大鼠miR-483-5p表达量均上升，差异均有统计学意义(t=3.333,7.215,均P<0.05);与中剂量组相比，高剂量组大鼠miR-483-5p表达量上升，差异有统计学意义(t=3.627,P<0.05)。与空白组相比，模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠MMP-9、VEGF、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白细胞介素-1β(IL-1β)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平、PI3K、AKT相对表达量均升高(均P<0.05);与模型组相比，低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠MMP-9、VEGF、TNF-ɑ、IL-1β、hs-CRP水平，PI3K、AKT相对表达量均下降(均P<0.05)。结论 夏枯草提取物可使乳腺癌大鼠miR-483-5p表达量增加，MMP-9、VEGF及炎症细胞因子水平下降，其机制可能与Medicine storagePI3K/AKT信号通路被抑制有关。

背景：骨关节炎的发生发展与免疫异常密切相关，各种免疫细胞、免疫介质在骨关节炎发病过程中的重要性不断被阐明。目的：综述免疫细胞及相关细胞因子在骨关节炎发病及治疗中的作用，为今后骨关节炎的研究和防治提供新的思路。方法：以“骨关节炎、膝、巨噬细胞、T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、细胞因子、炎症因子、免疫细胞”“osteoarthritis,knee,macrophages,T cells,B cells,natural killer cells,dendritic cells,cytokines, inflammatory factors,immune cells”为检索词在中国知网、万方、维普和PubMed和Web of Science数据库中检索已发表的相关文献，阅读标题和摘要进行初筛，在阅读全文后，最后选取98篇文献进行综述。结果与结论：(1)既往研究认为骨关节炎发病与软骨磨损相关，近年来研究认为骨关节炎是免疫细胞广泛参与的一种慢性炎性状态，随着对骨关节炎发病机制的深入研究，学者们认为骨关节炎的发病机制是由早期先天免疫反应驱动的，这种免疫反应会逐步催化退行性变，最终导致关节微环境的改变。(2)各种免疫细胞和细胞因子是影响骨关节炎修复的关键因素，其中巨噬细胞、自然杀伤细胞参与滑膜炎症反应，T细胞免疫反应参与骨关节炎软骨的降解，并加重骨关节炎的病情。(3)免疫细胞分泌的白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、白细胞介素17和白细胞介素37等炎性细胞因子在骨关节炎的病理生理中发挥重要作用，其中白细胞介素1β是造成关节软骨破坏最重要的炎性因子。(4)在骨关节炎病早期阶段对免疫学危险因素进行评估，能够早期有效地进行治疗，可显著降低与骨关节炎相关的残疾、发病率和成本。(5)目前干细胞及Rapamycin临床试验其来源外泌体、生物材料进行免Indirect immunofluorescence疫调Blebbistatin NMR节治疗骨关节炎的效果已在不同的实验模型中得到证实，但将其用于临床实践之前仍有大量的实验工作要做，随着新治疗靶点的发现，针对靶点进行相关治疗将为临床骨关节炎修复带来新的希望。