MAPK信号通路

利普司他汀菌渣是发酵法生产奥利司他的过程中产生的固体废弃物,其中含有丰富的有机质及氮磷钾等营养元素。在资源化利用过程中,由于利普司他汀菌渣在降解过程中残留了一定量的利普司他汀,对环境存在潜在风险,已在2008年被我国纳入危险废物管理名录管理。利普司他汀菌渣中养分含量丰富,然而高含水率和药物残留是菌渣资源化回收的难点和要点,亟需建立有效的无害化、资源化回收途径。针对这一科学难题,本文建立了菌渣及土壤基质中利普司他汀的检测方法,并对比了三种利普司他汀菌渣无害化的处理处置方法,包括热处理法、热水解处理法、好氧堆肥法。综合分析了三种处理处置方法的经济成本及发展趋势,本文选定好氧堆肥法作为利普司他汀菌渣的无害化处理的最优方案。此外,本研究从土壤理化性质、土壤微生物活性、土壤中利普司他汀的降解以及土壤中细菌丰富度等角度深入剖析菌渣肥对土壤的影响,并对处理后的利普司他汀菌渣(菌渣有机肥)施入土壤的环境行为进行安全性分析,以期为利普司他汀菌渣肥料Rapamycin化的实际应用奠定理论基础。为准确定量菌渣和土壤中利普司他汀的残留,首先建立了适用于菌渣中及土壤中利普司他汀残留量检测的超高效液相色谱-串联质谱法。将超声辅助-乙腈提取作为菌渣中利普司他汀的提取方法,乙腈为提取剂,5 m L提取剂提取,30 min超声,提取两次,合并两次上清液,当加标水平为50-200 mg/kg时,该方法的回收率符合要求;方法的定量限为10μg/kg,线性关系良好,表明该方法可以作为定量菌渣中利普司他汀残留的方法。土壤中利普司他汀的检测也是采用超声辅助提取法,提取剂为添加了1 m L氯化钠+氯化钙溶液,5 m L乙腈,超声辅助一次提取,回收率符合要求;方法的定量限为10μg/kg,线性关系良好,可以作为检测土壤中利普司他汀残留的提取方法。对比三种无害化处理工艺,并用上述建立的检测方法定量利普司他汀残留。结果显示:热处理法250℃,30 min即可降解掉菌渣中利普司他汀的残留;热水解处理法160℃,180 min后,利普司他汀降解率达到90%以上;堆肥实验控制初始C/N为20,含水率为60%,堆肥30天后,堆体中利普司他汀去除率接近100%。根据经济适用性和发展趋势,选择好氧堆肥法作为利普司他汀菌渣的无害化方式,并进行土壤模拟实验。采用实验室土壤模拟实验对堆肥处理后的菌渣施入土壤的环境行为进行了研究,以探究菌渣有机肥对土壤性能的影响。分别从土壤理化性质(p H值、EC值)、养分含量(有机质、可用磷、可用钾、水溶性有机物)土壤微生物活性以及细菌丰富biomimetic robotics度等方面进行了深入分析。结果表明当菌渣有机肥施入土壤后,有机肥的施入大幅增加了土壤中可用磷、可用钾的含量,并且未对土壤中的酶产生抑制作用。随土壤中的p H值降低,但在正常的范围,对土壤微生物有积极影响;土壤盐分增大,可促进土壤体系稳定。实验进行到30天后,实验组内所有样品均未检出利普司他汀残留;且菌渣有机肥的添加增Wnt-C59纯度加了土壤放线菌和拟杆菌丰度,总体来讲多样性指数呈上升趋势。结果证实,利普司他汀菌渣有机肥的施入,土壤的性质没有受到负面影响,而土壤的活力有增强的趋势。以上研究结果表明,好氧堆肥法对于处理利普司他汀菌渣的无害化以及资源化是可行的。

目的 探究认知护理干预模式对老年糖尿病高血压患者具备的临床应用价值。方法 从2019年1月—2022年3月大田县屏山乡卫生院进行治疗的老年糖尿病高血压患者中选取109例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组55例和研究组5LGK-974价格4例。对照组采用常规护理干预模式，研究组以常规护理干预模式为基础，采用认知护理干预模式。比较两组患者护理依从性、满意度，统计两组Panobinostat抑制剂护理后疾病认知程度、护理满意率以及治疗后生活质量评分。结果 研究组糖尿病基础知识、高血压基础知识、老年糖尿病高血压基础知识、日常饮食运动相关知识四项评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组总依从率为98.15%，高于对照组的85.45%，差异有统计学意义（χ~2=5.796,P<0.05）。研究组患者护理总满意率为98.15%，高于对照组的74.55%，差异有统计学意义（χ~2=12.790,P<0.05）。结论 认知护理干预模式较常规护理干预模式能够更为有Polymer-biopolymer interactions效地提高患者对自身疾病的认知程度，降低患者并发症发生率，提高患者对护理干预的依从性以及满意率，进而提高患者疗效，提升患者生活质量。

目的 比较真空垫、乳腺托架合并发泡胶两种固定装置在老年乳腺癌调强放射治疗中的摆位误差,以寻求最佳的个体化固定装置。方法 选择接受图像引导放射治疗的女性患者93例,年龄60～90岁,中位年龄74岁,其中60～69岁14例,70～79岁37例,≥80岁42例;身体质量指数(BMI)18.5～23.9 kg/m~2 52例,BMI> 23.9 kg/Decitabine试剂m~2 41例;病灶位置左侧54例,右侧39例。其中47例使用真空垫装置进行固定,46例使用乳腺托架合并发泡胶混合装置进行固定。通过锥形束计算机体层摄影术(CBCT)记录患者术前、术后的两组数值,得出摆位位移数据,比较两组患者摆位误差的大小。结果 乳腺托架合并发泡胶装置在乳腺癌保乳术前后、左右、上下三个方向的摆位误差分别是(0.10±0.16) cm、(0.05±0.26) cm、(0.08±0.11) cm,差异有统计学意义(P<0.05);真空垫装置在乳腺癌保乳术前后、左右、上下三个方向的摆位误差分别是(0.28±0intraspecific biodiversity.31) cm、(0.11±0.79) cm、(0.25±0.36) cm,差异有统计学意义(P<0.05)。使用真空垫装置固定方式中,60～69岁组左右、上下、前后的摆位误差分别是(0.09±0.49) cm、(0.25±0.46) cm、(0.22±0.59) cm,≥80岁组摆位误差最大,左右、上下、前后的摆位误差分别为(0.18±0.52) cm、(0.33±0.55) cm、(0.33±0.42) cm。同样在乳腺托架合并发泡胶装置中,60～69岁组左右、上下、前后摆位误差最小,分别为(0.01±0.32) cm、(0.06±0.23) cm、(0.06±0.45) cm,≥80岁组老年人的摆位误差最大,左右、上下、前后的摆位误差分别为(0.08±0.41) cm、(0.11±0.26) cm、(0.14±0.2Imidazole ketone erastin体内6) cm。结论 在老年乳腺癌保乳术后调强治疗中,与真空垫装置相比,使用乳腺托架合并发泡胶装置进行体位固定的摆位误差更小,体位固定精确性更高,推荐用于临床治疗。

目的 观察复方积雪草对IgA1诱导的大鼠肾小球系膜细胞（glomerular mesangial cell,GMC）增殖及凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤–2(B cell lymphoma 2,genetic generalized epilepsiesBcl–2)和胱天蛋白酶–3(caspase–3)蛋白表达的影响。方法 运用高效液相色谱法检测复方积雪草煎剂溶液中主要药物的有效成分含量，按测得的比例配制复方积雪草单体组方溶液。选择合适时间和浓度的Ig A1刺激大鼠GMC，将GMC分为正常组、模型组及缬沙坦高、低浓度组、复方积雪草高、中、低浓度组，CCK–8法检测药物干预后细胞增殖情况，蛋白质印迹法检测Bcl–2、caspase–3蛋白的表达情况。结果 CCK–8selleck化学法检测结果显示，24h时，100μl/mlIg A1刺激GMC，模型组Ig A1刺激造模成功，模型组GMC增殖高于正常组，差异有统计学意义（P<0.05）；复方积雪草高、中、低浓度组，缬沙坦高、低浓度组有明显的抑制GMC增殖作用，与模型组相比，差异均有统计学意义（P<0.05）。蛋白质印迹法检测结果显示，与正常组相比，模型组Bcl–2升高，caspase–3降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；与模型组相比，复方积雪草中浓度组、获悉更多缬沙坦低浓度组的Bcl–2降低，复方积雪草中、低浓度组、缬沙坦低浓度组的caspase–3升高（P<0.05）。结论 复方积雪草能明显抑制Ig A1诱导的大鼠GMC的增殖，可下调Ig A1诱导增殖后的大鼠GMC的Bcl–2蛋白表达，同时上调caspase–3蛋白表达。复方积雪草治疗IgA肾病的机制可能是通过调控细胞凋亡相关蛋白Bcl–2、caspase–3等抑制GMC的增殖。

动物饲料的粒度影响动物对饲料的消化率及动物机体的生理机能。养蜂业中对代花粉饲料的使用越来越普遍,而代花粉饲料的加工粒度也影响蜜蜂的消化率及生理机能。而饲料粒度对蜜蜂采食、消化率和生理机能的影响未见报道。因此本研究以意大利蜜蜂为研究对象,通过饲喂100目、200目和300目的代花粉饲料,探索饲料粒度对蜜蜂蛋白质消化率、采食量、蜂群群势、封盖子量、初生重、体成分、血淋巴生理生化指标、中肠形态、抗氧化和免疫能力的影响。为养蜂生产中的饲料加工粒度的选择提供参考。试验一:不同粒度饲料对离群工蜂消化率的影响选取蜂群中刚羽化出房的1日龄工蜂1000只,随机分成4组,其中1个为对照组,其余3个为试验组,每组5个重复,每个重复50只,于饲养盒内进行室内离群饲养,试验期9天。试验期间,对照组与试验组均饲喂水和蔗糖:水(质量比)为1:1的蔗糖溶液。同时,试验组用100目、200目和300目的粉状饲料与72%的糖浆溶液调制成粉饼状的饲粮供蜜蜂自由采食至第6天,饲粮每隔一天更换一次。第6天,取出剩余粉饼料,继续用水和蔗糖溶液饲养至第9天。第9天,取各组蜜蜂解剖出后肠,测定其中的蛋白质含量。测定饲粮中的蛋白质含量。计算出各组工蜂蛋白质消化率。结果表明:蜜蜂采食100目、2LEE011采购00目和300目的饲料后,其蛋白质消化率分别84.00%、84.64%和86.96%。蜜蜂的蛋白质消化率随着饲料粒度的减小而增大。300目饲料组的蛋白质消化率显著高于其他两个试验组(P<0.05),100目饲料组与200目饲料组间的蛋白质消化率无显著差异(P>0.05)。试验二:不同粒度饲料对蜂群饲喂效果的影响选取群势相近的意大利蜜蜂蜂群15群,随机分为3组,每组5个重复,每个重复1群蜂。分别用100目、200目和300目的粉状饲料与72%的糖浆溶液调制成粉饼状的饲粮进行饲喂,为期75天,预饲期15天,正式试验60天。试验期间每3天更换一次饲粮,记录每群蜂的饲料采食量,保证蜜蜂自由饮水。在试验的第12天、第24天和第36天对蜂群群势和封盖子量进行测定。试验的第21天时标记刚羽化出房的1日龄新蜂(记为1日龄工蜂),同时采集20只未被标记的新蜂测其出生重。采取标记的7、14和21日龄的工蜂样本,测定其体成分Dinaciclib、中肠酶活、血淋巴生理生化指标、抗氧化和免疫能力。采取标记的7和14日龄的工蜂样本,对其中肠形态进行观察。经统计分析,试验结果表明:1)饲喂300目饲料试验组的蜂群采食量显著高于100目试验组和200目试验组(P<0.05),并且300目饲料显著增加了蜂群的群势(P<0.05)。2)300目饲料显著增加了工蜂初生重(P<0.05);3)300目饲料显著增加了7日龄工蜂蜂体干物质含量(P<0.05),并增加了工蜂蜂体粗蛋白、粗脂肪的含量。4)300目饲料显著增加工蜂血淋巴中总蛋白、白蛋白的含量(P<0.05)。5)200目饲料和300目饲料显著增加了工蜂中肠肠壁厚度(P<0.05),300目饲料显著增加了工蜂中肠淀粉酶的活性(P<0.05),3个试验组间脂肪酶和胰蛋白酶活性没有显著差异(P>0.05)。6)200目和300目饲料显著降低7日龄工蜂体内丙二醛的含量(P>0.05)。7)300目饲料显著增加了工蜂Cu Zn SOD及Mlung immune cellsn SOD基因的相对表达量(P>0.05)。综上,本研究结果显示:饲料粒度影响蜜蜂肠道蛋白质消化率,饲喂300目饲料可以提高蜜蜂的蛋白质消化率;同时增加了蜂群采食量、群势;提高蜂体粗蛋白和粗脂肪含量,以及工蜂初生重;促进蜜蜂中肠肠道的发育,增加了中肠肠壁厚度。提高了工蜂血淋巴中总蛋白和白蛋白含量,促进了营养物质的吸收;饲喂100目饲料增加了7日龄工蜂酚氧化酶活性,提高了免疫力;饲喂300目饲料抑制了21日龄工蜂体内ROS和MDA含量,提高了21日龄Cu Zn SOD、Mn SOD基因的相对表达量,提高了抗氧化能力。说明与100目和200目的饲料相比,300目饲料更适合养蜂生产。

目的 运用网络生物学方法构建2型糖尿病（T2DM）阴虚证病证结合分子网络，探究其生物学基础，并进行实验验证。方法 整合DisGeNET、DrugBank、TTD、MalaCards、OMIM、CTD、GEO数据库信息，获得T2DM疾病相关基因。运用社团发现算法将STRING数据库中的PPI网络划分为拓扑模块，将疾病相关基因映射至模块中获得T2DM疾病模块。将从SymMap、HPO、GeneCards数据库获取的阴虚证症状对应基因映射至疾病模块，从而筛选出T2DM阴虚证病证结合模块。再通过治疗T2DM西药对应靶点与模块靶点对应关系，以及滋阴方剂靶点与病证结合模块的相关性分析，验证结果的可靠性。借助Metascape平台对分子网络进行GO和KEGG富集分析。最后采用温热伤阴法构建病证结合小鼠模型，分为正常对照组、单纯阴虚证组、2型糖尿病组、2GSK2118436体内实验剂量型糖尿病阴虚证组，取血清和下丘脑组织对预测的关键靶点进行验证。结果 筛选出1514个T2DM疾病相关基因以及1547个T2DM阴虚证相关基因，确定了19个与T2DM密切相关的疾病模块，并将其中的7个与阴虚证相关的模块定义为T2DM阴虚证病证结合模块。经过西药靶点、滋阴方剂的验证，最终确立T2DM阴虚证病证结合核心模块Mem3、5、39。富集分析揭示生物学基础可能涉及糖脂代谢紊乱、免疫炎症、内分泌紊乱等诸多病理过程。对Mem5及Mem39的核心靶点白细胞介素human‐mediated hybridization6 (IL-6)及鸟嘌呤核苷酸结合蛋白q多肽（GNAQ）介导通路相关蛋白即异源三聚体嘌呤核苷酸结合蛋白（Gq）、磷脂酶Cβ1(PLCβ1)、磷脂酶Cβ3 (PLCβ3)蛋白进行验证，结果提示2型糖尿病阴虚证组小鼠血清中IL-6水平及下丘脑Gq、PLCβ1蛋白表达GDC-0973价格显著高于正常对照组和2型糖尿病组（P<0.05或P<0.01）。结论 G蛋白信号转导系统、糖脂代谢、免疫功能、炎症反应、内分泌紊乱等是2型糖尿病阴虚证核心生物学过程。

目的 评估高血压患者血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与肾功能轻度下降的关系，FUT-175 MW为早期预防高血压并发慢性肾脏病提供参考。方法 本研究于2020年6—9月在安庆市农村地区采用多阶段抽样方法随机抽取7个乡镇，共纳入1 959例高血压患者，获取调查对象的一般资料、血浆LDL-C水平等信息。采用logistic回归分析LDL-C与肾功能轻度下降的关系。结果 1 959例高血压患者年龄为(69.2±7.0)岁，肾功能轻度下降患者1 231例(62.8%)。调整性别等相关因素后，高血压患者LDL-C与肾功能轻度下降呈正相关，LDL-C每增加1 mmol/L,肾功能轻度下降发生的风险增加57%(OR=1.570,95%CI:1.359～1.813)。将LDL-C三等分，与最低三分位数(T1,<2.2 mmol/L)的患者比较，中三分位Proteomics Tools数(T2,2.2～<2.9 mmol/L)和最高三分位数(T3,≥2.9 mmol/L)的寻找更多患者肾功能轻度下降的风险分别增加1.028倍(OR=2.028,95%CI:1.578～2.605)和2.721倍(OR=3.721,95%CI:2.814～4.920)。舒张压升高与LDL-C水平升高对增加肾功能轻度下降风险具有协同作用(舒张压<90 mm Hg vs.≥90 mm Hg, 1 mm Hg=0.133 kPa,P_(交互)=0.006)。结论 高血压患者LDL-C与肾功能轻度下降呈正相关关系，尤其在舒张压升高的人群中。提示控制高血压患者LDL-C和血压水平可以降低肾功能轻度下降的风险，减轻肾脏靶器官的早期损害。

目的 探讨绝经后糖尿病女性尿酸(UA)水平与血脂、25羟维Fasciola hepatica生素D[25(OH)D]、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的获悉更多相关性。方法 选取2016年10月—2017年5月及2017年10月—2018年5月于新疆维吾尔自治区人民医院内分泌与代谢病科接受治疗的绝经后糖尿病女性患者共202例。根据血清UA水平将患者分为高尿酸血症(HUA)组(血清UA≥360μmol/L,n=42)和尿酸正常组(血清UA<360μmol/L,n=160)。比较2组患者血脂[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、 25(OH)D、 hs-CRP水平，分析血清UA水平与此网站血脂、 25(OH)D、 hs-CRP水平的相关性。结果 2组患者血清TC、 LDL-C、 HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05), HUA组患者血清TG、 hs-CRP水平高于尿酸正常组，25(OH)D水平则低于尿酸正常组(P<0.05);绝经后糖尿病女性患者血清UA水平与TC、 LDL-C、 HDL-C水平无相关性(P>0.05),与TG、 hs-CRP水平呈正相关，与25(OH)D水平呈负相关(P<0.05)。结论 绝经后糖尿病女性患者尿酸异常增高与脂代谢紊乱、 hs-CRP异常升高、 25(OH)D异常下降有关，临床应予以重视。

目的 探讨原发性高血压（EH）伴左心室肥厚（LVH）患者常规治疗效果的影响因素。方法 选取2018年1月—2020年1月在河北北方学院附属第一医院接受厄贝沙坦治疗的400例EH伴LVH患者为研究对象，根据治疗效果将其分为有效组（359例）、无效组（41例），比较两组患者一Sexually transmitted infection般资料、治疗前间歇性左束支传导阻滞（LBBB）发生率及心率变异性（HRV）指标，采用多因素Logistics回归分析EH伴LVH患者治疗效果不佳的影响因素。结果 治疗后，有显效、有效、无效患者分别为269例、90例、41例，有效率为89.75%。两组患者性别及入院时极低频、低频（LF）/高频（HF）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者年龄、高血压病程、入院时血压、入院时LVH、入院时间歇性LBBB发生率，以及入院时正常RR间期标准差（SDNN）、相邻RR间期之差的均方根（RMSSD）、相邻RR间期更多差值> 50 ms的RR间期所占百分数、HF、LF比较，差异有统计学意义（P <0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：年龄≥65岁、高血压病程≥10年、入院时舒张压较高、收缩压较高、入院时LVH重度肥大、入院时发生间歇性LBBB，以及入院时SDNN、RMSSD、HF、LF是EH伴LVH患者常规治疗无效的危险因素（P <0.05）。结论 EH伴LVH患者常规治疗效果受多种因素影响，其中合MK-4827并间歇性LBBB、HRV降低与EH伴LVH患者常规治疗后疗效不佳有关。

获能是精子发育过程中的一个关键环节,也是精子获得受精能力的一个重要机制。获Organizational Aspects of Cell Biology能涉及一系列的结构和功能改变,包括膜修饰Proteasome抑制剂,酶活性调节,以及蛋白磷酸化,在这段时间内,精子获得识别和结合透明带(ZP)的能力,并且在与卵母细胞的质膜融合前进行穿透。目前,已有研究显示,泛素-蛋白酶体系统在精子-ZZ-IETD-FMK体外P相互作用、精子膜改变、顶体胞吐等方面的调控作用。泛素-蛋白酶体系统是一种依赖ATP的酶机制,是通过由小分子伴侣蛋白泛素共价连接组成的等肽链,以26S蛋白酶体降解的底物蛋白质为目标,对靶蛋白进行稳定、可逆的翻译后修饰。顶体酶主要以一种叫做顶体酶原的非活性酶原形式出现,在精卵结合过程中,与ZP糖蛋白的硫酸基高度亲和力结合,将顶体酶原转化为顶体酶,帮助精子穿透ZP。顶体酶抑制剂(AI)的作用是通过抑制顶体酶的活性来防止精子被早期释放的顶体酶所损伤,是精子与卵母细胞相互作用的重要环节。本试验的主要目的是探究猪精子体外获能前后顶体酶抑制剂表达量的变化,以及AI的泛素化水平,更加深入地了解泛素-蛋白酶体途径在猪精子获能过程中的作用机理。本试验选用18-24月龄的长白公猪精液,对体外获能前后精子的获能状态、AI和泛素(Ub)蛋白的表达变化、AI和Ub的免疫荧光定位、AI和Ub的免疫共沉淀进行了分析。试验结果显示:1、与鲜精组相比,获能精子组精子动力学参数VSL和BCF显著升高(P<0.01),精子的活力和活率显著下降(P<0.01);2、与鲜精组相比,获能后精子酪氨酸磷酸化水平极显著升高(P<0.001),锌离子显著外流(P<0.01);3、与鲜精组相比,获能后精子AI表达量显著降低(P<0.05),泛素化表达量显著升高(P<0.05),且AI和Ub均定位于精子头部顶体区域;4、免疫共沉淀结果显示,在30kDa处出现蛋白条带,且随着E1抑制剂浓度的增加,条带逐渐变浅。结论如下:1、获能降低了精子的质量参数,包括活力、质膜完整性,顶体膜完整性以及精子的活率,对精子的质量造成了一定影响,使精子的逐渐走向凋亡。2、在猪精子体外获能期间,精子蛋白酪氨酸磷酸化水平明显提高,泛素化水平增强,且顶体酶抑制剂被降解。3、获能前,顶体酶抑制剂抑制了顶体酶的活性,从而防止精子受到早期释放的顶体酶的影响。4、在猪精子获能期间,泛素-蛋白酶体途径识别并降解了顶体酶抑制剂,使顶体酶原能够转化为顶体酶,释放出有活性的顶体酶,为后续穿透透明带,完成受精做准备。