MAPK信号通路

目的 探讨术前CT图像评估人体成分在预测胰腺癌根治术后并发症中的价值。方法 采用回顾性的研究方法。收集2018年1月至2021年1月在南京大学医学院附属鼓楼医院胰腺外科行胰腺癌根治术的79例病人的临床及影像资料。其中行胰十inundative biological control二指肠切除术（pancreaticoduodenectomy，PD）47例，行顺行性模块化根治性胰脾切除术（radicalantegrademodularpancreatosplenectomVE-822抑制剂y，RAMPS）32例。观察指标：基线指标、术式及围术期并发症发生情况、CT测量的第3腰椎层面骨骼肌及内脏脂肪的含量。结果79例病人术前肌肉减少症发生率为45.5%，内脏型肥胖发生率为29.1%。所有病人均顺利手术治疗，术后胰瘘、腹腔内感染、Clavien-DindoIII级及以上并发症发生率分别为13.9%、10.1%、6.3%。按照手术方式亚组分析结果显示术前伴肌肉减少症者骨骼肌指数（skeletonmusclearea， SMI）、腹腔内脂肪面积（visceralfatarea， VFA）、体质量指数（bodymassindex， BMI）较低，但未显示与术后并发症发生有统计学关联。术确认细节前伴内脏肥胖者SMI、VFA、BMI相对较无内脏肥胖者高，但与术后并发症发生无统计学关联。结论 术前CT图像可较准确判断病人人体成分组成，可作为术前营养状况评估的参考指标，术前伴肌肉减少症及内脏肥胖与术后并发症发生无明显相关性。

目的 探讨早期乳腺癌非前哨淋巴结转移的独立风险因素。方法 收集111例早期乳腺癌患者的临床病理资料，临床腋窝表现为阴性，成功行前哨淋巴结活检，显示为阳性，随后行同侧腋窝淋巴结清扫，应用统计学软件对相关因素进行分析。将单因素分析有统计学显著意义的因素纳入logistic多因素回归分析，找出非前哨淋巴结转移的独立风险因素。结果 在单因素分析PD0325901作用中，患者年龄、原发肿瘤大小、与淋巴管血管侵犯状况、Ki-67状态、SLN转移阳性数(SLN+)、SLN转移阴性数(SLN-)、SLN转移阳性数占SLClinically amenable bioinkN总数的比例(SLN+/SLN)、纤维连接蛋白1(FN1)表达以及波形蛋白(Vimentin)表达等因素在非前哨淋巴结阳性组与阴性组间有统计学差异点击此处，对以上因素采用二元logistic回归分析，结果显示原发肿瘤大小，纤维连接蛋白1(FN1)表达水平以及波形蛋白(Vimentin)表达水平，两组具有统计学上差异(P<0.05)。结论 原发肿瘤大小，FN1(-)以及Vimentin(+)是早期乳腺癌非前哨淋巴结转移的独立风险因素。

目的：探讨胃腺癌淋巴转移过程中的细胞学特征及相关分子机制的改变。方法：收集该Dinaciclib试剂院胃肠外科行胃癌根治术患者的胃癌组织及癌旁组织，利用单细Puromycin半抑制浓度胞RNA测序技术揭示标本中的细胞学特征及相关标记基因。利用实时定量PCR（RT-qPCR）检测主细胞3的标记基因XIST和窝状黏液细胞3标记基因CXCL5的表达水平。分析XIST、CXCL5在淋巴结转移阳性和阴性胃癌患者表达水平的差异。结果：主细胞3和窝状黏液细胞3在胃癌淋巴转移阳性的癌组织明显富集。Confirmatory targeted biopsy主细胞3的标记基因XIST在淋巴转移阳性患者胃癌组织表达水平为（0.297±0.261），高于淋巴转移阴性患者胃癌组织的表达水平（0.025±0.023），差异有统计学意义（p<0.05）。窝状黏液细胞3的标记基因CXCL5在淋巴转移阳性患者胃癌组织表达水平为（0.036±0.019），高于其在淋巴转移阴性患者胃癌组织的表达水平（0.008±0.007），差异有统计学意义（p<0.05）。拟时序分析发现主细胞可能是胃癌发生的起源。结论：XIST、CXCL5可能是胃腺癌淋巴转移的潜在信号。

目的：通过网络药理学联合实验验证探讨蛭龙活血通瘀胶囊抗高血压心肌纤维化可能的作用靶点和机制。方法：使用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和中药分子机制的生物信息学分析工具（BATMAN-TCM）筛选蛭龙活血通瘀胶囊中药的成分和靶点，并使用UniProt数据库将靶点标准化；从GeneCards数据库获得心肌纤维化疾病靶点，疾病靶点和药物靶点的交集靶点通过Venny网站获得，交集靶点通过STRING数据库获得蛋白互作关系（PPI），使用Cytoscape3.72软件对PPI进行分析筛选获得核心靶点，通过R软件对核心靶点进行核心靶点的基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。实验部分，将72只C57BL6J小鼠，随机分为正常对照组，模型对照组，蛭龙活血通瘀胶囊6.24 g/kg组，以及福辛普利钠2.6×10~(-3 )g/kg组，每组12只，全部小鼠皮下植入Alzet渗透压泵，正常对照组输注生理盐水，其余组输注1.46 mg/kg Ang II持续28 d造高血压心肌Spatholobi Caulis纤维化模型，造模手术后，灌胃给药，同时每周测血压，根据收缩压达是否达到150 mmHg及马松染色(Masson)结果评估造模。28 d结束后，行HE染色和Masson染色评估心肌细胞状态和纤维化情况，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）验证预测的关键靶点。结果：网络药理学分析得到蛭龙活血通瘀胶囊含有45种成分，共有靶点154个，以前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、白介素10（IL10）、细胞间粘附分子1（ICAM1）为关键靶点；GO富集有1 782条，KEGG富集有85条，以Canagliflozin采购IL-17信号通路、AGE-RAGE信号通路、JAK-STAT信号通路、PI3K-AKT信号通路、TNF信号通路为关键通路。实验部分，输注Ang II的小鼠收缩压均上升到150 mmHg及Masson显示心肌胶原纤维蓝染明显，表明造模成功。与正常对照组比较，模型对照组心肌排列紊乱，心肌细胞肥大，心肌胶原纤维蓝染区域增多，心肌组织Cox2、ICAM1 mRNA及蛋白表达显著上调（P < 0.01），IL-10 mRNA及蛋白表达显著下调（P < 0.01）；与模型对照组比较，各药物治疗组的心肌排列紊乱及心肌肥大呈不同程度好转，心肌胶原纤维蓝染区域明显减少（P < 0.01），心肌组织CGlucagon Receptor抑制剂ox-2、ICAM1 mRNA及蛋白均明显下调（P < 0.05或P< 0.01），IL-10 mRNA及蛋白显著上调（P < 0.01）。结论：蛭龙活血通瘀胶囊可能通过以PTGS2、IL-10、ICAM1为代表的交集靶点和以PI3K-AKT等通路为代表的多通路，起到协同抗高血压心肌纤维化的作用。

依次采用开环聚合(ROP)和原位引发聚合方法，分别在四苯乙烯(TPE)分子的不同苯环位置上共价键合嵌段共聚物PCL-b-PNIPAM(PCL=聚己内酯，PNIPAM=聚(N-异丙基丙烯酰胺))，并通过与Eu配位，合成含有单、双、四臂的3种双亲性嵌段selleck共聚物-Eu配合物，再自组装构筑出粒径分别为4.8、4.3和2.7 nm的小尺寸非半导体型聚合物量子点(Pdots)。测试结果表明：单、双、四臂PSBE-β-CD半抑制浓度dots均具有蓝光(430 nm)和红光(615 nm)的双荧光发射性能，且由TPE发射的蓝光具有聚集诱导发光性能和温度响应特性，最低临界溶解温度分别为32、36和37℃，接近人体正常体温。同时，3Medicina defensiva种Pdots均表现出极低的细胞毒性，并展现出优异的蓝/红双色荧光成像能力和可逆双色荧光切换功能。此外，对3种Pdots进行对比发现，四臂Pdots具有最小的粒径、最优的双荧光性能和最佳的细胞成像效果。

目的 探讨bioorthogonal reactions合并尘肺的非小细胞肺癌患者的手术安全性。方法 本研究收集了从2019年8月–2021年5月在四川大学华西第四医院就诊的165例非小细胞肺癌患者的临床资料，其中21例患者合并尘肺，为尘肺组，剩余144例患者为普通组。两组均行肺癌根治术。比较分析两组患者围手术期的临床资料，包括术前、术中、术后指标。结果 两组患者均无围手术期死亡。尘肺组男性患者比例以及有吸烟史患者比例高于普通组（P<0.05）；尘肺组患者体质量指数、肺通气功能、弥散功能低于普通组（P<0.05）。尘肺组中位手术时间和中位术中出血量与普通组比较差异无统计学意义；尘肺组Ⅱ期/Ⅲ期肿瘤比例、术后并发症发购买Dolutegravir生率、中位术后拔管天数和中位术后住院天数均高Compound 3体内/长于普通组（P<0.05）；尘肺组淋巴结钙化、胸膜致密粘连发生率和更改手术方式发生率（从胸腔镜手术转换为开放手术或胸腔镜辅助）也较普通组更高（P<0.05）。单因素分析显示年龄、吸烟史、尘肺、肺功能受损、淋巴结钙化、胸膜致密粘连、术中出血量是非小细胞肺癌患者发生术后并发症的危险因素（P<0.05），进一步多因素回归分析显示吸烟史（OR=1.37,P<0.05）、淋巴结钙化（OR=2.36,P<0.05）和肺功能受损（OR=5.21,P<0.05）是发生术后并发症的独立危险因素。结论 尘肺患者行肺癌根治手术围手术期风险相对更高，应引起术者及护理人员重视。

目Baricitinib的 探讨胃癌患者血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）及血小板计数（PLT）水平的变化，为后续临床诊断与防治提供参考。方法 回顾性分析天水市第一人民医院于2019年8月至2021年8月收治的150例胃癌患者的临床资料，将其作为胃癌组，另回顾性分析同期55例健康体检者的体检资料，将其作为健康组。比较两组研究对象及不同临床特征（TNM分期、有无淋巴结转移、分化程度）胃癌患者的凝血功能指标水平。结果 胃癌组研究对象的血浆FIB、D-D、全血PLT水平均显著高于健康组（均P<0.05）；而两组研究对象的血浆PT、APTT、TT水平相比，差异均无统计学意义（均P>0.05）；与TNM分期Ⅰ期相比，Ⅱ～Ⅳ期胃癌患者血浆FIB、D-D、全血PLT水平均逐渐升高，且ⅢMedically Underserved Area、Ⅳ期均显著高于Ⅱ、Ⅰ期，Ⅱ期显著高于Ⅰ期，Ⅳ期全血PLT水平显著高于Ⅲ期（均P<0.05）；而胃癌患者Ⅰ～Ⅳ期血浆PT、APTT、TT及Ⅲ～Ⅳ期血浆FIB、D-D相比，差异均无统计学意义（均P>0.05）；转移组胃癌患者血浆FIB、D-D、全血PLT水平显著高于无转移Ferrostatin-1抑制剂组（均P <0.05）；而两组患者血浆PT、APTT、TT相比，差异均无统计学意义（均P>0.05）；低分化组胃癌患者血浆PT、APTT、TT、D-D、FIB、全血PLT水平均显著长于/高于高-中分化组（均P<0.05）。结论 胃癌患者较正常人群凝血功能差，且凝血指标与胃癌临床分析、淋巴结转移、肿瘤分化程度等情况密切相关，临床中可通过检测胃癌患者纤溶系统功能、凝血功能相关指标的水平变化，对患者进行诊断与防治。

目的 探讨宫颈原位腺癌（adenocarcinoma in situ,AIS）的临床病理特征、免疫表型、鉴别诊断、治疗及预后。方法 按照第四版WHO女性生殖器官肿瘤分类标准对2009年1月至2016年5月安徽省妇幼保健院28例诊断为宫颈原位腺癌的病Medical masks例进行重新分类，分析其临床病理学特征并采用免疫组织化学Envision法检测细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（p16）、癌胚抗原（CEA）、肿瘤增殖抗原（Ki-67）在其组织中的表达。结果 病人年龄范围26～54岁，中位年龄39.5岁；临床表现为阴道不规则流血46.4%(13例)，接触性出血28.6%(8例)，阴道排液3.5%(1例)，其余6例无明显临床症状；所有病例均先行宫颈活检或宫颈锥切术，组织学特征24例AIS为宫颈内膜型，镜下与正常宫颈黏液上皮相似，上皮空泡状，具有颗粒状胞质，细胞核增大，染色质粗糙，腔缘可见核分裂象和凋亡小体；3例AIS为肠型，上皮出现类似于肠上皮的杯状细胞，胞质有大量黏液，位于细胞一侧，局部区域混合有宫颈内膜型AIS;1例为复层产生黏液的上皮内病变（SMILE），复层上皮的所有细胞都含有黏液空泡，细胞核有异型性，染色质浓染，核分裂象可见；28例AIS,17例（60.7%）伴有宫颈鳞状上皮内病变，其中2例伴低级别鳞状上皮内病变，15例伴高级别鳞状上皮内病变。免疫表型：p16、C确认细节EA在原位腺癌中的阳性率分别为96.4%(27/28),85.7%(24/28),Ki-67增殖指数为40%～80%。28例中17例行单纯子宫切除术，11例行宫颈锥切术，4例锥切后切缘阳性。23例获得随访，中位随访时间41.5个月，4例复发，其中2例为切缘阳性，复发后病理仍为宫颈原位腺癌，另2例复发为浸润性腺癌，后行全子宫双附件及盆腔淋巴结清扫术，1例术后13个月死亡，1例术后8个月无瘤生存。结论 宫颈AIS具有特殊的形态学特征，常伴发宫颈鳞状上皮内病变，容易造成病变漏、误诊，p1Empagliflozin体内实验剂量6、CEA、Ki-67联合使用有助于AIS的诊断，宫颈AIS的治疗首先应行宫颈锥切术，若无生育要求的女性可行全子宫切除，术后密切随访是必要的。

目的：探讨藻蓝蛋白对非小细胞肺癌细胞移植瘤生长的抑制PF-07321332及促凋亡作用的机制研究。方法：4～6周龄30只无胸腺BALB/c裸鼠随机分为移植瘤组和藻蓝蛋白组。每5天用卡尺测量裸鼠肿瘤体积。通过RT-PCR检测裸鼠肿瘤中凋亡相关因子MMP-2、MMP-9、Bcl-2、Bax的m RNA表达。通过流式细胞术分析细胞周期。通过蛋白印迹分析EMT相关蛋白的表达。通过ELISA检测血浆细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β和TGF-β的浓度。通过蛋白印迹分析STAT3/NF-κB信号通路的表达。结果：第13天时，移植瘤组和蓝藻蛋白组肿瘤大小比较无差异（P>0.05），第18天和第25天时，藻蓝蛋白组肿瘤体积较移植瘤组减小（P<0.05）。藻蓝蛋白组MMP-2、MMP-9和Bcl-2的m RNA表达较移植瘤组降低（P<0.05），藻蓝蛋白组Bax m RNA表达较移植瘤组升高（P<0.05）。藻蓝蛋白组G1期占比较移植瘤组升高（P<0.05），藻蓝蛋白组G1期占比较移植瘤组升高（P<0.05），藻蓝蛋白组S期和G2期占比较移植瘤组降低（P<0.05）。藻蓝蛋白组N-钙粘蛋白和VEGF蛋白表达较移植MK-2206化学结构瘤组降低（P<0.05），藻蓝蛋白组E-钙粘蛋白表达较移植瘤组升高（P<0.05）。藻蓝蛋白组Gynecological oncologyTNF-α、IL-6、IL-1β和TGF-β的浓度较移植瘤组降低（P<0.05）。藻蓝蛋白组p-STAT3、p-IκBα和p-NF-κB p65蛋白表达较移植瘤组降低（P<0.05）。结论：藻蓝蛋白通过调控STAT3/NF-κB信号通路抑制炎性细胞因子的分泌和EMT发生，促进肿瘤细胞凋亡，抑制裸鼠体内移植瘤的生长。

<正>患者，男，59岁，公务人员，于2020年5月以“发现左侧肾上腺结节5年，血压阵发性升高2年，加重3个月”为主诉入院。现病史：患者5年前健康查体时腹部磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）发现左侧肾上腺内侧支结节（大小不详），考虑腺瘤可能性大，因患者无高血Ceralasertib压、高血糖、向心性肥胖等肾上腺激素增多相关表现，未进一步诊治。3年前复查腹部MRI提示左侧肾上腺腺瘤（1.5cm×1.2cm），患者仍无不适症状，平日血压均在100～1PCI-3276520/70～80mm Hg(1mm Hg=0.133kPa)，建议cancer and oncology继续观察。2年前患者无诱因开始出现阵发性胸闷、口唇发白，伴血压明显升高，达150～200/80～105 mm Hg，同时心率减慢至45～50次/min（平素静息心率55～65次/min）。发作与活动、情绪及体位变换等无关，不伴头痛、心悸、出汗、面色潮红等，1～2min后可自行缓解，同时血压可降至120/70mm Hg左右。