MAPK信号通路

目的 持续葡萄糖监测系统（CGM）分析成人T1DM患者血糖波动的影响因素。方法选取2019年9月至2021年6月于中南大学湘雅二医院T1DM综合管理门诊就诊的T1DM患者220例，进行5～7 d回顾式CGM监测收集血糖数据。Spearman相关分析CGM血糖波动参数与其他指标的相关性。根据FC-P与混合餐耐量试验刺激后2 hC-P水平分组，比较两组血糖波动指标。结果Spearman相关分析显示，高于目标范围内时间（TAR）、平均血糖（MBG）、血糖标准差（SD）、平均血糖波动幅度（MAGE）、日间血糖平均绝对差（MODD）、血糖变异系数（CV）与年龄、单位体重胰岛素日剂量、HbA1c、FPG、2 hPG呈正相关（P<0.05），目标范围内时间（TIR）与年龄、单位体重胰岛素日剂量、HbA1c、FPG、2 hPG呈负相关（P<0.01）。低于目标范围内时间、SD、MAGE、MODD、CV与DM病程呈正相关（P<0.05）,TIR与DM病程呈负相关（P<0.01）。TIR与FC-P、2 hC-P呈正相关（P<0.01）,TAR、MBG、SD、MAGselleck PD-0332991E、MODD、CV与FC-P、2 hC-P呈负相关（P<0.01）。与FC-P≤16.5 pmol/L组比较，FC-P>16.5 pmol/LDorsomorphin体外组年龄、DM病程、每日胰岛素总剂量、单位体重胰岛素日剂量、TAR、MBG、SD、MAGE、MODD、CV降低（P<0.05）,TIR升高（P<0.05）。与低反应组比较，高反应组年龄、DM病程、HbA1c和FPG降低（P<0.05）,TIR升高，TAR、MBG、SD、MAGELung microbiome、MODD、CV均低于低反应组（P<0.05）。结论 除空腹及餐后C-P水平较高的成人T1DM患者TIR较高、血糖波动较小外，年龄较小、DM病程较短、单位体重胰岛素日剂量较小和HbA1c水平较低患者血糖波动也较小。

目的 采用计算机辅助药物设计筛选中药中潜在的乙酰胆碱酯酶AG-221体内实验剂量(AChE)抑制剂。immediate breast reconstruction方法 通过HypoGen算法构建药效团模型，并用Cost分析、测试集预测和Fischer检验验证模型的可selleck激酶抑制剂靠性。对常用于治疗阿尔兹海默症的石菖蒲、熟地黄、黄芪、川芎、远志、当归、茯苓、甘草、丹参、枸杞子、党参、益智仁和制首乌等13味中药的化学成分数据库进行药物的吸收、分配、代谢、排泄和毒性(ADMET)初步筛选。然后将最佳药效团模型用于进一步筛选，并应用CDOCKER分子对接筛选出有潜力的AChE小分子抑制剂。结果 根据验证结果筛选出由3个疏水中心、1个正电离子中心和1个芳环中心等5种药效特征元素组成的最佳药效团模型(r=0.95,RMSD=0.93,Δcost=62.11)。筛选出药效团模型预测值和对接得分值排序靠前的6个化合物。结论 制备的6个化合物作为AChE潜在的抑制剂可用于后续研究。

酱油是我国传统调味品。虽然新酿酱油已具备酱油的一般特性可直接食用,但陈化后的酱油滋味和风味更加醇厚和谐,更受消费者喜爱。传统自然陈酿方法占用容器多,生产周期较长,易被污染,已不适应现代化酱油产业的发展趋势。高场强超声波(HIU)是一种潜在的酱油催陈技术,截止目前,HIU催陈酱油的效果评价未见报道,其催陈机制尚未解析。基于此,本课题研究了HIU对高盐稀态酱油催陈的作用,并对其中重要风味化合物吡嗪的加速合成机制开展解析。研究的主要结果如下:(1)基于多元物理场耦合联合频域压力声学、非等温流、K-ε湍流和传热模型,模拟HIU加工过程中反应釜内声压、能量密度、流速及温度分布。结果表明,当HIU输入功率为150 W,冷却水温度设定为54、67、87℃时,反应釜内最大声压和能量场出现在超声探头正下方位置,声压峰值达到54.7 MPa、最高能量密度为5.66×10~6W/cm~3,核心温度分别达到393、431、445℃。进入反应釜后,在HIU作用下,物料扰动剧烈,加工过程混合均匀。(2)新酱油经不同HIU条件陈化后品质显著提升:糖类、可溶性无盐固形物、总酮、总酸及总吡嗪含量,小分子多肽的相对含量显著增加。与自然陈酿酱油(4年)的变化规Evolutionary biology律一致。随着HIU处理温度的升高和时间的延长,酱油中氨基酸含量呈线性降低。结合PCA数据分析和感官评定,筛选出了最佳处理条件:150 W,90℃,60 min。对比热处理数据后发现超声显著促进了酱油中各类风味化合物的产生,其中吡嗪类化合物随着反应温度升高和时间延长,浓度增加,生成了呈坚果味的2,6-LEE011体内二甲基吡嗪及可可味的2-乙基-3,5-二甲基吡嗪。通过对比多元物理场耦合的能量恒算与实际检测的酱油理化指标,发现经HIU催陈后,酱油中总糖、可溶性无盐固形物和总吡嗪3个指标与参与酱油陈化的总能量相关性强。综上所述,多元物理场耦合的结果可用于预测不同HIU催陈条件下所能达到的实点击此处际化学反应程度,是一种预测陈化酱油品质的有效手段。(3)采用同位素碳标记法标记美拉德反应(MR)体系中D-葡萄糖-~(13)C_6,阐明MR中间产物和终产物的碳骨架,解析HIU介导下葡萄糖-甘氨酸的MR模拟体系中吡嗪类风味化合物的合成机制。研究表明,HIU-MR体系内11种吡嗪类化合物的浓度明显高于TM-MR(热美拉德反应)体系。吡嗪中同位素分布结果表明:HIU可显著提升醇醛型缩合反应,即促进羰基化合物缩合至吡嗪中短侧链,实现侧链的延长。此外,MR中间产物2,3-丁二酮的邻苯二胺(OPD)衍生物2,3-二甲基-喹喔啉中同位素[M+4]~+比例显著增加,该现象说明HIU介导下显著提升了D-葡萄糖-~(13)C_6的裂解,产生大量的二羰基化合物。上述研究表明,HIU可促进MR产生吡嗪类风味化合物,这也为该技术进一步应用在食品风味合成领域提供技术支撑和理论依据。

目的 探讨在呼吸道感染患者的治疗中实施病原菌临床检验的应用价值。方法 选取 2021 年 1 月至 20freedom from biochemical failure21 年12 月洛阳市第一人民医院收治的 62 例呼吸道感染患者为研NSC125066研究购买究对象，收集患者痰液标本，对标本中的病原菌进行培养鉴定，观察并分析检验结果。结果 参与本次研究的 62 例患者中检测出病原菌的患者 60 例、检出率 96.77%;60 例检测出病原菌感染的患者中革兰氏阴性菌感染者 34 例 (56.67%)、革兰氏阳性菌感染者 20 例 (33.33%)、真菌感染者 6 例 (10%)，对比差异有统计学意义 (χ~2=29.400,P =0.001)。经耐药性分析显示，鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌对氨苄西林有着较高的耐药性，范围在 92.25% ～ 95.81%；其中鲍曼不动杆菌同时对妥布霉素、环丙沙星、庆大霉素、头孢曲松、头孢他啶和阿米卡星具有较高的耐药性，范围在 70.77% ～ 100%；肺炎克雷伯菌同时对妥布霉素、环丙沙星、头孢曲松和氨曲南具有较高的耐药性，范围在 50.27% ～ 92.36%；铜绿假单胞菌同时对庆大霉素具有较高的耐药性，范围在 64.16% ～ 97.25%。肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌对青霉素具有较高的耐药性，范围在72.21% ～ 97.52%；对万古霉素和复方新诺明均不具备耐药性，耐药率均为 0；其中肺炎链球菌同时对克林霉素具有较高的耐药性，耐药率 92.85%；而金黄色葡萄球菌同样对左旋氧氟沙星具有较高的耐药性，耐药率 51.79%。结论 革兰氏阴性菌是呼LGK-974 IC50吸道感染患者主要的病原菌，其中常见的肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对大部分抗生素均具有耐药性，此外通过病原菌检验结果并针对性给予呼吸道感染患者抗生素治疗，避免药物滥用的同时可达到最佳的理想治疗效果。

[目的]MK-1775生产商研究CYB5D2对乳腺癌皮下移植瘤模型大鼠肿瘤生长的影响。[方法]通过乳腺癌MCF-7细胞系建立乳腺癌裸鼠皮下移植瘤动物模型。将含有CYB5D2表达的质粒稳定转染MCF-7细胞，多点注射，将稳定转染的细胞注入裸鼠皮下，作为观察组，同时设置shRNA-CYB5D2阴性质粒为阴性对照组，PBS为空白对照组。测量各组大鼠肿瘤体积及质量；裸鼠转移瘤模型建立成功后处死小鼠，qRT-CPR法检测肿瘤组织内CYB5D2 mRNA表达水平；Western Blot法检测各组裸鼠转移瘤组织内上皮细胞间质转化(EMT)标志表白表达情况，酶联免疫吸附法检测裸鼠转移瘤细胞上清液中MMP-2及MMP-9水平。[结果]观察组转移瘤平均体积及质量显著低于阴性组与空白组(P<0.05),阴性组与空白组裸鼠转移瘤体积及质量无明显差异(P>0.05)。提取试验小鼠肿瘤biomagnetic effects组织总RNA,qRT-CPR法检测提示观察组肿瘤组织内CYB5D2 mRNA表达量显著高于阴性组及空白对照组(P<0.05),而阴性组与空白组间差异无显著性差异(P>0.05);Western Blot法检测结果显示，观察组转移瘤组织内E-cadherin、β-catenin蛋白表达水平显著高于与阴性组及空白组(P<0.05),而N-cadherin及Snail蛋白表达显著低于与阴性组及空白组(P<0.05)。阴性组与空白组转移瘤组织内E-cadherin、β-catenin、N-cadherin及Snail蛋白表达无显著性差异(P>0.05);观察组裸鼠转移瘤细胞上清液中MMP-2及MMP-9水平显著低于与阴性组及空白组(P<0.05),而阴性组与对照组MMP-2及MMP-此网站9水平无显著性差异(P>0.05)。[结论]上调CYB5D2基因可有效抑制乳腺癌皮下移植模型大鼠瘤体生长，推测上调CYB5D2基因可能通过下调N-cadherin、Snail、MMP2及MMP9,上调E-cadherin、β-catenin,逆转EMT,发挥抗肿瘤功效。

目的 为了明确氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）是否诱发细胞自噬及姜黄素是否通过抑制自噬对动脉粥样硬化起保护作用。方法 本实验建立ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECS）模型，分2个部分进行。(1)体外培养HUVECS细胞，用适宜浓度的ox-LDL干预HUVECS细胞，分为对照组、ox-LDL组、oxLDL+姜黄素组（简称姜黄素组），分别在透射更多电子显微镜下观察自噬体，用蛋白印迹法分析和反转聚合酶链反应（Rt-PCR）测定检测微管相关蛋白3(LC3)、p62、自噬相关蛋白12和自噬相关蛋白5结合体（Atg12-5）、自噬相关基因（Beclin1）、溶酶体相关膜蛋白（Lamp）1的水平，研究ox-LDL是否诱导HUVECS细胞发生的自噬，姜黄素是否抑制ox-LDL诱导HUVECS细胞发生的自噬。(2)体外培养HUVECS细胞，用适宜浓度Si-mTOR/雷帕霉素预处理后再加姜黄素处理，分为对照组、ox-LDL组、ox-LDL+姜黄素组（姜黄素组）、ox-LDL+姜黄素+Sim TOR/雷帕霉素组（简称雷帕霉素组），用Rt-PCR测定哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）、LC3、p62、Atg 12-5、Beclin1、Lamp1的水平，检测其下游蛋白表达的水平，研究姜黄素是否通过mTOR通路抑制ox-LDL诱导HUVECS细胞发生自噬。结果 (1)在透射电子显微镜下观察对照组、ox-LDL组、姜黄素组3组自噬体情况，对照组胞质内未见明显自噬体，ox-LDL组可见自噬体明显增多，姜黄素组自噬体显著降低；与对照组相比，ox-LDL组LC3、p62、Atg12-5、Beclin1表达显著增加（P<0.01）；与oxLDL组相比，姜黄素组LC3、p62、Atg12-5、Beclin1及Lamp1表达明显降低（P<0.01）。由此可见，ox-LDL可诱导细www.selleck.cn/products/dabrafenib-gsk2118436胞自噬及上调LC3、p62、Atg12-5、Beclin1，但姜黄素抑制自噬及上述表达。(2)用Rt-PCR测定分别测定对照组、ox-LDL组、姜黄素组、雷帕霉素组mTOR、p-mTOR、LC3、 p62、Atg12-5、Beclin1、Lamp1的水平，发现与对照组相比，ox-LDL组p-mTOR表达显著降低（P<0.01）,LC3、p62、Atg12-5、Beclin1表达显著增加（P<0.01）；与oxLDL组相比，姜黄素组p-mTOR表达增加（P<0.01）,LC3、p62、ADigital histopathologytg12-5、Beclin1、Lamp1表达显著下降（P<0.01）；雷帕霉素组蛋白同ox-LDL组相似。结论 ox-LDL使p-mTOR表达降低及LC3、p62、Atg12-5、Beclin1表达显著增加，姜黄素使p-mTOR表达增加及LC3、p62、Atg12-5、Beclin1表达降低，雷帕霉素可阻断姜黄素的上述作用。由此可知，姜黄素通过激活mTOR通路抑制ox-LDL诱导HUVECS细胞发生自噬；姜黄素可能通过抑制自噬对动脉粥样硬化起保护作用。

肺癌是世界范围内癌症相关死亡的首位原因，非小细胞肺癌患者的比例约达到所有肺癌患者的80%～85%,其中脑转移的发生率约达到30%～50%,且发病率呈现逐年上升的趋势。非小细胞脑转移严重影响患者的认识和感知能力Nucleic Acid Electrophoresis Equipment、生存期及生存质量，预后极度欠佳，通常疾病自然过程VX-445生产商仅为1～3个月，即接受规范放射治疗、化学治疗后的患者，一般半数生存期也仅有3～6个月，1年存活率约为14%,2年存活率仅为7.6%。脑转移瘤的部位、大小、数量及其症状与生存期相关，有中枢神经系统症状的患者一般预后更差。脑转移瘤患者的治疗是以优化患者总体生存率和生活质量，并优先保留患者的神经认识和感知能力。目前，NSCLC脑转移的主要治疗方式包括外科手术、放射治疗、化学治疗、分子靶向疗法及免疫疗法。本文旨在对当前治疗非小细胞肺癌脑转移的临床研究进MLN8237半抑制浓度展进行综述。

目的 分析乳腺癌新辅助化疗后钙化与临床病理特征及预后的关系，以期指导患者后续治疗。方法 选择2020年1月至2021年9月本院收治的160例乳腺癌患者作为研究对象，入院后均行新辅助化疗，根据新辅助化疗后钙化状态的改变分为钙化减少组、钙化增加组、无变化组，比较三组的临床病理特征、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）。结果160例乳腺癌患者新辅助化疗后钙化减少48例，钙化增加32例，其余80例无变化。三组的年龄、乳腺密度、肿瘤分期、组织学分级、组织学类型、TNM分期比较，差Women in medicine异无统计学意义（P>0.05）；三组的病灶直径、化疗反应MP分级、病理分子分型、钙化分布、钙化形态比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。钙化增加组病灶直径>3 cm的患者占比为84.38%。钙化减少组化疗反应MP分级3～4级的患者占比为81.25%，钙化增加组化疗反应MP分级1～2级的患者占比为65.62%。钙化减少组PR阳性的患者占比为47.92%，钙化Caspase抑制剂增加组HER2阳性的患者占比为50.00%。钙化减少组钙化分布仅在肿块内的患者占比为41.67%。钙化减少组钙化形态为细小多形性、细线或细线分支样的患者selleck产品占比为75.00%。三组的DFS、OS比较，差异无统计学意义（P>0.05）；三组的DFS、OS两两比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 乳腺癌患者新辅助化疗后钙化状态会发生改变，该变化与病灶直径、化疗反应MP分级、病理分子分型、钙化分布、钙化形态等有关，乳腺癌病灶直径越大，病理分子分型为HER2阳性出现钙化增加的可能性较大。钙化对患者预后无显著影响，其能否作为新辅助化疗的疗效评价指标仍有待进一步研究。

目的：基于16S rRNA高通量测序技术观察补中益气加减方对胃癌荷瘤小鼠肠道菌群结构组成和多样性的影响，探讨该中药复方治疗胃癌的潜在作用机制。方法：取24只小鼠采用腋下皮下注射MKN-28人胃癌高转移细胞悬液的方法制作胃癌荷瘤小鼠模型，待瘤块长到5 mm~3时视为造模成功。将造模成功的小鼠随机分为模型组、补中益气加减方组(中药组)和程序性死亡受体1(PD-1)抗体组(阳性药物组)，每组8只，另取8只正常小鼠作为正常组。中药组按每日25 g/kg剂量灌胃给药，连续灌胃24 d；阳性药物组按每次10 mg/kg，每3 d腹腔注射1次给药，共给药8次；正常组和模型组给予每日1次等体积生理盐水灌胃，连续24 d。给药期间监测各组小鼠体质量，给药结束后收集小鼠粪便颗粒，运用16S rRNA高通量测序技术检测小鼠粪便中的肠道菌群结构组成和多样性，随后分离肿瘤并称重。结果：给药期间各组小鼠体质量波动不大，给药结束后各组小鼠体质量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。给药结束后，中药组和阳性药物组小鼠瘤质量均显著低于模型组(P<0.05，P<0.01)。各组小鼠肠道菌群的操作分类单元(OTUs)共有17 905个，每组特异性OTUs分布为正常组1309个，模型组6236个，中药组1110个，阳性药物组462个。α多样性方面，模型组小鼠肠道菌群丰富度指数和多样性指数均显著升高(P<0.01，P<0.05)，而中药组、阳性药物组小鼠肠道菌群上述指数均较模型组显著降低(P<0.01)；β多样性方面，模型组和正常组小鼠的肠道菌群微生物群落构成差异明显，而中药组和阳性药物组与正常组接近。在门水平方面Puromycin，与正常组比较，模型组小鼠肠道菌群中拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度降低，厚壁菌门(Firmicutes)、变形菌门(Proteobacteria)丰度升高，差异均无统计学意义(P>0.05)；Firmicutes/Bacteroidetes值(F/B值)显著升高(P<0.01)。与模型组比较，中药组和阳性Vacuum-assisted biopsy药物组小鼠肠道菌群中Bacteroidetes、Proteobacteria丰度升高，Firmicutes丰度降低，差异均无统计学意义(P>0.05)；F/B值显著降低(P<0.05，P<0.01https://www.selleck.cn/products/XL184.html)。在属水平方面，与模型组比较，中药和阳性药物可共同调节胃癌荷瘤小鼠肠道菌群Muribaculum、Enterorhabdus、Anaerostipes、Barnesiella、Clostridium、Lacrimispora、Lactonifactor、Dorea、Streptococcus、Mediterraneibacter10个菌属(P<0.05)。结论：补中益气加减方对胃癌荷瘤小鼠瘤体有抑制作用。胃癌造模使小鼠肠道菌群结构发生变化，补中益气加减方与PD-1抗体均能有效改善胃癌荷瘤小鼠肠道菌群多样性，维护肠道微生态平衡，这可能是两种药物抑制胃癌进展的共同靶点。

【目的】观察嗜肺军团菌重组免疫原蛋白(immunogenic protein,IP)对RAW264.7细胞自噬流及自噬相关因子表达水平的影响并探讨其作用机制。【方法】采用His标签蛋白纯化试剂盒纯化嗜肺军团菌重组免疫原蛋白(IP)，并用CCK-8法检测IP对RAW264.7细胞半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))。采用低浓度(0.05×IC_(50))、中浓度(0.1×IC_(50))、高浓度(0.2×IC_(50))IP与RAW264.7细胞进行体外共培养1、3、6、12h，并设细胞对照组，应用自噬双标质粒pmCherAMG510ry-C1-EGFP-LC3B检测巨噬细胞自噬流的变化，筛选最佳浓度进行后续实验；最佳浓度IP与RAW264.7细胞进行体外共培养6、12、24 h，并设细胞对照组，RT-qPCR检测各组自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 lightchain 3,LC3)、SQSTM 1 (sequestosome 1,p62)及组蛋白去乙酰化酶6 (histone deacetylase 6,HDAC6)的mRNA表达水平；Western blotting法检测各组自噬相关因子的蛋白表达水平；免疫荧光检测各组自噬相关因子的表达。【结果】根据CCK-8结果计算IC_(50)为0.26μg/μL。自噬双标质粒pmCherry-C1-EGFP-LC3B检测自噬流结果显示，与对照组相比，中浓度(0.026μg/μL)IP与RAW264.7细胞进行体外共培养后自噬流抑制显著。RT-qPCR及Western blotting检测结果显示extrusion 3D bioprinting，与对照组相比，IP与RAW264.7细胞共培养6h,P62表达水平升高，LC3B、HDAC6、Beclin1表达水平均降低，P<0.05；与6PS-341 h组相比，12 h组LC3B表达水平降低，P62、HDAC6及Beclin1表达水平均升高，P<0.05；与12 h组相比，24 h组Beclin1表达水平升高，P<0.05。IP一定程度上以时间依赖的方式降低了LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值并升高了P62蛋白的表达水平，P<0.05。免疫荧光结果基本与RT-qPCR及Western blotting检测结果一致。【结论】嗜肺军团菌IP抑制巨噬细胞自噬，可能与通过影响自噬小体-溶酶体融合途径，干扰自噬小体及自噬溶酶体的形成、成熟等过程有关。