MAPK信号通路

目的 核仁素Nucleolin(NCL)与多种肿瘤的发生发展密切相关，也是抗更多肿瘤的重要靶点。文中旨在研究Nselleck抑制剂CL蛋白促进乳腺癌细胞增殖的机制，为乳腺癌的治疗提供新的靶点及治疗策略。方法 NCL过表达实验分为4组：4TO组(细胞转染pcDNA/4T0空载体)、4TO-NCL组(细胞转染4TO-NCL过表达载体)、4TO+Rapamycin组(细胞转染pcDNA/4T0后加入雷帕霉素处理)、4TO-NCL+Rapamycin组(细胞转染4TO-NCL过表达载体后加入雷帕霉素处理)。NCL敲低表达实验也分为4组：siRNA组(细胞转染对照siRNA)、NCLsiRNA组(细胞转染NCL siRNA)、siRNA+Rapamycin组(细胞转染siRNA后加入雷帕霉素处理)、NCLsiRNA+Rapamycin组(细胞转染NCL siRNA后加入雷帕霉素处理)。分别检测NCL过表达和敲低表达对乳腺癌细胞自噬相关蛋白表达的影响。NCL对自噬小体形成的影响，实验分为4组：GFP组(转染带有绿色荧光蛋白标签的GFP空载体)、GFP-NCL组(转染带有绿色荧光的NCL融合蛋白的GFP-NCL质粒)、GFP+Rapamycin组(转染带有绿色荧光蛋白标签的GFP空载体24 h后，加入Rapamycin处理细胞12 h)、GFP-NCL+Rapamycin组(转染带有绿色荧光的NCL融合蛋白的GFP-NCL质粒24 h后，加入Rapamycin处理细胞12 h)。NCL过表达实验分为4组：pcDNA/4T0组(细胞转染pcDNA/4T0空载体)、 pcDNA/4T0-NCL过表达组(细胞转染4TO-NCL过表达载体)、 pcDNA/4T0+3-MA组(细胞转染pcDNA/4T0空载体质粒后加入3-MA处理)、pcDNA/4T0-NCL+3-MA组(细胞转染4TO-NCL过表达载体后加入3-MA处理)。NCL敲低表达实验也分为4组：siRNA组(细胞转染对照siRNA)、 NCL siRNA组(细胞转染NCL siRNA)、siRNA+3-MA组(细胞转染siRNA后加入3-MA)、NCLsiRNA+3-MA组(细胞转染NCL siRNA后加入3-MA)。MTT实验、EdU实验及细胞划痕实验检测NCL对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响。结果 免疫印迹结果显示，4TO-NCL过表达组与4TO组相比，P62的表达降低，Beclin的表达水平明显升高。MTT结果显示，与4T0组细胞活力(103.60±2.88)相比，4T0-NCL组(116.70±3.34)相对增强(P<0.05);pcDNA/4T0+3-MA组、pcDNA/4T0-NCL+3-MA组细胞活力(54.61±11.59、67.02±13.21)较pcDNA/4T0组、pcDNA/4T0-NCL组明显减弱(P<0.05)。NCL敲低表达得到了相反的结果。EdU实验结果与MTT结果一致。pcDNA/4TO-NCL组细胞的迁移率明显强于pcDNA/4TO组(P<0.0001);pcDNA/4TO-NCL+3-MA组细胞的迁移率较pcDNA/4TO-NCL组明显下降(P<0.05)。结论NCL蛋白与乳腺癌密切相关，并通过诱导自噬促进细胞的增殖，NCL作为乳腺癌诊断及治疗的重要靶点对临床应用具有重要意Medium Frequency义。

目的 通过大蒜素(allicin)对1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)诱导的大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞损伤的保护作用，探究体外大蒜素对帕金森病(parkinson’s disease, PD)的保护效应与机制。方法 以MPP+损伤PC12细胞此网站建立体外的PD细胞模型，给予不同剂量大蒜素(0.01、0.1、1μg/mL)处理，MTT法测定其细胞增殖活性，用流式细胞术检测活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平，用试剂盒检测抗氧化酶活性，包括超氧化物歧化酶(suneuroblastoma biologyperoxide dismutase, SOD)水平和丙二醛(malondialdehyde, MDA)的活性，流式细胞技术检测各组细胞的凋亡率，蛋白质印迹法检测各组细胞的Bcl-2、Bax、Cleaved-caspase 3及Cyt C的蛋白表达水平。结果 与对照组相比，MPP+显著降低PC12细胞的增殖率，且呈剂量依赖性(P<0.05)。0.01、0.1和1μg/mL浓度的大蒜素对PC12细胞无毒性作用，而10μg/mL大蒜素显著降低细胞活性(P<0.05)。MPP+显著降低PC12细胞SOD的产生(P<0.05),显著增加细胞凋亡率(P<0.05)、MDA(P<0.05)和ROS的产生(P<0.05),并显著降低了Bcl-2和Cyt C的蛋白水平，同时增加了Bax和Cleaved-caspase 3的蛋白水平(P<0.05)。与MPP+诱导组比较，大蒜素剂量依赖性提高PC12细胞的增殖率(P<0.05),缓解MPP+诱导的细胞凋亡(P<0.05),降低ROS的产生以及MDA的表达(P<0.05),增加SOD的表达，并显著增加了Bcl-2和Cyt C的蛋白水平，同时降低了Bax和Cleaved-caspase 3的表达(P<0.05)。结论 大蒜素能够减轻MPP+诱导的PC12细胞的氧化应激损伤，使细https://www.selleck.cn/products/fg-4592.html胞凋亡减少、存活率升高，从而说明大蒜素在帕金森病的预防和治疗中具有重要的神经保护作用。

目的 对国内外宫颈癌放疗患者放射性肠炎发病率和危险因素相关研究获悉更多进行系统评价，为临床预防和降低放射性肠炎的发生提供参考。方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、CINAHL Complete、Web of Science、Embase、中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库，筛选有关宫颈癌放疗患者放射性肠炎回顾性研究、队列研究。检索期限为自建库至2022年2月。采用Stata 16.0和BMN 673体外RevMan 5.3对纳入文献进行Meta分析。结果总共纳入13篇文献，合计样本量3 940例，发生放射性肠炎1 554例。宫颈癌放射性肠炎发生率的Meta分析结果显示，纳入研究间异质性较大（I~2=99%,P<0.001），基于随机效应模型得出放射性肠炎的发生率为44%[95%CI(0.32,0.56),P<0.001]。影响宫颈癌放Scalp microbiome射性肠炎发生的因素为年龄（≥60岁）[OR=1.14,95%CI(1.02,1.27)]、子宫旁组织受照剂量（>50 Gy）[OR=6.49,95%CI (3.06,13.79)]、直肠V40 （直肠接受放射剂量≥40 Gy所占百分比）（≥40%）[OR=5.78,95%CI(2.33,14.38)]、合并高血压[OR=6.78,95%CI(3.94,11.69)]。结论 医护人员应关注年龄≥60岁、合并高血压的宫颈癌放疗患者的胃肠道症状，对高剂量放射治疗（子宫旁组织受照剂量>50 Gy、直肠V40≥40%）的患者给予预防性评估和护理。

目的 制备尺寸均匀、形貌可控的无载体吉非替尼-羟基喜树碱(GET-HCRapamycinPT)双药纳米颗粒(nanoparticles, NPs),用于非小细胞肺癌的协同靶向治疗，探索该制备策略的技术普适性和所得纳米药物的临床应用效果。方法 采用阳极氧化铝(AAO)模板辅助法制备吉非替尼-羟基喜树碱纳米颗粒(GET-HCPT NPs, GET与HCPT的摩尔比为1∶1),酰胺化反应合成同时包含亲水基团聚乙二醇(PEG)和疏水基团聚马来酸酐-丙二酸丙二醇酯-十八烯(PMHC_(18))的两亲性功能试剂PMHC_(18)-PEG,将其按照PMHC_(18)聚合物与纳米药物1∶5的体积比加入药物纳米颗粒中，经超声处理对其进行表面功能化，得到尺寸均匀、形貌稳定的核-壳型纳米双药。采用紫外-可见分光光度计(UV-vis)表征两种药物的复合情况，扫描电子显微镜(SEM)和透射电子显微镜(TEM)表征纳米颗粒的形貌、尺寸及多功能纳米药物在PBS缓冲液中室温储存6个月的稳定性。用共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)实时表征纳米药物的细胞内吞过程及内吞机制，噻唑蓝比色法(MTT法)检测纳米药物对非小细胞肺癌细胞的协同抑制活性和功能化聚合物的生物相容性。将该模板法制备策略用于可控制备其他多种抗癌药物纳米结构，以明确其普适性。结果 成功制备形貌尺寸均匀的GET-HCPT双药NPs(50 nm)。用PMHC_(18)-PEG功能化后，核-壳结构清晰可见，10 nm的聚合物保护层均匀地附着在纳米颗粒表面。多功能纳米药物具有良好的水分散性和生理环境稳定性，在生理缓冲液中室温储存6个月无明显变化。该纳米系统以能量依赖的内吞机制被A549细胞迅速内化，并在给药后3 h达到内吞峰值，具有高信噪Whole Genome Sequencing比。纳米药物展现出协同增强的抗非小细胞肺癌活性，而所用功能化聚合物PMHC_(18)-PEG在0～200μg/ml浓度范围内作用于A549细胞，细胞存活率均保持95%以上。该制备策略普适于制备其他多种疏水抗癌药物的NPsStem Cells & Wnt抑制剂:紫杉醇NPs,他莫西芬NPs,替尼泊苷NPs,甲氨蝶呤NPs,及制备不同形貌的GET:GET NP、GET纳米棒(NR)、GET NP+NR。结论 新型的无载体GET-HCPT双药纳米颗粒形貌可控、尺寸可调、分散性好、性能稳定，可被非小细胞肺癌细胞快速内吞并表现出肿瘤靶向的药物释放和协同增强的抗癌活性。该纳米制备技术普适于其他多种药物和生物活性分子体系，为恶性肿瘤靶向治疗提供新的药物设计思路和临床用药指导。

目的 从中国卫生体系角度评价阿贝西利联合氟维司群对比单用氟维司群二线治疗激素受体(hormone receptor,HR)阳性的晚期乳腺癌的经济性。方法 利用MONARCH 2临床试验公布的生存数据及相关成本和效用数据构建分区生存模型，模型循环周期设为4周，模拟时限为20年，贴现率设为5%。模型的产出指标为成本和质量调整生命年(quality-adjusted lifeyear, QALY)，模型评价指标为增量成本-效果比(incrementalcost-effectivenessratio, ICER)。意愿支付阈值(willingness-to-pay threshold,WTP)为2021年中国1～3倍人均GDP(80 976元/QALY～242 928元/QALY)。进行不确定性分析以评价模型结果的稳健性。结果 基础分析结果显示，阿贝西利联合氟维司群同单用氟维司群相比可带来更多的健康获益，但同时总成本更高。增量效用及增量成本分别0.88 QALYs和306 014.57元，两方案相比的ICER值为348 507.45元/QALY。不确定性分析证实了模型结果具有稳健性。当阿贝GSKJ4核磁西利价格降低70%时，阿贝西利联合氟维司群在中国3倍人均GDP下具有经济性的概率>50%。结论 阿贝西利联合氟维司群同单用氟维司群相比在二线治疗HR阳性的晚期乳腺癌患者时natural bioactive compound不具有成本-效果优势，但在北京、上海等较发达地区，阿贝西利联合氟维PS-341小鼠司群具有经济学优势。

目的：通过方法学质量评价工具AMSTAR 2量表和证据评价等级系统(GRADE),对松龄血脉康胶囊治疗高血压、高脂血症的有效性进行系统评价。方法：检索中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普数据库RSL3供应商、the Cochrane Library、PubMed、Web of Science以及Springer等数据库，纳入以松龄血脉康胶囊为研究对象的系统综述，检索时间为建库至2022年7月27日，对系统综述的研究结果进行整理归纳，采用GRADE系统评价各结局指标的质量，采用AMSTAR 2量表评价纳入文献的质量。结果：最终纳入anatomopathological findings9篇系统综述，其中8篇为松龄血脉康胶囊治疗高血压，1篇为松龄血脉康胶囊治疗高脂血症。系统综述研究结果显示，与单用化学药相比，松龄血脉康胶囊与化学药联合应用的疗效较好，主要体现在总有效率、收缩压、舒张压、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇等指标上。GRADE评价结果显示，9个为中级证据，23个为低级证据，2个为极低级证据。AMSTAR 2量表评价结果显示，9篇文献的方法学质量均为极低。结论：松龄血脉康胶囊在治疗高血压、高脂血症方面有一定疗效，但原始文献质量偏低。建议后期开展高质量的临床随机对照试验，参照循证医学规范的评价NSC 127716细胞培养方法，开展松龄血脉康胶囊安全性、有效性和经济性等方面的评价，以期为临床提供更高质量的证据。

目的 分析评估乳腺癌并高血压患者应用SEPPV护理干预的临床价值，评估对患者血压水平、术后并发症发生率产生的影响。方法 收集本院确诊的100例乳腺癌并高血压患者基线资料，其入院建档时间为2019年1月至2022年1月，将入组对象经随机数字表法分组，分组后将其分别命名为对照组、观察组，对照组患者入院以后施以常规护理，观察组患者以常规护理为基础应用SEPPV护理干预，对比两组患者血压水平、术后并发症发生率以及癌因性疲乏水平。结果 护理前，测定组间血压水平无统计学差异（P>0.05）；护理后，组间血压水平测定结果表示为观察组MS-275纯度血压控制效果具有明显优势，对比有统计学差异（P<0.05）；执行对应护理措施前，对照组、观察组癌因性疲乏水平对比无统计学差异（Medical hydrologyP>0.05），采取对应护理措施后，观察组癌因性疲乏水平改善效果明显优于对照组，数值对比有统计学差异（P<0.05）；护理后KPT-330研究购买，观察组术后并发症发生率低于对照组，有统计学差异（P<0.05）。结论 乳腺癌并高血压患者于护理期间采取SEPPV护理干预具有理想效果，在有效控制血压水平的同时能够预防术后并发症，可缓解患者癌因性疲乏水平，值得借鉴以及推广。

目的 芪参益气滴丸治疗气虚血瘀型高血压合并心力衰竭患者的临床疗效观察。方法 将符合纳入标准的高血压合并心力衰竭患者80例，随机分为2组各40例。对照组予以常规西药治疗方法，治疗组在对照组基础上加用芪参益气滴丸。治疗8周后，观察2组患者的血压、心功能指标(包括左室舒张期末内径LVEDD、左室射血分数LVEF)以及血浆NT-pro BNP水平。结果 治疗8周后2组患者的血压、血浆NT-pro BNP均较治疗前下降(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05);治疗后2组患者的左室舒张期末内径、左室射血分数均较治疗前上升(P<0.05),LXH254使用方法且治疗组高于对照组(P<0.05);2组总有效率比较，观察组高于National Biomechanics Day对照组(P<0.05LY294002小鼠)。结论 芪参益气滴丸在治疗高血压合并心力衰竭疾病中可进一步改善心功能情况，调节血压，具有一定实用意义。

目的 研究白细胞介素-34(interleukin 34, IL-34)在食管鳞癌中的表达及其对食管鳞癌细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法 采用免疫组织化学染色检测IL-34在食管鳞癌组织标本中的表达情况，Liraglutide说明书采用qRT-PCR法探究IL-34在不同食管鳞癌细胞系中mRNA表达水平。利用慢病毒感染，过表达食管鳞癌细胞系ECA-109中IL-34,高内涵筛选后通过Celigo细胞计数检测细胞增殖能力，通过流式细胞术检测细胞凋亡能力，通过划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移能力。结果 癌组织中IL-34水平高于正常组织，但由于临床样本过少差异无统计学意义(P>0.05);食管鳞癌细胞系中IL-34的mRNA水antibiotic expectations平显著高于正常食管上皮细胞(P<0.01)。IL-34过表达可显著减少ECA-109细胞凋亡，促进其增殖和迁移(P<0.01)。结论 IL-34在食管GSK-3抑制剂鳞癌中过表达，并与食管鳞癌细胞的增殖、迁移和凋亡显著相关，可能成为食管鳞癌新的标志物。

目的 探讨肾动脉狭窄导致新生儿高血压的临床特征、诊疗及预后。方法 报道1例多危险因素新生儿高血压合并肾动脉狭窄伴开窗畸形罕见病例。同时，以“婴儿”“新生儿”“高血压”“肾动脉梗阻”“肾动脉狭窄”和“Infant”“Newborn”“Hypertension”“Renal Artery Obstruction”“Renal Artery Stenosis”为主题词，对中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库、维普生物医Baf-A1体外学数据库、Pubmed、Embase、SCI数据库文献进行检索，总结已报道的新生儿高获悉更多血压合并肾动脉狭窄的临床特征、诊疗和预后。结果 本例为28周~(+6)男性早产儿，生后10 d严重高血压伴心动过速，影像学显示左肾动脉狭窄伴左肾体积小，肾素活性、醛固酮浓度增加，肾图显示左肾功能重度受损，选择性动脉造影术中发现左肾动脉狭窄并开窗畸形，无法介入干预，继续口服普萘洛尔，血压控制在正常范围。检索文献17篇，加本例共21例患儿，其中男8例，女13例，足月13例，早产4例，4例推测足月，临床表现包括呕吐、喂养困难、烦躁激惹等非特异性症状，通常高血压合并心力衰竭急性起病，检查显示肾动脉狭窄伴肾素活性增加，药物治疗控制7例，随访血压正常停用药物2例，肾脏萎缩推测后期需手术治疗3例(包括本例),手术治疗11例，死亡1例，术后可停用降压药，介入扩张3例，2例术后血压控制欠佳者1例行单肾脏切除，1例继续药物控制。结论 新生儿肾血管性高血压往往急症症状起病，早期多并发充血性心力衰竭，多数需外科手术干预，少部分患儿药物可控制血压，甚至可停用Biofilter salt acclimatization药。