MAPK信号通路

目的：探讨NLRP3炎症小体在热应激损伤中的作用机制，并梳理NLRP3炎症小体和热应激损伤的相关性。方法：首先，选择2019年5月1日-2021年11月1日在南通大学附属医院就诊的90例6个月-6岁FS患儿作为热性惊厥组（FS组），将同一时间段的25例到我院正常体检的25例儿童作为正常对照组。抽取外周血2.5ml后在2500r/min的情况下离心15min，按照ELISA说明测定样品的浓度。构建FS的动物模型，选择20只SPF级2周龄的正常SD大鼠作为研究对象，通过热水浴诱导惊厥动物模型进行建模，取脑组织RIPA裂解液进行蛋白裂解，温度为4℃，12000g离心15min，取上清液借助BCA法进行定量分析。将大鼠分为FS组和FS+NLRP3炎症小体抑制剂组，分析NLRP3炎症小体在热应激损伤的保护作用及相关性。结果：研究结果表明，热性惊厥组细胞上清的IL-1β、ASC、NLRPDehydrogenase抑制剂3、Caspase-1mRNA明显升高，且在与正常对照组的数据对比中具有统计学差异（P <0.05）；复杂性热性惊厥患儿的IL-1β含量是最高的。在大鼠试验当中，经过PCR检测，FS组的ASC、NLRP3、Caspase-1mRNA、IL-1β基因此网站表达水平相较于对照组明显升高。在动物保护实验当中，FS组相较于对照组，IL-1β的分泌水平增加，且具有统计学差异（P <0.05）。结论：经过试验研究表明，NLRP3炎症小体会参与到热应激损伤的反应，抑制了NLRP3炎症小体可以提高LPS复合热损伤大鼠的生存时间，NLRP3炎症小体的激活与IL-mediator complex1β有着密切的关系。

目的 探讨熊果苷(AR)激活Notch1/NRG1通路调控心肌细胞凋亡改善异丙肾上腺素所致心肌纤维化(MF)的作用机制。方法 将80只雄性6周龄C57/BL小鼠随机分为对照组(Sham组)、异丙肾上腺素致MF组(MF组)、AR处理组(AR+MF组)、AR与Notch1抑NSC 119875采购制剂(DAPT)联合处理组(AR+DAPT+MF组)。MF组、AR+MF组、AR+DAPT+MF组于小鼠肩胛间皮下注射异丙肾上腺素(7 mg/kg、3/d),重复给药持续15 d, Sham组于同一部位注射相同体积生理盐水。AR+MF组腹腔注射AR 10 mg/(kg·d),AR+DAPT+MF组腹腔注射AR 10 mg/(kg·d)及DAPT 10 mg/(kg·d),重复给药持续15 d。超声检测各组小鼠左心室射血分数(LVEF)等心功能指标，Masson染色检测各组小鼠心肌结构及组织纤维化程度，TUNEL染色检测各组小鼠心肌组织凋亡水平，Western blot法检测心肌组织Notch1、NRG1、Fas、Bcl-2、Bax、Caspase-3表达。结果 与Sham组比较，MF组心功能明显降低，LVEF、左心室短轴缩短率(LVFS)显著减小，左心室舒张末期前壁厚度(LVAWd)明显增大，心肌组织中Notch1、NRG1、Bcl-2表达量明显降Urinary microbiome低，Fas、Caspase-3、Bax表达量增加(P<0.05);与MF组比较，AR+MF组LVAWd明显减小，LVEF、LVFS明显增加，心肌组织Notch1、NRG1、Bcl-2表达量明显升高，Fas、Caspase-3、Bax表达量降低(P<0.05);与AR+MF组比较，AR+DAPT+MF组LVEF、LVFS及LVAWd明显降低或减小，心肌组织NotcTalazoparib配制h1、NRG1、Bcl-2表达量明显降低，Fas、Caspase-3、Bax表达量增加(P<0.05)。结论 AR通过激活Notch1/NRG1通路抑制心肌细胞凋亡，减轻MF引起的心肌损伤，而DAPT则可阻断AR的这一作用。

活性污泥是细胞外抗生素抗性基因(eARGs)重要储存库之一.首次采用宏基因组技术探究了不同温度(12 ℃、20 ℃和30 ℃)饥饿胁迫(CL 318952浓度即无营养基质)下活性污泥中eARGs的动态特征.结果表明，30 d饥饿促使PF-6463922eARGs的相对与绝对丰度分别削减3.5%～26.0%、66.1%～81.4%，且eARGs的丰度在12 ℃饥饿后明显高于20 ℃和30 ℃饥饿.12 ℃饥饿能够维持大部分胞外可移动遗传元件(eMGEs)的稳定性，而20 ℃和30 ℃饥饿导致eMGEs的相对丰度分别降低41.4%～54.4%、48.7%～67.4%.eARGs优势寄主(Mycobacterium和Nitrfungal superinfectionospira)的丰度在不同温度饥饿后保持稳定.与20 ℃和30 ℃饥饿相比， 12 ℃饥饿下活细胞比例较高，且eDNA吸附/降解率较低，有利于维持eARGs的稳定性.研究结果阐明了不同温度饥饿胁迫对活性污泥中eARGs归趋的影响，可为控制实际污水处理厂中eARGs的散播提供科学依据.

阿拉伯半乳糖蛋白(arabinogalactan proteins, AGPs),是一类具有繁杂构造的糖蛋白，遍及于植物的不同组织中.大量研究表明，AGPs在花粉的黏附、水合、萌发和花粉管在花柱内极性生长过程中都起着重要作用.采用花粉离体培养技术，对AGPs与其抑制剂β葡萄糖基-YarPidnarulexiv试剂(β-D-glucosyl-Yariv reagent,βGlcY)结合后，茉莉花粉萌发和www.selleck.cn/products/diabzi-sting-agonist-compound-3花粉管生长的情况，以及去除抑制剂后，花粉管再生情况进行了研究，以探明AGPs是否对standard cleaning and disinfection茉莉花粉萌发和花粉管生长起作用.结果表明：Yariv试剂在处理后1～2 h内能明显抑制茉莉花粉萌发和花粉管的生长，花粉萌发率和花粉管生长速度与对照相比都显著下降；去除抑制剂后，茉莉花粉管可恢复正常生长能力，故AGPs在茉莉花粉萌发和花粉管生长过程中起着重要的促进作用.研究结果对提高茉莉花粉活力、促进花粉管生长以克服结实障碍、提高结实率有重要的指导意义.

目的 分析哌柏西利治疗激素受体阳性转移性乳腺癌的单中心真实世界数据，探寻其疗效相关因素、获益人群和安全性。方法 收集2019年1月至2021年6月浙江大学医学院附属第二医院接受哌柏西利治疗的激素受体阳性转移性乳腺癌患者65例的临床和随访数据，单因素和多因素生存分析探讨影响哌柏西利疗效的相关因素。结果 65例转移性乳腺癌患者的客观缓解率（objective response rate,ORR）为38.6%(22/57)。中位随访时间10个月，中位无进展生存时间（progression-free survival,PFS）19个月（95%CI:14.2～23.8个月）。一线治疗中联合氟维斯群与联Immediate Kangaroo Mother Care (iKMC)合芳香化酶抑制剂的患者的疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）。多因素selleckchem Baricitinib分析显示，www.selleck.cn/products/ly2835219内脏转移和早期肿瘤退缩分别是PFS的危险因素（HR=5.75,95%CI:1.71～19.37,P=0.005）和保护因素（HR=0.31,95%CI:0.16～0.63,P=0.001）。结论 哌柏西利在激素受体阳性转移性乳腺癌中疗效确切，在一线治疗中其联合氟维斯群或芳香化酶抑制剂疗效相当。内脏转移和早期肿瘤退缩是激素受体阳性转移性乳腺癌患者PFS的独立预后因素。

目的：探讨新型小分子化合物cyy-287联合细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂roscovitine抑制小细胞肺癌细胞SBC-2生长的机制。方法：取对数生长期的SBC-2细胞，通过MTS检测cyy-287和顺铂（DDP）的IC_(50)值，以及cyy-287和roscovitRP56976ine联合使用的联合指数（CI）。cyy-287与roscovitine联用抗肿瘤活性实验分组：DMSO（对照）组、roscovitine(20μmol/L)组、cyy-287(1.5μmol/L)组、cyy-287+roscovitine组。通过克隆形成实验检测各组药物处理后肿瘤细胞的生长和增殖情况；流式细胞术测定细胞周期分布和凋亡比例的变化情况。采用Western blot法检测各组CL-PARP的蛋白表达水平，以及AKT的磷酸化水平。结果：cyy-287对SBC-2的IC_(50)值为（1.77±0.10）μmol/L，与roscovitine联合使用的CI<1，说明两药联合使用存在协同作用。与cyy-287组比，cyy-287+roscovitichronic antibody-mediated rejectionne组能够显著抑制SBC-2的生长和克隆形成（P<0.001），且凋亡细胞比例寻找更多明显增加（P<0.001）；凋亡相关CL-PARP的蛋白表达水平显著上升，P-AKT表达水平下降（P<0.05）。结论：cyy-287与roscovitine联用具有协同的抗肿瘤作用，可有效抑制SBC-2细胞生长并诱导其凋亡，其潜在机制主要是通过抑制AKT的磷酸化，抑制细胞存活。

目的：探讨全数字化乳腺钼靶X线摄影对乳腺癌的诊断及钙化表现分析。方法：收集2020年6月—2021年6月我院收治的40例乳腺癌患者作为观察对象GDC-0973试剂，均行超声、全数字化乳腺钼靶X线pediatric infection摄影检查，对比两种检查的检出率、漏诊率。分析乳腺癌患者钼靶X线的微钙化表现。结果：全数字化乳腺钼靶X线摄影的检出率高于超声检查，漏诊率低于超声检查，差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌患者中浸润性导管癌例数最多，钙化灶形态为泥沙状、针尖状、小杆状、小叉状、团簇状，钙化特征以等密度和低密度为主；33例患者的微小钙化数目>5枚/cm~3,7例钙化数量更多较少且分散；单纯钙化18例，结节内钙化16例，结节外钙化6例。结论：全数字化乳腺钼靶X线摄影对乳腺癌患者的诊断效果较好，钼靶X线微钙化具有特征性，有助于对乳腺癌疾病的诊断。

背景:糖尿病肾病是糖尿病的主要微血管并发症,也是导致终末期肾病的重要原因,给患者及其家庭带来了沉重的精神负担和经济负担。目前,关于其具体的发病机制并不十分清楚,且无十分有效的治疗措施。因此,对于其新治疗靶点的研究非常重要。糖尿病肾病的特征包括肾小球硬化、肾小管间质纤维化以及肾血管病变。肾小管间质纤维化在糖尿病肾病发展为终末期肾病过程中起到了关键作用,进展性的肾纤维化是包括糖尿病肾病在内的所有慢性肾脏病的最终途径,可以导致终末期肾病。探索肾小管间质纤维化的发病机制,阻止或延缓其进入终末期肾病阶段,对延缓糖尿病肾病病情进展和改善预后至关重要。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是介导慢性肾脏病肾脏纤维化的一个关键介质,它可以激活促纤维化信号通路,介导糖尿病肾病的纤维化。TGF-β有三种亚型,分别为TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3。TGF-β1介导的肾小管上皮细胞活化被认为是肾小管间质纤维化进展的关键因素,有体内研究表明,利用转基因小鼠在肾小管上皮细胞中过表达TGF-β1,可以导致肾小管间质纤更多维化。多项研究表明,TGF-β1在糖尿病患者及糖尿病小鼠肾脏中较对照组表达增加。然而其在糖尿病诱导的肾纤维化中的发病机制仍不十分清楚。对TGF-β激活的糖尿病肾病促纤维化信号通路进行机制研究有利于找到预防以及延缓糖尿病肾脏纤维化的新治疗靶点。Krüppel样因子5(Krüppel-like factor 5,KLF5)是一个转录因子,它属于Krüppel样因子(Krüppel-like factors,KLFs)家族,该家族的蛋白质都有一个共同的、与果蝇的krüppel基因同源的锌指模体。KLFs的C端均有三个高度保守的C2H2型锌指结构域,可以和DNA的GC丰富区结合,从而调节靶基因。KLF5可以调节许多细胞功能,比如细胞凋亡、细胞增生以及分化。同时,KLF5可以调节许多疾病,包括癌症、心血管疾病、胃肠道疾病等。近年来,KLF5与肾脏的关系也不断被报道,比如KLF5可以调节足细胞凋亡、肾脏细胞增生、肾小管间质炎症及纤维化。但是其在糖尿病肾病中的作用目前并不十分清楚。目的:本实验探讨Krüppel样因子5在1型、2型糖尿病小鼠肾脏及TGF-β处理的人近端肾小管上皮细胞细胞中的促纤维化通路的调节作用,从而寻找治疗糖尿病肾病的新靶点。方法:1、体内实验(动物模型):我们利用1型和2型糖尿病小鼠动物模型,研究KLF5、FN、PAI-1、CTGF、TGF-β在糖尿病小鼠肾脏中的表达水平。本实验中,2型糖尿病小鼠模型选用因瘦素受体基因缺陷而出现自发性糖尿病的db/db小鼠以及高脂肪饮食(high fat diet,HFD)联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的HFD+STZ组小鼠,1型糖尿病小鼠模型选用转基因OVE26自发性1型糖尿病小鼠,年龄、性别与其匹配的小鼠为对照组。在不同的时间点处死并收获肾脏进行免疫印迹、免疫组化和天狼猩红染色。2、体外实验(细胞模型):我们用TGF-β处理人近端小管细胞(HK-11细胞),以模拟糖尿病肾病的体外模型。在HK-11细胞中评估KLF5过表达对TGF-β诱导的促纤维化信号传导的影响。首先把HK-11细胞用载体或TGF-β进行不同浓度和不同时间的处理。然后利用细胞转染建立KLF5过表达模型,并进行TGF-β处理。收集细胞裂解物进行KLF5、FN、CTGF、PAI-1、TGF-β的免疫印迹检测。结果:1、与对照组相比,KLF5在10周龄、4月龄、9月龄、12月龄的db/db 2型糖尿病小鼠肾脏中表达显著降低(P<0.01)。与对照组相比,KLF5在3月龄、6月龄的高脂饮食加STZ诱导的2型糖尿病小鼠肾脏中表达显著降低(P<0.05)。与对照组相比,KLF5在1、3、6、9月龄OVE26 1型糖尿病小鼠肾脏中表达显著降低(P<0.05)。2、免疫组化显示,KLFABT-2635在小鼠肾皮质、肾髓质的肾小球和肾小管中均有表达,但在肾小管细胞中表达的更多。3、糖尿病可以诱导小鼠肾脏纤维化,与对systems biochemistry照组相比,糖尿病小鼠的纤维化指标FN、PAI-1、CTGF和TGF-β的表达增加(P<0.05)。4、与对照组相比,KLF5在TGF-β处理的HK-11细胞中表达显著降低(P<0.01),呈剂量依赖性方式,其中以TGF-β浓度为10ng/ml进行处理24小时KLF5下降幅度最大。KLF5表达在6、12、24、48小时TGF-β(10ng/ml)处理的HK-11细胞中均降低,特别是在TGF-β处理6小时和24小时时KLF5表达显著下降(P<0.05)。5、在HK-11细胞中TGF-β呈剂量依赖性方式诱导纤维化相关蛋白FN、PAI-1和CTGF的表达(P<0.05)。6、在HK-11细胞中过表达KLF5,可以抑制TGF-β诱导的FN、CTGF和PAI-1的表达(P<0.05),表明KLF5具有抗肾脏纤维化作用。结论:KLF5在1型和2型糖尿病小鼠的肾脏中及TGF-β处理的HK-11细胞中表达显著降低。在TGF-β处理的HK-11细胞中证明了KLF5的抗纤维化作用。KLF5可能作为潜在的缓解糖尿病诱发的肾纤维化的治疗靶点。

目的:分析靶向抑制血管内皮细胞生长因子受体-2(vascular endothelial growth https://www.selleck.cn/products/gw4869.htmlfactor receptor-2,VEGFR-2)/信号转导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路对恶性梗阻性黄疸(malignant obstructive jaundice, MOJ)模型大鼠的干预效果。方法:选取8周龄SPF级SD大鼠随机将其分为5组：假手术组(A组)、模型组(B组)、阿帕替尼低剂量组(42.5 mg/kg, C组)、阿帕替尼中剂量组(85.0 mg/kg, D组)和阿帕替尼高剂量组(170.0 mg/kg, E组),每组10只。A组：行假手术；B、C、D、E组均将Walker-256肝癌株培养出的瘤块植入大鼠距肝门5 mm处的肝中叶、肝右叶的交界部位，以造成胆道癌性狭窄，依次缝合、关腹，制备MOJ模型。从术后起，C、D、E组大鼠每日阿帕替尼溶液灌胃，A、B组大鼠灌胃等体积生理盐水。治疗5周后观察大鼠一般情况，检测肝功能指标、血清肝酶指标，采用Western blot蛋白印迹法检测大鼠移植瘤中p-VEGFR-2、VEGFR-2、p-STAT3、STAT3、Bax和Bcl-2蛋白表达。结果:与A组比，B组总胆红素(total bilirubin, TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin, DBIL)、间接胆红素(indirect bilirubin, IBIL)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)水平明显升高；与B组比，C组、D组、E组TBIL、DBILBioclimatic architecture、IBIL、ALP、AST、ALT及肿瘤生长率明显降低，且E组降低水平最显著(P<0.05)。与A组比，B组p-VEGFR-2、p-STAT3、Bax表达水平明显升高，Bcl-2表达水平明显降低(P<0.05);与B组比，C、D、E组p-VEGFR-2、p-STAT3、 Bax表达水平明显降低，Bcl-2表达水平明显升高，且E组降低/升高水平最显著(P<0.05);各组的VEGFR-2和STAT3表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿帕替尼治疗MOJ的可能机制在于促进癌细胞凋RP56976供应商亡，与靶向抑制VEGFR-2/STAT3信号通路活性相关，进而有效缓解MOJ的肝脏微胆管阻塞、减轻肝细胞及肝损伤，上述作用呈剂量依赖性关系，170.0 mg/kg的阿帕替尼效果最佳。

目的探讨胃苏颗粒联合三联疗法治疗慢性selleck Mirdametinib胃炎患者的临床效果。方法选择2018年5月至2019年3月收治的112例慢性胃炎患者,随机分为两组,各56例,对照组仅采用三联疗法治疗,研究组采用胃苏颗粒联合三联疗法治疗。治疗前后分别对两组患者的主要中医证候积分、胃泌素、降钙素原水平、E-cadherin蛋白、COX-2以及临床疗效进行比较。结果治疗后,研究组的胃脘胀满为(0.83±0.16)分、胃脘疼痛为(0.51±0.14)分、反酸为(0.55±0.14)分、大便稀溏为(0.63±0.17)分、总分为(2.52±0.42)分,对照组分别为(1.73±0.33)STM2457小鼠分、(1.24±0.47)分、(1.13±0.36)分、(1.92±0.52)分、(6.02±1.44)分,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗前,两组的胃泌素Medical extract、降钙素原水平以及E-cadherin蛋白、COX-2比较,差异无统计学意义(P> 0.05),治疗后,研究组的胃泌素、降钙素原水平以及E-cadherin蛋白、COX-2均明显低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。研究组总有效率为96.4%,对照组总有效率为87.5%,差异有统计学意义(P <0.05)。结论对于慢性胃炎患者应用胃苏颗粒联合三联疗法治疗的临床疗效明显优于单纯三联疗法治疗。