MAPK信号通路

为了筛选德保猪性成熟前后睾丸中差异表达蛋白(differentially expressRegorafenib体内ed proteins, DEPs),试验选取相同饲养环境下的健康且无亲缘关系的1月龄(性成熟前)与6月龄(性成熟后)德保公猪各3头，采集它们的睾丸并提取蛋白质，利用同位素标记相对和绝对定量(isobaric tags for relative and absolLiproxstatin-1生产商ute quantification, iTRAQ)技术对性成熟前后德保猪睾丸中DEPs进行分析，并对DEPs在GO、KOG、KEGG数据库中进行功能注释及通路分析。结果表明：在性成熟前后德保猪睾丸中共鉴定7 767个蛋白，筛选出611个DEPs,其中在性成熟后德保猪中显著上调的DEPs 347个，显著下调的DEPs 264个；397个蛋白在GO数据库中得到注释，并富集到53条GO term中，包括细胞过程、生物调节、代谢过程、催化活性等信号通路；409个蛋白在Transfection Kits and ReagentsKOG数据库中得到注释，并富集到24种功能，包括信号转导机制、翻译后修饰、蛋白周转、监督等功能；329个蛋白在KEGG数据库得到注释，并富集到287条通路中，包括代谢途径通路、吞噬体、补体与凝血级联反应、肺结核、PI3K-Akt通路等；筛选出4个与繁殖相关的DEPs,包括脂联素(adiponectin)、AQP7、ODF1、磷酸甘油酸激酶2(PGK2),这4个DEPs在精子发生和成熟、保护精子完整性及维持精子活力与功能方面起重要作用。

【背景】由于滥用抗生素导致细菌耐药日益严重。对于双歧杆菌，人们往往注重其益生功能的挖掘而忽视了对其耐药性的研究，存在一定的安全隐患。【目的】检测母婴肠道中假小链双歧杆菌的耐药性，探究婴儿肠道中假小链双歧杆菌耐药性的来源。【方Crizotinib MW法】利用微量肉汤稀释法测定48株分离自母婴肠道的假小链双歧杆Belumosudil体外菌对14种抗生素的耐药性，比较分离自不同家庭母婴肠道中假小链双歧杆菌的耐药性。【结果】48株母婴肠道分离株对四环素、氯霉素、新霉素、环丙沙星100%耐药，对其余10种抗生素耐药率依次为：卡那霉素98%、利福平80%、克林霉素78%、甲氧苄啶63%、红霉素59%、庆大霉素43%、链霉host-microbiome interactions素16%、万古霉素14%、氨苄西林6%、利奈唑胺2%。母婴肠道分离株的耐药性无显著差异，分离自同一家庭母婴肠道的菌株具有相似的耐药表型。【结论】分离自母婴肠道的假小链双歧杆菌对多种抗生素具有耐药性，婴儿肠道中假小链双歧杆菌的耐药性可能是由母亲肠道垂直传递而来。

环肽在调控蛋白质-蛋白质相互作用方面具有独特的优势Nirogacestat配制，在新药研发领域受到了越来越多的关注。蛋白质相互作用界面一般较大而平坦，相较于小分子化合物，环肽分子更容易获得与这些靶标位点结合的高亲和力和高特异性。相较于线性多肽或蛋白质，环肽结构一般具有更大的骨架刚性，更难被酶降解，从而INCB28060在代谢上更稳定，而且环肽更易于通过修饰改造增加跨膜活性，从而结合细胞内的靶标蛋白。结构数据和结构建模方法是开发基于靶标结构计算设计环肽药物的基础。本文分析了蛋白质结构数据库中环肽与靶标蛋白结合情况，介绍了目前环肽构象生成或结构预测的四类主要算法；总结了基于靶标结构计算设计环肽分子的主要方法，包括基于分子对接的虚拟筛选方法、借助于动力学模拟的设计system immunology方法、从头生成的设计方法以及具有跨膜活性的环肽设计方法；并展望了数据驱动的机器学习方法在环肽设计领域中的可能应用以及未来环肽药物分子开发的可能方向。

采用网络药理学和动物实验研究阳和汤干预乳腺癌肺转移皮下瘤的作用机制，为探讨阳和汤治疗乳腺癌提供实验依据和参考。于TCMSP（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology）和SwissTargetPrediction数据库检索阳和汤组方药物的化学成分并获取靶点；GeneCards、OMIM（Online Mendelian Inheritance in Man）数据库查询疾病靶点；Excel筛选交集靶点并绘制韦恩图；构建蛋白互作网络；R语言进行基因本体论（Gene Ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富immunocompetence handicap集分析。53只SPF级雌性Bablc/6小鼠随机分为正常组、模型组以及阳和汤低、高剂量组，正常组8只，其余每组15只，阳和汤灌胃30 d，模型组、正常组R428体内灌胃同体积生理盐水。每日称量体质量、测量瘤体大小等情况，绘制小鼠体质量变化曲线、原位瘤生长曲线，结束后收集乳腺癌皮下瘤样本，HE染色观察皮下瘤，PCR及Western blot检测缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）、丙酮酸激酶M2（pyruvate kinase M2，PKM2）、乳酸脱氢酶A（lactate dehydrogenase A，LDHA）、葡萄糖转运子1（glucose traGSK126nsporter 1，GLUT1）的mRNA及蛋白水平变化。网络药理学获取阳和汤213个活性成分、184个药物-疾病交集靶点，并提出阳和汤可能通过HIF-1α信号通路调控糖酵解干预乳腺癌的假设。动物实验证实，与模型组比较，阳和汤高、低剂量组HIF-1α、PKM2、LDHA、GLUT1的mRNA及蛋白表达水平均显著降低。综上，阳和汤早期对乳腺癌肺转移皮下瘤具有一定的抑制作用，可能通过HIF-1α信号通路调控糖酵解对乳腺癌肺转移进行干预。

近十年，随着精准放射治疗的普及，原发性肝癌的立体定向放射治疗（stereotactic radiotherapy,SRT）也不断得到广泛的临床应用，并积累了很多临床经验。从Cell Cycle抑制剂以前的病例或单中心的临床回顾性研究，发展到目前的多个多中心回顾性临床研究，再到随机前瞻性临床研究，其临床循证级别不断提高。既往报道的采用SRT的原发性肝癌患者绝大部分是复发或转移性肝癌，或者是经多种方法治疗后转变为难治性肝癌再转而接受SRT，其治疗效果不如首诊首治的患者，因此，往往误认为SRT的疗效不如其他局部治疗手段。最近，已经有首诊首治的早期原发性肝癌患者接受SRT，并且与同时期外科手术切除的患者进行倾向性评分匹配研究，证实SRT疗效与外科手术切除疗效相当，traditional animal medicine而毒副作用轻微。复发性或转移性的原发性肝癌容易复发或转移，故采用SRT结合抗程序性死亡蛋白（programmed deat购买Empagliflozinh-1,PD-1）抗体治疗，而初步研究结果显示，患者的无进展生存期延长，值得今后进一步探索。

目的 研究青蒿素(ART)通过线粒体损伤途径诱导乳腺癌细胞凋亡的作用机制。方法 不同浓度的青蒿素(0,20,40,60μmol·L~(-1))处理乳腺癌MCF-7细胞，用噻唑蓝法检测细胞存活率；并将MCF-7细胞分为4组：Control组(不做处理)、ART组(60μmol·L~(-1)青蒿素处理)、ART+anti-miR-NC(60μmol·L~(-1)青蒿素处理+转染anti-miR-NC)、ART+anti-miR-483-5p(60μmol·L~(-1)青蒿素处理+转染anti-miR-483-5p)。用流式细胞术检测各组细胞凋亡率；用蛋白质印迹法检测各组细胞Cl-caspase-3、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞色素C(Cyto-C)和细胞凋亡诱导因子(AIF)蛋白表达情况；用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)发检测各组细胞miR-483-5p表达情况。结果 Control组、ART组、ART+anti-miR-NC组和ART+anti-miR-483-5p组的细胞凋亡率medicinal cannabis分别为(6.01±0.87)%,(19.06±1.67)%,(20.11±2.04)%,(10.37±1.07)%;线粒体Cyto-C蛋白表达量分别为0.91±0.09,0.39±0.05,0.42±0.06,0.85±0.07;线粒体AIF蛋白表达量分别为0.88±0.10,0.38±0.05,0.35±0.06,0.78±0.09;细胞质Cyto-C蛋白表达量分别为0.41±0.05,0.73±0.07,0.81±0.09,0.46±0.06;细胞质AIF蛋白表达量分别为0.31±0.03,0.90±0.09,0.86±0.10,0.42±0.06;各组miR-483-5p表达量分别为1.00±0.06,2.39±0.29,2.46±0.20,1.23±0.08。以上指标：CHIR-99021试剂ContrNirmatrelvir核磁ol组与ART组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05),ART+anti-miR-NC组与ART+anti-miR-483-5p组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 青蒿素可通过miR-483-5p激活线粒体损伤进而诱导MCF-7细胞凋亡。

左氧氟沙星（LEV）是应用广泛TB and other respiratory infections的氟喹诺酮类抗生素之一，由于近年来在医药行业和畜禽养殖业中过量使用，导致水体或土壤中残留量超标。铁氧化物是土壤中常见的金属氧化物，截至目前，有关pTezacaftor试剂H对氟喹诺酮类抗生素在铁氧化物表面的吸附形态的变化还缺乏系统研究。本研究通过批吸附动力学、等温吸附试验，并结合X射线光电子能谱（XPS）技术和衰减全反射-傅里叶变换红外光谱（ATR-FTIR），揭示不同pH下LEV在铁氧化物表面的吸附机制。结果表明：溶液pH对LEV在针铁矿表面的吸附影响较大，不同pH下，其吸附动力学更符合准二级动Etoposide核磁力学模型(R~(2)>0.98)。在pH=4下，3 h左右达到吸附平衡，而在pH=8时，12 h达到吸附平衡，并且pH=4的吸附量约是pH=8的2倍。XPS和ATR-FTIR一致表明，静电作用和化学吸附是其主要吸附机制，在低pH（pH=4）下，LEV在针铁矿表面主要以单核双齿形态被吸附，在高pH下（pH=8），主要以双核双齿形态被吸附。在中间pH（pH=6）时，由于静电排斥作用，导致其吸附量最大。

目的 探讨突触后致密蛋白-95(PSD-95)/神经元一氧化氮合酶(nNOS)/羧基端PDZ结构域结合配urinary metabolite biomarkers体(CAPON)复合体在重复GSI-IX采购轻型颅脑损伤(rmTBI)致神经退行性变中的作用机制。方法 将50只雄性C57小鼠随机分为对照组、rmTBI组、rmTBI+生理盐水组、rmTBI+抑制剂ZL006组、rmTBI+抑制剂ZLc002组，每组10只。对小鼠进行重复打击，打击完成后常规饲养1个月，模拟rmTBI损伤，rmTBI+生理盐水组、rmTBI+抑制剂ZL006组、rmTBI+抑制剂ZLc002组分别在打击前15 min腹腔注射生理盐水、抑制剂EZH1/2抑制剂ZL006、抑制剂ZLc002。结果 与对照组相比，rmTBI组小鼠出现了认知障碍和神经退行性变，并促进PSD-95/nNOS/CAPON复合体形成。使用ZL006和ZLc002可分别阻断PSD-95与nNOS、nNOS与PSD-95的相互作用，可在不改变PSD-95/nNOS/CAPON复合体组成分子蛋白表达的情况下抑制PSD-95/nNOS/CAPON复合体形成，并且改善rmTBI后的认知功能障碍。结论 rmTBI促进PSD-95/nNOS/CAPON复合体形成是rmTBI后神经退行性变的重要分子病理机制，阻断其相互作用可以改善rmTBI导致的认知功能障碍，是治疗rmTBI后神经退行性变的潜在靶点。

目的 探讨老年肝癌介入化疗栓塞(TACE)患者营养不良与外周血炎性指标的相关性及相关预测模型的建立。方法选取2020年5月至2022年5月期间青岛大学附属青岛市中心医院收治的120例老年肝癌患者为研究对象,均行TACE术治疗。术后患者整体营养评估Immune enhancement量表评估患者营养状况,分为成营养不良组(评分2～21分)和非营养不良组(评分0～1分)。比较两组外周血炎症指标[白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]。采用Spearman相关系数分析老年TACE患者营养不良与上述指标的相关性。收集两组患者的相关资料,采用Logistic回归模型筛选老年TACE患者术后营养不良的危险因素,建立预测模型,绘制受试者操作特征(ROC)曲线分析预测模型的临床应用价值。结果 12获悉更多0例患者TACE术后营养不良者共76例。营养不良组血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α均高于非营养不良组(P<0.05)。老年TACE患者营养不良与外周血炎性指标IL-6、IL-8、CRP、TNF-α均呈正相关性(P<0.05)。营养不良组BMI、术前营养治疗占比、ALB、PAB均低于非营养不良组,贫血、乙型病毒性肝炎、焦虑抑郁、癌因性疲乏占比高于非营养不良组(P<0.05)。IL-6、IL-8、CRP、TNF-α升高、贫血、术前未行营养支持、焦虑抑郁、癌因性疲乏、ALB降低均是老年TACE患者营养不良的独立危险因素(P<0.05)。风险预测模型预测老年TACE患者营养不良的AUC值为0.899,灵敏度和特异度分别为88.4%和87.1%。结论 老年肝癌TACE患者营养不良与外周血炎性指标呈正相关性,建立的风险预测模型可以用于预测老年肝癌TACE患者术后营养不良发生风Liraglutide molecular weight险。

目的 探究2型糖尿病（T2DM）病人外周血同源性磷酸酶-张力蛋白诱导的激酶1(PINK1)、Parkin蛋白、视神经蛋白（OPTN）表达及与肾损伤程度关系。方法 选取2019年5月至2021年5月河南科技大学第一附属医院156例T2DM病人，根据糖尿病肾病（DN）诊断分期标准，分为非DN组92例、早期DN组（EDN组）38例、临床期DN组（CDN组）26例，另以同期60例健康体检者为健康组。比较四组病人外周血PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量（荧光定量PCR法）；采用Pearson相关分析法探究PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量与糖脂代谢空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及肾功能指标血尿素氮、血肌酐、预估肾小球滤过率（eGFR）、尿微量白蛋白/尿肌酐（UACR）、24 h尿蛋白排泄率（UAER）相关性，采用多因素logistic回归分析探究DN发生影响因素，绘制ROC曲线分析PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量对DN诊断价值。结果 CDN组、EDN组、非DN组、健康组外周血PINK1 mRNA表达量分别为0.31±0.17、0.44±0.20、0.69±0.35、0.73±0.34,Parkin蛋白mRNA分别为0.51±0.12、0.62±0.18、0.79±0.28、0.98±0.35,OPTN mRNA分别为0.05±0.01、0.10±0.03、0.14±0.05、0.18±0.07，四组病人外周血PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量差异有统计学意义（P<0.05），均表现为CDN组确认细节T2DM病人外周血PINK1、Parkin蛋白表达量均与空腹血糖、HbA1c、血尿素氮、血肌酐、UACR、UAER呈负相关（P<0.05），与eGFR呈正相关（P<0.05）;OPTN与血尿素氮、血肌酐、UACR、UAER呈负相关（P<0.05），与eGFR呈正相关（P<0.05）。糖尿病病程、HbA1c、UACR、UAER是DN的独立危险因素（P<0.05）,selleck ABT-263PINK1、Parkin蛋白、OPTN为其保护因素（P<0.05）。外周血PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量诊断DN的ROC曲线下面积分别为0.709、0.754、0.839。结论 T2DM病人外周血PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量均下调，且随着病人肾损伤程度增加而降低，检测外周血PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量对DNOral medicine有一定诊断价值。