MAPK信号通路

[目的]对启东市1972—2016年全人群白血病发病病例进行生存率分析，为预后评价及防治提供依据。[方法]采用被动随访和主动随访相结合的方法对启东市1972—2016年2 408例白血病登记病例进行生存结局随访，随访截止日期为2021年12月31日。采用SURV3.01软件中Hakulinen方法 1计算观察生存率（observed survival,OS）和相对生存率（relative survival,RS），应用Hakulinen氏似然比检验法进行统计学检验。用Joinpoint 4.7.0.0软件进行Joinpoint回归分析，计算白血病生存率年度变化百分比（annual percentage change,APC），对白血病总体生存率、分性别生存率作时间趋势分析，判断率的长期趋势变化是否存在统计学差异，并用SAS9.2软件时间序列分析中的ARIMA模型进行白血病生存率趋势预测。[结果]白血病1、3、5年OS分别为28.16%、15.06%、11.54%,1、3、5年RS分别为28.73%、1biosphere-atmosphere interactions6.02%、12.83%。1972—2016年各时期生存率分析，1年RS从1972—1981年的11.11%升至2012—2016年的46.44%,5年RS从1972—1981年的2.86%升至2012—2016年的28.73%,5个时期的RS上升趋势有统计学意义（χ~2=245.80,P<0.001）。其中男性5年RS为12.17%，女性5年RS为13.57%，男女性RS比较差异无统计学意义（χ~2=1确认细节2.61,P=0.478)。白血病5年RS的长期趋势分析，男性APC为5.37%(t=6.758,P<0.05)，女性APC为3.88%(t=6.429,P<0.05)，上升趋势均有统计学意义。0～14岁、15～24岁、25～34寻找更多岁、35～44岁、45～54岁、55～64岁、65～74岁及75+各年龄组的5年RS分别为10.95%、9.48%、13.14%、18.10%、16.60%、12.33%、9.08%及13.19%，各年龄组之间RS差异无统计学意义（χ~2=51.48,P=0.150）。白血病生存率结果预测，至2026年5年OS升至34.76%,5年RS升至40.07%。[结论]启东市全人群白血病登记病例总体生存率有所提高，但尚有较大的上升空间，应当继续重视白血病的防治研究。

目的：分析ABCG2基因在多耐药非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）细胞的表达变化及其可能参与的机制。方法：选择肺癌细胞A549及耐药A549进行细胞培养，分别将顺铂及依托泊苷化疗药物给予治疗；取耐药A549细胞分为空白组、对照组及siRNA-ABCG2MK-2206纯度组，空白组不处理，对照组给予siRNA对照，siRNA-ABCG2组给予siRNA-ABCG2。采用CCK8法检测各组细胞的药物抑制率，采用Westernselleck Liproxstatin-1 Blot法检测3组细胞中ABCG2蛋白表达情况。结果：2组细胞药物抑制率变化呈剂量依赖性，同剂量中耐药A549组药物抑制率明显低于A549组。耐药A549组细胞ABCG2蛋白表达水平明显高于A549组。3组细胞药物抑制率呈剂量依赖性，其中同剂量的siRNA-ABCG2组药物抑制率明显高于空白组及对照组。siRNA-ABCG2组细胞ABCG2、p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平明显低于空白组及对照组，分别使用p-AKT、p-mTOR的激活剂后，可显著降低干扰DNA intermediateABCG2基因后导致的顺铂和依托泊苷抑制率的增加。结论：ABCG2通过调控PI3K/AKT信号通路在耐药A549的耐药性中扮演重要作用，沉默ABCG2基因可改善耐药A549细胞的耐药性，提示ABCG2可作为改善NSCLC细胞对顺铂及依托泊苷化疗药物的耐药性的潜在靶点。

目的 探讨六价铬暴露对人肺腺癌上皮A549细胞和正常人支气管上皮16HBE细胞的细胞毒性及其活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量和铁死亡标志物谷胱甘肽过氧化物酶-4(glutathione peroxidase 4,GPX4)表达水平的影响。方法 选择重铬酸钾（K2Cr2O7）溶液，依据不同的处理浓度（0.2、0.8、1.6、3.2和4.8μmol/L）对A549和16HBE细胞进行处理，在不同的处理时间（0、1、12和24 h），采用CCK-8法检测A549细胞和16HBE细胞的增殖活力，荧光酶标仪检测ROS的含量，采用RT-PCR方法检测GPX4 mRNA的表达水平。结果 与未处理的对照组相比，处理剂量≥1.6μmol/L时，A549细胞在处理12和24 h后均出现明显增殖抑制现象（均P<0.01），处理1 h后便对16HBE细胞增殖有显著的抑制作用（P<0.01），均存在PLX5622时间-剂量效应关系。与16HBE细胞的表达水平相比，A549细胞中GPX4在mRNA水平显著高表达（P<0.05）。与未处理组相比，浓度为0.2、0.8、1.6、3.2、4.8μmol/L处理16HBE细胞1、12和24 h后均能引起细胞ROS含量增加（均P<0.01）；而在A549细胞中，与未处理组相比，处理1 h后浓度为1.6、3.2、4.8μmol/L的处理组ROS含量增加（均P<0.01），当处理时间为12和24 h时浓度为0.2、0.8、1.6、3.2、4.8μmol/L均能引起细胞ROS含量增加。在16HBE细胞中，与未处理组相比，浓度为0.2、0.8、1.6、3.2、4.8μmol/L处理后的1、12和24 h,16HBE细胞GPX4 mRNA表达水平显著上调（均P<0.01）；在A54collective biography9细胞中，与未处理组相比，浓度为0.2、0.8、1.6、3.2、4.8μmol/L处理后的1和24 h,A549细胞GPX4 mRNA表达水平显著下调（均P<0.01），然而处理12 h后A549细BIBW2992胞GPX4 m RNA表达水平显著上调（P<0.01）。结论 六价铬暴露均可引起A549和16HBE细胞的细胞毒性，存在时间-剂量效应关系，引起ROS含量增加和GPX4 mRNA表达水平发生改变。提示铁死亡标志物GPX4可能参与六价铬诱导肺癌发生发展的过程。

目的探讨肿瘤生长速率(TGR)评估神经内分泌肿瘤(NEN)早期药物治疗疗效的临床应Chiral drug intermediate用价值。方法回顾性分析2010年1月至2018年12月于中国医学科学院北京协和LY294002核磁医学院肿瘤医院就诊的NEN患者共30例, 其中男16例, 女14例, 年龄26～73(53±11)岁。测量患者基线治疗前及治疗后3个月的靶病灶最大直径总和及检查间隔天数, 利用公式计算治疗后3个月的TGR。采用组内相关系数(ICC)评估TGR测量观察者间一致性。采用受试者工作特征(ROC)曲线确定TGR预测无进展生存期(PFS)的最佳截断值。在治疗后3个月采用实体瘤疗效评价标准评估疗效, 将评定为疾病稳定(SD)的患者及总体患者分别通过TGR最佳截断值分组;采用Kaplan-Meier法分析组间生存差异。采用多因素Cox比例风险回归模型分析TGR对于预后的影响。结果 TGR最佳截断值是-5.8(%/月), ROC曲线下面积为0.921(95%CI:0.824～0.999, P0.001www.selleck.cn/products/repsox), 观察者间ICC为0.955(95%CI:0.907～0.978, P0.001)。根据TGR分组, 两组患者无进展生存差异有统计学意义(P0.001)。多因素Cox分析显示相较于TGR-5.8组, TGR ≥-5.8组不论在总体患者(HR:10.906, 95%CI:1.953～60.898, P=0.006)或是SD患者(HR:14.354, 95%CI:1.602～128.627, P=0.017)中都观察到更高的进展风险, TGR ≥-5.8是影响预后的独立危险因素。结论 TGR能够反映NEN早期抗肿瘤药物治疗疗效并且与预后相关。

目的:探究浅表超声诊断乳腺微小钙化biomimetic transformation的临床应用价值与准确率。方法:选择2021年1月—2021年11月连云港市妇幼保健院收治的70例乳腺肿块患者,分别采用手术病理诊断与浅表超声诊断,对乳腺微小钙化的诊断情况进行了解。结果:在手术病理诊断中,70例乳腺肿块患者,乳腺良性病变者32例,乳腺恶性病变者38例。在浅表乳腺超声检查中,乳腺良购买SB203580性病变者30例,乳腺恶性病变者37例。乳腺肿瘤病变检查准确率为95.71%(67/70),其中良性病变检查符合率为93.75%(30/32);恶性病变见符合率为97.37%(37/38)。浅表乳腺超声检查准确率与手术病理诊断,差异无统计学意义(P> 0.05)。采用浅表乳腺超声检查,乳腺微小钙化20例,钙化直径超过0.5 mm的良性病变3例,钙化后有声影1例。在32例良性病变患者中,微小钙化病灶数量在3个及以内的有2例;在38例恶性病变患者中,微小钙化病灶数量超过3个的有13例。在微小钙化检出方面,恶性病变患者检出率47.37%,高于良性病变患者的检出率6.25%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采用浅表超声诊断,能够对乳腺微小钙化病灶进行准确发现,诊断准确率较高,临床诊断价值较高。且该诊断方法操作简便,检测速度快,具有较高的重GW4869 MW复性优势,能够为良恶性肿块进行客观科学的鉴别诊断提供有效的依据。

目的：讨论不同肿瘤标志物（下文简Intermediate aspiration catheter称TM）对肺癌患者诊断所提供的诊断价值。方法：选择在2020年2月～2021年2月在我院进行治疗的99例患者为研究对象。所有研究对象主要为肺癌确诊患者、良性肺部疾病确诊患者以及健康人群，人数分别为33例。将3组分别命为肺癌组、良性组以及健康组进行检测对比，分析不同TM在其体内的表达水平区别。结果：肺癌组患者血清中的4项TM(NSE、CEA、CYFA21-1、CA125)的表达水平都要比另外两组研究对象更高（P<0.05）；在小BYL719细胞癌患者中分期为广泛期的患者NSE平均水平为CP-690550（38.25±4.21）ng/ml要明显高于局限期患者（P<0.05）；处于III-IV的非小细胞癌患者其体内CEA以及CYFRA21-1平均水平分别为（8.65±2.93）ng/ml、（6.77±4.3）ng/ml要显著高于处于I-II期患者（t=13.025,P<0.05）。结论：TM能够为临床诊断肺癌提供一定的价值和参考，且4项TM都能够为不同病理分型的肺癌患者提供辅助诊断依据。

[目的]探讨外源性基因环指和WD重复结构域相关蛋白3(RFWD3)对胃癌凋亡的影响。[方法]TCGA数据库选出目的基因，实验分shCtrl组(对照组)和shRFWD3组，RT-PCR检测该基因在胃购买BMN 673癌细胞株中的表达，构建慢病毒载体，慢病毒感染胃癌细胞，WB检测RFWD3被敲减后蛋白的表达，流式细胞仪检查凋亡率，然后检测caspase3/7蛋白的活性，观察细胞凋亡的情况。[结果]通过TCGA数据库及统计分析，筛FUT-175体外选出目的基因RFWD3,RT-PCR检测该基因在胃癌AGS细胞中表达较高与其他3种胃癌细胞(MGC-803、BGC-823、SGC-7901immunoreactive trypsin (IRT))相比P<0.05,慢病毒感染胃癌AGS细胞后感染率80%,WB检测RFWD3被敲减后蛋白的表达下降，流式细胞仪检测shRFWD3组发生凋亡的AGS细胞显著增加，通过检测caspase3/7蛋白，显示shRFWD3组caspase3/7蛋白活性显著升高(P<0.05)。[结论]干扰目的基因RFWD3促进胃癌AGS细胞的凋亡，为胃癌的科学研究与临床治疗提供可能的机制研究。

目的：评价雷公藤红素对非小细胞肺癌NCI-H1299细胞的迁移与侵袭作用，并探讨其初步的作用机制。方法：采用CCK购买PLX-4720-8实验评价雷公藤红素对NCI-H1299细胞增殖活性的影响，获得非毒剂量；采用伤口愈合实验和Transwell迁移实验观察雷公藤红素对NCI-H1299细胞迁移能力的影响；采用Transwell侵袭实验检测雷公藤红素对NCI-H1299细胞侵袭能力的影响；蛋白免疫印迹实验与实时荧光定量PCR实验检测雷公藤红素对NCI-H12寻找更多99细胞中间充质标记物N-Cadherin、Vimentin、Snail、Slug与上皮标记物E-Cadherin、ZO-1的表达的影响。结果：雷公藤红素可以呈剂量依赖性地抑制NCI-H1299细胞活性，在低于2.5μmol/L的剂量下对其增殖无明显影响；雷公藤红素在0.5μmol/L、1.0μmolporcine microbiota/L、2.0μmol/L的剂量下可以抑制NCI-H1299细胞的迁移、侵袭能力；蛋白免疫印迹实验与实时荧光定量PCR实验结果表明，雷公藤红素能促进上皮标记物，抑制间充质标记物N-cadherin、Vimentin、Snail与Slug的表达，上调E-cadherin、ZO-1蛋白的表达。结论：雷公藤红素可以明显抑制NCI-H1299细胞的迁移与侵袭能力，且这一作用可能与其逆转NCI-H1299细胞的上皮-间充质转化（EMT）相关。

目的：观察藤梨根提取物熊果酸（XGS）、齐墩果酸（QDGS）对人胃癌细胞SGC-7901增殖以及血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子（HIF）-1α表达的影响。方法：取对数生长期的人胃癌细胞SGC-7901分为9组，空白对照组（CON组）molecular – genetics、慢病毒阴性对照组（LV-NC组）、模型组（LV-HIF-1α组），熊果酸高浓度组（LVHIF-1α+XGS6.25组）、中浓度组（LV-HIF-1α+XGS3.125组）、低浓度组（LV-HIF-1α+XGS1.5625组），齐墩果酸高浓度组（LV-HIF-1α+QDGS25组）、中浓度组（LV-HIF-1α+QDGS12.5组）、低浓度组（LV-HIF-selleck激酶抑制剂1α+QDG购买LXH254S6.25组）。实时细胞分析系统检测XGS、QDGS对细胞增殖的影响；qRT-PCR、Western-blot检测各组细胞VEGF、HIF-1α的mRNA以及蛋白的表达。结果：与LV-HIF-1α组比较，6个给药组的CI值、VEGF、HIF-1αmRNA以及蛋白的表达均显著降低（P<0.05,P<0.01）。结论：藤梨根活性成分熊果酸、齐墩果酸可能通过抑制HIF-1α、VEGF表达来影响人胃癌细胞SGC-7901增殖，可能具有预防和治疗胃癌的作用。

目的 探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白2(TNFAIP2)基因多态性对幽门螺杆菌(Hp)感染后非贲门胃癌发病风险的Urinary tract infection影响。方法 选择海南西CCRG 81045临床试验部中心医院消化科2018年2月-2021年2月经病理确诊非贲门胃癌且Hp阳性患者90例为研究组,按照1∶1随机选择医院消化内科门诊Hp阳性但无消化性溃疡、慢性胃炎的健康人90名作为对照组。通过电子病历调取以及问卷调查的方式收集入组对象临床资料,采用酚/氯仿法抽提外周血DNA,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测TNFAIP2基因rs8126位点基因型和等位基因分布。结果 哈迪-温伯格平衡检验结果显示,研究组和对照组TNFAIP2基因rs8126位点基因型理论值与实际值分布比较差异无统计学意义;研究组TNFAIP2基因rs8126位点CC基因型频率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),但两组TT、TC基因型以及T/C等位基因频率比较差异无统计学意义;TNFAIP2基因rs8126位点携带TT型、TC型以及CC型非贲门胃癌患者病理类型、肿瘤分期以及分化程度比较差异无统计学意义,但三组血清T点击此处NFAIP2水平整体比较差异有统计学意义(P<0.05),其中CC型血清TNFAIP2水平高于TC型及TT型。结论 TNFAIP2基因rs8126位点可能是本地区Hp感染后诱发非贲门胃癌的一个风险因素,值得进行筛查。