MAPK信号通路

目的:探讨COX健康行为互动模式干预对高血压脑出血后偏瘫患者精神状态和健康信念的影响。方法:Muscle Biology将2018年1月-2022年8月于某院住院治疗的126例高血压脑出血后偏瘫患者依据入院先后顺序分为对照组(n=63)和研究组(n=63)。对照组予Imidazole ketone erastin细胞培养以常规健康教育干预，研究组予以COX健康行为互动模式干预。比较两组干预前后的精神状态、健康信念、自我管理能力、日常生活活动能力，并评价两组患者对干预的满意度。结果:干预后，两组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分均低于干预前，且研究组显著低于对照组(t=3.695,2.609;P<0.05);干预后，两组健康信念量表中感知到易感性、感知到严重性、感知到障碍、感知到益处、维护健康动机评分均升高，且研究组各评分显著高于对照组(t=6.150,7.383,3.593,4.922,3.773;P<0.05);干预后，两组自我管理能力各维度评分均升高，且研究组各评分显著高于对照组(t=5.633,4.628,5.705,5.003;P<0.05);干预后3个月，两组日常生活能力量表(ADL)评分和barthel指数评分均升高，且研究组ADL评分、barthel指数评分均显著高于对照组(t=3.772,4.778;P<0.05);研究组对干预的满意度为92.06%,显著高于对照组的74.60%(χ~2=6.914,P<0.05)。结论:对高血压脑出血后偏瘫患者应用COX健康行为互动模式干预能有效改善其精神状态，提升其健康信念及自我管理能力水平，提高患者的日常生selleckchem活活动能力，且患者满意度高。

目的 观察二丁酰环磷腺苷钙联用琥珀酸美托洛尔治疗心力衰竭合并心律失常的疗效及对氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的影响。方法 回顾性选取2019年1月—2020年12月安陆市普爱医院收治的心力衰竭合并心律失常患者112例为研究对象，根据治疗方法不同分为甲组(n=52)与乙组(n=60)。2组均行常规治疗，甲组予以琥珀酸美托洛尔缓释片，乙组予以琥珀酸美托洛尔片联合注射用二丁酰环磷腺苷钙。2组均治疗2个月。比较2组临床疗效，治疗前后NT-prBaricitinib半抑制浓度oBNP、心率变异性指标[包括全部窦性心搏RR间期标准差(SDNN)、RR间期平均标准差(SDANN)、相邻RR间期差值均方根(rMSSD)]、心功能指标[包括左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)],不良反应。结果 乙组总有效率为98.33%,高于甲组的88.46%(χ~2=4.633,P=0.031)。治疗2个月后，2组血清NT-proBNP水平低于治疗前，且乙组低于甲组(P<0.01)。治疗2个月后，2组SDNN、SDANN、rMSSD高于治疗前，且乙组高于甲组(P<0.01)。治疗2个月后，2组LVEF高于治疗前，LVEDD、LVESD小于治疗前，且乙组升高/减小幅度大于甲组(P<0.05)。2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 二丁酰环磷腺苷钙联用琥珀酸美托洛尔治疗心力衰竭合并心律失常的疗效确切，可RNA Isolation有效改购买Lorlatinib善心功能，降低NT-proBNP水平，且安全性较高。

目的：研究原发性高血压患者血清基质金属蛋白酶-13(MMP-13)水平，探讨其与心室重构的关系。方法：选择我院2019年7月至2020年6月原发性高血压患者146例作为高血压组，同期体检的健康者146例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定MMP-13、CysC、UA水平。采用彩色超声诊断仪测定心室重构指标，计算RWT、LVMI。结果：高血压组血清MMP-13、CysCliquid biopsies、UA和RWT、LVMI高于对照组(P<0.05)。不同高血压分级患者血清MMP-13、CysC、UA和RWT、LVMI差异有统计学意义(P<0.05),随着高血压分级的升高，血清MMP-13、CysC、UA和RWT、LVMI增加，各组之间差异有统计学意义(P<0MAPK抑制剂.JNJ-4275649305)。高血压患者血清MMP-13与CysC、UA、RWT、LVMI均呈正相关(r=0.601、0.587、0.624、0.653,P<0.05)。Logistic多元回归分析结果显示：MMP-13和UA为LVMI的独立危险因素。结论：原发性高血压患者血清MMP-13水平升高，其水平与心室重构关系密切，是心室重构的独立危险因素。

目的 研究miR-361-3p调控BTG2影响急性髓系白血病细胞系HL-60细胞增殖的作用及机制。方法 采用microRNA靶基因预测软件获取miRNA-361-3p下游靶基因，利用荧光素酶报告基因技术鉴定靶向关系。HL-60细胞随机分为7组：(1)正常组未转染；(2)miR-361-3p mimic组转染miR-361-3p mimic;(3)miR-361-3p inhibitor组转染miR-361-3p inhibitor;(4)mimic NC对照组转染miR-361-3p mimic NC;(5)inhibitor NC对照组转染miR-361-3p inhibitor NC;(6)si-BTG2组转染si-BTG2;(7)si-NC对照组转染siNC,后用完全培养基培养24、48和72 h。采用CCK-8法、流式细胞术、Western blot分别检测HL-60细胞的增殖、凋亡、以及caspase-3、Pexidartinib MWcaspaprognostic biomarkerse-7、P53、Bcl-2、survive凋亡相关蛋白的表达水平。结果 与NC对照组比较，靶基因BTG2 3′UTR质粒的荧光素酶活性降低，差异有统计学意义(P<0.05)。CCK-8检测结果显示，与NC对照组比较，miR-361-3p mimic组和si-BTG2组能促进细胞的增殖，而miR-361-3p inhibitor组能抑制Adavosertib说明书细胞的增殖，差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞检测结果显示，与NC对照组比较，miR-361-3p inhibitor组可促进细胞的凋亡，miR-361-3p mimics组和si-BTG2组抑制细胞的凋亡；Western blot检测结果显示，与NC对照组对比，si-BTG2组细胞caspase3/7、P53蛋白表达下降(P<0.05),Bcl-2、survive表达升高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-361-3p通过靶向抑制BTG2基因，调控HL-60细胞增殖和凋亡。

在各种癌症治疗中,化疗仍然是治疗大多数癌症的主要手段。一般来说,大多数癌症患者最初对药物治疗有反应,但最终在治疗过程中对常规和靶向化疗产生了耐药性。癌症细胞对具有各种化疗药物的固有或获得性的交叉耐药被称为多药耐药(Multi-drug resistanSoluble immune checkpoint receptorsce,MDR),癌症MDR的机制是复杂的,其中一种主要机制是药物输出蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的过表达,P-gp属于外排转运蛋白,癌症细胞中过表达的P-gp,可以利用ATP作为驱动能量,将多种结构和功能不相关的化疗药物输出到细胞外,降低药物浓度和细胞对药物的敏感性,引起MDR,导致患者化疗失败。许多研究人员致力于P-gp抑制剂的开发,多种药物已被证明可以逆转P-gp介导的MDR,但在临床研究中表现出毒性高、副作用大、选择性差等缺点。因此研发有效、安全的P-gp抑制剂依然是逆转MDR的研究热点之一。黄酮类化合物属于多酚类的次生代谢产物,在植物中分布广泛,通常毒性低,具有多种药理作用。本研究以黄酮类化合物木犀草素、异甘草素为先导化合物进行了GSK2118436体内结构改造,通过在芳香环上引入疏水性侧链、含氮碱基等设计合成了6个黄酮类衍生物,期望获得有效、安全的P-gp抑制剂。本研究针对所合成的6个衍生物在体外细胞水平做了初步逆转肿瘤活性研究。首先,采用MTT法分别确定衍生物ISL-1、ISL-2、LUT-1、LUT-2、LUT-3、LUT-4对乳腺癌细胞株MDA435/LCC6及乳腺癌耐药细胞株MDA435/LCC6MDR的非毒剂量。其次,采用MTT法,来评价以衍生物ISL-1、ISL-2、LUT-1、LUT-2、LUT-3、LUT-4与常见的抗肿瘤药物紫杉醇共同作用于乳腺癌细胞MDA435/LCC6 MDR细胞株时,乳腺癌细胞MDA435/LCC6 MDR对紫杉醇药物的敏感性影响,进而对所合成衍生物的肿瘤逆转活性进行比较和筛选。最后,建立MDCK-MDR1细胞模型,针对筛选出的候选化合物研究其与P-gp的相互作用。研究表明,6获悉更多个衍生物中,ISL-1、ISL-2具有良好的逆转紫杉醇耐药性的作用,在100μM的给药浓度下,逆转倍数达到4.69、4.43,与维拉帕米相当。进一步对ISL-1、ISL-2进行转运实验,研究结果表明衍生物ISL-1、ISL-2是P-gp的弱底物,同时ISL-1、ISL-2能显著抑制P-gp外排作用。

CH-223191分子量药物筛选可在研究早期迅速排除不合适的先导化合物,减少不必要的时间和成本,从而在临床试验前识别和优化先导化合物以期获得候选药物。因此,如何建立一个可准确地复制病理生理行为并对先导化合物做出反应的疾病模型至关重要。传统的抗肿瘤药物筛选模型主要包括患者来源的癌细胞(patient derived cancer cells,PDC)和患者来源的异种移植物(patient derived xenografts,PDX)。前者在细胞类型、空间结构和微环境方面缺乏多样性,很难模拟体内的真实环境。后者则存在来源个体性的问题,不能充分代表每个癌症患者的独特特征。此外,动物模型中血管的可视性以及实验动物繁殖速度和伦理问题一直存在。最近兴起的3D细胞球在形态特征、微环境、体积生长动力学和营养分布、氧浓度、细胞增殖和耐药性方面类似于体内肿瘤的变化,更具有仿真性,因而引起了广泛的关注。胰腺癌是一种高度恶性且极具致命性的癌症,吉西他滨和氟尿嘧啶等是胰腺癌的一线化疗药。然而,胰腺癌的癌变结构被致密的基质屏障所保护,阻碍了化疗药物的渗透。如何穿透基质,将药物靶向输送到肿瘤部位的难题亟需解决。在本文中,将胰腺癌一线药物氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,FU)与能够靶向肿瘤细胞表面核仁素蛋白的核酸适配体AS1411偶联,形成核仁素适配体-氟尿嘧啶偶合物(FU-AS1411),以提高其穿透基质并靶向输送到胰腺癌的能力;同时,以HUVECs、Gel MA水凝胶和成纤维细胞为基质,构建了一种基于胰腺癌微环境的3D细胞球模型,并在2D模型、3D细胞球模型以及基于肿瘤微环境的3D细胞球模型中系统的考察所得偶合物9FU-AS1411对肿瘤细胞的选择性及抗肿瘤活性。主要内容和结果如下:1.构建3D细胞球模型以及基于肿瘤微环境的3D细胞球模型。(1)通过琼脂糖模具制备的细胞球大小均一(200μm),外形圆润,球体透亮。Miapaca-2和HSFs共培养构建胰腺癌3D细胞球模型,外部被成纤维细胞包裹,胰腺癌细胞集中分布在球体内部,些许弥散在球体周围。培养7天后,细胞球活性>90%。(2)通过HUVECs、HSFs与Gel MA水凝胶光照交联,迅速形成较为成熟稳定的微血管网络,且七天后血管网的活性仍然在80%以上。(3)基于(1)(2)共同构建肿瘤血管微环境,形成基于肿瘤微环境的3D细胞球模型。2.9FU-AS1411在2D模型、3D细胞球模型以及基于肿瘤微环境的3D细胞球的模型中的肿瘤选择性和抗肿瘤活性研究。(1)FAM-9FU-AS1411在2D模型、3D细胞球模型以及基于肿瘤微环境的3D细胞球模型中均对肿瘤细胞具有很好的选择性,和HUVECs以及HSFs构成的肿瘤微环境结合率极低。(2)小鼠皮下成瘤并给药后,FAM-9FU-AS1411能够在肿瘤部位高度聚集,心脏、脾、肺中没有聚集,肝脏和肾脏中少量聚集。(3)FU和9FU-AS1411处理胰腺癌和正常细胞3D细胞球72h后,与FU相比,同剂量下9FU-AS1411对胰腺癌作用效果强,对正常细胞毒性弱。对于2D状态下的胰腺癌细胞,FU的IC_(50)值是9FU-AS1411的5～10倍。(4)与FU相比,2D、3D下胰腺癌Miapaca-2,BXPC-3经9FU-AS1411作用后的细胞凋亡率高20%～50%,Panc-1具有同样的趋势,但没有显著性差异;经9FU-AS1411作用后,2D细胞的凋亡率比3D细胞球高10%～30%;9FU-AS1411能够显著性的阻滞细胞于G1期,而FU阻滞细胞于S期。(5)9FU-AS1411处理细胞球后Ki-67的表达低于FU。综上所述,本文制备的基于肿瘤微环境的3D细胞球模型可被用于药物筛选;设计的核仁素适配体-氟尿嘧啶偶合物9FU-AS1411在2D模型、3D细PS-341体内胞球模型以及基于肿瘤微环境的3D细胞球模型中对肿瘤细胞均具有很好的选择性以及抗肿瘤活性。本文的研究将为临床前抗胰腺癌药物的筛选提供实HIV-1 infection验数据和理论依据。

目的 将p CMV-Tag2KD025B-Flag标签连接到人线粒体溶质载体蛋白25A37(SLC25A37)的基因上构建真核表达载体，检测其对人肺癌细胞H460功能的影响。方法 采用PCR技术扩增人乳腺文库中SLC25A37的编码区片段，用限制性内切酶EcoR I和Xho I双酶作为该片段和Flag的载体，经连接后形成重组质粒。通过Western Blot(WB)技术鉴定目的基因在细胞中的表达，利用CCK-8和克Organic bioelectronics隆形成方法检测SLC25A37对肺癌H460细胞增殖的影响，划痕试验检测SLC25A37对H460细胞迁移能力的影响。结果 将构建好的Flag-SLC25A37真核表达质粒转染H460细胞后成功表达融合蛋白；selleck产品过表达SLC25A37后能够增强H460细胞的增殖和迁移能力。结论 携带Flag标签的人SLC25A37基因的真核表达载体能在人肺癌H460细胞中表达，该基因能够增强H460细胞的增殖和迁移能力。SLC25A37可能是促癌基因，并可能为肺癌的治疗提供重要的靶标。

目的 探讨围手术期配合方案对高血压性脑出血患者的干预效果。方法 收集2019年1月至2021年6月电子科技大学医学院附属绵阳LGX818半抑制浓度医院·绵阳市中心医院收治的108例高血压性脑出血患者的临床资料，根据干预方式的不同将患者分为常规组（采取常规围手术期干预）和配合组（采取围手术期配合方案进行干预），每组54例。比较两组患者的临床指标（手术时间、引流量、住院时间），干预前后日常生活能力指数（BI）、神经功能缺损情况[美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分]、凝血功能指标[抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）水平、D-二聚体（D-D）水平、纤维蛋白原（FIB）水平、血小板聚集率（PAg T）]、血清学相关指标[血清抵抗素（resistin）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶9(MMP9)、血栓素B2(TXB2)]水平，术后（出院前）下肢深静脉血栓（DVT）等并发症的发生情况。结果 配合组患者的住院更多时间短于常规组患者，差异有统计学意义（P﹤0.05）。干预后，配合组患者的BI、ATⅢ、VEGF水平均高于常规组患者，NIHSS评分及D-D、FIB、PAg T、resistin、MMP9、TXB2水平均低于常规组患者，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。配合组患者术后下肢DVT及其他并发症的发生率均低于常规组患者bone biomarkers，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。结论 围手术期配合方案能够更好地改善高血压性脑出血患者的神经功能，提高患者的术后日常生活能力，降低术后下肢DVT等并发症的发生风险。

目的 探讨蛇床子素促进宫颈癌HeLa细胞发生自噬的潜在作用机制。方法 不同浓PD0325901临床试验度蛇床子素(0、10、20、40、80、160、240、320 mg·L~(-1))作用于HeLa细胞，MTT法检测蛇床子素对HeLa细胞增殖的抑制作用；透射电镜观察经蛇床子素干预的HeLa细胞形态；单丹磺酰尸胺(monodansylcadaverine, MDC)染色检测自噬水平；流式细胞术检测活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平；Western blot分析线粒体相关蛋白MFN1、DPR1表达水平；JC-1荧光探针检测线粒体膜电位变化；建立裸鼠宫颈癌体内移植瘤模型探讨蛇床子素对宫颈癌的抑制作用；Western blot检测PINK1、Parkin和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平。结果 蛇床子素能明显抑制HeLa细胞增殖；通过透射电镜观察，经蛇床子素干预的HeLa细胞有典型的自噬小体形成；MDC染色荧光强度增强，细胞发生自噬Enasidenib纯度；线粒体融合蛋白MFN1表达下调，分裂蛋白DRP1表达上调；JC-1显示线粒体膜电位下降；流式细胞术检测结果显示细胞内ROS水平升高，且能被自噬抑制剂3-MA逆转；裸鼠瘤质量被蛇床子素明显抑制；Western blot结果显示，线粒体自噬关键因子PINK1、ParkiPHHs primary human hepatocytesn蛋白表达增加，LC3Ⅱ/Ⅰ的比值也增加。结论 蛇床子素能诱导HeLa细胞发生自噬，其机制可能与促进HeLa细胞ROS产生和PINK1/Parkin通路有关。

目的 探讨四肽重复结构域(Tstarch biopolymerTC)ABT-263 MW12,也被称为TPARM,其表达对人结肠癌细胞SW480增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响。方法 将人结肠癌SW480细胞株分为3组：NC组、TPARM-siRNA组和Scr-siRNA组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)法和Western印迹法检测各组TPARM mQ-VD-Oph核磁RNA和蛋白表达。细胞计数试剂盒(CCK)8法、平板克隆法测定各组TPARM表达对SW480细胞增殖的影响。Western印迹法检测TPARM表达对各组周期相关蛋白及凋亡相关蛋白的表达。流式细胞术检测各组TPARM表达对SW480细胞凋亡的影响。Transwell小室侵袭实验和划痕实验观察TPARM表达对SW480细胞侵袭、迁移能力的影响。结果 与NC组、Scr-siRNA组比较，转染TPARM-siRNA后，SW480细胞中TPARM mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。分别与NC组和Scr-siRNA组比较，TPARM-siRNA转染组SW480细胞增殖明显减少(P<0.05),周期蛋白依赖性激酶(CDK)2、CDK4、CDK6的蛋白表达明显下降(P<0.05);SW480细胞凋亡水平明显增加(P<0.05),髓细胞白血病序列(Mcl)-1、B淋巴细胞瘤(Bcl)-xl及Bcl-2的蛋白表达水平明显下降，Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达明显升高(P<0.05);SW480细胞的侵袭和迁移能力被抑制。结论 TPARM可能通过使结直肠癌细胞增殖增加和凋亡减少及促进结肠癌细胞的侵袭和迁移能力，从而在结直肠癌发生发展中发挥作用。