MAPK信号通路

目的:探讨莫沙必利联合泮托拉唑治疗反流性食管炎对血清瘦素(Leptin)、胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)的影响。方法:选取96例反流性食管炎患者,随机分为试验组和对照组各48例,对照组给予法莫替丁+莫沙必利口服治疗,试验组给予莫沙必利+泮托拉唑治疗,两组连续治疗8周。比较患者治疗前后症状积分及内镜积分,检测并比较治疗前后血清因子水平,统计治疗后复Repeated infection发情况。结果:治疗后两组患者反酸、烧心、胸骨后灼痛积分及内镜检查积分均低于治疗前,且试验组低于对照组;治疗后两组患者Leptin、白介素-17(IL-17)均较治疗前降低,且试验组低于对照组,两组患者MTL、GAS高于治疗前,且试验组高于对照组;试验组治疗后selleckchem Imidazole ketone erastin6个月复发率低于对照组(P<0https://www.selleck.cn/products/VX-765.html.05)。结论:莫沙必利联合泮托拉唑治疗反流性食管炎可更有效地改善患者胃肠功能,缓解患者临床症状,降低患者复发率,近远期临床疗效均较为突出。

目的探讨脂质运载蛋白2(LCN2)在乳腺癌细胞和组织中的表达、定位,及对乳腺癌细胞侵袭转移的影响。方法采用Western blotting检测LCN2在乳腺癌细胞系中的蛋白质表达情况,免疫组织化学检测人乳腺癌组织中LCN2的表达及定位,激光共聚焦扫描显微镜检测内源LCN2在乳腺癌细胞中的表达及定位。构建过表达LCN2的MCF-7、T47D细胞系,采用Western blotStirred tank bioreactorting检测与上皮间质转化(EMT)发生相关的标志物E-钙黏连蛋白(E-cadherin)、紧密连接蛋白(Claudselleckchemin-1)、波形蛋白(Vimentin)、锌指转录因子(Slug)的蛋白表达情况。Transwell检测LCN2对乳腺癌细胞T47D迁移能力的影响。结果 LCN2在MCFAZD6738采购-7,T47D及ZR-75-30乳腺癌细胞系中低表达,在MDA-MB-231中中等表达,在ZR-75-1细胞系中高表达;免疫组织化学以及激光共聚焦扫描显微镜证实LCN2主要定位于细胞质;成功构建了过表达LCN2的乳腺癌细胞系MCF-7和T47D,Western blotting检测发现在过表达LCN2的T47D细胞系中E-cadherin和Claudin-1蛋白表达明显降低,而Slug以及Vimentin表达明显增高。过表达LCN2的T47D细胞系迁移能力增强。结论 LCN2在不同乳腺癌细胞系中表达水平不同,主要定位于乳腺癌细胞质,LCN2能促进乳腺癌细胞的迁移,可能通过诱发EMT促进乳腺癌细胞的侵袭转移。

目的 探讨糖络宁对高糖环境下大鼠背根神经元(DRGn)细胞肌醇酶1α(IRE1α)-转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)通路的影响。方法 将60只清洁级雄性SD大鼠随机分为糖络宁组25只、正常对照组35只，分别以糖络宁组方生药2.5 g/(kg·d)和蒸馏水灌胃，用于制备糖络宁含药血清及正常对照血清。取新生SD胎鼠DRGnProsthesis associated infection制备细胞悬液，将DRGn细胞在6孔板进行接种，随机分为正常(A)组(予空白血清培养)、模型(B)组(予75 mmol/L葡萄糖+空白血清培养)、中药(C)组(予75 mmol/L葡萄糖+糖络宁含药血清培养)、miR-211抑制剂(D)组(予75 mmol/L葡萄糖+空白血清培养+miR-211抑制剂)、miR-211抑制剂对照(d)组(予75 mmol/L葡萄糖+空白血清培养+miR-211抑制剂阴性对照)、激动剂中药(E)组(予75 mmol/L葡萄糖+糖络宁含药血清培养+miR-211激动剂)、激动剂中药对照(e)组(予75mmol/L葡萄糖+糖络宁含药血清培养+miR-211激动剂阴性对照)。培养24 h后，q-PCR检测miR-211、IRE1α、p-IRE1α、XBP1、CHOP基因表达；荧光探针法测定DRGn细胞ROS水平，黄嘌呤氧化酶技术检测SOD活性，硫代巴比妥法测定MDA含量。结果 各组ROS、SOD、MDA、miR-211 mRNA、IRE1α、XBP1、CHOP比较，差异均有统计学购买MC3意义(P<0.01)。与A比较，B组ROS、MDA及miR-211、IRE1α、XBP1、CHOP mRNA表达高，Protein Tyrosine Kinase抑制剂SOD水平低(P<0.01)。与B组比较，C组和D组ROS、MDA及miR-211、IRE1α、XBP1、CHOP mRNA表达低，C组SOD水平高于B组(P<0.01);d组ROS、SOD、MDA、miR-211、IRE1α、XBP1、CHOP mRNA与B组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。与C组比较，E组ROS、MDA及miR-211、IRE1α、XBP1、CHOP mRNA表达高，SOD水平低(P<0.01);e组ROS、SOD、MDA、miR-211、IRE1α、XBP1、CHOP mRNA与C组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 糖络宁通过下调miR-211表达降低IRE1α-CHOP通路活性。

目的：基于黏附斑激酶（FAK）为中心的细胞外基质-整合素-细胞骨架跨膜信号系统，探讨化瘀消癥复方对输卵管妊娠滋养Trichostatin A研究购买细胞迁移的调控机制。方法：对输卵管妊娠绒毛滋养层细胞进行体外培养与鉴定，以含化瘀消癥复方水提液的培养基对输卵管妊娠滋养细胞进行培养，分为A（空白）组、B(FAK抑制剂Y15)组、C(Y15+中药中剂量)组、D（中药低剂量）组、E（中药中剂量）组、F（中药高剂selleck Compound C量）组；应用Transwell法检测各组药物对滋养细胞迁移力的影响，Western Blot法检测各组药物对FAK、p-FAK、整合素β1(Integrin β1)、桩蛋白（Paxillin）、尿激酶型纤溶酶激活物（uPA）蛋白表达的影响。结果：与A组比较，各给药组均能显著抑制细胞的迁移能力（P<0.05），各中药组呈一定的剂量依赖性；与A组、B组比较，C组、F组均可下调FAK、p-FAK、Integrin β1Immunochromatographic tests、Paxillin、uPA蛋白表达水平（P<0.05）；各中药组对蛋白的影响呈一定的浓度依赖性。结论：化瘀消癥复方可能发挥与FAK抑制剂类似的效应，起到抑制输卵管妊娠滋养细胞迁移的作用，其机制可能是与下调Integrin β1，抑制FAK的信号转导，引起下游Paxillin的表达减少，负调控uPA，进而降调滋养细胞黏附斑激酶跨膜信号系统活性相关。

目的 探究咪唑啉与油酸的协同效应。方法 采用失重法和电化学技术，研究CB-839分子量咪唑啉与油酸缓蚀剂对N80钢在饱和CO_2油田地层水中的协同增效缓蚀效果。用SEM技术对腐蚀形貌进行了观察。通过测量金属表面膜的接触角，评价金属表面膜的疏水性能，并建立吸附模型以及拟合吸附曲线，分析了2种缓蚀剂单一作用时和混合后的缓蚀机理。结果 咪唑啉和油酸单独使用时均能够使腐蚀电位正移，添加量为100 mg/L时，缓蚀效率分别为82.89%和78.51%。二者复配后，缓蚀效率有一定提高，在油酸咪唑啉与油酸的复配比为25∶75时，缓蚀效率最大，相较于单独添加相同浓度的油酸咪唑啉，缓蚀效率提高了约15%，达到98.07%。在添加单一缓蚀剂时，金属表面的腐蚀程度随浓度的增加而减轻，在添加复配的缓蚀剂后，对比相同浓度下添加单一缓蚀剂后的腐蚀形貌，点蚀坑数量减少且尺寸减小。两缓蚀剂复配后，金属表面接触角较单独使用时增大，表明其在金属表面形成的缓蚀剂膜的疏水能力较单独使用时强。经计算单独使用油酸咪唑啉和油酸时体系的吉布斯自由能ΔG0分别为-48.578、-48.319kJ/mol。结论 油酸咪唑啉与油酸之间有良好的缓蚀获悉更多协同效应。单一油酸咪唑啉或油酸缓蚀剂通过化学吸附作用于Dynamic biosensor designs金属表面。油酸咪唑啉与油酸复配后的缓蚀机理可归因于两者复配后改变了混合膜的结构，使缓蚀剂膜更致密，从而达到更好的缓蚀效果。

恶性肿瘤严重威胁人类生命健康。本文通过检索白花丹素抗肿瘤相关研究，发现白花丹素具有良好的抗肿瘤活性，对各种类型的恶性肿瘤都表现出良好的抑制效果。其抗selleck产品肿瘤的作用机制主要是通过激活线粒体凋亡途径，破坏肿瘤细胞内氧化还原平衡状态；降低周期蛋白表达水平，紊乱肿瘤细胞周期；降低细胞侵袭和迁移能力和诱导肿瘤细胞发生自噬等实现。其分子机制与抑制Akt激活，调节PI3K/Akt/mTOR、PI3K/Akt/GLUT等多条信号通路有关。此外，白花丹素还可联合其他治疗手段，逆转肿瘤细胞多药耐药反应，增强肿瘤selleckchem LY-188011细胞对放疗的敏感性。然而现阶段主要对白花丹素集中于体外的基础研究，关于白花丹素对同种肿瘤不同表型细胞的机制差异性尚不清晰，且白花丹素具有一定细胞毒性，开发更多安全高效的载体系统，明确临床给药剂量也是广大学者的研究重点。故本Immune infiltrate文对近5年有关白花丹素抗肿瘤作用的相关文献进行归纳总结，为白花丹素抗肿瘤的进一步开发利用提供一定参考。

目的 探讨乳腺癌细胞外泌体对肿瘤相关成纤维细胞激活的诱导作用及机制。方法 (1)将乳腺上皮细胞MCF10A、乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231、PBS分别与成纤维细胞MRC-5共培养；另取上述细胞和PBS,在与MRC-5共培养的同时加入外泌体摄取抑制剂GW4869。检测共培养后MRC-5细胞的迁移能力，细胞中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、 IL-8、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子biological nano-curcuminβ(TGF-β)、CXC基序趋化因子配体12(CXCL12)、Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)、Ⅲ型胶原蛋白α1链(COL3A1)、Ⅳ型胶原蛋白α1链(COL4A1)的mRNA表达水平。(2)提取MCF10A、MCF-7和MDA-MB-231细胞的外泌体并鉴定，然后将上述细胞外泌体、PBS分别与MRC-5细胞共培养。检测MRC-selleck NMR5细胞的迁移能力，细胞中IL-1β、IL-6、IL-8、 TGF-β、 CXCL12、COL1A1、COL3A1、COL4A1的mRNA表达水平，以及细胞中核因子κB(NF-κB)信号通路相关蛋白的表达水平。结果 (1)相较于与PBS或MCF10A细胞共培养的MRC-5细胞，与MCF-7、MDA-MB-231细胞共培养的MRC-5细胞迁移能力提高，IL-1β、IL-6、IL-8、α-SMA、TGF-β、 CXCL12、COL1A1、COL3A1、COL4A1的mRNA表达上调(均P<0.05);加入GW4869共培养后，各组细胞的迁移能力，以及IL-1βRapamycin、IL-6、IL-8、α-SMA、TGF-β、 CXCL12、COL3A1、COL4A1的mRNA表达水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)。(2)相较于与PBS或MCF10A细胞外泌体共培养的MRC-5细胞，与MCF-7、MDA-MB-231细胞外泌体共培养的MRC-5细胞迁移能力提高，IL-1β、IL-6、IL-8、α-SMA、 TGF-β、 CXCL12、COL1A1、COL3A1、COL4A1的mRNA表达上调，且NF-κB磷酸化水平及NF-κB抑制因子α的蛋白表达水平均增加(均P<0.05)。结论 乳腺癌细胞外泌体可能通过激活NF-κB信号通路促进成纤维细胞向肿瘤相关成纤维细胞转化。

目的 探讨知母皂苷AⅢ对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法 HCC9204细胞分为不同浓度知母皂苷AⅢ(0、4、8、16μmol/L)组、si-NC组、si-OXCT1-AS1组、知母皂苷AⅢ+pcDNA-OXCT1-AS1组、知母皂苷AⅢ+miR-874-3p inhibor组；四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞增殖抑制率；克隆形成实验检测细胞克隆形成数；Transwell检测迁移和侵袭细胞数；实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测OXCT1-AS1和miR-874-3p的表达水平；双荧光素酶报告实验检测OXCT1-AS1和miR-874-3p的靶向关系。结果 不同浓度知母皂苷AIII处理后，随着药物浓度增加，HCC9204细胞增殖抑制率逐渐升高，克隆形成细胞数、迁移和侵袭细胞数逐渐减少，OXCT1-AS1表达水平逐渐降低，miR-874-3p表达水平逐Substructure living biological cell渐升高(P<0.05)。OXCT1-AS1靶向调控miR-874-3p;下调OXCT1-AS1后，HCC9204增殖抑制率升高，克隆形成细胞数、迁移和侵袭R428体内实验剂量细胞数减少(P<0.05)。OXCT1-AS1过表达或miR-874-3p抑制表达可逆转知母皂苷AⅢ对HCC920细胞的作用。结论 知母皂苷Others抑制剂AⅢ可通过调控OXCT1-AS1/miR-874-3p抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

药物相关性颌骨坏死是双膦酸盐类药物潜在的严重不良反应，以坏死骨暴露、软组织脓肿至出现瘘管和弥漫性疼痛为主要临床表现。双膦酸盐gingival microbiome类药物作为恶性肿瘤骨转移一线治疗用药，近年其药物相关颌骨坏死发生率的提高值得关注，目前临床缺乏有效治疗手段。根据本病临床表现，似与中医古籍中“骨槽风”相对应，目前尚缺少中医药论治该病的临床报道。本文介绍一例乳腺癌骨转移患者应用唑来膦酸后导致下颌骨坏死，经外科手术及抗感染等治疗后复发加重的病例，通过中医辨病、辨证相结合，考虑为正气无力托毒外出，导致败骨内留、局部毒热瘀邪相搏结，治以托里透脓、清热解毒、活血止痛，处方以仙方活点击此处命饮为主加减化裁，经5个月的治疗使患者局部症状消失，坏死骨脱落，破溃处愈合，取得了良好疗效。希望借此病例BMS-907351说明书为药物相关性颌骨坏死的治疗提供新思路。

近年来,多个MC3配制含有螺环戊烷骨架的天然产物从树舌灵芝中被分离得到。Spiroapplanatumine K就是其中的一个代表化合物,对其全合成目前还未见报道。本文以萘并呋喃-3-酮和香豆冉酮作为起始原料,研究了对spiroapplanatumine K及其衍生物的全合成。本文共分为三部分:第一章:叔膦催化下联烯酸酯参与的[3+2]环化反应研究进展本章主要综述了联烯酸酯在叔膦催化下与各类含C=C、C=N和C=O官能团化合物发生的[3+2]环化反应。除此之外,也对联烯酸酯的合成做了总结。第二章:Spiroapplanatumine K衍生物的全合成反应研究本章以萘并呋喃-3-酮作为原料,开展了对spiroapplanatumine K衍生物的全合成反应研究。在该研究过程中,以叔膦催化的陆氏[3+2]环化反应作为关键步骤,实现Tumor-infiltrating immune cell了对spiroapplanatumine K衍生物螺环戊烷骨架的构建。还尝试了多种策略对spiroapplanatumine K衍生物中烯丙位羟基的构筑。虽然还未最终实现对spiroapplanatumine K衍生物的合成,但这些尝试为后期对spiroapplanatumine K的合成积累了一定的经验。第三章:Spiroapplanatumine K的全合成反应研究本章以香豆冉酮作为原料,开展了对spiroapplanatumine 点击此处K的全合成研究。在该研究过程中,实现了对spiroapplanatumine K螺环戊烷骨架的构建。还尝试了几种策略对spiroapplanatumine K中酚羟基进行保护。对spiroapplanatumine K的合成研究仍在探索中。