MAPK信号通路

目的 评价真实世界中替雷利珠单抗联合化疗在治疗尿路上皮癌中的疗效及安全性。方法 纳入32例行替雷利珠单抗联合化疗(吉西他滨/顺铂或紫杉醇)的尿路上皮癌患者资料，统计分析治疗期间出现的治疗相关不良反应发生率及疗效评估。结果 患者分组：替雷利珠单抗联合紫杉醇组15例，替雷利珠单抗联合GC组17例。共24例患者获得有效疗效分析，总体的客观缓解率(ORR)为54.2%，疾病控制率(DCR)为83.3%。在替雷利珠单抗联合紫杉醇组和替雷利珠单抗联合GC组中ORR分别为50.0%与58.3%，DCR分别为75.0%和91.7%。32例患者常RSL3 MW见的治疗相关不良反应包括贫血(56.3%)、食欲下降(53.1%)、皮肤瘙痒(50.0%)，3～4Bioinformatic analyse级不良反应发生率为21.8%。其中常见的免疫相关不良反应包括皮肤毒性(5点击此处3.1%)、免疫性结肠炎(9.4%)。结论 替雷利珠单抗联合化疗治疗尿路上皮癌患者疗效显著，安全可控，但应注意免疫相关性不良反应。

目的:本研究采用网状Meta分析的方法，以胆碱酯酶抑制剂(Cholinesterase Inhibitors, ChEIs)作为共同参照，评价现有各种中医疗法对比ChEIs对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的临床疗效。方法:全面检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、CNKI、CBM、VIP、Wan-Fang数据库中已公开发表的中医疗法与ChEIs治疗AD的临床随机对照试验，检索时限截至2020年10月24日。数据分析采用ADDIS、Review Manager 5.3和STATA 13.1。结果:纳入56个随机临床对照试验(Randomized Controlled Trial, RCT),共计4732例AD患者，涉及13种治疗方式。网状Meta分析结果显示：在总有diABZI STING agonist价格效率与简易智能精神状态检查(Mini-Mental State Examination, MMSE)量表评分改善方面，中药+电针([OR=15.30,95%CI(2.43,128.12)]、[MD=8.58,95%CI(4.08,12.99)])为最优方案；在日常生活活动(Activity of daily living, ADL)量表评分改善方面，电针+ChEIs[MD=9.26,95%CI(1.95,16.50)]为最优impulsivity psychopathology方案；在所有排序预测中，除中药+ChEIs以外，无论是中医综合疗法还是中西医联合运用均优于某一疗法的单独运用。结论:中医综合疗法和中西医联合运用均优于ChEIs的单独运用。因此，认为临床治疗AD患者认知功能障碍可优先考虑中医综合疗法或与ChEIs联合运用。基于纳入研究的局限，本结论仍需更多高水平NSC 125973 IC50RCT予以论证。

更多云母是最常见的硅酸盐矿物,有机云母发酵提取液是由黄岗岩和青梅为主要原料,适当温度条件下发酵提取获得。具有抗菌、抗炎、抗氧化和抗肿瘤等功效。炎症作为许多疾病的基本病理过程,具有发病快、诱发慢性疾病等特点,严重时会对人体造成不可逆转的伤害。国家癌症研究中心曾有报告显示,世界上1/6的癌症都是由细菌、病毒感染引起炎症而来。感染乙肝或丙肝病毒,会导致患者患上肝炎,使肝脏长期重复受损和修复,增加肝癌风险。肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,越来越多的患者饱受肝癌的病痛INCB018424 IC50折磨,因此,肝癌的治疗成为了医学界的关注热点。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/m TOR)信号通路的异常激活与肝癌的发生密切相关,为其靶向治疗提供了潜在的靶点。本研究旨在探讨有机云母的抗炎作用和通过调控PI3K/AKT/m TOR信号通路,诱导肝癌细胞凋亡和对肝癌细胞增殖、迁移能力的影响。首先验证有机云母的抗炎活性,MTT实验验证有机云母对RAW264.7细胞的活性影响,再从炎症理论角度出发,以脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞系(RAW264.7)造成炎症细胞模型,随后通过对细胞的一氧化氮(Nitric Oxide,NO)释放量的检测和对促炎细胞因子的检测判断有机云母是否具有抑炎作用。随后,验证有机云母对人肝癌细胞系(Hep G2)的抑制作用,采用体外培养肝癌Hep G2细胞的方法,检测有机云母对其活性行为的影响;同时通过测定有机云母应用前后细胞内部信号分子表达及活性的变化,从而确定有机云母影响肝癌细胞的分子机制。分别予以不同浓度的有机云母处理后,首先采MTT实验验证有机云母对Hep G2细胞和正常人肝脏细胞系(L02)细胞的活性影响;细胞划痕实验检测细胞迁移能力;再用TUNEL细胞凋亡检测实验检测肝癌细胞的早期凋亡情况;随后通过q RT-PCR检测PI3K/AKT/m TOR信号通路相关基因和凋亡基因BCL2的表达,最后用蛋白质印迹法检测细胞中m TOR、Akt和PI3K蛋白的表达水平。结果:在抗炎相关实验中,有机云母在浓度为1%和2%时,对RAW 264.Ascending infection7细胞无明显毒害作用。有机云母能够降低LPS刺激的RAW264.7细胞分泌一氧化氮的水平,能够降低RAW 264.7细胞中炎症相关的肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素-1α(Interleukin-1α,IL-1α)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)的m RNA表达水平。在抗肿瘤相关实验中,有机云母在浓度为1%和2%时,对L02细胞无明显毒害作用,且此时对肝癌Hep G2细胞的毒性大于对人正常肝细胞L02的毒性。与对照组相比,1%和2%有机云母处理组Hep G2细胞的增殖和迁移能力均明显降低,作用于Hep G2细胞48h后能显著诱导肝癌细胞凋亡,而且能够降低Hep G2细胞中PI3K/AKT/m TOR相关通路基因m TOR、Akt、PI3K和凋亡基因BCL2的m RNA表达水平,Western blot结果显示m TOR、Akt、PI3K蛋白表达量减少,蛋白水平的明显下调提示有机云母对Hep G2细胞的抑制作用可能是通过调控PI3K/Akt/m TOR信号通路引起的。综上所述,有机云母可以减轻由脂多糖诱导的细胞炎症;并且可以抑制肝癌细胞增殖,表现出显著的抑制肝癌作用,且在一定程度上与PI3K/Akt/mTOR通路有关。

目的 探讨成纤维生长因子3(FGF3)在舌癌中的表达水平及对舌鳞状细胞癌SCC-9细胞增殖及迁移的影响。方法 收集2015年1月～2020年1月新疆医科大学第一附属医院明确诊断的40例舌鳞状细胞癌组织及对应癌旁组织。将舌磷癌细胞株SCC-9细胞分为空白Confirmatory targeted biopsy组(正常培养72 h)、FGF3干预组(加入100 ng/mL FGF3进行干预后培养72 h)、FGFR抑制剂干预组(加入100 nM FGFR抑制剂后进行干预后培养72 h)。采用免疫组化检测舌鳞状细胞癌及癌旁组织FGF3的表达；采用划痕实验、CCK-8实验检测空白组、FGF3干预组、FGFR抑制剂干预组对舌鳞癌细胞迁移及增殖的影响。结果 在40例舌SCH727965体内鳞癌及对应癌旁组织中，FGF3高表达分别为90%及12.5%,更多两者具有显著的统计学差异(P<0.01);划痕实验组中，24 h时，空白组、FGF3干预组、FGFR抑制剂干预组划痕面积百分比分别为：(13.106±0.907)%、(7.515±0.733)%、(21.099±1.113)%;与空白组比较，FGF3干预组及FGFR抑制剂干预组划痕面积百分比差异均有统计学意义(P<0.05)。CCK-8实验的结果显示空白组、FGF3干预组、FGFR抑制剂干预组细胞的存活率为(100.000±4.026)%、(136.330±9.779)%、(83.199±4.954)%,与空白组比较，FGF3干预组及FGFR抑制剂干预组细胞的存活率差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 FGF3在舌鳞癌中高表达，促进舌鳞癌细胞系SCC-9细胞的增殖及迁移。

目的 探讨双氢青蒿素(DHA)对前列腺癌PC-3细胞的自噬诱导作用及其可能机制。方法 用0、12.5、25、50、100μmol/LDHA处理PC-3细胞，采用CCK-8法检测细胞活力，克隆形成实验检测细胞增殖能力。取PC-3细胞，设置对照组(不做处理)、DHA组(50μmol/LDHA处理48h)、自噬抑制剂3-MA组(5mmol/L3-MA处理48h)、DHA+3-MA组(50μmol/LDHA+5mmol/L3-MA处理48h)，采用Westernblotting和RT-qPCR检测自噬相关蛋白[微管相关蛋白轻链3B(LC3B)、酵母Atg6同源物(Beclin-1)]的表达情况，透射电镜观察自噬小体形成情况，Belumosudil细胞培养使用自噬双标慢病毒mCherry-GFP-LC3B转染PC-3细胞检测自噬流变化，CCK-8法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡率。设置对照组(不做处理)、DHA组(50μmol/LDHA处理48h)、活性氧抑制剂NAC组(5mmol/LNAC处理48h)、DHA+NAC组(50μmol/LDHA+5mmol/LNAC处理48h)，采用Westernblotting检测ROS/AMPK/mTOR信号通路相关蛋白的表达。用50μmol/LDHA处理PC-3细胞48h后提取总蛋白，分成Input组(全蛋白裂解液)、IP组(加入Beclin-1抗体)、IgG组(加入同等质量的IgG)，采用免疫共沉淀(Co-IP)实验检测Beclin-1与Vps34、Bcl-2及HMGB1蛋白的相互作用。结果 CCK-8法检测结果显示，PC-3细胞存活率随着DHA浓度的升高而降低，且呈剂量和时间依赖性(P<0.05)；DHA作用24、48、72h的IC_(50)(半数抑制浓度)为97.12、57.10、29.35μmol/L，据此选择50μmol/LDHA48h进行后续实验。克隆形成实验结果显示，PC-3细胞克隆形成率随着DHA浓度的升高而明显降低(P<0.01)。Westthe new traditional Chinese medicineernblotting和RT-qPCR检测结果显示，与对照组比较，DHA组PC-3细胞中Beclin-1、LC3BmRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01)；与DHA组比较，DHA+3-MA组PC-3细胞中Beclin-1、LC3BmRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。透射电镜观察可见DHA组PC-3细胞中出现明显的自噬小体，且自噬小体数较对照组明显增多(P<0.05)。mCherry-GFP-LC3B慢病毒转染实验结果显示，与对照组比较，DHA组每细胞红黄斑点比增高(P<0.01)，DHA+3-MA组每细胞红黄斑点比降低(P<0.01)。与DHA组比较，DHA+3-MA组细胞存活率降低，凋亡率增高(P<0.01)。与对照组比较，DHA组PC-3细胞中p-mTOR蛋白相对表达水平降低(P<0.05)，p-AMPK蛋白相对表达水平升高(P<0.01)；与DHA组比较，DHA+NAC组p-mTOR蛋白相对表达水平升高(P<0.01)，p-AMPK蛋白相对表达水平降低(P<0.01)。Co-IP实验结selleck化学果显示，DHA处理后Beclin-1与Bcl-2的作用减弱，与Vps34、HMGB1的结合增强。结论 DHA可诱导前列腺癌PC-3细胞发生自噬，其机制可能与调控自噬相关基因LC3、Beclin-1及ROS/AMPK/mTOR信号通路有关，但其深入的分子机制仍需进一步探讨。

目的 探讨通心络胶囊联合替罗非班治疗不稳定型心绞痛的效果,以期为临床治疗提供参考。方法 本研究选取2019年1月—2021年1月杞县中医院收治的100例不稳定型心绞痛患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为对照组与观察组,每组50例。对照组患者采用常规治疗,观察组患者在对照组基础上服用通心络胶囊治疗。比较2组患者的治疗效果。medicinal insect比较2组患者治疗前后超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属ZD1839蛋白酶-9(MMP-9)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果 观察组患者治疗总有效率为90%,高于对照组的70.00%,selleck产品差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组患者TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Hcy、IL-6、MMP-9水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组患者TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Hcy、IL-6、MMP-9水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 通心络胶囊联合替罗非班治疗不稳定型心绞痛的临床效果显著,能改善患者血脂水平,减轻患者组织炎症反应,提高治疗效果,值得临床推广应用。

目的 探讨胎儿完全性房室传selleck抑制剂导阻滞（complete atrioventricular conduction block,CAVB）的临床特点及预后。方法 选择2012年1月至2022年8月，联勤保障部队第九〇〇医院诊断的13例胎儿CAVB进行回顾性分析，对其临床特点、治疗及转归情况进行分析。结果 共纳入13E7080试剂例CAVB胎儿，7例终止妊娠，6例存活。7例终止妊娠胎儿中6例合并心功能降低，5例存在心脏结构异常，4例患儿母亲抗核抗体（ANA)、干燥综合征抗原A(SSA)抗体阳性。6例存活胎儿中1例合并心功能降低，2例存在心脏结构异常，5例患儿母亲ANA、SSA抗体阳性。1例患儿出生后静息心室率42～45次/min,5岁时突发晕厥后植入永久性起搏器。1例患儿房间隔缺损、心室率<70次/min,2岁时接受房间隔缺损修补术，未植入起搏Plant bioaccumulation器。其余4例患儿心室率>52次/min，未植入起搏器。结论 心功能正常，且心脏结构正常的CAVB胎儿，若出生后无明显症状，多数预后较好，可暂不植入永久性起搏器。

背景骨桥蛋白(RepSox体内osteopontin,OPN)可参与低氧引起的血管重塑，使肺动脉压力升高。但OPN调控低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)自噬在低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)形成中的作用机制尚不明确。目的 探讨低氧条件下OPN对PASMCs增殖及通过PI3K/AKT/mTOR通路对PASMCs自噬的调控作用。方法 原代分离PASMCs，采用免疫细胞化学法进行平滑肌细胞鉴定。将细胞分为5组：常氧对照组(Normoxia)、低氧对照组(Hypoxia)、低氧+OPN干扰空病毒组(H+OPN EV)、低氧+OPN干扰慢病毒组(H+OPN shRNA)、低氧+PI3K抑制剂LYNon-symbiotic coral294002组(H+LY)。各组分别用EdU阳性标记率法检测细胞增殖能Barasertib抑制剂力；Western Blot法检测各组PASMCs中的OPN、PI3K、AKT、mTOR及自噬相关蛋白Beclin1、LC3B的表达；透射电镜、免疫荧光法观察各组PASMCs自噬情况。结果 与Normoxia组相比，Hypoxia组OPN、PI3K、AKT、mTOR、Beclin1、LC3B蛋白表达量增高(P<0.05)，细胞增殖能力增强(P<0.05)，自噬小体数量增多，LC3B、Beclin1红色荧光强度增强(P<0.05)。与Hypoxia组相比，H+OPN EV组各项指标差异无统计学意义(P>0.05)，而H+OPN shRNA组和H+LY组OPN、PI3K、AKT、m TOR蛋白表达量降低(P<0.05),Beclin1、LC3B蛋白表达量增高(P<0.05)，细胞增殖能力减弱(P<0.05)，自噬小体数量增多，LC3B、Beclin1红色荧光强度增强(P<0.05)。结论 在低氧条件下，OPN可促进PASMCs增殖并通过PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制PASMCs自噬。

背景细胞粘附分子1(Cell adhesion molecule 1,Cadm1)是一种主要存在于中枢神经系统中的细胞膜蛋白,在神经元和神经免疫细胞中均有表达,与机体代谢相关。我们的前期报道显示,在兴奋性神经元中抑制Cadm1表达不仅能增加机体代谢和能量消耗,同时还可以提高机体对于胰岛素和瘦素的敏感性。小胶质细胞作为大脑中主要的内源性免疫细胞,发挥免疫监测和免疫防御功能,对维持神AZD1152-HQPA纯度经元生存的稳态微环境至关重要。然而到目前为止,我们对于Cadm1在神经元和小胶质细胞中的功能,以及Cadm1所介导的神经系统与机体肥胖之间的调控机理有待阐明。目的1.研究Cadm1分子对神LGK-974研究购买经元瘦素、胰岛素信号通路的影响。2.研究Cadm1在小胶质细胞炎症反应调控代谢稳态中的潜在机制。方法1.不同葡萄糖浓度培养基培养N2a细胞,Western blot和q PCR检测Cadm1的变化;小干扰RNA(si Cadm1)转染N2a细胞48h,Western blot和q PCR检测抑制Cadm1的表达对胰岛素和瘦素相关信号通路的影响。2.取8-10周野生型(Wild-type,WT)小鼠,腹腔注射0.75 mg/g瘦素7天,Western blot检测下丘脑和海马Cadm1等相关蛋白的表达;免疫荧光观察下丘脑POMC神经元和小胶质细胞的变化。3.利用si Cadm1转染BV2细胞48h的条件培养基培养海马神经元HT22细胞,Western blot检测调亡信号通路相关蛋白表达。4.瘦素和脂多糖刺激BV2细胞,Western blot和q PCR检测Cadm1和炎症因子等相关信号通路的表达;si Cadm1转染BV2细胞48h,Western blot和q PCR检测抑制Cadm1表达对瘦素和脂多糖诱导的细胞因子分泌及炎症反应相关信号通路的影响。结果1.Western blot和q PCR显示在N2a细胞中,随着葡萄糖浓度的增加,Cadm1的表达受到抑制;抑制N2a细胞中Cadm1的表达激活了Jak2/Stat信号级联反应,阻碍了胰岛素诱导AKT/GSK3β信号通路的激活。2.Western blot显示瘦素降低小鼠下丘脑和海马Cadm1的表达;免疫荧光显示瘦素治疗后,小鼠下丘脑POMC神经元被激活,小胶质细胞的胞体相对增大,CD68表达增加,呈激活状。3.si Cadm1转染BV2细胞的条件培养基培养HT22细胞,增加了抑调亡蛋白BclModern biotechnology2的表达。4.瘦素和脂多糖抑制BV2细胞中Cadm1的表达;Cadm1敲降后,瘦素诱导的IL1β和TNFα以及脂多糖诱导的IL6、TNFα、IFNβ、IL1β、iNOS和IL18的分泌减少,NFκB、AKT和Stat1磷酸化水平受到抑制。结论1.Cadm1受葡萄糖代谢调控,且负调控瘦素信号通路的激活,而敲降Cadm1则抑制胰岛素诱导的信号传导。2.抑制小胶质细胞中Cadm1的表达通过下调AKT/NFκB/Stat1信号通路改善炎症反应,并有利于抑制小胶质细胞介导的神经毒性。

目的 通过构建小鼠4T1乳腺癌细胞移植瘤Balb/c小鼠模型，探讨黄芪注射液对移植瘤的影响以及干预机制。方法 体外培养小鼠乳腺癌4T1细胞，注射接种于Balb/c小鼠右侧腹股沟皮下构建乳腺癌移植瘤模型。50只成瘤小鼠随机分为模型组、黄芪注射液低剂量组、中剂量组、高剂量组和顺铂组。观察黄芪注射液对移植瘤生长的影响；HE染色观察移植瘤形态改变；流式细胞仪分析移植瘤细胞周期；免疫组化检测移植瘤以及免疫印记检测移植瘤CyclinD1蛋白表达selleck合成。结果 不同浓度黄芩注射液对小鼠4T1乳腺癌细胞移植瘤生长有显著抑制作用。黄芪注射液低剂量、中剂quality control of Chinese medicine量组、高剂量组和顺铂组抑瘤率分别为11.3%、29.10%、46.09%以及64.96%。与模型组相比较，黄芪注射液中、高剂量组以及顺铂组移植瘤的体积显著降低(P<0.01)，G1期细胞比例显著增高(P<0.05)，同时S期细胞比例显著降低(P<0.05)。各处理组小鼠移植瘤的质量以及移植瘤组织CyclinD1、Bcl-2蛋白的表达显著低于模型组(P<0.05), 而Cleaved caspase-3的表达高于模型组Dibutyryl-cAMP抑制剂(P<0.01)。结论黄芪注射液对小鼠4T1乳腺癌细胞移植瘤生长有显著抑制作用，其机制与黄芪注射液下调CyclinD1蛋白表达，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖有关。