MAPK信号通路

目的 分析经食管超声心动图（TEE）检查指标及纤维蛋白原（FIB）、红细胞分布宽度（RDW对非瓣膜性心房颤动（NVAF）患者血栓形成的预测价值。方法 选取2020年1月至2022年1月河北省邯郸市第一医院收治的NVAF患者80例为研究对象。收集患者基线资料、TEE检查指selleckchem Captisol标[峰值排空流速（PEV）、三维射血分数（3D-EF）]、FIB、RDW。根据患者血栓形成情况，将其分为血栓形成组31例和非血栓形成组49例。采用多因素Logistic回归分析探讨NVAF患者血栓形成的影响因素；采用ROC曲线分析PEV、3D-EF、FIB、RDW及其联合对NVAF患者血栓形成的预测价值。结果 血栓形成组PEV慢于非血栓形成组，3D-EF低于非血栓形成组，FIB、RDW高于LY294002体外非血栓形成组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，PEV、3D-EF、FIB、RDW是NVAF患者血栓形成的影响因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，PEV、3D-EF、FIB、RDW及其联合预测NVAF患者血栓形成的AUC分别为0.707[95%CI(0.592,0.822)]、0.737[95%CI(0.628,0.846)]、0.738[95%CI(0.622,0.854)]、0.736[95%CI(0.623,0.849)]、0.972[95%CI(0.942,1.000)]，最佳临界值分别为37.7 cm/s、40.3%、4.1 g/L、10.2%、-14.4，灵敏度分别为100.0%、100.0%、51.6%、1chemical biology00.0%、90.3%，特异度分别为49.0%、51.0%、100.0%、46.9%、95.9%。结论 PEV、3D-EF、FIB、RDW均对NVAF患者血栓形成有一定预测价值，而其联合对NVAF患者血栓形成有较高的预测价值。

目的 分析干眼症发生的危险因素及疾点击此处病认知情况。方法 纳入2019年10月至2021年10月98例干眼症患者为疾病组，纳入同期200例非干眼症患者为对照组。比较两组的眼科疾病相关指标；分析干眼症发生的危险因素；分析疾病组的疾病认知情况。结果 对照组的泪膜破裂时间（BUT）、角膜荧光素钠染色评分（FL）、睑板腺功能障碍（MGD）分级及基础泪液分泌试验（SⅠT）优于疾病组（P<0.05）。单因素分析结果显示，疾病组的高血压、糖尿病、经常配戴角膜镜、长期无指征使用滴眼药、工作环境污染占比均高于对照组，日均阅读时间、日均电子产品使用时间均长于对照组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，糖尿病、经常配戴角膜镜、长期无指征使用滴眼药、工作环境污染、日均电子产品使用时间是干眼症发生的危险因素（P<0.05）。疾病组的疾病特征评分为（10.90±6.40）分，疾病预防Noninvasive biomarker评分为（8.10±4.00）分，用眼卫生评分为（8.20±3.00）分，日常护理评分为（9.40±4.00）分。结论 糖尿病、经常配戴角膜镜、长点击此处期无指征使用滴眼药、工作环境污染、日均电子产品使用时间是干眼症发生的危险因素，临床应针对以上因素重点干预，同时民众对干眼症的认知还需要提高。

目的 探究金荞麦(FDR)提取物对百草枯(PQ)中毒大鼠急性肺损伤和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 将60只SD大鼠随机分为模型组immune modulating activity(n=10)、阳性对照组(腹腔注射地塞米松2.5 mg/kg,n=10)、FDR-L组(灌胃FDR提取物140 mg/kg,n=10)、FDR-M组(灌胃FDR提取物280 mg/kg,n=10)、FDR-H组(灌胃FDR提取物560 mg/kg,n=10)和正常组(n=10),一次性腹腔注射20%PQ水剂30 mg/kg建立百草枯中毒大鼠急性肺损伤模型，造模后，每日给药1次，连续给药3 d后，取颈动脉血，全自动血气分析仪检测氧分压(PaO_2)和二氧化碳分压(PaCO_2);ELISA法检测Sselleck PF-6463922OD活性与MDA、IL-1β、TNF-α水平；分离肺组织，HE染色观察肺组织病理学改变，Masson染色观察肺组织纤维化情况，免疫组化法检测CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达，Western blotting法检测肺组织中MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠PaO_2、SOD活性下降，PaCO_2、MDA、IL-1β、TNF-α水平以及肺组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38MAPK/p38MAPK、p-NF-κB/NF-κB表达升高(P<0.05)selleckchem MK-2206;肺病变严重，中性粒细胞大量浸润，可见大量病灶，肺明显纤维化，肺损伤评分升高(P<0.05)。与模型组比较，阳性对照组与FDR提取物各剂量组肺病变减轻，肺纤维化程度减轻；PaO_2、SOD活性升高，PaCO_2、MDA、IL-1β、TNF-α水平以及肺组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38MAPK/p38MAPK、p-NF-κB/NF-κB表达降低(P<0.05),且各剂量组间具有剂量效应。与阳性对照组比较，FDR-H组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 FDR提取物可抑制MAPK/NF-κB信号通路的激活，减轻氧化应激和炎症反应，改善肺纤维化，保护百草枯肺损伤。

目的 分析肺癌患者发生上肢PICC相关性静脉血栓(PICC-catheter related thrombosis, PICC-CRT)危险因素，构建风险预测模型。方Immune reaction法 选取2019年5月至2022年5月北京市两家三级甲等医院肿瘤内科行PICC静脉化疗肺癌患者453例为对象，根据是否发生PICC相关性静脉血栓分为血栓组48例，KD025抑制剂非血栓组405例。收集两组临床资料，进行单因素分析筛选血栓危险因素，建立预测模型列线图，采用Bootstrap法进行模型内部验证，ROC曲线评价预测模型区分度，校准曲线评价模型校准度。结果 Logistic回归分析显示癌症分期、性别、置管前VTE风险评估、置管前活动能力评估、脑梗史、癌症转移史、D-二聚体水平是肺癌患者发生PICC相关性静脉血栓危险因素。ROC曲线分析显示曲线下面积为0.823[95%CI(0.767,0.879)],最佳截断值为0.087,灵敏度为0.792,特异度为0.699,模型具有较好的区分能力和校准能力。结论 癌症晚期(Ⅲ～Ⅳ期)、性别男、VTE评估风险偏高、活动能力评估偏低、脑梗史、癌症转移史、D-二聚体水平偏高是肺癌患者PICC相关性静脉Gefitinib抑制剂血栓危险因素，列线图模型具有较好的区分能力和校准能力。

目的:观察强化护理干预在过敏性鼻炎尘螨皮下免疫治疗延迟注射后重新治疗中的应用效果。方法:选取2019年6月1日—2020年6月1日正在进行尘螨集群皮下免疫治疗达到维持剂量且出现延迟注射超过16周的72例病人，均需要重新开始集群皮下免疫治疗，随机分为强化护理组和常规护理组，强化护理干预包括疫苗注射前危险因素评估、严重不良反应危险因素的护理预防、护理宣教、心理护理以及多维联合方案管理病人5个范畴。比较两组间治疗疗效、不良反应发生率和满意度。结NSC 125973采购果:强化护理干预组有1例（2.8%）脱落，低于常规护理组（6例，16.7%）；满意度评分[5.0(PF-07321332研究购买5.0,5.0)分]高于常Pacific Biosciences规护理组[4.0(4.0,5.0)分]，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）；两组疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:对过敏性鼻炎病人尘螨皮下免疫治疗延迟注射后重新治疗中实施强化护理干预，可减少不良反应，提高病人满意度。

目的 探讨D-二聚体（D-medial epicondyle abnormalitiesD）、纤维蛋白原（Fib）联合WELLS评分对下肢骨折术后深静脉血栓形成（DVT）的预测价值。方法 选取2020年1月至2022年1月陆军第七十三集团军医院收治的80例下肢骨折术后患者为研究对象，根据下肢血管超声更多检查结果 [是否形成DVT]分为DVT组（n=17）和非DVT组（n=63），比较两组一般资料、凝血功能指标[活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）、D-D、Fib]及WELLS评分，采用多因素logistic回归分析下肢骨折术后患者发生DVT的独立影响因素，并通过受试工作者特征（ROC）曲线分析D-D、Fib、WELLS评分及三者联合预测DVT的价值。结果DVT组PT、INR、D-D、Fib水平及WELLS评分显著高于非DVT组，差异有统计学意义（P <0.05）；两组APTT水平比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。多因素logistic回归分析显示，D-D、Fib、WELLS评分是发生DVT的独立危险因素（P <0.05）。D-D、Fib、WELLS评分及三者联合诊断DVT的曲线下面积（AUC）分别为0.831、0.793、0.872、0.97更多4，三者联合诊断DVT的效能高于单一指标（P <0.05）。结论 D-D、Fib联合WELLS评分可以提高下肢骨折术后DVT发生的预测价值，值得临床推广应用。

目的 探究肺炎克雷伯菌致慢性骨髓炎肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)和炎症因子及其作用机制。方法 以肺炎克雷伯菌感染MC3T3-E1细胞为感染组，正常MC3T3-E1细胞做对照组，检测肺炎克雷伯菌感染前后细胞培养液TNFR1、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)表达；采用流式细胞仪检测感染前后MC3T3-E1细胞凋亡情况；利用TNFR1阻断抗体孵育感染后的细胞，BMS-907351浓度检测细胞上清液TNFR1、CRP、TNF-α和IL-6水平，以验证TNFR1阻断抗体对肺炎克雷伯菌诱导的CRP、TNF-α和IL-6表达的抑制作用。结果 肺炎克雷伯菌感染MC3T3-E1细胞后，促进细胞凋亡，同时促进细胞TNFR1、CRP、TNF-α和IL-6表达；使用TNFR1阻断抗体LY2835219体内孵育感染后的细胞，降低细胞TNMedical emergency teamFR1表达水平，同时抑制细胞CRP、TNF-α和IL-6的表达。结论 在肺炎克雷伯菌感染导致的慢性骨髓炎进展中TNFR1的表达正向调控了细胞炎症因子IL-6和TNF-α的表达。

目的：探讨信迪利单抗联合化疗对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后的影响。方法：选取2017年1月～2019年4月某院肿瘤内科收治的70例晚期NSCLC患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组35例。对照组接受常规紫杉醇+顺铂（TP）化疗给药方案治疗，观察组在对照组基础上联合信迪利单抗治疗。观察并对比两组晚期NSCLC患者的血清指标[糖类抗原125(CA125)、癌Barasertib胚抗原（CEA）、S100钙结合蛋白A2(S100A2)]、临床疗效、治疗后3年生存情况及不良反应发生情况。结果：治疗后，两组患者血清CA125和CEA水平下降（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）；血清S100A2水平升高（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）Farmed sea bass。观察组患者的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）分别为80.00%和97.14%，均高于对照组的37.14%和77.14%(P<0.05)。观察组患者治疗后3年总生存期（OS）、总生存率、MC3使用方法无进展生存期（PFS）均高于对照组（P<0.05）。两组骨髓抑制、中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、胃肠道反应、甲状腺功能减退等不良反应发生情况及总发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：相比于单纯化疗治疗方案，信迪利单抗联合化疗治疗可提高晚期NSCLC患者的临床疗效、改善血清CA125、CEA、S100A2水平，使患者治疗后3年生存情况获益，且不会增加不良反应的发生风险，值得临床推广应用。

目的 探讨老年急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke, AIS)患者继发癫痫发作的临床特点和危险因素，筛选预测卒中后癫痫发作(post-stroke seizures, PSS)的有效指标。方法 连续收集2019年1月-2021年1月期间在我院住院并首次诊断为AIS的老年患者。随访1年，根据是否继发PSS分为观察组和对照组，并根据观察组患者继发PSS的时间进行亚组分组。记录患者的人口统计学特征和临床特征，使用美国国立卫生研究院卒中量表(NIH Stroke Scale, NAY-22989核磁IHSS评分)和改良Rankin量表(Modified Rankin Scale, mRS)评分分别评估脑卒中严重程度和患者出Protein Tyrosine Kinase抑制剂院时的预后。使用单因素和多因素Logistic回归分析，明确PSS的独立危险因素。结果 (1)一般资料比较：观察组和对照组在性别、病灶部位、出血转化(hemorrhagic transformation, HT)、NIHSS评分≥11分、高血压病、心源性脑栓塞型(CE)和基线NIHSS评分的比较上，差异有统计学意义(P<0.05)。(2)多因素Logistic回归分析结果显示：皮质梗死(OR=1.702,95%CI 1.172～2.471,P=0.005)、HT(OR=2.384,95%CI 1.605～3.434,P<0.001)和NIHSS评分≥11分(OR=1.723,95%CI 1.188～2.500,P=0.004)是PSS的独立危险因素，差异有统计学意义。(3)早期癫痫发作组(early-onset seizures, ES)和晚期癫痫发作组(late-onset seizures, LS)的对比：局灶性进展为双侧强直-阵挛发作(46.8%)是本组病例最常见的发作类型，也是LS组常见的发作类型(50.4%)。ES组患者常见的发作类型是局灶性发作(47.8%)。另外，ES组负性情绪比例(65.2%)和mRS评分[2(3,4)]均高于LS组[37.4%,2(2,3)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 皮质梗死、HT和NIHSS评分≥11分是PSS的独立危险因素。局灶性进展为双侧强直-阵挛发作是本组病例最health biomarker常见的发作类型，并常见于LS组。ES组常见的发作类型是局灶性发作，并常伴随负性情绪和更差的预后。

目的 基于顺铂诱导肺癌细胞DNA损伤细胞模型，探讨甲基转移酶样3（methyltransferase-like 3,METTL3）介导的N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine, m6A）修饰β-catenin在肺癌中的作用机制。方法 通过顺铂诱导，建立A549细胞DNA损伤模型，再接受合成METTL3 siRNA和siRNA空载质粒（NC）转染。将细胞分成对照组、顺铂诱导组、顺铂诱导+siRNA组、顺铂诱导+NC组，CCK-8法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期，qRT-PCR和Western blot检测METTL3 mRNA和蛋白表达，Western blot检测各组细胞中β-catenin、H2AX、ERCC1、NDRG1和ATM的蛋白表达，m6A RNA甲基化定量试剂盒测获悉更多定RNA中m6A的水平。结果 成功转染METTL3 siRNA后，A549细胞中METTL3 mRNA表达降低（P<0.01）。与对照组相比，顺铂诱导组细胞增殖能力下降（P<0.01）,凋亡率上升（P<0.01）,细胞周期G0～G1期延长，S期和G2～M期均缩短（均P<0.01）,METTL3 mRNA和蛋白表达水平下调（均P<0.01）,H2AX、ERCC1、NDRG1蛋白表达上升（均P<0.01）,ATM和β-cateurine biomarkernin蛋白表达下降（均P<0.01）,m6A水平显著下调（P<0.01）;与顺铂诱导组相比，顺铂诱导+siRNA组上述趋势更加显著；而顺铂诱导selleck HPLC+NC组细胞与其差异无统计学意义。结论 METTL3敲低通过m6A修饰β-catenin抑制顺铂诱导肺癌细胞DNA损伤的修复。