MAPK信号通路

随着我国人口老龄化的加剧，骨质疏松症逐渐成为危害我国老年人群体健康的主要疾病之一，其危害性不容忽视。基于此，对骨质疏松症的研究也日益成为热点。目前，中药对于骨质疏松症的治疗正日益凸显其疗效，因此，就此展开的研究亦日益深入，尤其是通过分子生物学层面探selleck IDN-6556讨其机制方面。该文拟就中药通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路探讨骨质疏松症防治机制进行综述，以期为中药治疗骨质疏松症的作用机制及推广临床应用提供理论依据。MAPK信号通路主要包括p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、细胞外信号调节激酶5(ERK5)等各具体AY-22989纯度蛋白，大量的研究表明MAPK信号通路中的各蛋白在骨质疏松症的疾病进展中发挥重要作用，可以起到调控细胞的增殖、分化、凋亡等作用。中药作为中国特色医疗手段，其疗效毋庸置疑，并且具有安全性高infectious bronchitis、不良反应少等优势，基于此，有专家学者进行了相关实验证明了中药提取物或中药复方可以通过调控MAPK信号通路的各个蛋白显著改善骨质疏松症的病况，故而以各蛋白为出发点对此进行综述。

[目的] 探究ENO1通过NCOA4对胶质母细胞瘤（GBM）细胞铁死亡的调节机制。[方法] qRT-PCR和Western blot检测GBM组织和正常组织中ENO1的表达。人GBM细胞系U251细胞分为对照组、si-ENO1-NC组、si-ENO1-1组、si-ENO1-2组、si-ENO1+si-NCOA4-NC组、si-ENO1+si-NCOA4组，分别转染siRNA-ENO1-NC、siRNA-ENO1、siRNA-NCOA4-NC或siRNA-NCOA4序列，qRT-PCR和Western blot验证ENO1或NCOA4的表达；Western bloPanobinostatt检测铁蛋白重多肽1(FTH1）蛋白表达；MTT法分析U251细胞增殖能力；试剂盒检测U251细胞ROS、MDA、Fe~(2+)含量及线粒体膜电位；透射电镜观察线粒体形态；PI染色检测U251细胞死亡率。[结果] 与正常组织相比，GBM组织中ENO1 mRNA和蛋白表达较高（P<0.05）。与对照组和si-ENO1-NC组相比，转染si-ENO1可降低ENO1 mRNA和蛋白表达、FTH1蛋白表达以及24、48、72 h的细胞增殖活力（24 h OD值：0.35±0.05 vs 0.48±0.09,Tezacaftor体内0.35±0.05 vs 0.50±0.08;48 h OD值：0.56±0.07 vs0.98±0.13,0.56±0.07 vs 1.05±0.10;72 h OD值：0.69±0.08 vs 1.35±0.14,0.69±0.08 vs 1.38±0.11）、红/绿荧光比值（3.46±0.79 vs 11.14±1.53,3.46±0.79 vs 10.97±1.82)(P<0.05），增加ROS(7.13±0.69 vs 1.00±0.12,7.13±0.69 vs 0.97±0.16）、MDA (5.61±0.53 vs 1Egg yolk immunoglobulin Y (IgY).85±0.26,5.61±0.53 vs 1.83±0.42）、Fe~(2+)含量（6.79±0.78 vs 2.41±0.32,6.79±0.78 vs 2.46±0.47）、细胞死亡率（25.48±3.17 vs 7.31±0.84,25.48±3.17 vs 7.24±1.02）、NCOA4 mRNA和蛋白表达（P均<0.05),si-ENO1的上述作用均可被si-NCOA4逆转。[结论] ENO1缺失可上调NCOA4表达，降低FTH1蛋白水平，进而促进ROS、MDA及铁释放，诱导GBM细胞铁死亡。

目的:探讨1例European Medical Information FrameworkCostello综合征的诊治经验，提高儿科医师对该病的认识。方法:回顾性分析1例新生儿期起病的Costello综合征的临床资料，并复习相关文献。结果更多:早产儿因“呼吸困难、腹胀42 d”转诊至深圳市儿童医院，以房性心律失常、呼吸机依赖、特殊面容、肌张力低下为主要临床表现。基因检测发现HRAS基因c.34G>A(p.G12S),为杂合新生致病性突变，确诊Costello综合征。经过地高辛、普罗帕酮、普萘洛尔、索他洛尔等GW-572016抗心律失常治疗，心律好转，成功撤离呼吸机。但家属因考虑预后不良放弃治疗，出院后1天频发房性期前收缩，死于心源性休克。结论:对于心律失常患儿，合并喂养困难，特殊面部及皮肤外观，需要尽快完善基因检测明确诊断，并监测心电图及心脏彩超，根据心律情况调整抗心律失常药物治疗方案，心脏受累是其预后的决定因素。

代谢综合征(MetS)是一种以多种代谢紊乱合并出现为特点的临床疾病。已有研究证实，MetS提高了心血管疾病的患病风险，威胁着人们的生命安全；而近年来越来越多的研究发现，MetS引起的血管结构异常、神经损伤、激素水平改变等病变促进了勃起功能障碍(ED)的Roxadustat浓度发生发展，严重影响患者的生活质量。ED是困扰全球男性最常见的病症之一，虽Programed cell-death protein 1 (PD-1)不具有致死性，却对患者的夫妻和谐生活有较大影响，然而其具体机制还未完全购买Emricasan探明，且目前疗法虽多但均不能达到满意的效果。据流行病学调查，未来5年内ED的患病率和严重程度仍有显著增高的趋势，现已成为一种不可忽视的临床问题。本文就MetS与ED的密切关系及可能的作用机制作一综述，并侧重于最新的研究进展，以期为进一步探究ED的发病机制和寻找更为精准的治疗方法提供理论基础和新的研究方向。

目的 探讨糖尿病大鼠心室电重构特征。方法 将24只健康雄性SD大鼠随机分为对照组和糖尿病组，每组12只，糖尿病组大鼠喂高糖高脂高热量饲料1周，在第2周经腹腔注射链脲佐菌素(65 mg/Kg)诱导。对照组大鼠喂以常规饲料，同期内经腹腔注射同等体积的柠檬酸缓冲液。观察2组的临床体征和空腹血糖(FBG)以及胰岛素敏感指数(ISI)等血液生化指标改变以确定糖尿病模型制备成功，后继续按分组后的饲料喂养8周进行实验。通过记录二组在体心室肌组织单相动作电位，测量动作电位静息膜电位(RMP)、动Emricasan采购作电位幅度(APA)、动作电位最大上升速率(Max_(dv/dt))、动作电位平台期电位(plateau P)、动作电位复极化恢复到20%、90%时间(APD_(20)、APD_(90))以及动作电位时程三角测量值(TriangulaImmune mechanismtion)的变化。利用程控刺激和Burst-pacing,测量刺激周长(BCL)为150和200 ms时的有效不应期(ERP_(150)和ERP_(200))及其与自律心率下APD_(90)比值(ERP_(150BYL719价格)/APD_(90)和ERP_(200)/APD_(90))改变，监测诱发室性心律失常所需的刺激周长和诱发率。酶解法分离单个心室肌细胞，全细胞膜片钳技术记录测量两组心室肌细胞L-型钙电流(I_(Ca-L))及其电流-电压(I-V)曲线。结果 与对照组比较，糖尿病组大鼠出现明显多食、多饮、多尿和体重减轻等临床症状，血液生化指标FBG水平显著增加和ISI值明显降低(P均<0.01),提示糖尿病组模型制备成功。之后，糖尿病组APA和Plateau V明显降低，Max_(dv/dt)减慢，APD_(20)缩短以及APD_(90)和Triangulation显著延长(P均<0.01);同时，糖尿病组的ERP_(150)和ERP_(200)显著延长，ERP_(150)/APD_(90)和ERP_(200)/APD_(90)明显缩短(P均<0.05);糖尿病组诱发室性心律失常的周期均明显延长，诱发率显著增加[(123.57±6.76) ms vs (28.14±3.79) ms, 5.5%vs 9%,P均<0.01];在电压钳制方式下，糖尿病组I_(Ca-L)的电流密度及幅度显著减小，当钳制电压为+10 mV时，糖尿病组心室肌细胞I_(Ca-L)的电流密度由对照组心室肌细胞的(13.36±1.01)pA/pF减少为(8.64±0.95)pA/pF(P<0.01)。糖尿病组I_(Ca-L)的I-V曲线明显抬高，且整个图形向右偏移。结论 糖尿病存在心室电重构，发生室性心律失常的易感性增加，其电生理基础可能是心室肌细胞I_(Ca-L)幅度减小和活动改变。

目的 探讨不同浓度丙泊酚对人乳腺癌MCF-7细胞CCRG 81045说明书增殖、侵袭、迁移能力的影响及对程序性死亡配体1(PD-L1)、细胞增殖核抗原(Ki-67)等相关标志物的影响。方法 体外培养人乳腺癌雌激素受体阳性细胞系MCF-7,随机将MCF-7分为3组，对每一组加入不同浓度的丙泊酚，即P_0组(空白对照组)、P_(25)组(25μg/ml丙泊酚组)和P_(50)组(50μg/ml丙泊酚组)。对三组细胞分别进行克隆形成实验、Transwell细胞迁移实验、侵袭实验、划痕愈合实验以研究各组细胞的增殖、以及细胞的迁移、侵袭变化差异。使用Western blot检测不同浓度丙泊酚做用下对人乳腺Infected aneurysm癌相关蛋白表达改变情况。结果 与P_0组及P_(25)组相比，P_(50)组乳腺癌MCF-7细胞增殖及细胞迁移、侵袭能力显著升高(P<0.05)。通过Western blot实验发现：P_(50)组的PD-L1、Ki-67蛋白表达显著高于P_0组https://www.selleck.cn/products/pf-03084014-pf-3084014.html(P<0.05),其中PD-L1的表达随着丙泊酚浓度的增高而增高。结论 丙泊酚并且能够导致相关标志物Ki-67、PD-L1表达增强，Ki-67、PD-L1可能参与丙泊酚对人乳腺癌MCF-7细胞增殖、侵袭、迁移过程。

目的:探讨色胺酮对p53突Galunisertib小鼠变型肺癌H322细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法:利用不同浓度的色胺酮分别作用于H322细胞，通过CCK-8分析细胞增殖活性变化，Hoechst33258/PI双染法检测细胞凋亡水平，Transwell和划痕实验评价细胞迁移能力变化。应用Western blot检测mut-p53、bcl2、bax、caspase-British ex-Armed Forces3、cleaved caspase-3和转移相关标志物蛋白E-cadherin与N-cadherin的表达。结果:不同浓度的色胺酮均可抑制H322细胞的增殖且提升H322细胞的凋亡水平(P<0.05)。色胺酮可降低H322细胞的迁移能力(P<0.05)。此外，色胺酮可提高H322细胞中bax、cleaved caspase-3和E-cadherin蛋白的表达，同时降低H322细胞中mut-p53、bcl-2和N-cadherin蛋白的表达(P<0.05)。结论:色胺酮能够降低肺癌H322细胞的增殖和提升其凋亡能力，其核心机制与mut-p53表达抑制，继而激活bcl-2/bax/caspase-3信号轴相关；色胺酮能够抑制H322细胞的迁移KD025溶解度能力，其机制与N-cadherin和E-cadherin的活性关系密切。

目的 探讨T2DM患者单核细胞/HDL-C比值（MHR）与颈动脉粥样硬化（CAS）的关系。方法 选取2021年1月至2022年1月于上海中医药大学附属普陀医院内分泌科收治的T2DM患者221例，根据颈动脉内膜中层厚度（CIMT）分为CIMT<1.0 mm组（n=66）、1.0≤CIMT<1.5 mm组（n=76）和CIMT≥1.5 mm组（n=79）。收集各组一般临床资料及实验室生化指标，并计算MHR。结果 CIMT<1.0 mm、1.0≤CIMT<1.5 mm、CIMT≥1.5 mm组年龄、DM病程、高血压病、胰岛素使用、BMI、SBP、脉压、血肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）、MHR逐渐升高（P<0.05），血红蛋白、eGFR、HDL-C逐渐降低（P<0.05）selleckchem GSK1349572。Spearman相关分析显示，MHR与男性、DM病程、吸烟史、饮酒史、高血压病、BMI、HbA1c、白细胞计数、单核细胞计数、TG、C-RP、Scr、SUA呈正相关（P<0.Medicago lupulina05），与TC、HDL-C、LDL-C呈负相关（P<0.05）。Logistic回归分析显示，年龄、DM病程、SUA、BMI、HDL-C及MHR是T2DM患者CAS的影响因素。受试者工作特征（ROC）曲线显示，MHR预测T2DM患者CAS的ROC曲线下面积为0.717，敏感度为63.9%，特异度为74.2%，最佳截断值为0.45。结论 MHR与T2DM患者CAS严重程度密切相关，可能对CAS斑块形成有预测BI 10773采购价值，临床应及时监测MHR以评估CAS。

目的 探讨经导管射频消融术(RFCA)治疗儿童不同类型快速性心律失常的疗效与安全性。方法 回顾性分析2000年8月至2021年8月山东第一医科大学附属省立医院小儿心脏科接受电生理检查及RFCA的快速性心律失常患儿972例，其中男580例，女392例，2岁6个月～18岁，年龄中位数10岁，体质量中位数38 kg。总结不同心动过速类型RFCA即刻成功率、复发率、并发症、合并先天性心脏病患儿的消融Bcl-2抑制剂疗效、不同时期消融手术疗效和手术时间、射线暴露时间变化趋势。结果 972例快速性心律失常患儿，心脏功能和结构均正常935例，发生扩张型心肌病6例，心动过速性心肌病5例，致心律失常性右室心肌病1例，合并先天性心脏病25例，以房间隔缺损多见。经电生理检查证实为房室折返性心动过速(AVRT)444例(45.68%),房室结折返性心动过速(AVNRT)221例(22.74%),室性心动过速/室性期前收缩(VT/PVC)232例(23.87%),房性心动过速(AT)62例(6.38%),心房扑动(AF)9例(0.92%),电生理检查过程中反复刺激不能诱发心动过速发作，无法明确心动过速机制4例(0.41%)。938例患儿接受射频消融术，首次消融即刻成功率99.04%(929/938例),复发率6.89%(64/929例),手术时间100(70～120)min,射线暴露时间3.30(0.50～9.41)min。AVRT接受RFCA 437例，消融即刻成功率98.86%,复发率6.48%,AVNRT接受RFCA 219例，消融即刻成功率100%,复发率5.02%,VT/PVC接受RFCA 225例，消融即刻成功率99.11%,复发率8.97%,AT接受RFCA 49例，消融即刻成功率97.96%,复发率10.42%,AF接受RFCA 8例，消融即刻成功率87.50%,随访无复发。RFCA并发症10例(1.07%),其中左侧气胸5例、完全性左束支传导阻滞1例、Ⅱ°房室传导阻滞1例、血栓1例、心包积液1例及胸腔积液1例，无死亡及其他并发症。合并先天性心脏病和心肌病儿童的射频消融，与心脏Immunosupresive agents结构、功能正常的快速性心律失常儿童相比，消融即刻成功率相同，但复发率偏高，差异有统计学意义(P<0.05)。按早期(2000—2010年)与后期(2011—2021年)RFCA即刻成功率比较，差异无统计学意义(https://www.selleck.cn/products/lgx818.htmlP>0.05),随着技术逐步成熟，后期RFCA总体复发率降低，消融射线暴露时间减少，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 儿童快速性心律失常经导管射频消融治疗临床成功率高，复发率低，并发症少，具有良好的有效性及安全性。

目的 探讨血管内皮细胞来源外泌体miR-214对过氧化氢(H_2O_2)诱导的血管内皮细胞损伤的影响。方法 体外培养人脐静脉血管内皮细胞(HUVPanobinostat生产商EC),并转染miR-214抑制物(in-miR-214)及其阴性对照(in-miR-NC),分离并鉴定外泌体，同时检测miR-214表达。再次培养HUVEC,分为正常对照组(Control组)、氧化损伤组(H_2O_2组)、空白外泌体+氧化损伤组(exo NC+H_2O_2组)、in-miR-NC外泌体+氧化损伤组(exo in-miR-NC+H_2O_2组)和in-miR-214外泌体+氧化损伤组(exo in-miR-214+H_2O_2组)。qRT-PCR检测细胞中miR-214表达水平；MTT和流式细胞术检PF-03084014溶解度测细胞增殖、凋亡；划痕愈合实验检测细胞迁移；Western blot检测细胞增殖、凋亡、迁移相关蛋白水平。结果 成功从HUVEC细胞中分离出外泌体，且转染in-miR-214可抑制外泌体中miR-214表达(P<0.05)。H_2O_2诱导后，HUVEC细胞增殖活力和划痕愈合率降低，凋亡率增高；同时，细胞中miR-214表达水平增高，Cyclin D1、PCNA、Bcl2、MMP2和MMP9蛋白水平降低，Bax蛋白水平增高(P<0.05)。添加HUVEC外泌体和外泌体来源的in-miR-214可部分削弱H_2O_2对HUVEC细胞的损伤，且后者的效果要明显优于前者(P<0Health-care associated infection.05)。结论 HUVEC来源外泌体通过低表达miR-214保护HUVEC免受H_2O_2诱导的细胞损伤。