MAPK信号通路

以硬脂酸、软脂酸、油酸、环烷酸4种有机酸和活性MgO为主要原料，设计合成复合无机-有机酸镁腐蚀抑制剂，CB-839分子式考察了其使用性能，并对其作用机理进行了探究。结果表明，复合碳酸镁-环烷酸镁腐蚀抑制剂具有较好的效果，加量为1000 μg/g时，烟气中SO_(3)含量降低了70.0%，钢片腐蚀速率降低了21.6%。合成的产品是一种纳米级MgCO_(3)粒子，能在有机酸镁Unlinked biotic predictors胶束包裹下形成稳定的胶体体系，有效解决了MgCO_(3)粒子在燃油中分散性差的问题，有利于发挥无机-有机镁盐的协同作用。随着燃油燃烧，腐蚀抑制剂产生的MgO与燃油产生的V_(2)O_(5)结合，降低了V_(2)OABT-263_(5)的浓度，减弱了其对SO_(2)向SO_(3)转化的催化作用，使烟气中SO_(3)含量降低，抑制了低温腐蚀。同时，MgO的存在使燃烧生成的钒酸盐种类由低熔点变为高熔点，高温腐蚀得到缓解。

目的 探讨理中丸加味治疗脾胃虚寒型胃溃疡的效果。方法 选取本院收治的92例脾胃虚寒型胃溃疡患点击此处者，采用红蓝双色球法将其分成两组各46例。对照组采用常规治疗，观察组在此基础上采用理中丸加味治疗，2个月后比较两组患者的临床症状变化情况，对比疗效。结果 治疗前观察组患者的临床症状积分（9.81±1.02）分与对照组的（9.73±1.26）分比较无显著差异（P> 0.05）；治疗后观察组的临床症状积分（2.14±Elexacaftor供应商0.47）分明显低于对照microbiota assessment组的(4.48±0.69)分（P <0.05）；观察组总有效率（89.13%）明显高于对照组（71.74%）(P <0.05)；两组治疗前胃泌素、生长抑素水平无较大差异（P> 0.05）；治疗后观察组胃泌素水平低于对照组，且生长抑素水平高于对照组，差异明显（P <0.05）。结论 理中丸加味治疗脾胃虚寒型胃溃疡能够明显减轻患者临床症状，疗效显著。

目的 探析老年肝癌患者自尊水平现状及其相关因素。方法 selleck HPLC选取2020年6月至2021年6月收治的81例老年肝癌患者作为研究对象，于患者出院后首次复诊时采用中文版患者尊严量表(PDI)评估老年肝癌患者自尊水平，设计临床资料selleck Tezacaftor调查表，记录老年肝癌患者研究资料，采用线性回归分析检验老年肝癌患者自尊水平及其相关因素。结果 老年肝癌患者初次至医院复查时，81例患者经评估，PDI得分60～75分，平均(70.56±6.55)分；接受化疗、创伤后成长水平低下、希望水平低下以及自理能力低下老年肝癌患者PDIforced medication评分高于保守治疗、创伤后成长水平良好、希望水平良好以及自理能力良好患者，差异有统计学意义(P<0.05);进一步多重线性回归分析，结果显示，接受化疗、创伤后成长水平低下、希望水平低下以及自理能力低下是老年患者自尊水平受损的相关因素。结论 老年肝癌患者自尊水平受损，并且接受化疗、创伤后成长水平低下、希望水平低下以及自理能力低下可能是老年患者自尊水平受损的相关因素。

目的:最近发现非编码区基因突变,翻译后蛋白异常剪接、修饰是肿瘤新生抗原的主要来源,这导致基于全外显子测序的肿瘤新抗原预测的准确性极低,限制了新抗原的临床应用。本研究通过免疫磁珠沉淀、液相色谱联合质谱技术,结合全外显子测序,直接检测人肿瘤细胞及其来源的正常细胞,获取癌细胞独有的,而正常细胞没有的八至十一肽,剔除其中的污染肽。进一步地,通过生物信息分析软件,确定筛选出的各肽与其来源患者的HLA-Ⅰ分子等位基因的结合亲和力、结合稳定性;根据各肽的结合亲和力、结合稳定性,发现其中部分能够通过HLA-Ⅰ类分子递呈的新抗原肽。随机抽取上述筛查前后的肽,通过体外免疫学实验确定筛查前后的免疫活性的变化,并通过T细胞受体确认细节(TCR)免疫组库技术检测新抗原肽活化的TCR的变化,鉴定所发现的有免疫活性的新抗原肽,从而证实我们研发的新抗原筛选管线的准确性和有效性。方法:1.肿瘤细胞独有八至十一个氨基酸残基新抗原肽信息获取:收集癌症患者肿瘤细胞及其来源癌旁组织正常细胞,免疫磁珠沉淀获pMHC复合物,结合液相色谱联合质谱技术进行检测,获取癌细胞独有新抗原肽,保留长度为八至十一个氨基酸残基新抗原肽,剔除污染肽(包括残基数不到8或超过11的肽,锚定点或残基序列明显不符新抗原肽特性的肽,以及肽突变残基不与CDR3结合的肽),初筛获得肽段长度为八至十一个氨基酸残基的4种肿瘤新抗原肽。2.全外显子测序获取患者HLA-Ⅰ分子等位基因及新抗原肽预测:对质谱检测的肿瘤细胞进行全外显子测序,生物学信息分析获取来源患者的HLA-Ⅰ分子的等位基因分型及全外显子测序预测的新抗原肽。3.HLA-Ⅰ分子有效呈递的肿瘤新抗原肽的预测:由NetMHC-4.0、NetMHCstabpan-1.0软件分别查获质谱检测所得肿瘤新抗原肽与各肽来源的HLA-Ⅰ分子等位基因的IC50值、pMHC复合体的预计半衰期值。IC50值<500nm为肿瘤新抗原肽与HLA-Ⅰ分子结合亲和力较高,pMHC复合体的预计半衰期>1小时为肿瘤新抗原肽与HLA-Ⅰ分子结合较稳定。参照同类研究,将IC50值<500nm,且pMHC复合体的预计半衰期>1小时设定为能被HLA-Ⅰ分子有效呈递的肿瘤新抗原肽。对经上述筛选前、后的新抗原肽进行体外免疫活性实验验证。4.ELISPOT实验体外免疫原性检测:获取标本来源患者外周血,Ficoll密度梯度离心法获取PBMC体外培养,用等质量的新抗原肽诱导分化为成熟DC细胞,与新鲜PBMC共培养,酶联免疫学斑点计数检测体外免疫学效应。5.TCR免疫组库测序:随机选取部分预测能或不能被HLA-Ⅰ分子有效呈递的肿瘤新抗原肽,用等质量肿瘤新抗原肽将PBMC诱导分化为成熟DC细胞,与新鲜PBMC共培养,T细胞免疫组库测序技术检测两组新抗原肽刺激前后TCR-β链变化。6.统计学分析:ELISPOT检Herpesviridae infections测所获得的T’及T细胞免疫组库测序所获得克隆总数、Clonality值等用SPSS 26软件进行独立样本t检验,设定P<0.05为具有统计学意义。结果第一部分:成功获取正常组织没有而肿瘤细胞独有的八至十一肽的新抗原肽:通过免疫磁珠沉淀法结合液相色谱联合质谱技术检测四例不同肿瘤患者的肿瘤细胞及其来源癌旁组织正常细胞,共检测到5338条肽段,癌细胞独有的新抗原肽共650条,其中污染肽共165条,占比25.38%,剔除后获得长度为八至十一个氨基酸残基的4种肿瘤新抗原肽共485条,其中九肽最多,共57.32%。第二部分:1.根据四例患者的全外显子测序生物信息学分析,成功获取每位患者的HLA-Ⅰ分子等位基因型,具体结果见表3。2.由NetMHC-4.0软件查获质谱检测的肿瘤新抗原肽与各肽来源患者的HLA-Ⅰ分子等位基因的IC50值。据此确定了 485条新抗原肽与HLA-Ⅰ分子的亲和力大小。3.由NetMHCstabpan-1.0软件查获质谱检测的肿瘤新抗原肽与各肽来源患者的HLA-Ⅰ分子等位基因的pMHC复合体的预计半衰期。据此确定了 485条肿瘤新抗原肽与HLA-Ⅰ分子结合稳定性数据。4.将IC50值<500nm,且pMHC复合体的预计半衰期>1小时设定为能被HLA-Ⅰ分子有效呈递的肿瘤新抗原肽。从485条肿瘤新抗原肽中共筛选出被有效递呈的肽共135条。5.根据目前常用的全外显子测序预测获得275条新抗原肽,其中仅2条出现在上述485条肿瘤新抗原肽里,仅1条出现在上述135条肽里。第三部分:1.利用Ficoll密度梯度离心法体外成功制备混合DC疫苗。2.ELISPOT体外免疫活性检测结果:1)对所预测与HLA-Ⅰ分子结合亲和力较高组和较低组的肿瘤新抗原肽的T’值进行独立样本t检验,结果P<0.001,差值具有统计学意义,表明与HLA-Ⅰ分子结合亲和力高的新抗原肽免疫活性较强;2)对所预测与HLA-Ⅰ分子结合较稳定组和结合较不稳定性组肿瘤新抗原肽的T’值进行独立样本t检验,P<0.001,差值具有统计学意义,表明与HLA-Ⅰ分子结合较稳定的肿瘤新抗原肽免疫活性较强;3)对所预测的能或不能被HLA-Ⅰ分子有效呈递组的肿瘤新抗原肽的T’值行独立样本t检验,P<0.001,差值具有统计学意义,表明能被HLA-Ⅰ分子有效呈递的肿瘤新抗原肽的免疫活性较强。3.TCR β链免疫组库测序结果:1)对所预测能或不能被HLA-Ⅰ分子有效呈递组的新抗原肽刺激后检测T细胞受体β链后所得的克隆总数变化百分比进行独立样本t检验,P=0.018,差值具有统计学意义,同时对两组抗原肽刺激前后Clonality变化进行独立样本t检验,P=0.007,差值据有统计学意义。与不能被HLA-Ⅰ分子有效呈递的肿瘤新抗原肽相比,能被HLA-Ⅰ分子有效呈递的肿瘤新抗原肽更能刺激TCR发生克隆性增殖,证实利用HLA-Ⅰ分子结合亲和力、结合稳定性筛选出来的由HLA-Ⅰ分子有效呈递的肿瘤新抗原肽为免疫有效的新抗原肽。2)获得了所预测能或不能被HLA-Ⅰ分子有效性递呈的肿瘤新抗原肽刺激后TCR-β链的V-J基因重排结果。3)获得了肿瘤新抗原肽刺激后TCR β链的CDR3长度分布,发现肿瘤新抗原肽刺激后TCRβ链的CDR3长度范围在40-50bp所占的比例最高。4)获得了所预测的能或不能被HLA-Ⅰ分子有效呈递的肿瘤新抗原肽刺激后TCR-β链克隆性蜗牛图,能被HLA-Ⅰ有效呈递的肿瘤新抗原肽刺激后所得TCR β链测序数据中可被测得3次以上的TCR克隆序列、前20%TCR克隆序列较空白对照组增加,预测不能被HLA-Ⅰ有效呈递肿瘤新抗原肽刺激后所测的3次以上的TCR克隆序列、前20%TCR克隆频率较其对应的空白对照组降低。结果表明所预测能被HLA-Ⅰ有效呈递的肿瘤新抗原肽为免疫有效的新抗原肽。结论:第一,免疫磁珠沉淀法结合液相色谱联合质谱技术可以初步筛选肿瘤细胞独有的HLA-Ⅰ分子结合的新抗原肽,但污染肽占比较高;加大质谱检测深度可以减少新抗原肽的遗漏,但可能增加污染肽占比。第二,新抗原肽与HLA-Ⅰ类分子的结合亲和力、结合稳定性,可用于简捷、有效地筛选出免疫活性较强GSK2118436小鼠的新抗原肽。第三,TCR免疫组库测序可用于评估新抗原肽刺激前后TCR免疫组库的动态变化,证实新抗原肽的免疫学效应和免疫特异性,有助于预测个体化肿瘤疫苗治疗效果。第四,仅据全外显子测序预测肿瘤新抗原肽,准确性极低,临床应用价值有限。第五,免疫磁珠沉淀法、液相色谱联合质谱技术、全外显子测序,ELISPOT技术和TCR免疫组库测序相互结合,可以形成一条针对真实存在的免疫有效新抗原肽的准确的筛选管线。

目的 探讨夫妻疾病沟通问题和疾病接受度在乳腺癌surface disinfection术后患者自我感受负担和疏离感中的链式中介作用。方法 便利选取2021年6月至2022年2月在郑州市3所三级甲等医院乳腺外科、普外科治疗的248例乳腺癌术后患者为调查对象，使用自我感受负担获悉更多量表、夫妻癌症相关沟通问题量表、疾病接受度量表、一般疏离感量表对其进行调查。结果 乳腺癌术后患者GSK126分子量自我感受负担、夫妻疾病沟通问题、疾病接受度与疏离感之间存在相关性(均P<0.01)。自我感受负担不仅可以直接影响疏离感(95%CI:0.012～0.223),且还可以通过夫妻疾病沟通问题和疾病接受度的链式中介作用影响疏离感(95%CI:0.024～0.156)。结论 护理人员可通过改善患者的夫妻疾病沟通问题和提高其疾病接受度，降低其自我感受负担对疏离感的不良影响。

目的：研究我院内科系统肺炎克雷伯菌耐药与抗菌药物使用的相关性ICI 46474半抑制浓度，指导临床合理使用抗菌药物。方法：回顾性分析我院2017—2021年所有β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂(BLBLIs)、第三代头孢菌素和氟喹诺酮类药物的年度消费量(每年度处方总数)的数据。易感性数据(每年度抗生素耐药性隔离率)从我院现有数据库中获得。回归分析年度趋势和相互关系，按年度评估肺炎克雷伯菌的抗生素消费与抗生素耐药性之间的时间相关性。结果：在研究期间，肺炎克雷伯菌对哌拉西林/他唑巴坦的耐药率显著增加(P<0.01)。还发现所有HBsAg hepatitis B surface antigenBLBLI的消耗量与对哌拉西林/他唑巴坦(β=0.66,P<0.Fer-1小鼠01)、头孢他啶(β=0.54,P=0.02)和左氧氟沙星(β=-0.60,P=0.01)有2/4的滞后。此外，所有第三代头孢菌素的消耗与肺炎克雷伯菌对头孢他啶的耐药率显著相关(β=0.64,P<0.01),滞后1/4,左氧氟沙星(β=0.50,P=0.03)滞后1/4。所有氟喹诺酮类药物的消耗与头孢他啶耐药率相关(β=0.14,P<0.01),滞后2/4。结论：在研究期间，肺炎克雷伯菌对哌拉西林/他唑巴坦的耐药率显著增加，并且与BLBLI的摄入量显著相关。虽然BLBLIs可能被用作碳青霉烯的替代品，但需要进一步的研究以了解使用BLBLI作为碳青霉烯保留方案对耐药性的影响。

目的：探讨动脉粥样硬化（AS）进展中差异免疫相关基因（DIRGs）与免疫细胞的相关性及干预DIRGs中药的一般规律。方法MK-1775 MW：首先，从GEO数据库中获取GSE28829数据集，从ImmPort数据库和MSigDB数据库中下载免疫相关基因。其次，利用limma包筛选GSE28829中早期AS斑块（EAP）和晚期AS斑块（AAP）间的差异表达基因，并与免疫相关基因取交集获取DIRGs；利用clusterProfiler包对DIRGs进行富集分析；构建DIRGs的蛋白互作网络，筛选网络中Hub基因。然后，利用CIBERSORT反卷积法分析22种免疫Tezacaftor说明书细胞的浸润模式，筛选差异免疫细胞，并利用Pearson法分析其与Hub基因的相关性。最后，利用Coremine Medical数据库预测干预DIRGs的中药，收集其性味归经信息。结果：共获得63个DIRGs，筛选出10个Hub基因（CD86、TLR2、TYROBP、CCR1、ITGB2、CCL2、CCL4、CSF1R、CXCR4、CTSS）。富集分析结果显示，DIRGs的分子功能、生物学过程和信号通路与免疫调节密切相关。免疫细胞浸润分析结果显示，EAP中调节性T细胞、活化的树突状细胞、静息肥大细胞的比例增加；AAP中记忆性B细胞、γδ T细胞、M0巨噬细胞、M2巨噬细胞的比例增加。相关性分析结果显示，EAP中CSalivary biomarkersD86与M2型巨噬细胞呈正相关；AAP中CD86、CTSS、CXCR4、CSF1R、ITGB2、TYROBP与M0巨噬细胞正相关，CCL4、CCL2与静息肥大细胞负相关。频次频率结果显示，干预DIRGs的中药大多归肝经、肺经，性味多为寒、苦。结论：本研究发现在AS的进展中有10个DIRGs最重要，7种免疫细胞出现了失调，其中CD86、CTSS、CXCR4、CSF1R、ITGB2、TYROBP、CCL4、CCL2与静息肥大细胞、M0和M1型巨噬细胞存在相关性；同时，发现AS进展的免疫机制与中医肝经、肺经、味苦、味甘、性寒、性温密切相关。本研究结果可为后续探索AS进展的免疫学机制，以及中医临床精准遣方用药治疗AS提供借鉴和思路。

Notch信号通路是一种进化保守的信号通路,在调节胚胎发育、细胞分化和组织内环境稳态等许多方面发挥重要作用。该通路的失调与癌症发生发展密切相关。然而,Notch信号通路特定于分子环境的致癌/抑癌作用尚未明确,给Notch靶向治疗研究带来了巨大挑战。先前对Notch信号通路的研究主要集中在其在少量肿瘤环境中单个成分的作用上,难以描述其全面分子特征。随着高通量技术的快速发展和从中产生的多组学数据,为全面展开对Notch信号通路的分子驱动机制的研究创造了一个前所未有的机会。为了全面了解Notch信号通路在泛癌中的潜在分子特征,本研究综合多组学数据及临床数据,以探究Notch信号通路在癌症中的潜在贡献和应用潜力。首先,我们通过数据库搜集和文献挖掘筛选出22个Notch核心基因。其次,基于The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库中33种癌症的9,125个肿瘤样本的高通量测序数据,综合基因突变、拷贝数变异、m RNA表达、甲基化、及非编码RNA五个分子水平从信息学分析及功能扰动方法对Notch核心基因进行分子表征。最后,利用降噪自编码器筛选与患者生存相关的多组学预后特征,建立COX回归模型评估Notch通路多组学特征的预后能力。此外,本研究还探究了与Notch信号相关的生物学途径、浸润免疫细胞组成和药物敏感性等。研究结果显示,Notch基因在DNA变异水平上相对稳定,其中NOTCImpoverishment by medical expensesH1是突变频率最高的基因,在宫颈鳞/腺癌、食管癌、头颈鳞状细胞癌和肺鳞癌中被鉴定出可能是驱动癌症发生的显著突变基因。Notch基因具有癌症特异性的表达模式,其中DLL3在16种癌症中显著上调,靶向DLL3治疗某些肿瘤已成为当下研发的热点。聚类分析鉴别出6个集群,聚类结果具有显著预后性。其中Notch通路相较于其他9条信号通路在某些女性癌症(乳腺癌、宫颈鳞/腺癌、子宫肉瘤)中具有独特的表达异质性,可将其与其他癌症类型进行区分。在调控水平上,Notch通路基因可由多种nc RNTransmembrane Transporters抑制剂A调节,主要包括mi RNA/isomi R、lnc RNA和circ RNA等。如lnc RNA PVT1可通过竞争结合mi R-30a-5p从而扰动JAG2在肺鳞癌中的表达,而mi RNA位点产生的多重isomi R进PD-0332991采购一步复杂了编码-非编码RNA调控网络。此外,研究发现Notch基因单核苷酸变异(SNV)水平与免疫细胞浸润在不同癌症中具有正/负调节相关性。药物敏感性分析显示DLL3与多种药物密切相关,表明DLL3靶向药物研发具有较好的应用前景。最后,通过整合多组学特征证明Notch基因可以用来评估患者风险,具有一定的预后能力,暗示其在癌症发生发展和预后中的潜在贡献。综上,我们通过对Notch通路多组学数据的整合分析,发现了其具有频繁的基因扩增、高表达异质性和显著的预后相关性,所有这些发现都有助于探索该通路在癌症病理生理学中的关键作用,并拓宽对不同RNA与Notch通路cross-talk的理解,助力Notch通路在精确医学中的潜在应用。

目的：运用网络药理学和生物信息学探讨桑叶-桑寄生治疗糖尿病肾病(DN)的潜在机制。方法：从中药系统药理学数据库与分析平台、GeneCards等数据库获取桑叶-桑寄生的成分及DN的基因，从GEO数据库筛选DNNeuromedin N与健康人差异基因，利用Cytoscape、R语言等将共同基因、差异基因进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，将两者KEGG的结果取交集，利用分子对接方法加以验证。结果：桑叶-桑寄生的有效成分有31种，对应204个基因，DN相关基因3 566个，共同基因139个。GSE142153数据集符合条件，获得113个差异基因。K寻找更多EGG通路富集分析结果显示，主要涉及的通路为糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物-糖基化终末Compound 3分子量产物受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等。分子对接结果显示，山柰酚、槲皮素与环氧合酶2、蛋白激酶B和半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶等具有良好的结合活性。结论：桑叶-桑寄生可通过多靶点、多通路的复杂机制发挥抗炎、维持足细胞稳态等作用来治疗糖尿病肾病。

目的 综合分析丹红注射液治疗急性冠脉综合征不稳定型心绞痛的效果，为治疗急性冠脉综合征不稳定型心绞痛患者提供科学的数据参考。此网站方法 选海南省中医院2019—2020年住院治Baricitinib疗急性冠脉综合征不稳定型心绞痛患者80例，根据入院先后顺序随机分为对照组和治疗组，每组40例。对照组给予治疗抗血小板药物、他汀类药物、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物为治疗基础药物，治疗组Primary Cells在对照组治疗基础上联用丹红注射液治疗，疗程结束后对各组数据进行统计。结果 治疗前，两组患者的胸闷、胸痛、心悸及气短等发作频率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，治疗组患者胸闷、胸痛、心悸及气短等发作频率显著小于对照组(P<0.05);治疗组总效果显著优于对照组(P<0.05);治疗组心电图总ST段压低水平、总T波倒置幅度，硝酸酯类药物用量指标优于对照组(P<0.05)。结论 丹红注射液治疗急性冠脉综合征不稳定型心绞痛的效果较为理想。