MAPK信号通路

目的 :探究下调miR-16对类风湿性关节炎模型大鼠的干预效果及其作用机制。方法 :将SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、阴性对照组(NC)和实验组。通过全弗氏佐剂(CFA)与Ⅱ型胶原乙酸溶液注射关节构建模型组、NC组与实验组建立大鼠类风湿关节炎模型,造模genetic drift后NC组和实验组分别经尾静脉注射5 nmol/L NC-antagomiR和miR-16-antagomiR,对照组和模型组给予等量生理盐水,以足趾肿胀度为模型标准。qPCR检测各组大鼠滑膜组织miR-LY294002研究购买16表达水平,对大鼠膝关节进行H-E染色分析并进行病理评分,ELISA检测大鼠血清白介素1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素17(IL-17)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,免疫印迹检测大鼠滑膜组织Wnt家庭成员3a(Wnt3a)和β-连环蛋白(β-catenin)蛋白表达水平。结果 :qPCR结果显示,与对照组相比,模型组和NC组miR-16显著上调,实验组显著下调。与对照组相比,模型组、NC组、实验组大鼠足趾肿胀度及病理评分均显著升高;与模型组和NC组相比,实验组足趾肿胀度及病理评分显著降低。ELISA结果显示,与对照组相比,模型组、NC组、实验组血清IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α显著升高;与模型组和NC组相比,实验组显著降低,但仍高于对照组。免疫印迹结果显示,与对照组相比,模型组和NC组Wnt3a及β-catenin显著升高,而实验组显著降低。结论 :下调miR-16可抑制类风湿性关节炎模型大鼠炎症因子释放,降低组织炎性损伤,selleckchem Bucladesine发挥骨保护作用,其机制可能与Wnt3a/β-catenin信号通路的调控相关。

目的 本研究通过建立结直肠癌（advanced colorectal cancer,CRC）患者来源的肿瘤类器官（tumoroid）生物样本库，于体外模拟CRC肿瘤组织的生物学行为，为肿瘤类器官作为临床前模型评估CRC患者化疗效果提供更多理论基础支持。方法 收集CRC患者的肿瘤组织分离培养肿瘤类器官，对肿瘤类器官进行组织形态学评估；进一步以不同化疗方案药物处理肿瘤类器官，采用CellTiter-GIo 3D细胞活力检测试剂盒测定评估肿瘤类器官的药物敏感性，并与患者的临床疗效进行对比分析。结果 肿瘤类器官经过连续传代后仍然与原始肿瘤组织形态学保持高度一致；不同患者来源的肿瘤类器官的药物敏感性与对应CRC患者临床疗效的一致性高达91.18%(31/34)，肿瘤类器官的药物抑制率与CRC患者的无进展生存期（progression-free survival,PFS）呈正相关关系（r_s=0.412,P=0.016），而肿瘤类器官细胞活性-药物浓度曲线下面积与CRC患者的PFS呈负相关关系（r_s=–0.479,P=GSI-IX0.004）。结论 本研究建立了CRProtein-based biorefineryC患者的肿瘤类器官生物样本库，且提示肿瘤类器官具有作为临床前实验模型及预判CRC患者化疗效果的潜能。

目的 观察消风蠲痹汤治疗慢性肾脏病(CKD)合并急性痛风性关节炎(AGA)的临床疗效。方法 50例CKD合并AGA患者,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,每组25例。对照组行一般治疗和甲泼尼龙抗炎止痛治疗。治疗组在对照组基础上加服消风蠲痹汤治疗。比较两组治疗前后关节疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、关节功能评分、血肌酐(Scr)、血尿酸(SUA)、C反应蛋白(CRP)、血清白细胞介素-1β(IL-1β)、中医证CSF-1R抑制剂候积分及治疗效果。结果 治疗7 d后,两组SUA、Scr水平均低于本组治疗前,且治疗组SUA水平213(182, 326)μmol/L低于对照组的259(214, 337)μmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)；两组Scr水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d后,两组CRP、IL-1β水平均低于本组治疗前,且治疗组CRP 14.5(7.2, 15.8)mg/L、IL-1β 6.12(0.17, 12.20)pg/mmedial geniculatel低于对照组的18.2(8.4, 22.7)mg/L、8.33BAY 73-4506体内(0.15, 12.70)pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗7 d后,两组关节疼痛VAS评分低于本组治疗前,关节功能评分高于本组治疗前,且治疗组关节疼痛VAS评分(2.38±0.79)分低于对照组的(2.88±0.54)分,关节功能评分(69.43±8.51)分高于对照组的(61.96±6.88)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗7 d后,两组中医证候积分均低于本组治疗前,且治疗组中医证候积分(7.00±2.79)分低于对照组的(14.00±3.45)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗总有效率为100%,高于对照组的84%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 消风蠲痹汤治疗CKD合并AGA患者的疗效显著,可以缓解关节疼痛,提高关节功能,具有较好的临床应用前景。

背景：类风湿关节炎是常见的自身免疫性疾病，主要侵犯机体关节部位，特征为持续性滑膜炎症，研究提示促炎性的细胞焦亡与类风湿关节炎疾病的发生发展密切相关。目的：明确类风湿关节炎患者血清和关节液中细胞焦亡相关因子NOD样受体蛋白3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1、白细胞介素18及白细胞介素1β的表达水平及其临床意义。方法：选择2021年1月至2022年1月河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)风湿病科收治的类风湿关节炎患者24例(类风湿关节炎组)，同期选取伴膝关节积液的骨关节炎患者30例(骨关节炎组)此网站，健康受试者40例(对照组)。检测并记录3组受试者的C-反应蛋白、红细胞沉降率、抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子水平和类风湿关节炎28个关节疾病活动度评分。采用酶联免疫吸附法测定血清和关节液中NOD样受体蛋白3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1、白细胞介Exit-site infection素18及白细胞介素1β的表达水平，分析上述4项因子表达水平与类风湿关节炎患者临床指标之间的相关性。结果与结论：(1)类风湿关节炎组患者血清中的NOD样受体蛋白3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1、白细胞介素18及白细胞介素1β水平显著高于对照组(P <0.000 1)，关节液中NOD样受体蛋白3、半胱氨酸天冬氨PLX-4720酸蛋白酶1、白细胞介素18及白细胞介素1β水平显著高于骨关节炎组(P <0.05-0.01)；(2)类风湿关节炎患者血清和关节液中NOD样受体蛋白3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1、白细胞介素18及白细胞介素1β的表达水平分别与类风湿关节炎患者的类风湿关节炎28个关节疾病活动度评分、C-反应蛋白和红细胞沉降率水平呈正相关；(3)提示细胞焦亡相关因子在类风湿关节炎患者中明显升高，且与疾病活动度相关，提示细胞焦亡可能在类风湿关节炎发病中发挥作用。

背景和目的:基于冠状动脉计算机断层扫描血管造影(Coronary Computed Tomography Angiography,CCTA)的冠脉形态学参数——病变长度(Lesion Length,LL)与最小管腔直径(Minimal Lumen Diameter,MLD)的四次方之比(LL/MLD~4)可对冠脉进行功能学评估,但其诊断性能仍不理想,并且LL/MLD~4与基于CCTA的冠脉血流储备分数(CT-derived Fractional Flow Reserve,CT-FFR)之间的冠脉功能性缺血诊断性能差异仍不明确。可反映冠脉狭窄处血流能量损失程度的关键参数——血流流入角(α)在血流储备分数(Fractional Flow Reserve,FFR)≤0.80和>0.80的患者中具有明显差异。另外,目前尚无基于最小绝对值收敛和选择算子(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator,LASSO)算法构建的可对患者冠脉功能性缺血进行风险预测的临床模型。因此,本研究的主要目的:(1)开发一种新型冠脉形态学参数—α和LL/MLD~4的乘积(α×LL/MLD~4),以期提高单纯形态学参数的冠脉功能性缺血诊断性能,并探究α×LL/MLD~4、LL/MLD~4和CT-FFR三者之间在诊断冠脉功能性缺血性能上是否存在差异;(2)在患者特征数据、冠脉形态学参数以及斑块特征参数组成的数据集基础上,利用LASSO算法构建一种冠脉功能性缺血临床风险预测模型,以期进一步提高形态学参数的冠脉功能性缺血诊断能力。方法:回顾性纳入2016年9月至2020年3月在新加坡国家心脏中心及新加坡国立大学医院中接受了CCTA、侵入性冠脉造影(Invasive Coronary Angiography,ICA)以及FFR检查的疑似或已知冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary Artery heart Disease,CAD)患者,CCTA与ICA检查间隔不超过6个月,并收集入组患者的人口特征数据、临床特征数据、FFR测量时的影像和CCTA原始影像资料。使用软件Qangio CT科研版(版本号:3.2.0.13,Medis公司,美国)进行CCTA影像质量评估、冠脉形态学参数测量及冠脉斑块定量分析。使用Ansys软件套件(Ansys Space Claim、Ansys Work Bench、Ansys Fluent和CFD-Post)(ANSYS公司,美国)进行冠脉3D重建及流体力学模拟计算,然后通过审查患者行FFR检查时的影像确定FFR测量的位置,再利用已构建的可显示任意位置CT-FFR值的冠脉3D模型获取相同位置处的CT-FFR结果。以FFR为金标准,使用受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线下面积(Area Under the receiver-operator characteristics Curve,AUC)对比α×LL/MLD~4、LL/MLD~4和CT-FFR之间冠脉功能性缺血(FFR≤0.80)诊断性能差异。使用R软件(版本号:4.2.0,朗讯公司,美国)调用“glmnet”程序包内的LASSO算法,通过十折交叉验证筛选出与冠脉功能性缺血相关的变量,并利用筛选出的变量构建风险预测模型,然后采用ROC曲线分析模型性能,并与CT-FFR、α×LL/MLD~4和直径狭窄百分比(%Diamettranspedicular core needle biopsyer Stenosis,%DS)进行冠脉功能性缺血诊断性能对比。使用“resourceselection”程序包对该模型进行拟合优度检验,并使用自举重采样法对该模型进行内部验证。为进一步评估模型性能,使用“rms”程序包绘制LASSO模型的临床决策曲线和临床影响曲线,并与CT-FFR、α×LL/MLD~4和%DS进行对比。最后绘制列线图使LASSO模型可视化。结果:最后共133名患者和210条血管被纳入分析,其中FFR≤0.80的有75名患者(56.4%),FFR>0.80的有58名(43.6%),210根冠脉中FFR≤0.80的有89根(42.4%),FFR>0.80的有121根(57.6%IACS-10759)。在血管水平,α×LL/MLD~4相对于LL/MLD~4冠脉功能性缺血的诊断性能提升了9.2%(AUC:0.932 vs.0.840,GSK1120212p<0.001);与CT-FFR相比,α×LL/MLD~4诊断性能虽提升了3.0%,但没有统计学差异(AUC:0.932 vs.0.902,p=0.238)。LL/MLD~4与CT-FFR相比也未见明显差异(AUC:0.840 vs.0.902,p=0.061)。α×LL/MLD~4、LL/MLD~4和CT-FFR三者之间在患者水平的对比结果与血管水平上相似。共10个变量被确定与冠脉功能性缺血高度相关,分别是:α、LL、MLD、%DS≥50%、阳性重塑指数、斑块负荷、单支冠脉的Agatston评分、病变节段LAP体积、病变节段最大狭窄截面处的LAP面积以及LL/MLD~4。用这10个变量构建的冠脉功能性缺血LASSO回归模型的AUC值达到0.966(95%置信区间:0.932-0.986)。与基于CCTA影像的%DS(≥50%)相比,其冠脉功能性缺血的诊断性能有34.2%的提升(AUC:0.966 vs.0.624,p<0.0001);与CT-FFR相比,诊断性能有6.4%的提升(AUC:0.966 vs.0.902,p=0.006);与α×LL/MLD~4相比,诊断性能有3.4%的提升(AUC:0.966 vs.0.932,p=0.01)。临床决策曲线分析结果显示,该LASSO回归模型在全部阈概率下指导的临床决策对患者产生的净获益均高于CT-FFR、α×LL/MLD~4及基于CCTA影像的%DS(≥50%)。拟合优度检验及校准曲线结果均提示,该LASSO模型具有稳定可靠的冠脉功能性缺血预测能力。结论:相对于传统的冠脉形态学参数LL/MLD~4,我们首次开发的新型冠脉形态学参数α×LL/MLD~4不仅取得了不劣于CT-FFR的冠脉功能性缺血诊断性能,还进一步提高了单纯冠脉形态学参数的功能性缺血诊断能力。另外,我们利用LASSO智能参数选择算法构建的风险预测模型又进一步提高了形态学参数的冠脉功能性缺血诊断能力,可更好地帮助疑似或已知CAD的患者了解其冠脉生理功能。

目的 旨在分析非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2D)和动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)的血清代谢组学谱特征。方法 分别建立NAFLD、T2D和AS小鼠模型，采用液质联用(ultra-high performance liquid chromatography-mass spectrometry, UPLC-MS)技术分析小鼠血清代谢谱，基于R语言MetaboAnalystR包分析数据，结合多元统计学方法筛选差异代谢物，通过非靶向KEGG富集分析获得差异代谢通路，最后将差异代谢物与血脂进行关联分析。结果 NAFLD、T2D和AS共同拥有48种差异代谢物，主要富集在亚油酸代谢、磷酸戊糖代谢、花生四烯酸代谢和组氨酸代谢通路(P<0.05),且差异代谢物与血脂显著相关。与对照组相比，NAFLD、T2D和AS主要个性代谢通路分别为D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢(P=0.09),半乳糖代谢、初级胆汁酸生物合成和淀粉和蔗糖代谢(P<0.05),鞘脂代谢和嘧啶代谢(P<0.05)。三种疾病两两相比，在D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢skimmed milk powder(P=0.12)、淀粉和蔗糖代谢(P<0.01)、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢(P<0.05)、酮体的合成与降解(P=0.06)、鞘脂类代谢(P<0.05)、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的降解(PCell Cycle抑制剂<0.selleck HPLC05)、丙氨酸，天冬氨酸和谷氨酸代谢(P<0.05)和甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸代谢(P=0.12)等通路存在差异。结论 从代谢组学角度解析了NAFLD、T2D与AS的共性和个性特征，为上述疾病的综合防治和个性化治疗提供线索。

民族药理学相关性通心络(TXL)是最常见的中药之一,在治疗动脉粥样硬化(AS)中发挥着重要作用。内皮细胞(EC)焦亡在AS的发展中起着至关重要的作用。先前的研究揭示了TXL在EC凋亡和自噬中的抑制作用。然而,TXL是否能抑制EC的焦亡尚未确定。研究目的探讨TXL对EC焦亡的影响,并Ceralasertib纯度确定其在AS中的潜在作用机制。材料和方法:采用超高效液相色谱结合光电二极管阵列检测器测定TXL组分。我们使用ApoE小鼠建立AS的疾病模型。在用TXL治疗后,我们记录了小鼠的病理变化,并对小鼠主动脉进行了免疫荧光染色。我们还测量了蛋白质和基因水平,以探讨TXL对体内焦亡的影响。通过用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激小鼠主动脉内皮细胞(MAECs)建立模型,并通过Western blotting(WB)、实时PCR(RT-PCR)和流式细胞术(FCM)分析TXL对焦亡的影响。我们还通过FCM和WB研究了TXL对活性氧(ROS)的影响-/-。结果检测到TXL的10种主要成分。体内结果表明,TXL抑制AS的发展,降genetic population低EC焦亡、caspase-1的激活和炎性细胞因子的释放。体外实验表selleck产品明,TXL显著降低氧化LDL(ox-LDL)对MAECs的损伤程度。TXL逆转了ox-LDL诱导的gasdermin D和其他蛋白的高表达,并与caspase-1抑制剂VX-765具有显著的协同作用。我们还证实,TXL降低了ROS的积累及其必需调节蛋白Cox2和iNOS的表达水平。当ROS积累减少时,EC的焦亡损伤相应减少。结论 TXL可抑制AS中EC的焦亡,减少ROS的积累可能是TXL抑制AS的重要机制。

背景：间充质干细胞在治疗皮瓣缺血再灌注损伤方面潜力巨大，然而其自身的缺陷及在治疗皮瓣缺血再灌注损伤中的作用下降等原因Fulvestrant化学结构限制了其广泛应用。目的：综述提高间充质干细胞治疗皮瓣缺血再灌注损伤的策略，为其进一步理论研究和临床应用提供参考。方法：检索中国知网、万方和PubMed数据库收录的相关文献。中文检索词为“间充质干细胞，皮瓣缺血再灌注损伤，间充质基质细胞，干细胞，皮瓣，缺血再灌注损伤，预处理，基因修饰，生物材料封装，联合运用”。英文检索词为“mesenchymal stem cell,Ischemia-reperfusion injury of skin flap,Mesenchymal stromal cells,Stem cells,skin flap,Ischemia-reperfusion injury,Pretreatment,Gene modification,Biomaterial packaging,Joint application”。检索2007年以来发表的相关文献，通过阅读文章剔除研究内容与文章主题关系不大、质量较差及内容陈旧文献，最终纳入75篇文献进行归纳总结。结果与结论：(1)间充质干细胞具有抑制炎症反应、抗氧化应激以及诱导血管新生等显著作用，在治疗皮瓣缺血再灌注损伤中蕴含着巨大潜力。(2)尽管间充质干细胞在治疗皮瓣缺血再灌注损伤中显示出了巨大潜力，但其在治疗上存在的缺陷限制了selleck合成在临床上的广泛运用，通过预处理(细胞因子、低氧、药物及其他预处理间充质干细胞)、基因修饰间充质干细胞、生物材料封装间充质干细胞以及间充质干细胞和其他药物或治疗方法联合运用等，这些方法不仅可以克服间充质干细胞在治疗上的缺陷，还提高了其在皮瓣缺血再灌注损伤方面的治疗效果。(3)因此，在未来进一步提高间充质干细胞治疗皮瓣缺血再灌注损伤的效果，挖掘其治疗潜力，对于间充ribosome biogenesis质干细胞的研究和皮瓣缺血再灌注损伤的治疗都具有非常重要的意义。

目的:研究破格救心汤加减治疗脓毒症心肌功能障碍患者的临床疗效。方法:将70例脓毒症心肌功能障碍患者列为试验对象，以随机数字表法将其分为对照组(n=35)、观察组(n=35)。对照组予以西医常规治疗，观察组行破格救心汤加减。比较两组临床治疗效果以及治疗前后心功能指标、血浆脑钠尿肽(BNP)、血清炎症因子水平、肾https://www.selleck.cn/products/gw4869.html功能、不良反应发生情况。结果:观察组治疗总有效率94.29%高于对照组74.29%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、每分心输出量(CO)、BNP、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)改善程度均优于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者白蛋白(Alb)、血肌酐(Scr)比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。观察组在治疗期间出现2例腹泻、1例痛风；对照组在治疗期间出现3LY-188011说明书例腹泻、1例痛风，两组患者均经对症治疗后好转；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论:破格救心汤加减治疗脓毒症心肌Bioactive lipids功能障碍疗效较好，能改善患者心功能、炎症因子水平，促进康复。

目的:探讨老年结直肠癌肠造口者术后早期衰弱发生状况及其影响因素。方法:选择2019年3月至2022年3月我院70例老年结直肠癌肠造口术后早期患者，收集其临床资料，采用Tilburg衰弱量表评估患者衰弱状况，采用造口患者生活质量问卷(QOL-OQ)评估患者生活质量，采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估患者睡眠质量，采用焦虑自评量表(SAS)评价患者焦虑情况。分析患者生活质量、睡眠质量、焦虑情绪three dimensional bioprinting等与术后早期衰弱的相关性，并采用多重线性回归分析法分析影响衰弱的因素。结果:本组患者术后早期衰弱发生率为92.9%(65/70),Tilburg衰弱量表评分平均(7.96±1.53)分。不同年龄、文化程度、婚姻状况、家庭收入水平、伴发疾病、并发症、自觉健康状况组患者Tilburg衰弱量表评分比较差异均有统计学意义，P<0.05;QOL-OQ评分与Tilburg衰弱量表评分呈负相关，PSQI、SAS评分与Tilburg衰弱量表评分呈正相关，P<0.001。多重线性回归分析，高龄、文化程度低、已婚、收入水平低、NSC125066小鼠伴发多种疾病、存在造口并发症、自觉健康状况差、生活质量差、睡眠质量差、焦虑是结直肠癌术后早期衰弱的危险因素，P<0.001。结论:老年结PEG300细胞培养直肠癌肠造口者术后早期衰弱普遍存在，这种衰弱受多种因素影响，临床应有针对性的予以干预。